ZITAZONIUM 40 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ZITAZONIUM 40 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Zitazonium 10 mg

Zitazonium 20 mg

Zitazonium 30 mg

Zitazonium 40 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Složení

Tamoxifeni dihydrogenocitras 15,2 mg, což odpovídá tamoxifenum 10 mg, v jedné tabletě.

Tamoxifeni dihydrogenocitras 30,4 mg, což odpovídá tamoxifenum 20 mg, v jedné tabletě.

Tamoxifeni dihydrogenocitras 45,6 mg, což odpovídá tamoxifenum 30 mg v jedné tabletě.

Tamoxifeni dihydrogenocitras 60,8 mg, což odpovídá tamoxifenum 40 mg v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Tablety.

Popis přípravku:

Zitazonium 10 mg: bílé až našedle bílé kulaté tablety s vyrytím ZITA na jedné straně.

Zitazonium 20 mg: bílé až našedle bílé kulaté tablety s vyrytím ZT 20 na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.

Zitazonium 30 mg: bílé až našedle bílé kulaté tablety s vyrytím stylizovaného písmene E, pod kterým je vyryto číslo 223, na jedné straně.

Zitazonium 40 mg: bílé až našedle bílé podlouhlé, bikonvexní tablety s půlící rýhou na jedné straně.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Tamoxifen se používá k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen v postmenopauze a jako adjuvantní postoperativní terapie. Lze jej kombinovat s radioterapií i s cytostatickou terapií.

Tamoxifen může být použit i k vyvolání ovulace při léčbě anovulační infertility.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčebný režim při karcinomu mammy:

Počáteční dávka je nízká, např. 20-30 mg/den. Je-li tato dávka dobře tolerována, může být denní dávka zvýšena během 7-10 dnů na 40-60 mg denně. Po 3-4 měsících léčby je doporučeno dávku snížit na 30-40 mg/den.

Denní dávku lze podávat v jedné dávce nebo rozděleně ve dvou dávkách.

Léčebný režim při anovulační infertilitě:

Dávka i délka podávání závisí na individuální citlivosti pacientky. Před léčbou je nutno vyloučit graviditu.

U žen s pravidelným cyklem začínáme s léčbou 2. den cyklu.

Schéma I: 20 mg tamoxifenu/denně druhý, třetí, čtvrtý a pátý den cyklu. Pokud tato dávka nevyvolá ovulaci, je možno dávku zvýšit dle schématu II: 40 až 80 mg/denně třetí, čtvrtý a pátý den následujícího cyklu. Ovariální odpověď zjišťujeme laboratorně i klinicky.

Schéma II: 40 až 80 mg/denně třetí, čtvrtý a pátý den následujícího cyklu.

Toto schéma se může opakovat, pokud se menstruace v očekávanou dobu nedostaví.

Pokud nedojde k ovulaci, lze po uplynutí 45 dnů opakovat schéma II po 3 měsíce.

U žen s nepravidelným cyklem nebo u žen bez menstruace lze začít s léčbou kterýkoliv den.

Při poruše renálních funkcí je nutno denní dávku redukovat dle hodnot clearance kreatininu (viz také 4.4). To znamená, že se podává nejnižší, ještě účinná dávka.

4.3 Kontraindikace

Zitazonium, tbl., se nesmí použít v následujících případech:

• při přecitlivělosti na kteroukoliv látku v přípravku obsaženou,

• při graviditě a laktaci,

• při poruše jaterních funkcí,

• při tromboembolické nemoci nebo jejím výskytu v anamnéze.

Ženy ve fertilním věku mohou být léčeny tamoxifenem až po spolehlivém vyloučení gravidity.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během léčby tamoxifenem je třeba pravidelně kontrolovat krevní tlak a hladinu krevního cukru, protože se může po tamoxifenu vyvinout hypertenze nebo diabetes mellitus.

Provádíme rovněž pravidelné oční vyšetření a kontroly krevního obrazu.

Léčbu můžeme zahájit až po pečlivém gynekologickém vyšetření a vyloučení gravidity.

Při léčbě přípravkem Zitazonium vzrůstá riziko výskytu hyperplazie endometria, polypů nebo karcinomu endometria, proto jsou pravidelné gynekologické kontroly během léčby naprosto nezbytné, zejména při abnormálním krvácení nebo bolestech v podbřišku.

Při poruše renálních funkcí je nutno denní dávku redukovat dle hodnot clearance kreatininu.

Ženy ve fertilním věku je třeba upozornit, že by neměly otěhotnět, pokud užívají tamoxifen a ještě 2 až 3 měsíce po skončení léčby. Těmto ženám je třeba doporučit bariérovou (např. kondom, pesar) nebo jinou než hormonální antikoncepci.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Tamoxifen by neměl být podáván současně:

• s allopurinolem (možnost porušení jaterních funkcí),

• s kumarinovými deriváty (antikoagulační účinek se může zvyšovat).

4.6 Těhotenství a kojení

Přípravek Zitazonium je během těhotenství a kojení kontraindikován.

Tamoxifen je potenciálně genotoxický.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může vyvolat závratě a poruchy zraku. Stupeň těchto nežádoucích účinků závisí na individuální citlivosti. Tyto skutečnosti je nutno při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů vzít v úvahu.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou zřídka tak závažné, aby léčba musela být přerušena. Patří k nim: nechutenství, závratě, nauzea nebo zvracení. Po dlouhodobé terapii byl popsány návaly horka.

Vzácně se mohou vyskytnout edémy, vaginální krvácení, pruritus vulvy, raš, přechodná trombocytopenie nebo leukopenie. Bolesti hlavy, deprese, únava, vertigo, zmatenost, svalové křeče, suchost kůže byly pozorovány velice zřídka. Po vysokých dávkách byly pozorovány poruchy zrakové ostrosti, korneální opacity nebo retinopatie.

Léčba přípravkem Zitazonium může zvýšit tendenci k flebotrombózám hlubokého žilního systému s plicní embolizací. U žen s fungujícími ovarii může dojít k nepravidelnosti menstruace.

Pacientky s malignitami mohou na počátku léčby tamoxifenem pociťovat bolesti v oblasti tumoru. U pacientek s kostními metastázami se může objevit hyperkalcemie, zejména v iniciální fázi léčby.

4.9 Předávkování

U experimentálních zvířat se po vysokých dávkách objeví respirační poruchy a křeče. Předávkování u lidí nebylo zaznamenáno. Není známo specifické antidotum a léčba předávkování by se měla zaměřit na léčbu dominujících příznaků.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatikum, ATC kód: L02BA01.

Tamoxifen je transisomer nesteroidního derivátu trifenyletylenu s predominantní antiestrogenní aktivitou. Je podáván perorálně ve formě citrátu. Je již desetiletí používán k léčbě karcinomu prsu. Přesto přesný mechanismus jeho účinku není dosud zcela objasněn.

Protinádorový učinek byl původně připisován jeho schopnosti antagonizovat účinek estrogenů kompeticí při vazbě na estrogenní receptor. Snížení sekrece TGF (Transformal Growth Factor)-alfa po tamoxifenu v estrogenních receptorech může inhibovat angiogenezu a snižovat přežití nádorových buněk.

Tamoxifen působí na ostatní endokrinní a parakrinní regulátory růstu (EGF- Epidermal Growth Factor, IGF 1- insulin-like factor) a na hladiny sexuálních hormonů vázaných na globuliny.

Tamoxifen má vysokou afinitu k mikrosomálním proteinům. Indukce negativního růstového faktoru TGF-beta může hrát roli při účinku tamoxifenu i u tumorů bez estrogenních receptorů.

Tamoxifen a jeho aktivní metabolity inhibují proteinkinázu C a Fe-dependentní lipid-peroxidázu v mikrosomálním systému.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se tamoxifen dobře resorbuje a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 4-7 hodin po podání. Po relativně rychlém sestupu plazmatické hladiny následuje pomalá eliminace trvající 4-7 dní (poločas 91-156 hodin).

Ustálené koncentrace je dosaženo po 4 týdnech. Hladiny tamoxifenu jsou individuální, není přímá závislost mezi plazmatickou hladinou a léčebným účinkem.

Tamoxifen je metabolizován v játrech. Jeho hlavní metabolity N-desmetyl-tamoxifen a 4-hydroxy-tamoxifen mají antiestrogenní aktivitu. Většina tamoxifenu a jeho metabolitů je pomalu eliminována stolicí jako konjugáty kyseliny glukuronové.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U některých pacientek byl po dlouhodobé léčbě tamoxifenem pozorován vývoj katarakty, který je pravděpodobně způsoben in vitro pozorovanou blokádou chloridových kanálů v čočce.

Tamoxifen je potenciálně genotoxický. Jeho podávání v graviditě je kontraindikováno.

6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, škrob, mikrokrystalická celulóza, povidon, sodná sůl karboxymethylškrobu a magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Zitazonium 10 mg, 20 mg a 30 mg tablety: 4 roky.

Zitazonium 40 mg tablety: 3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, chraňte před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

OPA/Al/PVC blistr à 10 tablet, papírová krabička.

Velikost balení:

Zitazonium 10 mg: 10, 30 nebo 60 tablet.

Zitazonium 20 mg: 30 nebo 60 tablet.

Zitazonium 30 mg: 30 tatlet

Zitazonium 40 mg: 30 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. Držitel rozhodnutí O registraCI

EGIS PHARMACEUTICALS PLC

1106 Budapešť, Keresztúri út. 30-38.

Maďarsko

8. Registrační číslo(A)

44/040/82-S/C.

9. Datum PRVNÍ registrace / prodloužení registrace

1982/16.6.1999.

10. Datum revize textu

26.3.2008

Strana 1 (celkem 4)

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - Rp.

Příbalová informace, čtěte pozorně !

ZITAZONIUM 10 mg

ZITAZONIUM 20 mg

ZITAZONIUM 30 mg

ZITAZONIUM 40 mg

(tamoxifeni dihydrogenocitras)

tablety

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce: EGIS Pharmaceuticals PLC, 1106 Budapešť, Keresztúri 30-38, Maďarsko.

1. Co obsahuje Váš lék?

V 1 tabletě je obsaženo 10 mg, 20 mg, 30 mg nebo 40 mg léčivé látky tamoxifenu ve formě citrátové soli. Tablety obsahují také tyto pomocné látky: monohydrát laktózy, škrob, mikrokrystalickou celulózu, povidon, sodnou sůl karboxymethylškrobu a magnesium-stearát.

V jednom balení je obsaženo:

Zitazonium 10 mg: 10, 30 nebo 60 tbl.; Zitazonium 20 mg: 30 nebo 60 tbl; Zitazonium 30 mg: 30 tbl.; Zitazonium 40 mg: 30 tbl

Tamoxifen patří do skupiny látek nazývaných antagonisté estrogenů, tzn., že potlačuje účinky ženských pohlavních hormonů estrogenů. Používá se k léčbě rakoviny prsu u žen po přechodu, je vhodné ho užívat po operačním zákroku a dále i v kombinaci s léčbou zářením nebo s dalšími protinádorovými léky.

Lze jej rovněž použít k léčbě některých forem neplodnosti.

2. Kdy byste neměly užívat Zitazonium?

Zitazonium se nesmí užívat:

• při přecitlivělosti na tamoxifen, jiné antiestrogeny nebo pomocné látky v přípravku obsažené;

• v těhotenství a během kojení;

• pokud jste prodělaly někdy záněty hlubokých žil s trombózou (uzávěrem průchodu žíly krevní sraženinou).

3. Upozornění před zahájením léčby přípravkem Zitazonium

Před zahájením léčby Vám lékař zkontroluje činnost jater a ledvin a vyloučí možné těhotenství. Pokud trpíte vysokým krevním tlakem nebo cukrovkou, oznamte tuto skutečnost svému lékaři.

4. Upozornění pro období léčby přípravkem Zitazonium

Během léčby Vám lékař bude kontrolovat krevní testy a nechá Vám vyšetřit zrak. Budete se muset také podrobit pravidelným prohlídkám u ženského lékaře.

Oznamte svému lékaři každé neobvyklé krvácení z pochvy nebo výskyt bolestí břicha.

Při léčení neplodnosti přípravkem Zitazonium je třeba používat ochranu před otěhotněním ještě 2 až 3 měsíce po ukončení léčby. Je třeba používat jinou než hormonální antikoncepci, např. antikoncepci bariérovou (tj. kondom, pesar atd.). Způsob vhodné ochrany před otěhotněním Vám poradí Váš lékař.

5. Jak mohou jiné léky ovlivnit léčbu přípravkem Zitazonium?

Pokud již užíváte jiné léky nebo v průběhu léčby přípravkem Zitazonium jsou Vám předepsány nebo hodláte užívat další léky, informujte svého lékaře. Účinky léků se mohou navzájem ovlivňovat.

Současně s přípravkem Zitazonium nesmíte užívat:

• allopurinol (přípravek k léčení dny);

• přípravky k léčení krevních sraženin v žilách (kumarinové deriváty).

6. Řízení dopravních prostředků v průběhu léčby přípravkem Zitazonium

Během léčby přípravkem Zitazonium můžete mít problémy se zrakem, které by mohly ohrozit bezpečnost při řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů. Pokud se budete cítit unavená nebo budete mít pocit neostrého vidění, vyvarujte se činnostem vyžadujícím zvýšenou pozornost.

7. Dávkování

Dávkování a délku léčby určí vždy Váš lékař. Vždy užívejte přípravek Zitazonium přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Léčba rakoviny prsu:

Počáteční dávka bývá 20-30 mg denně a užívá se jedenkrát denně nebo rozdělená do dvou dílčích dávek (ráno a večer). Tato dávka může být postupně během 7-10 dnů zvyšována až na 40-60 mg denně, které se užívají ve dvou až třech dílčích dávkách. Pokud budete tuto dávku dobře snášet, může léčba pokračovat 3 až 4 měsíce a potom Vám může lékař dávku snížit, například na 30-40 mg denně nebo až na 20-30 mg denně. Volba dávky je individuální a lékař rozhodne o její výši dle Vašeho zdravotního stavu.

Tablety užívejte v pravidelných intervalech každý den. Budete-li tablety užívat ve stejnou dobu každý den, snáze si vzpomenete je užít. Pokud si zapomenete tabletu vzít, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete, i když se už blíží čas pro další dávku. Nikdy si neberte dvojnásobnou dávku najednou, abyste nahradila dávku vynechanou.

Léčba neplodnosti:

Pokud je Váš cyklus pravidelný, obvyklá dávka je 10 mg dvakrát denně druhý, třetí, čtvrtý a pátý den menstruačního cyklu. Váš lékař určí, zda je tato dávka pro Vás dostatečná a v případě potřeby ji zvýší.

Nedostaví-li se očekávaný účinek, může lékař po přestávce 45 dní léčebný cyklus opakovat s použitím vyšší dávky.

Pokud Váš cyklus není pravidelný, může léčba dvakrát denně 10 mg začít kterýkoliv den cyklu.

Objeví-li se menstruace, další léčebná kúra může začít od druhého dne menstruačního cyklu a pokračuje třetí, čtvrtý a pátý den cyklu.

Pokud omylem užijete větší množství tablet nebo při náhodném užití neznámého množství tablet dítětem, informujte neprodleně svého lékaře nebo navštivte nejbližší lékařskou pohotovost.

8. Nežádoucí účinky

Přípravek je obvykle velmi dobře snášen, ale mohou se vyskytnout např.: nechutenství, únava, pocit na zvracení nebo i zvracení. Při delší léčbě se mohou vyskytnout návaly horka. Zřídka se může objevit krvácení z pochvy nebo svědění zevních pohlavních orgánů. Velmi zřídka se může vyskytnout bolest hlavy, sklíčenost, poruchy spánku, zadržování vody v těle s možnými otoky dolních končetin, vyrážky, bolesti ve svalech, poruchy ostrosti vidění nebo jiné oční problémy.

Pokud se u Vás vyskytnou další nežádoucí účinky nebo jiné neobvyklé reakce, informujte svého lékaře.

9. Uchovávání Vašeho léku

Přípravek Zitazonium nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, chraňte před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

10. Datum poslední revize textu

26.3.2008

Strana 1 (celkem 3)