XYZAL 0,5 MG/ML PERORÁLNÍ ROZTOK

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR SOL 1X200ML
Cesta:	Perorální podání
Léková forma:	-
Balení:	1X200ML
Síla:	0,5MG/ML

nahoru

Souhrn údajů o léku XYZAL 0,5 MG/ML PERORÁLNÍ ROZTOK (SPC)

SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Xyzal 0,5 mg/ml perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml perorálního roztoku obsahuje levocetirizini dihydrochloridum 0,5 mg.

Pomocné látky : 0,675 mg methylparabenu / 1 ml

0,075 mg propylparabenu / 1 ml

0,4 g maltitolu / 1 ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok

Čirá a bezbarvá kapalina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba alergické rhinitidy (včetně perzistující alergické rhinitidy) a chronické idiopatické urtikarie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Návod k použití:

Balení obsahuje dávkovací stříkačku pro perorální použití. Touto stříkačkou se má odměřit příslušný objem perorálního roztoku a vylít na lžíci nebo do sklenice s vodou. Perorální roztok se musí požít okamžitě po naředění . Může se užívat během jídla i samostatně.

Dospělí a adolescenti starší 12 let:

Doporučená denní dávka je 5 mg (10 ml roztoku).

Starší lidé:

U starších lidí se středně těžkým až těžkým  postižením renálních funkcí se doporučuje upravit denní dávku (viz Pacienti s renálním postižením).

Děti od 6 do 12 let:

Doporučená denní dávka je 5 mg (10 ml roztoku)

Děti od 2 do 6 let:

Doporučená denní dávka je 2,5 mg , má se podávat ve dvou dílčích dávkách po 1,25 mg (2,5 ml roztoku dvakrát denně).

Podávání léku kojencům a batolatům do 2 let věku se nedoporučuje z důvodu nedostatečného množství údajů z této populace (viz také bod 4.4).

Pacienti s renálním postižením:

Intervaly podávání se musí individuálně přizpůsobit podle renálních funkcí. Úpravu dávkování je možné určit pomocí následující tabulky. K použití této tabulky je třeba stanovit pacientovi clearance kreatininu (CL_CR) v ml/min. CL_CR (ml/min) lze vypočítat z hodnoty sérového kreatininu (mg/dl) podle následujícího vzorce:

[140 - věk (roky)] x hmotnost (kg)

_____________________________

CL_CR = x (0,85 pro ženy)

72 x kreatinin v séru (mg/dl)

Úprava dávkování u pacientů s poškozenými renálními funkcemi:

Skupina Clearence kreatininu (ml/min.) dávka a frekvence

Normální ≥80 5 mg jednou denně

Mírné 50 - 79 5 mg jednou denně

Středně závažné 30 - 49 5 mg jednou za 2 dny

Těžké < 30 5 mg jednou za 3 dny

Konečná stadia

renálního poškození - < 10 kontraindikováno

pacienti na dialýze

U dětských pacientů, kteří trpí poškozením funkce ledvin, se bude muset dávka individuálně upravit na základě renální clearance pacienta a jeho tělesné hmotnosti. Pro děti s poškozenou funkcí ledvin neexistují žádné specifické údaje.

Pacienti s jaterním poškozením:

U pacientů s izolovaným poškozením jater není potřeba žádná úprava dávkování. U pacientů s postižením jater i ledvin se doporučuje úprava dávkování (viz výše Pacienti s renálním postižením).

Délka podávání:

Délka podávání závisí na charakteru, trvání a průběhu potíží. U pylové rýmy je to 3-6 týdnů a v případě krátké expozice pylu postačí obvykle pouze jeden týden.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na levocetirizin, kterýkoliv piperazinový derivát, methylparaben, propylparaben nebo jakoukoliv jinou pomocnou látku.

Pacienti s vážným poškozením renálních funkcí s hladinou kreatininové clearance nižší než 10 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Opatrnosti je třeba při současném požívání alkoholu (viz bod Interakce).

Přítomnost methylparabenu a propylparabenu může vyvolat alergické reakce (případně opožděné).

Xyzal obsahuje maltitol: pacienti se zřídka se vyskytujícími vrozenými problémy fruktózové intolerance by neměli tento lék užívat.

Podávání léku kojencům a batolatům do 2 let věku se nedoporučuje z důvodu nedostatečného množství údajů z této populace (viz také bod 4.4).

5. Interakce s jinými léčivy a jiné formy interakce

S levocetirizinem se neprováděly interakční studie (včetně studie s induktory CYP 3A4); studie s racemátem (cetirizin) prokázaly, že se nevyskytují žádné klinicky významné nežádoucí interakce (s pseudoefedrinem, cimetidinem, ketokonazolem, erythromycinem, azitromycinem, glypizidem a diazepamem).

Ve studii s  opakovaným podáváním  theofyllinu (400mg jednou denně) byl pozorován malý pokles clearance cetirizinu (16%); dostupnost theophyllinu nebyla současným podáváním cetirizinu změněna.

Stupeň absorpce levocetirizinu není ovlivněn jídlem, snižuje se však rychlost absorpce.

U citlivých pacientů může současné podávání cetirizinu nebo levocetirizinu a alkoholu nebo dalších sedativ ovlivnit centrální nervový systém, třebaže bylo prokázáno, že racemát (cetirizin) nezesiluje účinky alkoholu.

4.6 Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádná klinická data o těhotných vystavených působení levocetirizinu. Ve studiích prováděných na zvířatech nebyly zaznamenány žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální /fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Při předepisování přípravku těhotným nebo kojícím ženám je třeba opatrnosti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Srovnávací klinické studie neprokázaly, že levocetirizin v doporučené dávce ovlivňuje pozornost, reaktivitu nebo schopnost řídit. Přesto mohou někteří pacienti pociťovat během léčby Xyzalem ospalost, únavu nebo slabost. Proto by měl pacient přihlédnout při řízení motorových vozidel, při potenciálně nebezpečných činnostech nebo při ovládání strojů ke své individuální reakci na lék.

4.8 Nežádoucí účinky

V terapeutických studiích u žen a mužů ve věku od 12 do 71 let mělo 15,1% pacientů léčených 5 mg levocetirizinu alespoň jednu nežádoucí reakci ve srovnání s 11,3% osob ve skupině, která užívala placebo.

V terapeutických studiích bylo procento pacientů vyřazených pro nežádoucí účinky 1,0% (9/935) u levocetirizinu v dávce 5 mg a 1,8% (14/771) u placeba.

Klinické terapeutické studie s podáváním levocetirizinu zahrnovaly 935 osob, které užívaly doporučenou dávku 5 mg denně. V této skupině byl následující výskyt nežádoucích účinků s četností 1% nebo vyšší (= často se vyskytující nežádoucí účinky, > 1/100, < 1/10) při podávání levocetirizinu 5 mg nebo placeba:

Označení Placebo Levocetirizin 5mg

(WHOART) (n = 771) (n = 935)

Bolest hlavy 25 (3,2%) 24 (2,6%)

Ospalost 11 (1,4%) 49 (5,2%)

Sucho v ústech 12 (1,6%) 24 (2,6%)

Únava 9 (1,2%) 23 (2,5%)

Dále byly pozorovány méně často se vyskytující nežádoucí účinky (> 1/1000, < 1/100) jako je slabost a žaludeční nevolnost.

Výskyt sedativních nežádoucích účinků jako je ospalost, únava a slabost byly obecně pozorovány častěji (8,1%) po levocetirizinu 5 mg než při užívání placeba (3,1%).

Methylparaben a propylparaben mohou vyvolat alergické reakce (případně opožděné).

Kromě výše uvedených nežádoucích účinků hlášených na základě poznatků z klinických studií se v běžné klinické praxi po uvedení přípravku do oběhu vyskytly velmi vzácně i následující nežádoucí účinky

• srdeční poruchy : palpitace

• oční poruchy : poruchy vidění

• poruchy jater a žlučových cest : hepatitis

- poruchy imunitního systému: přecitlivělost včetně anafylaxe

• respirační, hrudní a mediastinální poruchy: dyspnoe

• gastrointestinální poruchy: nausea

• poruchy kůže a podkožních tkání: angioneurotický edém, pruritus, vyrážka, kopřivka

• Abnormální klinické a laboratorní nálezy : přibírání na tělesné hmotnosti, abnormální jaterní testy

4.9 Předávkování

1. Příznaky

Příznakem předávkování může být ospalost u dospělých a agitovanost a neklid, následovaný ospalostí u dětí.

2. Opatření při předávkování

Není známo žádné specifické antidotum levocetirizinu.

Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická a podpůrná léčba. Při krátkém intervalu od požití je vhodné provést výplach žaludku. Levocetirizin není účinně odstraňován hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihistaminikum pro systémové užití, derivát piperazinu, ATC kód: R06A E09

Levocetirizin, (R) enantiomér cetirizinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H₁- receptorů.

Vazebné studie prokázaly, že levocetirizin má značnou afinitu k lidským H₁- receptorům (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizin má dvojnásobnou afinitu ve srovnání s cetirizinem (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin se uvolňuje z H₁- receptorů s poločasem 115 ± 38 min.

Farmakodynamické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že levocetirizin má v poloviční dávce účinek srovnatelný s cetirizinem jak na kůži, tak i v nose.

V in vitro studiích (Boydenova komůrka a tkáňové kultury) bylo prokázáno, že levocetirizin inhibuje eotaxinem indukovanou transendotheliální migraci eosinofilů přes dermální i plicní buňky. Farmakodynamická experimentální studie in vivo (metoda kožních komůrek) prokázala u 14 dospělých pacientů 3 základní inhibiční mechanismy u levocetirizinu v dávce 5 mg ve srovnání s podáním placeba v průběhu prvních 6 hodin reakce vyvolané pylem:

Inhibici uvolňování VCAM-1, modulaci vaskulární permeability a sníženou migraci eosinofilů.

Účinnost a bezpečnost levocetirizinu byla prokázána v řadě dvojitě slepých, placebem kontrolovaných klinických studií u pacientů jak se sezónní tak i celoroční alergickou rhinitidou. V současnosti jsou dostupné klinické zkušenosti s podáváním 5 mg levocetirizinu ve formě potahovaných tablet po dobu 6 měsíců. Až jednoleté klinické zkušenosti byly získány při terapii racemátem u chronické urtiky a u chronické alergické rýmy, až 18-měsíční klinické zkušenosti u léčby pruritu při atopické dermatitidě.

6-měsíční klinická studie u 551 pacientů (z toho 276 jich bylo léčeno levocetirizinem) s perzistující alergickou rhinitidou (s příznaky během 4 dnů v týdnu po dobu alespoň čtyř po sobě jdoucích týdnů) s přecitlivělostí na roztoče a pyly trav prokázala, že levocetirizin v dávce 5 mg byl klinicky a statisticky významně účinnější než placebo z hlediska zmírnění celkového skóre příznaků alergické rhinitidy v celém průběhu trvání studie bez výskytu tachyfylaxe. Během celé studie levocetirizin významně zlepšoval kvalitu života pacientů.

Vztah farmakokinetiky k farmakodynamice:

5 mg levocetirizinu způsobuje podobnou inhibici histaminem indukovaného erytému a edému jako 10 mg cetirizinu. Stejně jako u u cetirizinu není účinek na histaminovou kožní reakci přímou funkcí plazmatické koncentrace.

Na EKG nedochází při podávání levocetirizinu k žádnému významnému ovlivnění QT intervalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý s nízkou variabilitou mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantioméru tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.

Absorpce:

Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství resorbuje. Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny. Maximální koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání opakované dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce není závislý na dávce a není ovlivněn příjmem potravy, ale maximální koncentrace je potravou snížena a zpožděna.

Distribuce:

U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani o přechodu levocetirizinu přes hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.

Levocetirizin se váže z 90 % na plasmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená, protože distribuční objem je 0,4 l/kg.

Biotransformace:

U lidí se metabolizuje méně než 14 % dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly dané genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné. Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin v perorální dávce 5 mg neovlivňoval při dosažených koncentracích vyšších než maximální koncentrace aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.

Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce levocetirizinu s jinými látkami nepravděpodobná.

Eliminace:

Plazmatický poločas je u dospělých 7,9 ± 1,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná zdánlivá celková tělesná clearance je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány převážně močí, v průměrném množství 85,4% dávky. Vylučování stolicí představuje jenom 12,9 % dávky. Levocetirizin je vylučován jak glomerulární filtrací tak i aktivní tubulární sekrecí.

Renální poškození:

Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu má vztah ke clearance kreatininu. Proto se doporučuje u pacientů se středně závažným a těžkým poškozením ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na základě clearance kreatininu. U pacientů s anurií a v konečném stadiu ledvinného selhání se snižuje celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství levocetirizinu odstraněného standardní 4-hodinovou hemodialýzou bylo <10 %.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Preklinická data založená na konvenčních studiích farmakologie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, reprodukční toxicity, genotoxicity nebo kancerogenního potenciálu neodhalila žádná speciální rizika pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Trihydrát octanu sodného (na úpravu pH)

Kyselina octová 98% (na úpravu pH)

Methylparaben (E218)

Propylparaben (E216)

Glycerol 85%

Maltitol (E965)

Sodná sůl sacharinu

Ovocné aroma: propylenglykol (E1520), benzylalkohol, silice oplodí sladkého pomeranče, vanilin, ethyl-butyrát, koncentrovaná silice oplodí sladkého pomeranče, isoamyl-acetát, allyl-hexanoát, undekalakton gama,, citral, geraniol, citronelová silice, tokoferol alfa (E307), čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

3 měsíce po prvním otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Lahvička typu III ze skla jantarové barvy o obsahu 200 ml uzavřená bílým polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem, v  krabičce, která také obsahuje kalibrovanou 10 ml perorální stříkačku (polyethylen, polystyren) a příbalovou informaci pro pacienta.

6.6 Zvláštní požadavky na likvidaci

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL rozhodnutí o registraci

UCB s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGIST