UROMITEXAN 400MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku UROMITEXAN 400MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Uromitexan 400 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: 4 ml injekčního roztoku (1 ampule) obsahují mesnum 400 mg.

Pomocné látky - viz 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

injekční roztok - čirý bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe toxického poškození močových cest léčivy ze skupiny oxazafosforinů (účinnými látkami ifosfamid, cyklofosfamid, trofosfamid). Při antineoplastické terapii ifosfamidem je třeba vždy podávat Uromitexan, při antineoplastické terapii cyklofosfamidem nebo trofosfamidem vždy při nárazových dávkách (přes 10 mg/kg) a u rizikových pacientů. Rizikem je především předchozí radioterapie v oblasti malé pánve, cystitida při předchozí terapii ifosfamidem, cyklofosfamidem, trofosfamidem, onemocnění močových cest v anamnéze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Uromitexan 400 mg se u dospělých aplikuje nitrožilně obvykle v dávce vždy 20 % dávky oxazafosforinu v čase nula (podání oxazafosforinu) a dále po 4 hodinách a po 8 hodinách.

Příklad podání Uromitexanu při injekci oxazafosforinu: viz Tab. 1.

Tab. 1

_______________________________________________________________________

Hodina

(hodinový čas) 0 (8.00 hodin) 4 (12.00 hodin) 8 (16.00 hodin)

_______________________________________________________________________

dávka oxazafosforinu 40 mg/kg t.hm. --- ---

_______________________________________________________________________

dávka Uromitexanu 8 mg/kg t.hm. 8 mg/kg t.hm. 8 mg/kg t.hm.

_______________________________________________________________________

Terapeutické zkušenosti u dětí ukazují, že je účelné individuálně podávat Uromitexan v kratších intervalech (např. po 3 hodinách, celková dávka Uromitexanu je 60 % dávky oxazafosforinu). Při cytostatické terapii oxazafosforiny ve velmi vysokých dávkách (např. před transplantací kostní dřeně) může být celková dávka Uromitexanu zvýšena až na 120 % právě aplikované dávky oxazafosforinu.

Prokázalo se, že při dlouhodobé infuzi ifosfamidu je účelné Uromitexan po jeho bolusové injekci (20 %) v čase nula (začátek infuze - hodina "0") přidat do dlouhodobé infuze, a to v dávce až 100 % právě aplikované dávky ifosfamidu, a uroprotektivní účinek udržovat ještě dalších 6 až 12 hodin po skončení infuze ifosfamidu dávkou až 50 % právě aplikované dávky ifosfamidu.

Příklad podání Uromitexanu při 24hodinové infuzi ifosfamidu: viz Tab.2.

Tab. 2:

0 24 30 36 h

____________________ _________________________ ________ ___________ ___

dávka ifosfamidu 5 g/m² tělesného povrchu

(= 125 mg/kg t.hm.)

_______________________________________________________________________

bolusová dávka 1 g/m² tělesného povrchu

Uromitexanu (= 25 mg/kg t.hm.)

_______________________________________________________________________

přídavek až 5 g/m² těl. povrchu až 2,5 g/m² těl. povrchu

Uromitexanu (125 mg/kg t.hm.) ( 62,5 mg/kg t.hm.)

k infuzi

ifosfamidu

_______________________________________________________________________

4.3 Kontraindikace

Známá přecitlivělost vůči mesně nebo jiným thiolovým sloučeninám.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Bylo referováno o tom, že hyperergické reakce po Uromitexanu se vyskytují častěji u pacientů s autoimunitními onemocněními než u pacientů s neoplazmaty. Projevily se kožní a slizniční reakce (rash, kopřivka, exantémy, enantémy), vzestup transaminas a také nespecifické celkové symptomy jako horečka, malátnost, nevolnost a zvracení. Ojediněle byly pozorovány též oběhové reakce s hypotenzí a tachykardií. U těchto pacientů by se proto ochrana močových cest Uromitexanem měla provádět pouze po pečlivém zvážení poměru mezi prospěšností a rizikem.

Použití v graviditě a v období laktace - viz oddíl 4.6.

Ochranné působení Uromitexanu se vztahuje pouze na močové cesty, a proto jím nejsou dotčena ostatní bezpečnostní a doprovodná opatření, doporučovaná při terapii oxazafosforiny, která je třeba i nadále zachovat.

Při terapii Uromitexanem může dojít k falešně pozitivnímu důkazu ketolátek v moči. Barevný odstín je ovšem spíše červenofialový než fialový, je méně stabilní, a po přidání ledové kyseliny octové dochází k okamžitému odbarvení.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Mesna není mísitelná s karboplatinou, cisplatinou a dusíkatým yperitem. Podání ve stejnou dobu však je možné, pokud se provede oddělenými přístupy. V těle se mesna a tato léčiva vzájemně neovlivňují.

4.6 Těhotenství a kojení

Protože Uromitexan se používá jako uroprotektivum v rámci cytostatické terapie oxazafosforiny, platí pro použití v graviditě a v období laktace kritéria těchto cytostatických terapií.

V pokusech na zvířatech nebyly u Uromitexanu zjištěny žádné známky embryotoxických ani teratogenních účinků.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pokud je známo přípravek nemá nepříznivý vliv na Vaši způsobilost k řízení vozidel či obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

V ojedinělých případech byly pozorovány hyperergické reakce, zčásti vztažené k orgánům, jako kožní a slizniční reakce různé závažnosti a rozsahu (svědění, zarudnutí, tvorba puchýřků), urtikariální edémy, vzácně anafylaktoidní reakce s poklesem krevního tlaku a tachykardií a také přechodný vzestup transaminas. Vzácně se vyskytla žilní podráždění v místě injekce.

Ve studii snášenlivosti s vysokými nitrožilními a perorálními dávkami mesny se vyskytla po jednorázově podané dávce 60 mg/kg tělesné hmotnosti, nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy a končetin, pokles krevního tlaku a zvýšení tepové frekvence, kožní reakce, vyčerpání a tělesná slabost. Při cytostatické léčbě není vždy možno tyto nežádoucí účinky jasně rozlišit od nežádoucích účinků oxazafosforinů (ifosfamidu, cyklofosfamidu, trofosfamidu) nebo jiných doprovodných medikací.

4.9 Předávkování

Specifické antidotum mesny není známo. V souvislosti s anafylaktoidními reakcemi, popsanými v oddílech 4.4 a 4.8, u pacientů s autoimunitními onemocněními je třeba pamatovat na to, aby byly připraveny k použití vhodné nouzové medikace.

Předávkování může vést k reakcím popsaným ve studii snášenlivosti - viz oddíl 4.8.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Mesna (2-merkaptoethansulfonat sodný) je antidotum oxazafosforinů (uroprotektivum).

Mechanismus účinku Uromitexanu se zakládá jednak na stabilizaci urotoxických hydroxylovaných metabolitů oxazafosforinů, jednak na tvorbě netoxických adičních sloučenin s akroleinem. Těmito reakcemi se dosahuje detoxikace v močových cestách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Mesna, aplikovaná jako volná thiolová sloučenina, se v séru rychle mění na svůj jediný známý metabolit, mesna-disulfid, jenž je po glomerulární filtraci z valné části redukován zpět na volnou thiolovou sloučeninu. Vylučování je téměř výhradně renální. Renální eliminace začíná už bezprostředně po aplikaci. V průběhu prvních čtyř hodin po jednorázové aplikaci se podané léčivo vylučuje převážně jako volná thiolová sloučenina, potom téměř výhradně ve formě disulfidu. Přibližně po 8 hodinách je renální eliminace téměř úplně dokončena.

Biologická dostupnost

Se zřetelem k ochraně močového měchýře je relevantním kompartmentem moč, kde je po nitrožilní aplikaci biologicky dostupných jako volná mesna asi 30 % podané dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Mesna je farmakologicky a fyziologicky téměř inertní a netoxická thiolová sloučenina, která je velmi rychle vylučována ledvinami a která nepenetruje do tkání. Detoxikační efekt je omezen na močové cesty, systémové nežádoucí účinky a antineoplastická účinnost oxazafosforinů zůstávají neovlivněny. V pokusech na zvířatech mesna nevykazuje mutagenní, kancerogenní ani teratogenní vlastnosti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

dihydrát edetanu disodného

hydroxid sodný

voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Mesna je in vitro inkompatibilní s karboplatinou, cisplatinou a dusíkatým yperitem.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti injekčního roztoku je 5 let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě do 25°C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba meněla být delší než 24 hodin při 2 až 8^oC, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a velikost balení

ampule z bezbarvého skla se zeleným a fialovým proužkem, plastikový přířez, krabička.

Velikost balení: 15 ampulí po 4 ml injekčního roztoku

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

k i.v. podání

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Baxter Oncology GmbH., Kantstrasse 2, Halle/Westphalia, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/1250/93-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.12.1993 / 5.12. 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

5.12. 2007

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Milá pacientko, milý paciente!

Čtěte, prosím, tuto informaci pro použití pozorně, protože obsahuje důležité informace o tom, čeho máte dbát při použití tohoto přípravku. S případnými dotazy se, prosím, obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Uromitexan 400 mg

Léčivá látka: mesnum

Složení

Léčivá látka: 4 ml injekčního roztoku (1 ampule) obsahují mesnum 400 mg.

Pomocné látky: dihydrát edetanu disodného, hydroxid sodný, voda na injekci.

Léková forma a farmakoterapeutická skupina

Antidotum oxazafosforinů

Balení obsahující 15 ampulí po 4 ml injekčního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:

Baxter Oncology GmbH, Kantstrasse 2, Halle/Westphalia, Německo.

Indikace

Přípravek je určen k ochraně před poškozením močových cest léčivy ze skupiny oxazafosforinů (ifosfamidem, cyklofosfamidem, trofosfamidem).

Kontraindikace

Kdy se Uromitexan 400 mg nesmí použít

Domníváte-li se, že patříte do některé ze skupin pacientů popsaných v následujícím textu, upozorněte na to, prosím, svého lékaře

• Měl(a) jste někdy po podání Uromitexanu nebo účinné látky mesny (nebo jiných thiolových sloučenin) alergickou reakci jako např. dušnost, sípavé dýchání, zarudnutí kůže, svědění nebo otok.

U pacientů s autoimunitními onemocněními byl po podání mesny hlášen častější výskyt reakcí přecitlivělosti než u pacientů s nádory. Tyto reakce mohou začít náhle a patří k nim např. oběhové reakce s poklesem krevního tlaku a zvýšením tepové frekvence, kožní a slizniční reakce (prchavé kožní vyrážky, kopřivka, kožní vyrážka postihující nebo nepostihující také sliznici), vzestup určitých jaterních enzymů jakož i horečka, malátnost, nevolnost a zvracení.

Čeho musíte dbát v těhotenství a v období kojení?

V pokusech na zvířatech nebyly zjištěny žádné známky toho, že by Uromitexan 400 mg měl škodlivé účinky během těhotenství. Protože Uromitexan 400 mg se používá pouze k ochraně močových cest v rámci základní protinádorové léčby, rozhodne o jeho použití vždy lékař.

K čemu je třeba přihlížet u dětí a u starších lidí?

U dětí je popřípadě možno zkrátit odstup mezi dávkami. Zvláštní kontraindikace pro použití u dětí a starších lidí nejsou známy.

Bezpečnostní opatření pro použití

Čeho musíte dbát v silničním provozu, při práci se stroji a při pracích konaných bez pevné opory?

Pokud je známo, přípravek nemá nepříznivý vliv na Vaši způsobilost k řízení vozidel či obsluze strojů.

Interakce

Která jiná léčiva ovlivňují účinek Uromitexanu 400 mg?

Mesna není mísitelná s karboplatinou, cisplatinou a dusíkatým yperitem. Podání ve stejnou dobu však je možné, pokud se provede oddělenými přístupy. V těle se mesna a tato léčiva vzájemně neovlivňují.

Jak Uromitexan 400 mg ovlivňuje účinek jiných léčiv?

Upozornění pro laboratorní testy:

Při léčbě Uromitexanem 400 mg může dojít k falešně pozitivnímu důkazu ketolátek v moči.

Upozornění:

Ochranné působení mesny se vztahuje pouze na močové cesty. Ostatní bezpečnostní a doprovodná opatření doporučená při léčbě protinádorovými léčivy proto nejsou dotčena a je třeba je i nadále zachovat.

Dávkování, způsob a trvání použití

Následující údaje platí, pokud Vám Váš lékař nepředepsal Uromitexan 400 mg jinak.

Při protinádorové léčbě ifosfamidem je vhodné podávat Uromitexan 400 mg vždy, při protinádorové léčbě cyklofosfamidem nebo trofosfamidem vždy při dávkováních vyšších než 10 mg/kg tělesné hmotnosti a u rizikových pacientů (rizikoví pacienti jsou především pacienti po předchozí ozařovací léčbě v oblasti malé pánve, pacienti, u nichž při předchozí léčbě ifosfamidem, cyklofosfamidem nebo trofosfamidem došlo k zánětu močového měchýře, jakož i pacienti s někdejšími onemocněními močových cest).

Kolik Uromitexanu 400 mg se má použít, a jak často?

Pokud Váš lékař nepředepíše jinak, podává se Uromitexan 400 mg obvykle v dávce 20 % dávky oxazafosforinu v čase nula (v době podání oxazafosforinu), a dále po 4 hodinách a po 8 hodinách, vždy nitrožilně.

Příklad podání Uromitexanu při injekci oxazafosforinu.

Tab. 1

_______________________________________________________________________

Hodina

(hodinový čas) 0 (8.00 hodin) 4 (12.00 hodin) 8 (16.00 hodin)

_______________________________________________________________________

dávka oxazafosforinu 40 mg/kg t.hm. --- ---

_______________________________________________________________________

dávka Uromitexanu 8 mg/kg t.hm. 8 mg/kg t.hm. 8 mg/kg t.hm.

_______________________________________________________________________

Terapeutické zkušenosti u dětí ukazují, že je účelné individuálně podávat Uromitexan v kratších intervalech (např. po 3 hodinách, celková dávka Uromitexanu je 60 % dávky oxazafosforinu). Při cytostatické terapii oxazafosforiny ve velmi vysokých dávkách (např. před transplantací kostní dřeně) může být celková dávka Uromitexanu zvýšena až na 120 % právě aplikované dávky oxazafosforinu.

Prokázalo se, že při dlouhodobé infuzi ifosfamidu je účelné Uromitexan po jeho bolusové injekci (20 %) v čase nula (začátek infuze - hodina "0") přidat do dlouhodobé infuze, a to v dávce až 100 % právě aplikované dávky ifosfamidu, a uroprotektivní účinek udržovat ještě dalších 6 až 12 hodin po skončení infuze ifosfamidu dávkou až 50 % právě aplikované dávky ifosfamidu.

Příklad podání Uromitexanu při 24 hodinové infuzi ifosfamidu: viz Tab.2.

Tab. 2

0 24 30 36 h

____________________ _________________________ ________ ___________ _________

dávka ifosfamidu 5 g/m² tělesného povrchu

(= 125 mg/kg t.hm.)

_______________________________________________________________________

bolusová dávka 1 g/m² tělesného povrchu

Uromitexanu (= 25 mg/kg t.hm.)

________________________________________________________________________

přídavek až 5 g/m² těl. povrchu až 2,5 g/m² těl. povrchu

Uromitexanu (125 mg/kg t.hm.) ( 62,5 mg/kg t.hm.)

k infuzi

ifosfamidu

_______________________________________________________________________

Jak dlouho se má používat Uromitexan 400 mg?

Délka používání Uromitexanu 400 mg se řídí podle délky léčby oxazafosforiny.

Předávkování a jiné chyby při použití

Co je třeba udělat, byl-li Uromitexan 400 mg použit v příliš velkém množství (při úmyslném nebo náhodném předávkování ?

Specifické antidotum mesny není známo.

Ve studii snášenlivosti s vysokými nitrožilními a perorálními dávkami mesny se vyskytla po jednorázově podané dávce 60 mg/kg tělesné hmotnosti, nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy a končetin, pokles krevního tlaku a zvýšení tepové frekvence, kožní reakce, vyčerpání a tělesná slabost. Při cytostatické léčbě není vždy možno tyto nežádoucí účinky jasně rozlišit od nežádoucích účinků oxazafosforinů (ifosfamidu, cyklofosfamidu, trofosfamidu) nebo jiných doprovodných medikací.

Čeho je třeba dbát, bylo-li podání Uromitexanu 400 mg opomenuto?

Pro optimální ochranu je nezbytné, aby byly dodržovány předepsané intervaly. Kdyby přesto bylo podání opomenuto, měl(a) byste se na to dotázat svého lékaře.

Nežádoucí účinky

Jaké nežádoucí účinky se mohou vyskytnout při použití Uromitexanu 400 mg?

Mohou se vyskytnout reakce přecitlivělosti s poklesem krevního tlaku a zvýšením tepové frekvence, kožní a slizniční reakce (prchavé kožní vyrážky, kopřivka, kožní vyrážka postihující nebo nepostihující také sliznici), vzestup určitých jaterních enzymů, místní otoky a žilní podráždění v místě injekce.

Ve vysokých dávkách (60 mg/kg tělesné hmotnosti) byly pozorovány nevolnost, zvracení, průjem, bolesti hlavy a končetin, pokles krevního tlaku a zrychlení tepu, kožní reakce, vyčerpání a tělesná slabost. Při léčbě není vždy možno tyto nežádoucí účinky jasně rozlišit od nežádoucích účinků protinádorových léčiv nebo jiných doprovodných medikací.

Jak se tyto nežádoucí účinky případně dají zmenšit?

Váš lékař Vás bude informovat o tom, jaká opatření Vám při těchto nežádoucích účincích mohou pomoci.

Zpozorujete-li u sebe nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, oznamte je, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

Upozornění a údaje týkající se doby použitelnosti přípravku

Uromitexan 400 mg se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Uchovávat při teplotě do 25°C.

Přípravek musí být uchováván mimo dosah dětí!

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba meněla být delší než 24 hodin při 2 až 8^oC, pokud rekonstituce/ředění (atd.) neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Datum poslední revize

5.12. 2007

Výdej přípravku Uromitexan 400 mg je vázán na lékařský předpis.