UNIDROX

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku UNIDROX (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Unidrox

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 600 mg prulifloxacinum

Pomocné látky viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Žluté, oválné potahované tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Unidrox je určen k léčbě infekcí vyvolaných citlivými kmeny v následujících případech:

• Akutní nekomplikované infekce dolních močových cest (nekomplikovaná cystitida);

• Komplikované infekce dolních močových cest;

• Akutní exacerbace chronické bronchitidy.

U pacientů s infekčními onemocněními je třeba vzít v úvahu místní citlivost na antibiotika .

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučený dávkovací režim určený pouze pro dospělé pacienty je následující:

• Pacienti s akutními nekomplikovanými infekcemi dolních močových cest (nekomplikovaná cystitida): dostačující je pouze jedna tableta (600 mg);

• Pacienti s komplikovanými infekcemi dolních močových cest: jedna tableta (600 mg) jedenkrát denně po dobu maximálně 10 dnů;

• Pacienti s akutní exacerbací chronické bronchitidy: jedna tableta (600 mg) jedenkrát denně po dobu maximálně 10 dnů.

Délka trvání léčby u komplikované infekce dolních močových cest a akutní exacerbace chronické bronchitidy závisí na závažnosti onemocnění a na klinickém výsledku léčby u pacienta a měla by v každém případě pokračovat ještě minimálně 48-72 hodin po remisi/vymizení příznaků.

Tablety Unidrox by měly být polykány celé, zapity vodou a užívány s ohledem na příjem potravy (viz bod 4.5.). Jelikož nejsou dostupné specifické studie, není možné stanovit dávkování u pacientů s poruchou renální funkce (pacienti s clearance kreatininu < 60 ml/min.) a u pacientů s poruchou hepatálních funkcí. U těchto pacientů je proto nejspolehlivější metodou pro úpravu dávkování sledování plazmatické hladiny přípravku.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na prulifloxacin, na jiné antibakteriální látky chinolonového typu nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

• Děti v předpubertálním období nebo mladiství do 18 let s neukončeným vývojem skeletu.

• Pacienti s anamnézou onemocnění šlach v souvislosti s užíváním chinolonů.

• Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Přípravek Unidrox, stejně jako jiné chinolony, by měl být užíván s opatrností u pacientů s onemocněním CNS s predispozicí ke křečím nebo nižším křečovým prahem.

Předklinické studie neprokázaly vliv prulifloxacinu na QTc interval. Tento účinek však nemůže být zcela vyloučen, jelikož byl pozorován u jiných látek stejné terapeutické skupiny. Použití chinolonů u pacientů s hypokalemií a hypokalcemií nebo u pacientů trpících poruchou srdečního rytmu musí být pečlivě zváženo a spojeno se sledováním QTc intervalu.

Po podání jiných látek stejné terapeutické skupiny bylo zaznamenáno poškození Achillovy šlachy nebo jiných šlach, zvláště u starších pacientů a pacientů léčených kortikosteroidy. Pacienti by měli být poučeni, aby v případě známek zánětu šlach, bolesti svalů, výskytu bolesti nebo zánětu kloubů léčbu přerušili a ponechali příslušnou končetinu/y v klidu až do vyloučení diagnózy zánětu šlach.

Léčba antimikrobiálními látkami včetně chinolonů může vyvolat výskyt pseudomembranózní kolitidy. Proto je důležité vzít v úvahu možnost vzniku průjmu po podání antimikrobiálních látek.

Vystavování se slunci nebo ultrafialovým paprskům může u pacientů léčených prulifloxacinem, stejně jako jinými chinolony, vyvolat fototoxickou reakci.

V průběhu léčby přípravkem Unidrox je třeba se vyhnout nadměrné expozici slunečním nebo ultrafialovým paprskům; v případě vzniku fototoxické reakce se má léčba přerušit.

V průběhu léčby antimikrobiálními látkami ze skupiny chinolonů jsou pacienti s latentním nebo známým deficitem aktivity glukoso-6-fosfátdehydrogenázy predisponováni ke vzniku hemolytických reakcí a z tohoto důvodu by měl být Unidrox u nich podáván s opatrností.

Stejně jako u jiných chinolonů, mohou se vzácně vyskytnout případy rhabdomyolýzy charakterizované myalgií, astenií, vzestupem CPK a myoglobinu v plazmě a rychlým zhoršením funkce ledvin. V těchto případech musí být pacient pečlivě sledován a musí se přijmout odpovídající opatření, včetně možnosti přerušení terapie.

Použití chinolonů je někdy spojeno s výskytem krystalurie; pacienti léčení přípravky z této terapeutické skupiny by měli dodržovat odpovídající příjem tekutin, aby nedošlo k přílišné koncentraci moči.

Snášenlivost a účinnost přípravku Unidrox u pacientů s poškozením funkce jater nebyla hodnocena.

Při předepisování antibiotické terapie by měly být zváženy místní a/nebo národní postupy pro správné použití antibakteriálních léků.

Přípravek obsahuje laktózu a proto není vhodný pro léčbu pacientů se vzácnými hereditárními poruchami intolerance galaktózy, Lappovy defecience laktázy nebo glukózo-galaktózové malabsorpce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání s cimetidinem, antacidy obsahujícími hliník a hořčík nebo přípravky obsahujícími železo a kalcium se snižuje absorpce přípravku Unidrox; proto by měl být Unidrox užíván 2 hodiny před nebo minimálně 4 hodiny po podání těchto přípravků.

Současné požití prulifloxacinu a mléka má za následek sníženou plochu pod křivkou plasmatických koncentrací (AUC) a snížené vylučování prulifloxacinu močí, zatímco požití jídla pozdržuje nástup a snižuje hodnotu jeho maximálních hladin.

Vylučování prulifloxacinu močí se snižuje, je-li současně užíván probenecid. Současné podávání fenbufenu a některých chinolonů může zvyšovat riziko křečí, proto musí být terapie přípravkem Unidrox v kombinaci s fenbufenem pečlivě zvážena.

Chinolony mohou vyvolat hypoglykemii u diabetiků užívajících hypoglykemika.

Současné podávání přípravku Unidrox a theofylinu může způsobit mírné snížení clearance theofylinu, které by nemělo mít žádný klinický efekt. Jako při použití jiných chinolonů by však měly být sledovány plazmatické hladiny theofylinu u pacientů s metabolickými poruchami nebo rizikovými faktory.

Chinolony mohou zvýšit účinek perorálních antikoagulancií, jako je warfarin a jeho deriváty, a proto jsou-li tyto přípravky podávány současně s přípravkem Unidrox, doporučuje se důkladné monitorování protrombinového času nebo jiného vhodného koagulačního testu.

Předklinické údaje prokázaly, že nikardipin může potencovat fototoxicitu prulifloxacinu.

V průběhu klinického vývoje přípravku Unidrox nebyla zaznamenána žádná klinicky významná interakce po současném podání jiných přípravků, které se obvykle užívají u pacientů s onemocněními uvedenými v bodě 4.1.

1. Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání prulifloxacinu během těhotenství.

Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek a jiné vlivy reprodukční toxicity byly pozorovány pouze v přítomnosti mateřské toxicity (viz bod 5.3). Avšak u potkanů bylo prokázáno, že prulifloxacin prochází placentou a je vylučován do mateřského mléka ve vysokém množství. Jako u jiných chinolonů bylo prokázáno, že prulifloxacin vyvolává artropatii u nedospělých zvířat, proto je jeho užívání během těhotenství a kojení kontraindikováno.

2. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chinolony mohou způsobovat závratě a stavy zmatenosti, a proto by měl pacient před řízením nebo před obsluhou strojů či zahájením činností vyžadujících pozornost a koordinaci vědět, jak na přípravek reaguje.

3. Nežádoucí účinky

Níže uvedené nežádoucí účinky byly zaznamenány v klinických studiích provedených u přípravku Unidrox a ve farmakovigilančních zprávách. Většina nežádoucích účinků byla mírné nebo střední intenzity.

K vyjádření četnosti výskytu bylo použito následující vyjádření: velmi časté (≥ 10 %), časté (od 1 % do 10 %), méně časté (od 0,1 % do 1 %), vzácné (od 0,01 % do 0,1 %), a velmi vzácné (< 0,01 % včetně jednotlivých hlášení).

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání - Vzácné: horečka.

Poruchy nervového systému - Méně časté: bolesti hlavy, závratě. Vzácné: poruchy chuti.

Psychiatrické poruchy - Vzácné: poruchy spánku, ospalost, zmatenost.

Ušní poruchy - Vzácné: poruchy sluchu.

Oční poruchy - Vzácné: oční hyperemie.

Gastrointestinální poruchy - Časté (pouze při dlouhotrvající terapii) bolesti nadbřišku, nauzea. Méně časté: průjem, bolesti nadbřišku, nauzea, gastritida a zvracení. Vzácné: břišní bolesti, gastrointestinální poruchy, angulární stomatitida, dyspepsie, flatulence, poruchy trávení, diskomfort ústní dutiny, orální kandidóza, glositida, dilatace žaludku. Bolesti nadbřišku a nauzea se mohou vyskytovat častěji v případě dlouhotrvající terapie.

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně - Vzácné: svalové spasmy, rhabdomyolýza

Poruchy kůže a podkoží - Méně časté: pruritus, kožní vyrážka. Vzácné: obličejový ekzém, fototoxicita a kopřivka

Cévní poruchy - Vzácné: návaly horka.

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde - Vzácné: vzestup γGT, zvýšený bilirubin.

Poruchy metabolismu a výživy - Méně časté: anorexie.

Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány velmi vzácně (< 0,01 %): anafylaktická/anafylaktoidní reakce, Stevens-Johnsonův syndrom, hypoglykemie, hypestezie, léková dermatitida.

Léčba přípravkem Unidrox může být spojena s asymptomatickou krystalurií s nezměněnou hladinou kreatininu, se změnami parametrů hepatálních funkcí a s eozinofilií. V pozorovaných případech byly tyto změny asymptomatické a přechodného charakteru.

V průběhu terapie přípravkem Unidrox nemůže být vyloučen vznik nežádoucích účinků nebo změn laboratorních hodnot, které nejsou popsány výše, ale jejichž výskyt byl zaznamenán při použití jiných chinolonů.

4. Předávkování

Jedna perorální dávka až do výše 5000 mg/kg neměla letální účinky u myší, potkanů a psů (samic i samců).

Nejsou k dispozici informace o předávkování u lidí; Unidrox byl dobře tolerován zdravými dobrovolníky v dávkách do 1200 mg/den po dobu 12 dnů.

V případě akutního předávkování by měl být vyprázdněn žaludek vyvoláním zvracení nebo žaludečním výplachem a pacient musí být spolu s poskytnutím podpůrné terapie pečlivě sledován.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolony

ATC kód: J01MA17

Prulifloxacin je vysoce účinné širokospektré antibakteriální agens ze skupiny fluorochinolonů.

Po perorálním podání je prulifloxacin po absorpci z gastrointestinálního traktu okamžitě přeměněn na svůj aktivní metabolit ulifloxacin (viz bod 5.2).

Mechanismus působení: In vitro Unidrox vykázal účinnost proti širokému spektru gram-pozitivních a gram-negativních kmenů. Antibakteriální působení prulifloxacinu spočívá v selektivní inhibici DNA-gyrázy, esenciálního enzymu bakterií, který se účastní duplikace, transkripce a reparace DNA.

Mechanismus rezistence: Antibiotická rezistence vůči prulifloxacinu (jako vůči jiným fluorochinolonům) je obvykle způsobená spontánními mutacemi bakteriální DNA-gyrázy. Zkřížená rezistence s ostatními fluorochinolony je pozorována in vitro.

Díky specifickému mechanismu rezistence fluorochinolonů neexistuje mezi prulifloxacinem a antibiotiky ostatních skupin zkřížená rezistence, a proto může být Unidrox účinný i proti bakteriálním kmenům rezistentním k aminoglykosidům, penicilinům, cefalosporinům a tetracyklinům. Breakpointy: Byly definovány na základě NCCLS údajů o antibakteriálním působení a farmakokinetických parametrech přípravku. Jsou navrženy následující breakpointy: citlivé: MIC ≤ 1 µg/ml, středně citlivé: MIC >1 až < 4 µg/ml, rezistentní: MIC ≥ 4 µg/ml.

Antibakteriální spektrum: Mělo by se zvážit, že prevalence získané rezistence se může měnit v závislosti na geografické oblasti a čase pro vybrané druhy a místní informace o rezistenci je potřebná zejména při léčení závažných infekcí. Jako nutná se také jeví odborná informace, pokud lokální prevalence rezistence je taková, že užitečnost látky je problematická alespoň u některých typů infekcí.

Níže uvedené informace v tabulce uvádí antibakteriální spektrum prulifloxacinu:

Další informace: Ve studiích provedených in vitro bylo antibakteriální působení prulifloxacinu charakterizováno lepší penetrací do bakteriálních buněk a delším postantibiotickým efektem ve srovnání s referenčními fluorochinolony.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

a) obecné vlastnosti

Prulifloxacin je prodrug aktivního metabolitu ulifloxacinu.

Absorpce - Prulifloxacin je v lidském těle rychle absorbován (T_max = okolo 1 hodiny) a přeměněn na ulifloxacin; po podání jedné 600 mg dávky je průměrná maximální plazmatická koncentrace ulifloxacinu 1,6 µg/ml a AUC 7,3 µg_*h/ml. V ustáleném stavu, kterého se dosáhne do 2 dnů od začátku léčby při podávání jedné dávky denně, je C_max 2,0 µg/ml a AUC 7,6 µg_*h/ml.

Příjem potravy zpožďuje a mírně snižuje maximální plazmatickou koncentraci ulifloxacinu, ale nemění AUC.

Distribuce - u lidí se poměr průměrných plicních a plazmatických koncentrací přípravku Unidrox s časem zvyšuje. Za 24 hodin jsou průměrné koncentrace aktivního metabolitu ulifloxacinu v tkáních 5 krát vyšší než v plazmě, což potvrzuje výsledky studií provedených u zvířat, které prokázaly, že koncentrace ulifloxacinu byly v plicích a v ledvinách vyšší než v plazmě (1,2-2,8 krát v plicích a 3-8 krát v ledvinách).

Vazba na proteiny hodnocená u lidí in vitro a ex vivo činí nezávisle na koncentraci přípravku přibližně 50 %.

Nízká koncentrace ulifloxacinu nalezená v cerebrospinálním moku po intravenózním podání u psů a opakovaném perorálním podání u lidí dokazuje, že ulifloxacin prochází obtížně hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace - Metabolický profil prulifloxacinu u zvířat a lidí je srovnatelný. Studie u zvířat prokázaly, že metabolismus prulifloxacinu začíná během intestinální absorpce a je ukončen při průchodu játry.

Kromě přeměny na ulifloxacin byly nalezeny další vedlejší metabolity jako například diolová forma a některé deriváty jako glukuronid, oxo-deriváty a ethylendiaminové deriváty. Koncentrace a aktivita všech těchto metabolitů je v porovnání s aktivní látkou zanedbatelná.

Studie provedené in vitro neprokázaly významné interakce s isoenzymy cytochromu P-450 až na mírnou inhibici CYP1A1/2, která vede k malému snížení clearance theofylinu. Protože jsou methylxanthiny a především theofylin hlavním substrátem isoenzymu CYP1A1/2, může být míra interakcí s jinými substráty isoenzymu (viz warfarin) považována pouze za druhořadou.

Eliminace - poločas aktivního metabolitu ulifloxacinu u člověka je při jednorázovém i opakovaném podání v ustáleném stavu okolo 10 hodin, u zvířat (potkani, psi a opice) v rozsahu mezi 2 a 12 hodinami.

reklama