Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls225094/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

TRIXIN

(mofetilis mycophenolas)

potahované tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípra-vek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci. Možná, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li případně další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádným dalším osobám. Mohl by jim ublížit, a to i tehdy, mají-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo po-

kud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je TRIXIN a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TRIXIN užívat

3.

Jak se TRIXIN užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak uchovávat TRIXIN

6. Další informace

1. Co je TRIXIN a k čemu se používá ?

Přípravek TRIXIN patří do skupiny léků nazývaných imunosupresiva.

Přípravek TRIXIN se užívá k zábraně odloučení transplantovaných ledvin, transplan-tovaného srdce nebo transplantovaných jater. Přípravek se užívá společně s jinými léky, jako cyklosporin nebo kortikosteroidy.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TRIXIN užívat?

TRIXIN neužívejte :

 jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý/á) na mykofenolát-mofetil nebo mykofeno-

lovou kyselinu nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku

 jestliže kojíte

Zvláštní opatrnosti při užívání TRIXINU je třeba



máte-li nebo jste někdy měl(a) jakékoliv problémy s Vaším zažívacím systé-mem, např. žaludeční vředy. U pacientů s problémy zažívacího systému je vyšší riziko vzniku vředů, krvácení, proděravění žaludku nebo střev.



v průběhu léčby přípravkem TRIXIN může být očkování méně účinné a nemě-lo by být prováděno očkování živými oslabenými vakcínami



informujte okamžitě svého lékaře v případě, že se u Vás objeví příznaky infek-ce (např. horečka, bolest v krku) nebo dojde ke vzniku nečekaných modřin nebo krvácení v důsledku zvýšeného rizika útlumu kostní dřeně při užívání přípravku TRIXIN.Podle doporučení lékaře budete podstupovat pravidelné kontroly krevního obrazu.



TRIXIN snižuje obranné mechanismy Vašeho organizmu. Důsledkem je zvý-šené nebezpečí vzniku rakoviny kůže. Měl(a) byste proto omezovat působení slunečního a UV-záření na Vaši kůži nošením vhodného ochranného oděvu a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Je důležité oznámit svému lékaři, zda užíváte nějaký jiný lék, zvláště některý z následujících:-

léky, které snižují kyselost v žaludku (antacida)

-

cholestyramin (užívá se ke snížení vysokých hladin cholesterolu v krvi)

-

azathioprin nebo jiné imunosupresivní látky (léky užívané k ovlivnění imunitního systému)

-

antivirotika (léky na léčbu virových infekcí)

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání TRIXINU mg s jídlem a pitímPožití jídla nebo nápojů nemá vliv na Vaši léčbu Trixinem.Tablety Trixinu se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tablety se nesmí kousat, dělit ani drtit.

Těhotenství

Během těhotenství nesmíte přípravek Trixin používat, pokud to výslovně neurčil Vášlékař. Váš lékař by Vás měl poučit o nutnosti užívat antikoncepci před tím než začne-te přípravek užívat, v průběhu jeho užívání a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby přípravkem. Jestliže jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, informujte o tom ihned svého lékaře.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Kojení

Během užívání přípravku TRIXIN nesmíte kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení motorových vozidel a obsluha strojů

Nebylo prokázáno, že by TRIXIN ovlivňoval Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

3. Jak se TRIXIN užívá ?

Vždy užívejte TRIXIN přesně tak, jak Vám řekl Váš lékař. Pokud si nejste jistý/á, po-raďte se se svým lékařem.

Dávkování po transplantaci ledvin.

Dospělí: první dávku perorálního přípravku TRIXIN je třeba podat do 72 hodin po transplantaci. Doporučená denní dávka u pacientů po transplantaci allogenní ledviny je 4 tablety (2 g léčivé látky ). T o znamená, že se užívají 2 tablety ráno a 2 tablety večer.

Děti a mladiství (od 2 do 18 let): doporučená dávka přípravku TRIXIN je 600 mg/m

2,

podávaná perorálně dvakrát denně (až do maximální dávky 2,0 g denně). Přípravek TRIXIN tablety by měl být předepisován pouze pacientům, jejichž povrch těla je větší než 1,5 m

2 v dávce 1 g dvakrát denně (2 g denně). Vzhledem k tomu, že u této sku-

piny pacientů dochází k častějšímu výskytu některých nežádoucích účinků ve srov-nání s dospělými, je v některých případech nezbytné přistoupit k dočasnému snížení dávky nebo k přerušení léčby

Děti (< 2 roky): jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se bezpečnosti a účin-nosti u dětí mladších 2 let. Tyto údaje jsou nedostatečné pro stanovení výše dávek přípravku a z tohoto důvodu není podávání přípravku u této věkové skupiny doporu-čeno.

Dávkování po transplantaci srdce:

Dospělí: první dávku přípravku TRIXIN je třeba podat perorálně do 5 dnů po transplantaci srdce. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci srdce je 1,5 g dvakrát denně (denní dávka 3,0 g). To znamená, že se užívají 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

Děti: nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u dětských pacientů po transplantaci srdce.

Dávkování po transplantaci jater:

Dospělí: první 4 dny po transplantaci jater se podává TRIXIN intravenózně, perorální léčba TRIXIN by měla být zahájena co nejdříve, hned, jakmile pacient bude schopen tabletu polknout. Doporučená denní dávka je u pacientů po transplantaci jater 1,5 g dvakrát denně (tj. 3,0 g denně). To znamená, že se užívají 3 tablety ráno a 3 tablety

večer.

Děti: nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u dětských pacientů po transplantaci jater.

Použití u starší pacientů (>= 65 let): vhodná doporučená dávka pro starší pacienty je 1,0 g dvakrát denně po transplantaci ledvin a 1,5 g dvakrát denně po transplantaci srdce nebo jater.

Dávkování při ledvinné nedostatečnosti: pacienti po transplantaci ledvin s těžkým chronickým selháváním ledvin by neměli překročit dávku 1,0 g dvakrát denně. Tyto pacienty je třeba pečlivě sledovat. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacien-tů po transplantaci srdce nebo jater s těžkým chronickým selháváním ledvin.

Použití u pacientů s těžkým jaterním postižením: u pacientů po transplantaci ledvin s těžkým postižením jater není potřeba upravovat dávku. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce s těžkým jaterním postižením.

Jestliže jste užil/a více TRIXINU, než jste měl/a:

Jestliže jste užil/a více tablet než jste měl/a, ihned kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl/a užít TRIXIN:

Užijte dávku jakmile si to uvědomíte a dále pokračujte v užívání dávek v obvyklém čase dle předpisu. Dávku nezdvojujte ve snaze nahradit vynechanou dávku.Bez doporučení lékaře nepřerušujte léčbu.Máte-li nějaké další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i TRIXIN nežádoucí účinky, které se ale ne-musí objevit u každého.

Infekce a infestace

- Velmi časté (objevující se u 1 nebo více než 1 pacienta z 10)

Otrava krve (sepse), infekce zažívacího traktu, infekce močového ústrojí, virové her-petické infekce

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Zánět plic, chřipka, infekce dýchacího ústrojí, infekce zažívacího ústrojí, záněty hlta-nu, vedlejších nosních dutin, plísňové infekce kůže, záněty pochvy, rýma.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Zhoubné nádory kůže, nezhoubné nádory kůže

Poruchy krve a lymfatického systému

- Velmi časté (objevující se u 1 nebo více než 1 pacienta z 10)

Snížený počet bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Abnormální úbytek krevních buněk, zvýšený počet bílých krvinek

Poruchy metabolismu a výživy

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Hromadění kyselých látek v krvi, zvýšená nebo snížená hladina draslíku v krvi, sní-žená hladina hořčíku, fosforu a vápníku v krvi, zvýšené hladiny tuků, kyseliny močové a cukru v krvi, nechutenství, dna

Psychiatrické poruchy

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Neklid, zmatenost, deprese, úzkost, nespavost a abnormální myšlení

Poruchy nervového systému

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Křeče, napětí, třes, ospalost, závrať, bolest hlavy, parestézie (porucha čití, projevující se jako mravenčení, brnění, svědění), porucha chuti,

Srdeční poruchy

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Zrychlená srdeční činnost

Cévní poruchy

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Snížený nebo zvýšený krevní tlak, rozšíření cév

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Dušnost, kašel

Gastrointestinální poruchy

- Velmi časté (objevující se u 1 nebo více než 1 pacienta z 10)

Zvracení, nevolnost, bolest břicha, průjem

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Krvácení do zažívacího traktu, zánět pobřišnice, neprůchodnost střev, zánět střev, žaludeční nebo dvanáctníkový vřed, zánět žaludku, zánět jícnu, zácpa, poruchy trá-vení, nadýmání, říhání, zánět úst.

Poruchy jater a žlučových cest

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Zánět jater, žloutenka, zvýšená hladina bilirubinu v krvi

Poruchy kůže a podkožní tkáně

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)Vyrážka (raš), akné, vypadávání vlasů,

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Bolesti kloubů

Poruchy ledvin a močových cest

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Zhoršení funkce ledvin

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Otoky, mrazení, bolest, pocit neklidu, tělesná slabost, horečka

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

- Časté (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Zvýšení jaterních enzymů, zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšená hladina laktát-dehydrogenázy v krvi, zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina krevní alka-lické fosfatázy, úbytek tělesné hmotnosti

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové in-formaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek TRIXIN uchovávat

 Uchovávejte při teplotě do 25ºC v originálním obalu z důvodu ochrany před

světlem.

 Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Ze-ptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co TRIXIN obsahuje

 Léčivou látkou je mofetilis mycophenolas. Jedna potahovaná tableta obsahuje

500 mg mofetilis mycophenolas.



Pomocnými látkami jsou:

mikrokrystalická celulosa, povidon 360, hyprolosa, mastek, sodná sůl kroskarme-losy, magnesium – stearát.Potah tablety: hypromelosa 2506/5 (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 400, hlinitý lak indigokarmínu (E132), červený oxid železitý (E172) a černý oxid železitý (E172).

Jak TRIXIN vypadá a co obsahuje toto balení

TRIXIN jsou nachově zbarvené, oválné, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně „AHI“ a na druhé straně „500“.

Jsou dostupné v blistrech, které obsahují 1, 50, 150 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Accord Healthcare Limited, North Harrow, Middlesex, Velká Británie

Výrobce: Pliva Krakow, Zaklady Farmaceutyczne S.A., Krakov, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 15.12.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn.sukls225094/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TRIXIN

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg mofetilis mycophenolas.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.TRIXIN jsou nachově zbarvené, oválné, bikonvexní, potahované tablety označené na jedné straně „AHI“ a na druhé straně „500“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

TRIXIN je v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy indikován k profylaxi akutní rejekce u pacientů po transplantaci allogenní ledviny, transplantaci srdce nebo transplantaci jater.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem TRIXIN by měla být zahájena a dále vedena specialistou náležitě kvalifikovaným v transplantologii.

Použití po transplantaci ledviny:

Dospělí: počáteční dávku perorálního přípravku TRIXIN je třeba podat do 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci allogenní ledviny je 1,0 g dvakrát denně (denní dávka 2,0 g).

Děti a mladiství (od 2 do 18 let): doporučená dávka přípravku TRIXIN je 600 mg/m

2,

podávaná perorálně dvakrát denně (až do maximální dávky 2,0 g denně). Přípravek TRIXIN tablety by měl být předepisován pouze pacientům, jejichž povrch těla je větší než 1,5 m

2 v dávce 1 g dvakrát denně (2 g denně). Vzhledem k tomu, že u této skupiny

pacientů dochází k častějšímu výskytu některých nežádoucích účinků (viz bod 4.8) ve

srovnání s dospělými, je v některých případech nezbytné přistoupit k dočasnému snížení dávky nebo k přerušení léčby. Proto je třeba brát v úvahu příslušné klinické projevy včetně závažnosti reakcí.

Děti (< 2 roky): jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se bezpečnosti a účinnosti u dětí mladších 2 let. Tyto údaje jsou nedostatečné pro stanovení výše dávek přípravku a z tohoto důvodu není podávání přípravku u této věkové skupiny doporučeno.

Použití po transplantaci srdce:

Dospělí: počáteční dávku přípravku TRIXIN je třeba podat perorálně do 5 dnů po transplantaci srdce. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci srdce je 1,5 g dvakrát denně (denní dávka 3,0 g).

Děti: nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku u dětských pacientů po transplantaci srdce.

Použití u jaterních transplantátů:

Dospělí: první 4 dny po transplantaci jater se podává TRIXIN intravenózně, perorální léčba TRIXINEM by měla být zahájena co nejdříve, hned, jakmile ji pacient začne tolerovat. Doporučená perorální dávka je u pacientů po transplantaci jater 1,5 g dvakrát denně (tj. 3,0 g denně).

Děti: nejsou k dispozici žádné údaje týkající se užití přípravku u dětských pacientů po transplantaci jater.

Použití u starší pacientů (>= 65 let): vhodná doporučená dávka pro starší pacienty je 1,0 g dvakrát denně po transplantaci ledvin a 1,5 g dvakrát denně po transplantaci srdce nebo jater.

Dávkování při renální nedostatečnosti: pacienti po transplantaci ledvin s těžkým chronickým selháváním ledvin (glomerulární filtrace < 25 ml/min/1,73 m

2) po uplynutí

akutního post-transplantačniho období, by neměli překročit dávku 1,0 g dvakrát denně. Tyto pacienty je třeba pečlivě sledovat. Při opoždění nástupu funkce transplantovaného orgánu není nutno zvláště upravovat dávkování (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce nebo jater s těžkým chronickým renálním selháváním.

Použití u pacientů s těžkým jaterním postižením: u pacientů po transplantaci ledvin s těžkým postižením jaterního parenchymu není potřeba upravovat dávku. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce s těžkým jaterním postižením.

Léčba v průběhu rejekce transplantátu: MPA (mykofenolová kyselina) je aktivním metabolitem mykofenolát mofetilu. Rejekce renálního transplantátu nevede ke změnám farmakokinetiky MPA, které by vyžadovaly snížení dávky nebo přerušení léčby

přípravkem TRIXIN. Podobně není také třeba úprava dávkování TRIXINU po rejekci transplantovaného srdce. K dispozici nejsou žádná farmakokinetická data týkající se pacientů s rejekcí transplantovaných jater.

4.3 Kontraindikace

Byly zaznamenány hypersenzitivní reakce na TRIXIN (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Z tohoto důvodu je TRIXIN kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na mykofenolátmofetil, mykofenolovou kyselinu nebo na kteroukoliv z pomocných látek.

TRIXIN je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení).

Informace týkající se užití přípravku v těhotenství a antikoncepční doporučení jsou uvedeny v kapitole 4.6 Těhotenství a kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti léčeni imunosupresivy včetně kombinace léků, zahrnující mykofenolát mofetil , jsou vystaveni zvýšenému riziku výskytu lymfomů a dalších malignit, především na kůži (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Míra tohoto rizika je zřejmě spíše ve vztahu k intenzitě a trvání imunosuprese, než k typu použitého přípravku. Tak jako u všech pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku vzniku rakoviny kůže, doporučuje se omezení expozice slunečnímu a UV-záření nošením ochranných oděvů a používáním opalovacích krémů s vysokým ochranným faktorem. Pacienti užívající mykofenolát mofetil musí být upozorněni, že je třeba okamžitě hlásit lékaři, pokud se objeví známky infekce, nečekané hematomy, krvácení nebo jakékoli další příznaky útlumu kostní dřeně. Velmi vysoká imunosuprese může vést ke zvýšené vnímavosti organismu k infekčním onemocněním včetně oportunních infekcí, fatálních infekcí a sepse (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). U pacientů léčených mykofenolát-mofetilem je třeba monitorovat počet neutrofilů. Rozvoj neutropenie může být důsledkem podávání mykofenolát mofetilu samotného, další současné medikace, virových infekcí nebo kombinací těchto vlivů. Pacientům užívajícím mykofenolát mofetil je třeba vyšetřit kompletní krevní obraz jednou týdně v průběhu prvního měsíce, dvakrát za měsíc ve druhém a třetím měsíci léčby a dále jednou za měsíc do konce prvního roku. Pokud dojde k rozvoji neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,3 x 10

3/l) může být vhodné přerušení nebo ukončení léčby

mykofenolát mofetilem. Pacienti by měli být poučeni, že v průběhu léčby mykofenolát mofetilem může být vakcinace méně účinná a že by nemělo být prováděno očkování živými oslabenými vakcinami (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Očkování proti chřipce se může provádět. Lékař by se měl řídit národními směrnicemi pro vakcinaci proti chřipce. Protože podávání mykofenolát mofetilu je spojeno se zvýšením výskytu nežádoucích účinků na gastrointestinální trakt, včetně vzácných případů ulcerace, krvácení a

perforace, je nutno podávat mykofenolát mofetil velmi opatrně pacientům s vážným aktivním onemocněním gastrointestinálního traktu. Mykofenolát mofetil je inhibitor inosin monofosfátdehydrogenázy (IMPDH). Neměl by být proto teoreticky podáván pacientům se vzácným dědičným deficitem hypoxanthin-guanin-phosphoribosyltransferázy (HGPRT) jako je Lesh-Nyhanův syndrom a Kelley-Seegmillerův syndrom. Doporučuje se, aby mykofenolát mofetil nebyl podáván spolu s azathioprinem, protože tato kombinace dosud nebyla studována. S ohledem na signifikantní snížení hodnot AUC MPA cholestyraminem, je třeba dávat pozor při souběžném podání mykofenolát mofetilu s přípravky, které interferují s enterohepatální recirkulací, pro možné snížení účinnosti mykofenolát mofetilu. Poměr rizika k prospěchu současného podávání mykofenolát-mofetilu s takrolimem nebyl stanoven (viz též bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Acyklovir: při podání mykofenolát mofetilu spolu s acyklovirem byly pozorovány vyšší plazmatické koncentrace MPAG i acykloviru oproti podání obou látek samostatně. Změny farmakokinetiky MPAG byly minimální (zvýšení koncentrace MPAG o 8%) a nejsou považovány za klinicky významné. Protože plazmatické koncentrace MPAG stoupají při renálním postižením stejně, tak jako koncentrace acykloviru, mohou mykofenolát mofetil a acyklovir nebo jejich prekursory, např. valacyklovir, soutěžit o tubulární sekreci a tím navzájem ještě zvyšovat svoje koncentrace.

Antacida s hydroxidy hliníku a hořčíku: při podání spolu s antacidy byla absorpce mykofenolát-mofetilu snížena.

Cholestyramin: při jednorázovém podání mykofenolát-mofetilu v dávce 1,5 g normálním zdravým subjektům léčeným po 4 dny dávkou 4,0 g cholestyraminu třikrát denně, došlo ke 40% redukci AUC MPA (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití a 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Při současném podávání obou látek je třeba zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti přípravku TRIXIN.

Léky

interferující

s

enterohepatální

cirkulací:

při

současném

podávání

mykofenolátmofetilu s léky ovlivňujícími enterohepatální cirkulací je třeba zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti přípravku TRIXIN.

Cyklosporin A: farmakokinetika cyklosporinu A nebyla ovlivněna podáním mykofenolátmofetilu.

V několika studiích bylo prokázáno, že cyklosporin A snižuje MPA hodnoty AUC v plazmě o 19-38%, pravděpodobně v důsledku inhibice biliární sekrece což má za následek redukci enterohepatálního oběhu. Jak však ukázaly studie účinnosti přípravkuTRIXIN kombinovaného s cyklosporien A a kortikosteroidy, tyto nálezy nemají vliv na doporučené dávkování přípravku (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Ganciklovir: na základě výsledků studie s podáním jednotlivých doporučených dávek perorálního mykofenolátu a i.v. gancikloviru a na podkladě známého vlivu renálního poškození na farmakokinetiku mykofenolát mofetilu(viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání) a gancikloviru, lze předpokládat, že současné podání obou látek (které kompetují o mechanismus renální tubulární sekrece) povede ke zvýšení koncentrace MPAG a gancikloviru. Žádné podstatné ovlivnění farmakokinetiky MPA se nepředpokládá a není nutná žádná úprava dávek TRIXINU. U pacientů s renálním postižením, kterým je současně podávána kombinace mykofenolát mofetilu a gancikloviru nebo jejich prekursorů např. valgancikloviru, by mělo být doporučené dávkování gancikloviru zachováno a pacienti by měli být pečlivě monitorováni.

Perorální kontraceptiva: při současném podávání s přípravkem TRIXIN nebyla farmakokinetika a farmakodynamika perorálních kontraceptiv ovlivněna (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Trimethoprim/sulfamethoxazol: nebyl pozorován žádný vliv těchto přípravků na biologickou dostupnost MPA.

Takrolimus: u pacientů po transplantaci ledvin: u stabilních pacientů po transplantaci ledvin užívajících cyklosporin a TRIXIN (1,0 g 2krát denně) došlo po změně léčby z cyklosporinu na takrolimus k přibližně 30% zvýšení AUC MPA a k přibližně 20% snížení AUC MPAG. Hodnota Cmax MPA nebyla ovlivněna, zatímco Cmax MPAG byla snížena přibližně o 20%. Mechanismus tohoto nálezu není zcela jasný. Zvýšená biliární sekrece MPAG doprovázená zvýšenou enterohepatální recirkulací MPA může částečně objasňovat tento nález, neboť zvýšená koncentrace MPA spojená s podáváním takrolimu byla výraznější v pozdější fázi křivky závislosti koncentrace na čase (4-12 hodin po podání). V jiné studii u pacientů po transplantaci ledvin nebyly koncentrace takrolimu přípravkem TRIXIN ovlivněny.

U pacientů po transplantaci jater: k dispozici jsou jen velmi omezené farmakokinetickéúdaje o MPA AUC u pacientů po transplantaci jater užívajících TRIXIN v kombinaci s takrolimem. Ve studii zaměřené na zhodnocení vlivu přípravku TRIXIN na farmakokinetiku takrolimu u pacientů po transplantaci jater došlo u pacientů užívajících takrolimus ke zvýšení jeho AUC přibližně o 20% při podávání opakovaných dávek TRIXINU (1,5 g 2x denně).

Další interakce: podání probenecidu spolu s mykofenolát mofetilem opicím, zvýšilo hodnotu plasmatické AUC MPAG na trojnásobek. Další léčiva vylučovaná renální tubulární sekrecí mohou soutěžit s MPAG a tím zvyšovat plasmatickou koncentraci MPAG nebo jiných léků vylučovaných tubulární sekrecí.

Živé vakcíny: pacientům se sníženou imunitní odpovědí by neměly být podávány živé vakcíny. Proti-látková odpověď na jiné typy vakcín může být snížena (viz též bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.6 Těhotenství a kojení

Doporučuje se zahájit léčbu přípravkem TRIXIN pouze po vyloučení gravidity těhotenským testem. U žen v reprodukčním věku musí být účinná antikoncepce užívána před započetím léčby přípravkem TRIXIN, v průběhu léčby a po dobu následujících šesti týdnů po ukončení terapie (viz bod 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Pacientky by měly být upozorněny, aby se v případě otěhotnění okamžitě poradily s ošetřujícím lékařem. Podávání TRIXINU není doporučeno v průběhu těhotenství a mělo by být vyhrazeno pro případy, kdy vhodnější alternativní léčba není k dispozici. TRIXIN by měl být podáván těhotným ženám pouze v případě, kdy předpokládaný prospěch z léčby převáží potenciální riziko pro plod. Nejsou k dispozici odpovídající údaje týkající se podávání TRIXINU těhotným ženám. ¨Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Kojení Bylo prokázáno, že mykofenolát mofetil je vylučován do mléka kojících samic potkanů. Není známo, zda je tento přípravek vylučován také do lidského mléka. Vzhledem k možnosti výskytu závažných nežádoucích účinků způsobených mykofenolát mofetilem u kojených dětí, je přípravek TRIXIN kontraindikován u kojících matek (viz bod 4.3 Kontraindikace).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie. Farmakodynamický profil přípravku a pozorované nežádoucí účinky naznačují, že tento vliv není pravděpodobný.

4.8 Nežádoucí účinky

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích: Mezi hlavní nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s podáním mykofenolát mofetilu v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy jsou průjem, leukopenie, sepse a zvracení a je také průkazně zvýšená frekvence výskytu některých druhů infekcí (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Malignity: Pacienti léčení imunosupresivy, včetně kombinací léčiv zahrnující mykofenolát mofetil, jsou vystaveni zvýšenému riziku výskytu lymfomů a dalších malignit, především na kůži (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). K rozvoji lymfoproliferativního onemocnění nebo lymfomu došlo u 0,6% pacientů užívajících mykofenolát mofetil (2,0 g nebo 3,0 g denně) v kombinaci s dalšími imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje z dávkování 2,0 g denně), transplantaci srdce nebo jater při sledování nejméně 1 rok. Karcinom kůže (kromě melanomu) se objevil u 3,6% pacientů; jiné typy malignit se objevily u 1,1% pacientů. Údaje o bezpečnosti ze tříletého sledování u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce neprokázaly žádné neočekávané změny incidence malignit ve srovnání s údaji z ročního sledování. Pacienti po transplantaci jater byli sledováni déle než rok, ale méně než 3 roky.

Oportunní infekce: Všichni pacienti po transplantaci jsou vystaveni vyššímu riziku vzniku oportunní infekce, riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Nejčastější oportunní infekce zaznamenané u pacientů užívajících mykofenolát mofetil (2,0 g nebo 3,0 g denně) s dalšími imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje z dávkování 2,0 g denně), transplantaci srdce nebo jater při sledování po dobu nejméně 1 roku byly kandidóza kůže a sliznic, CMV virémie/syndrom a Herpes simplex. CMV virémie/syndrom byly zaznamenány u 13,5% pacientů.

Děti a mladiství (od 2 do 18 let): Druh a četnost výskytu nežádoucích účinků v klinické studii s 92 pacienty ve věkovém rozmezí od 2 do 18 let, kterým bylo perorálně podáváno 600 mg/m

2 mykofenolát

mofetilu dvakrát denně, byly obecně podobné nežádoucím účinkům, které byly zaznamenány u dospělých pacientů, kterým byl podáván myckfenolát mofetil v dávce 1,0 g dvakrát denně. Výjimku tvoří dětští pacienti, především děti mladší 6 let, u kterých byl častější výskyt průjmu, sepse, leukopenie, anémie a infekce, ve srovnání s dospělými pacienty.

Starší pacienti (>= 65 let): U starších pacientů (>= 65 let) je obecně zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků v důsledku imunosuprese. Starší pacienti a to především ti, kteří užívají mykofenolátmofetil jako součást imunosupresivní léčby, jsou ve srovnání s mladšími pacienty, vystaveni zvýšenému riziku vzniku některých infekcí (včetně cytomegalovirových invazivních onemocnění tkání) a zvýšenému riziku krvácení do zažívacího traktu a plicního edému.

Další nežádoucí účinky: Nežádoucí účinky vznikající v pravděpodobné nebo možné souvislosti s léčbou mykofenolát mofetilem zaznamenané u >= 10% a u 1 - 10% pacientů léčených mykofenolát mofetilem v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje z dávkování 2,0 g denně), srdce nebo jater jsou uvedeny v následující tabulce.

Nežádoucí účinky hlášené v pravděpodobné nebo možné souvislosti s léčbou mykofenolát mofetilem v klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo jater při léčbě mykofenolát mofetilem v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy.

V rámci tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny podle frekvence výskytu při použití následujících kategorií: velmi časté (>=1/10); časté (>=1/100, <1/10); méně časté (>=1/1 000, <=1/100); vzácné (>=1/10 000, <=1/1 000); velmi vzácné (<=1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů. V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů

Nežádoucí účinky

Velmi časté

Sepse, gastrointestinální candidóza, infekce močových cest, herpes simplex, herpes zoster

Infekce a infestace

Časté

Pneumonie, influenza, infekce dýchacího systému, moniliáza dýchacího systému, gastrointestinální infekce, candidóza, gastroenteritida, infekce, bronchitida, faryngitida, sinusitida, plísňové kožní infekce, kožní candidóza, vaginální candidóza, rinitida

Velmi časté

Novotvary benigní, maligní and a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)

Časté

Karcinom kůže, benigní neoplasma kůže

Velmi časté

Leucopenie, thrombocytopenie, anaemie

Poruchy krve a lymphatického systému

Časté

Pancytopenie, leucocytóza

Velmi časté

-

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Acidóza, hyperkalémie, hypokalémie, hyperglykémie, hypomagnezémie, hypokalcémie, hypercholesterolémie, hyperlipidémie, hypofosfatémie, hyperurikémie, dna, anorexie

Velmi časté

-

Psychiatrické poruchy

Časté

Agitace, zmatenost, deprese, anxieta, abnormální myšlení, insomnie

Velmi časté

-

Poruchy nervového systému

Časté

Křeče, hypertonie, tremor, somnolence, myastenický syndrom, závrať, bolest hlavy, parestézie, porucha chuti

Velmi časté

-

Srdeční poruchy

Časté

Tachykardie

Velmi časté

-

Cévní poruchy

Časté

Hypotenze, hypertenze, vazodilatace

Respirační, hrudní a

Velmi časté

-

Třídy orgánových systémů

Nežádoucí účinky

mediastinální poruchy

Časté

Pleurální výpotek, dyspnoe, kašel

Velmi časté

Zvracení, bolest břicha, průjem, nauzea

Gastrointestinální poruchy

Časté

Gastrointestinální haemorrhagie, peritonitida, ileus, colitida, gastrický vřed, duodenální vřed, gastritida, esofagitida, stomatitida, zácpa, dyspepsie, flatulence, říhání

Velmi časté

-

Poruchy jater a žlučových cest

Časté

Hepatitida, žloutenka, hyperbilirubinémie

Velmi časté

-

Poruchy kůže a podkožnítkáně

Časté

Kožní hypertrofie, vyrážka, akné, alopecie

Velmi časté

-

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Artralgie

Velmi časté

-

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Zhoršení funkce ledvin

Velmi časté

-

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Edém, pyrexie, zimnice, bolest, únava, asténie

Velmi časté

-

Vyšetření

Časté

Zvýšení jaterních enzymů, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšená urea v krvi, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, úbytek tělesné hmotnosti

Poznámka: Fáze III klinického hodnocení prevence rejekce renálního, srdečního nebo jaterního transplantátu se účastnilo 501 pacientů (mykofenolát mofetil 2,0 g denně), 289 pacientů (mykofenolát mofetil 3,0 g denně), resp. 277 pacientů (2,0 g i.v./3,0 g p.o. mykofenolát mofetil denně).

Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané v rámci postmarketinkového sledování: Nežádoucí účinky hlášené v rámci postmarketinkového sledování mykofenolát-mofetilu

jsou podobné nežádoucím účinkům zaznamenaným v kontrolovaných studiích u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo jater. Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny níže.

Gastrointestinální systém: kolitida (včetně kolitidy vyvolané cytomegalovirem) – (≥1/100 až 1/10) , pankreatitida - (≥1/100 až 1/10), ojedinělé případy intestinální vilózní atrofie.

Onemocnění v důsledku imunosuprese: byly hlášeny závažné, život ohrožující infekce jako meningitida, infekční endokarditida, tuberkulóza a atypická mykobakteriální infekce. Byly hlášeny případy agranulocytózy - (≥1/1000 až 1/100). U některých pacientů byl hlášen výskyt neutropenie, proto je doporučována pravidelná kontrola pacientů užívajících mykofenolát mofetil (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Byl hlášen výskyt aplastické anémie a útlum kostní dřeně u pacientů léčených mykofenolátem; některé případy byly fatální.

Hypersensitivita: byly zaznamenány velmi vzácně se vyskytující hypersensitivní reakce včetně angioedému a anafylaxe.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním mykofenolát mofetilem u lidí jsou velmi omezené. Údaje získané z nahlášených případů předávkování nepřekračují známý bezpečnostní profil přípravku. Nepředpokládá se, že by se pomocí hemodialýzy dalo odstranit významné množství MPA nebo MPAG. Sekvestranty žlučových kyselin, jako např. cholestyramin, snižují hodnoty AUC MPA, a to interferencí s enterohepatální cirkulací léku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresivum, ATC kód: LO4AA06

Mykofenolát-mofetil je 2-morpholinoethyl ester mykofenolové kyseliny (MPA). MPA je silný,

selektivní,

non-kompetitivní

a

reversibilní

inhibitor

inosinmonofosfátdehydrogenázy, který inhibuje de novo syntézu guanosinových nukleotidů, které tak nemohou být inkorporovány do molekuly DNA. Zatímco jiné buňky mohou využít tzv. záchrannou syntézu purinových nukleosidů, proliferace T a B lymfocytů je kriticky závislá na de novo syntéze purinů. Proto má MPA silnější cytostatický efekt na lymfocyty než na jiné buňky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání dochází k rychlé a intenzívní absorpci mykofenolát-mofetilu a úplné presystémové metabolizaci na aktivní metabolit, MPA. Jak prokazuje potlačení rejekce transplantátu po transplantaci ledvin, imunosupresivní aktivita mykofenolát-mofetilu odpovídá koncentraci MPA. Průměrná biologická dostupnost perorálně podaného mykofenolát-mofetilu počítaná z AUC MPA byla 94% v porovnání s i.v. podaným mykofenolát-mofetilem. Potrava neměla žádný vliv na míru absorpce (MPA AUC) když byl podán v dávce 1,5 g dvakrát denně pacientům s ledvinným transplantátem. Hodnota Cmax MPA však poklesla o 40% za přítomnosti potravy. Mykofenolát-mofetil není po orálním podání měřitelný v systémovém oběhu. Mykofenolát-mofetil v klinicky odpovídajících koncentracích je vázán z 97% na plazmatický albumin. V důsledku enterohepatální cirkulace se přibližně 6-12 hodin po podání zjišťují sekundární vzestupy plazmatické koncentrace MPA. Podání cholestyraminu (4 g 3krát denně) je spojeno s přibližně 40% snížením hodnoty AUC MPA. To svědčí o značné enterohepatální recirkulaci. MPA se metabolizuje především enzymem glukuronyltransferázou na fenolový glukuronid MPA (MPAG), který není farmakologicky aktivní. Nepatrné množství látky je vylučováno močí jako MPA (méně než 1% dávky). Při perorálním podání radioaktivně značeného mykofenolát-mofetilu, kdy bylo dosaženo kompletního záchytu látky, bylo zjištěno, že 93% z podané dávky je vyloučeno v moči a 6% stolicí. Většina (kolem 87%) z podané dávky je vylučována močí ve formě MPAG. V klinických koncentracích nejsou MPA a MPAG odstranitelné hemodialýzou. Při velmi vysokých plazmatických koncentracích MPAG (> 100 g/ml) však lze malé množství MPAG hemodialýzou odstranit. V době krátce po transplantaci (do 40 dnů) byly u pacientů po transplantaci ledvin, srdce nebo jater průměrné hodnoty MPA AUC přibližně o 30% nižší a hodnoty Cmax o 40% nižší ve srovnání s obdobím delší dobu po transplantaci (3-6 měsíců po transplantaci).

Renální nedostatečnost: Ve studii s jednorázovým podáním (6 pacientů v každé skupině) byly průměrné hodnoty plazmatické AUC MPA u pacientů s těžkým chronickým selháváním ledvin (glomerulární filtrace < 25 ml/min

-1 /1,73 m-2) vyšší o 28-75% než u zdravých subjektů nebo u lehčího

stupně ledvinové nedostatečnosti. AUC MPAG po jedné dávce byla 3-6krát vyšší u subjektů s těžkým renálním poškozením, než u lehčích forem anebo u zdravých subjektů. Tento nález byl v souladu s předpokládaným mechanismem vylučování MPAG ledvinami. Opakované dávkování u pacientů s těžkým chronickým renálním selháním nebylo testováno. K dispozici nejsou žádné údaje týkající se pacientů po transplantaci srdce nebo jater s těžkou chronickou renální nedostatečností. Opožděný nástup funkce transplantátu: U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu byla průměrná AUC (0-12h) MPA srovnatelná s hodnotou u normálního nástupu funkce. Průměrná hodnota AUC (0-12h) MPAG byla 2-3krát vyšší než u pacientů s normálním nástupem funkce. U pacientů s opožděným nástupem funkce transplantátu může dojít k přechodnému zvýšení volné frakce a plazmatických koncentrací MPA. Nezdá se však, že by byla úprava dávkování

mykofenolát mofetilu nutná. Jaterní nedostatečnost: U dobrovolníků s cirhózou jater byla funkce jaterní glukuronidace relativně neovlivněna nemocí jaterního parenchymu. Vliv jaterního onemocnění na tento proces závisí pravděpodobně na typu onemocnění. Nicméně jaterní onemocnění s poruchou tvorby a vylučování žluče jako je primární biliární cirhóza může mít na tento proces odlišný vliv. Děti a mladiství (od 2 do 18 let): Farmakokinetické parametry byly vyhodnocovány u 49 dětských pacientů po transplantaci ledviny, kterým byl perorálně podáván mykofenolát-mofetil v dávce 600 mg/m

2 dvakrát denně. Při této dávce bylo dosaženo hodnot AUC MPA podobných těm,

které byly zaznamenány u dospělých pacientů po transplantaci ledviny, kteří dostávali mykofenolát-mofetil v dávce 1,0 g dvakrát denně v časném a pozdějším období po transplantaci. Hodnoty AUC MPA vyhodnocované v rámci věkových skupin byly podobné v časném i pozdějším období po transplantaci. Starší pacienti (>= 65 let): Farmakokinetické parametry mykofenolát-mofetilu u starších pacientů nebyly vyhodnoceny. Perorální kontraceptiva: Farmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla společným podáváním s mykofenolát-mofetilem ovlivněna (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). V klinické studii, do níž bylo zařazeno 18 žen (které nepodstoupily transplantaci a neužívaly žádná další imunosupresiva), prováděné po dobu 3 po sobě následujících menstruačních cyklů, byly současně podávány přípravek mykofenolát-mofetil (1,0 g 2krát denně) a kombinovaná perorální kontraceptiva obsahujících ethinylestradiol (0,02 mg - 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg - 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) nebo gestoden (0,05-0,10 mg). Výsledky této studie neprokázaly žádné klinicky významné ovlivnění funkce perorálních kontraceptiv na supresi ovulace mykofenolát-mofetilem. Sérové koncentrace LH, FSH a progesteronu nebyly významně ovlivněny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na experimentálních modelech nebyl u mykofenolát mofetilu prokázán tumorigenní potenciál. Nejvyšší studovaná dávka v testech karcinogenity na zvířatech byla 2 až 3krát vyšší než systémová expozice (AUC a Cmax) pozorovaná u pacientů po transplantaci ledvin s klinickou dávkou 2,0 g denně a 1,3-2krát vyšší než systémová expozice (AUC a Cmax) pozorovaná u pacientů po transplantaci srdce s doporučenou klinickou dávkou 3,0 g denně.

Dva testy genotoxicity (test in vitro za využití myšího lymfomu a test in vivo za využití jadérek myší kostní dřeně) prokázaly schopnost mykofenolát mofetilu způsobit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou být ve vztahu k farmakodynamickému mechanizmu účinku látky, tj. inhibici syntézy nukleotidů v citlivých buňkách. Další in vitro testy pro určení možné genetické mutace neprokázaly genotoxickou aktivitu.

Mykofenolát mofetil neměl žádný vliv na plodnost potkaních samců při perorálním podávání v dávkách do 20 mg/kg/den. Systémová expozice při této dávce představuje 2

až 3násobek klinické expozice při doporučené dávce 2,0 g denně u pacientů po transplantaci ledvin a 1,3 -2násobek klinické expozice při doporučené dávce 3,0 g denně u pacientů po transplantaci srdce. Ve studiích zkoumajících vliv na samičí fertilitu a reprodukci u potkanů perorálně podaná dávka 4,5 mg/kg/den způsobila malformaci plodu (včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalu) v první generaci potomků při nepřítomnosti mateřské toxicity. Systémová expozice při této dávce představuje přibližně polovinu klinické expozice při doporučené dávce 2,0 g denně u pacientů po transplantaci ledvin a přibližně třetinu klinické expozice při doporučené dávce 3,0 g denně u pacientů po transplantaci srdce. Nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu nebo reprodukční parametry matek nebo následujících generací zvířat.

V teratologických studiích na potkanech a králících se vyskytly resorpce plodu a malformace u potkanů při dávkách 6 mg/kg/den (včetně anoftalmie, agnatie a hydrocefalu) a u králíků při dávkách 90 mg/kg/den (včetně anomálií kardiovaskulárního a renálního systému jako jsou ektopie srdce, ektopie ledvin a diafragmatická a umbilikální hernie), bez příznaků mateřské toxicity. Systémová expozice při této dávce představuje zhruba polovinu nebo méně než polovinu klinické dávky při doporučené denní dávce 2,0 g u pacientů po transplantaci ledvin a přibližně třetinu klinické expozice při doporučené dávce 3,0 g denně u pacientů po transplantaci srdce. Viz také bod 4.6 Těhotenství a kojení.

Orgány, které byly především ovlivněny v toxikologických studiích s mykofenolát-mofetilem na potkanech, myších, psech a opicích byly hematopoetický a lymfatický systém. Ovlivnění těchto systémů bylo pozorováno při systémové expozici v dávkách ekvivalentních nebo nižších než je klinická expozice při doporučeném dávkování 2,0 g denně u příjemců renálního transplantátu. Účinky na gastrointestinální systém byly u psů pozorovány při systémové expozici ekvivalentní nebo nižší než je klinická expozice při doporučeném dávkování. Účinky na gastrointestinální a renální systém spojené s dehydratací byly pozorovány u opic při nejvyšších testovaných dávkách (hladina systémové expozice ekvivalentní nebo vyšší než hodnoty klinické expozice). Profil neklinické toxicity mykofenolát-mofetilu je ve shodě s nežádoucími účinky pozorovanými v klinických studiích, jejichž výsledky nyní představují relevantnější data o bezpečnosti pro lidskou populaci (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pomocné látky přípravku TRIXIN jsou: mikrokrystalická celulosa, povidon 360, hyprolosa, mastek, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium - stearát. Potah tablety obsahuje: hypromelosa 2506/5 (E464) , oxid titaničitý (E171), makrogol 400, hlinitý lak indigokarmínu (E132), červený oxid železitý (E172) a černý oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25ºC v originálním obalu z důvodu ochrany před světlemTablety se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou baleny v bílých, neprůhledných PVC/PVdC//Al blistrech, krabička. Velikost balení: 1, 50, 150 potahovaných tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Všechen nepoužitý přípravek a odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited, North Harrow, Middlesex, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

59/571/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 28.7.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU 15.12.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TRIXINMofetilis mycophenolas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje mofetilis mycophenolas 500 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1, 50, 150 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25ºC v originálním obalu z dúvodu ochrany před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited, North Harrow, Middlesex, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

/16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

TRIXIN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TRIXINmykofenolat mofetilPotahované tablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited,

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

5.

JINÉ

/