TIMOHEXAL 0,5%

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	OPH GTT SOL 1X5ML	OPH GTT SOL 3X5ML
Cesta:	Oční podání	Oční podání
Léková forma:	Perorální kapky, roztok	Perorální kapky, roztok
Balení:	1X5ML	3X5ML
Síla:	5MG/ML	5MG/ML

nahoru

Souhrn údajů o léku TIMOHEXAL 0,5% (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TIMOHEXAL® 0,1%

TIMOHEXAL® 0,25%

TIMOHEXAL® 0,5%

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TIMOHEXAL® 0,1%:

Timololi hydrogenomaleas 1,37 mg (odpovídá timololum 1,0 mg) v 1 ml roztoku; 1 ml = 20 kapek.

TIMOHEXAL® 0,25%:

Timololi hydrogenomaleas 3,42 mg (odpovídá timololum 2,5 mg) v 1 ml roztoku; 1 ml = 20 kapek. TIMOHEXAL® 0,5%:

Timololi hydrogenomaleas 6,83 mg (odpovídá timololum 5,0 mg) v 1 ml roztoku; 1 ml = 20 kapek.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

TIMOHEXAL® je indikován při:

- zvýšeném nitroočním tlaku

- glaukomu (chronický glaukom s otevřeným úhlem)

- glaukomu po odstranění čočky (afakický glaukom)

- dětském glaukomu, pokud jiná terapie není vhodná

4.2 Dávkování a způsob podání

V závislosti na výši nitrooční hypertenze se terapie zahajuje vkápnutím jedné kapky přípravku TIMOHEXAL® (0,1 %, 0,25 % nebo 0,5 %) 2krát denně.

Po dosažení žádaného účinku se dávkování může snížit na jednu kapku denně.

Způsob podání a délka trvání terapie

Přípravek TIMOHEXAL® se kape do spojivkového vaku a používá se k dlouhodobé léčbě.

4.3 Kontraindikace

TIMOHEXAL® je kontraindikován v těchto případech:

- hypersenzitivita bronchiálního systému

- bronchiální astma, stávající anebo v anamnéze

- chronická obstrukční bronchopulmonální onemocnění

- sinusová bradykardie

- atrioventrikulární blok II. a II. stupně

- dekompenzovaná srdeční insuficience

- kardiogenní šok

- přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku

- těžká alergická rinitida

- dystrofická onemocnění rohovky

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Je třeba pravidelně sledovat nitrooční tlak a stav rohovky, tak jako při každé léčbě glaukomu.

Pokud pacient užívá přípravek TIMOHEXAL® (který obsahuje benzalkonium-chlorid), nesmí nosit měkké kontaktní čočky. Tvrdé kontaktní čočky musí před vkápnutím přípravku vyjmout a nesmí je nasadit dříve než za 15 minut po aplikaci.

Nedonošené děti a batolata.

Ojediněle se u novorozenců vyskytla apnoe, pravděpodobně související s jejich nedonošením. Pro možné centrální účinky se proto aplikace timololu nedonošeným dětem a novorozencům nedoporučuje.

Protože u malých dětí je dávkování ve vztahu k tělesné hmotnosti významně vyšší, mohou se v některých případech u novorozenců a kojenců vyvinout celkové nežádoucí účinky. Proto je třeba stanovit u kojenců diagnózu obzvlášť pečlivě a soustavně je monitorovat, zda se nevyvíjejí známky systémové blokády adrenergních beta-receptorů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání očních kapek obsahujících adrenalin se může vyvinout mydriáza.

Snížení nitroočního tlaku po timololu se prohlubuje při současném podání očních kapek s adrenalinem nebo pilokarpinem.

Současné systémové podávání beta-sympatolytika může interakcí obou látek vyvolat potenciaci jak účinků na oko (snížení nitroočního tlaku), tak na kardiovaskulární systém.

Hypotenze a/nebo bradykardie se jako nežádoucí účinky objeví častěji, jestliže se timolol podává současně s perorálními blokátory vápníkových kanálů, s přípravky vyvolávající depleci katecholaminů anebo s beta-sympatolytiky.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Timolol u těhotných žen testován nebyl. Timolol se v průběhu těhotenství může podávat pouze po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika.

Terapie v době krátce před očekávaným datem porodu může u novorozenců vyvolat bradykardii, hypoglykemii a depresi dýchání (neonatální asfyxii). Po jiných beta-sympatolytikách byly popsány případy projevů beta-adrenergní blokády u kojenců. Proto je třeba novorozence v prvních dnech po narození pečlivě monitorovat.

Období kojení

Timolol přestupuje do mateřského mléka i po intraokulárním podání a může v mléce dosáhnout koncentrací vyšších než v mateřské plazmě. Ačkoli množství látky, absorbované z mateřského mléka, nevystavuje dítě nebezpečí, je třeba kojence pečlivě monitorovat, neobjevují-li se známky beta-adrenergní blokády.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při užívání doporučeným způsobem může přípravek ovlivnit zrakovou ostrost a tím i schopnost reagovat při řízení motorového vozidla nebo při obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Oko

Podráždění oka jako např. konjunktivitida, blefaritida, keratitida a poruchy vidění, diplopie, ptóza a pocit suchých očí.

Celkové nežádoucí účinky

Kardiovaskulární systém

Bradykardie, arytmie, hypotenze, synkopy, atrioventrikulární blok, cerebrovaskulární příhoda, mozková ischemie, srdeční insuficience, palpitace, zástava srdce.

Kůže

Reakce přecitlivělosti, jako např. lokalizovaný nebo generalizovaný exantém a urtikarie.

Respirační systém

Bronchospazmus (zejména u pacientů s bronchokonspastickými chorobami v anamnéze), dechová insuficience, dechová tíseň.

Jiné nežádoucí účinky

Bolesti hlavy, pocit slabosti, nauzea, závratě, deprese.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Předávkování může vyvolat těžkou hypotenzi, srdeční insuficienci, kardiogenní šok, bradykardii až zástavu srdce. Dále se mohou objevit dýchací potíže, bronchospazmus, zvracení, porucha vědomí a také generalizované křeče.

Terapeutická opatření při předávkování

Kromě všeobecných opatření je třeba na jednotce intenzivní péče monitorovat a podle potřeby upravovat životně důležité funkce.

Dají se použít tato antidota:

- atropin:

0,5 - 0,2 mg jako intravenózní bolus.

- glukagon:

zpočátku 1 až 10 mg intravenózně, pak 2 až 2,5 mg/h v dlouhodobé infuzi.

- beta-sympatomimetika dávkovaná v závislosti na tělesné hmotnosti a na dosaženém účinku: dobutamin, isoprenalin, orciprenalin nebo adrenalin.

Při bradykardii, nereagující na farmakoterapii, je třeba uvažovat o zavedení pacemakeru.

Beta2-sympatomimetika (v aerosolu anebo, není-li účinek dostatečný, intravenózně) anebo aminofylin se mohou podat k léčbě bronchospazmů.

Pomalá intravenózní injekce diazepamu se doporučuje při křečích.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Přípravek TIMOHEXAL® je oftalmologikum, antiglaukomatikum, beta-sympatolytikum.

Timolol je neselektivní beta-sympatolytikum bez vlastních sympatomimetických účinků anebo lokálně anestetických vlastností (stabilizujících membrány).

Timolol blokuje adrenergní beta 1-receptory, přednostně lokalizované v myokardu, i beta 2-receptory, lokalizované např. v bronších.

Timolol snižuje stimulační účinky katecholaminů na srdce. Následkem toho se zpomaluje atrioventrikulární převod a snižuje se tepová frekvence a tepový objem. Blokáda beta-receptorů cv bronších a bronchiolech zvyšuje pro převahu parasympatiku rezistenci v dýchacích cestách

Účinky na oko

Oční kapky obsahující timolol snižují jak normální, tak i zvýšený nitrooční tlak.

Přesný mechanismus, jímž timolol snižuje nitrooční tlak, dosud není znám.

Fluorofotometrická studie i tomografické vyšetření však naznačují, že účinek je primárně způsoben snížením tvorby humor aquaeus.

V malém počtu studií bylo zjištěno i mírné zlepšení odtoku humor aquaeus.

Vcelku nastupuje účinek timololu rychle - přibližně za 20 minut po lokálním podání do spojivkového vaku. Maximální snížení nitroočního tlaku je dosaženo za jednu až dvě hodiny.

Zřetelné snížení nitroočního tlaku po očních kapkách s timololem v koncentraci 0,25% nebo 0,5% se udrží až 24 hodiny.

Tak jako po jiných léčivech snižujících nitrooční tlak se u některých pacientů odpověď snižovala i po dlouhodobé terapii timololem. Dlouhodobá studie, v níž byli sledováni 164 pacienti po dobu nejméně tří let ukázala, že když se nitrooční tlaku jednou stabilizoval, významnější další změny již nenastávaly.

Timolol na rozdíl od miotik snižuje nitrooční tlak, aniž významně ovlivní akomodaci nebo šířku zornic. Chybění miotického účinku je obzvlášť výhodné u pacientů s kataraktou. Při přechodu z léčby miotiky na timolol může být po odeznění miózy nutné korigovat refrakci.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Koncentrace v humor aquaeus

Maximální koncentrace 461 nanog/100 mg byla naměřena u králíků za 60 minut po vkápnutí jedné kapky 1,0% timololu do spojivkového vaku.

U lidí byla koncentrace timololu za první a druhou hodinu po podání dvou kapek 0,5% timololu 150 nanog/100 ml. Tato koncentrace se po sedmi hodinách snížila na 10 nanog/100 ml.

Koncentrace v očních tkáních

Po podání jedné kapky 0,25% roztoku timololu označeného 14C do spojivkového vaku králíkům bylo nejvyšší radioaktivity v různých očních tkáních dosaženo za 15 až 60 minut. Hodnoty radioaktivity odpovídající 1 - 10 nanog timololu/100 mg tkáně byly naměřeny v rohovce, v membrana nictitans a v corpus ciliare.

Systémová absorpce

Provedené studie prokázaly, že se timolol po lokálním podání do oka systémově absorbuje. V jedné studii byl timolol nalezen v moči všech sledovaných osob a testovaných pacientů. (Timololi hydrogenmaleas a jeho metabolity se vylučují především ledvinami.)

Koncentrace v krvi

Koncentrace timololu v krvi lidí po lokálním podání doporučené klinické dávky do oka jsou často nestanovitelně nízké (<2 nanog/ml) - a to jak po jednorázovém podání, tak po léčbě trvající dva týdny.

Maximální naměřená koncentrace v plazmě byla 9,6 nanog/ml při dávkování 2x2 kapky denně.

(koncentrace?)

Maximální koncentrace v plazmě bylo dosaženo za 30 - 90 minut.

V četných případech vedlo podávání očních kapek timololu v doporučeném dávkování k podstatně vyšším plazmatickým koncentracím timololu u novorozenců a malých dětí než u dospělých. U týden starého kojence, který dostával 0,25% timolol v množství 2x1 očních kapek denně, byla koncentrace timololu v plazmě 34 nanog/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Viz odstavec 4.9 "Předávkování"

Chronická toxicita / Subchronická toxicita

U králíků a psů, kterým byl lokálně podáván timololiumhydrogenmaleinát po dobu jednoho roku resp. dvou let, se neobjevily žádné nežádoucí účinky na oko.

S výjimkou bradykardie a zvýšené orgánové hmotnosti srdce, ledvin a jater nebyly u psů a potkanů pozorovány neobvyklé změny ani po dlouhodobém podávání vysokých dávek.

Mutagenní a tumorigenní potenciál

Podrobné studie mutagenity se neprováděly; všechny doposud provedené testy měly negativní výsledky.

Dva roky trvající studie, při níž se timololiumhydrogenmaleinát podával perorálně potkanům, prokázala statisticky významné zvýšení (p ≤ 0,05) výskytu feochromocytomů v nadledvinách potkaních samců, kteří dostávali dávku 300násobně vyšší než je doporučená maximální perorální dávka člověku (1 mg/kg/den). Tyto změny se nevyskytly u potkanů, kteří dostávali dávky 25 až 100násobně vyšší, než je doporučená maximální perorální dávka člověku.

U myší byla provedena studie, při níž se jim perorálně podával timolol po celou doby jejich života; tato studie prokázala statisticky významné zvýšení (p ≤ 0,05) benigních a maligních plicních tumorů, i benigních polypů uteru myších samic, které dostávaly dávku 500 mg/kg/den. Toto zvýšení však po dávce 5 nebo 50 mg/kg/den pozorováno nebylo.

Podobně i zvýšená frekvence adenokarcinomů mléčné žlázy se objevilo po dávce 500 mg/kg/den, nikoli však u zvířat, která dostávala 5 nebo 50 mg/kg/den.

Zvýšený výskyt adenokarcinomu mléčné žlázy u hlodavců je spojen s podáváním různých přípravků zvyšujících koncentraci prolaktinu v séru.

U dospělých žen, které užívaly perorálně timololiumhydrogenmaleinát v dávkách až 60 mg - což je doporučovaná maximální perorální dávka pro člověka - se klinicky významné změny sérového prolaktinu neobjevily.

Statisticky významné zvýšení (p ≤ 0,05) celkové incidence tumorů bylo pozorováno u myších samic při dávce 500 mg/kg/den.

Toxické ovlivnění reprodukčních funkcí

Reprodukční a fertilitní studie u potkanů neprokázaly nepříznivý účinek na fertilitu samců nebo samic pokusných zvířat po podávání dávek až 150násobně vyšších než je doporučovaná maximální perorální dávka pro člověka.

Teratogenní studie s timololem u myší a králíků při dávkování až 50 mg/kg/den (50násobku doporučované maximální perorální dávky pro člověka) nezjistily náznaky fetálních deformací. Při této dávce se sice projevilo opoždění osifikace u potkanů, žádné jiné

ovlivnění postnatálního vývoje potomstva však pozorováno nebylo.

Dávky 1000 mg/kg/den (1000násobek doporučované maximální perorální dávky pro člověka) byly pro mateřská zvířata průkazně toxické a způsobily zvýšenou resorpci fétů. Totéž bylo pozorováno u králíků, kteří dostávali 100násobek maximální perorální dávky pro člověka, ale zřetelné toxické projevy u mateřských zvířat pozorovány nebyly.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

TIMOHEXAL® 0,1%/0,25%/0,5%

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

Benzalkonium-chlorid (jako konzervans)

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Benzalkonium-chlorid se hromadí v měkkých kontaktních čočkách. Dlouhodobě se uvolňuje a může poškodit rohovku.

6.3 Doba použitelnosti

V neporušeném obalu: 4 roky.

Po prvním otevření lahvičky: 6 týdnů.

Lék se nesmí použít po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25o C v dobře uzavřeném obalu a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

LDPE lahvička, LDPE kapací vložka, HDPE šroubovací uzávěr s pojistným kroužkem, příbalová informace v jazyce českém, papírová skládačka

Velikost balení:

TIMOHEXAL® 0,1%: 1 lahvička s 5 ml roztoku nebo 3 lahvičky s 5 ml roztoku

TIMOHEXAL® 0,25%: 1 lahvička s 5 ml roztoku nebo 3 lahvičky s 5 ml roztoku

TIMOHEXAL® 0,5%: 1 lahvička s 5 ml roztoku nebo 3 lahvičky s 5 ml roztoku

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Bez zvláštních pokynů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

HEXAL AG, Industriestra*e 25,

D-83607 Holzkirchen, SRN

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

TIMOHEXAL® 0,1%: 64/288/98-C

TIMOHEXAL® 0,25%: 64/286/98-C

TIMOHEXAL® 0,5%: 64/287/98-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.10.1998/ 4.2.2004

10. DATUM REVIZE TEXTU

4.2.2004

1

nahoru

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

INFORMACE PRO POUŽITÍ, ČTĚTE POZORNĚ!

TIMOHEXAL 0,5%

(Timololi hydrogenomaleas)

oční kapky, roztok

Držitel rozhodnutí o registraci:

Hexal AG, Holzkirchen, SRN

Výrobce:

Salutas Pharma GmbH, Barleben, SRN

Složení:

Léčivá látka:

Timololi hydrogenomaleas 6,83 mg (odpovídá 5 mg timololu) v 1 ml očních kapek.

Pomocné látky:

Benzalkonium-chlorid (konservační přísada), dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, voda na injekci.

Indikační skupina:

Oftalmologikum, antiglaukomatikum.

Charakteristika:

Léčivá látka timolol snižuje nitrooční tlak bez ovlivnění šířky zornice.

Indikace:

Přípravek se používá u dospělých při léčbě oční hypertenze, (zvýšený nitrooční tlak, chronického prostého glaukomu (zelený zákal, afakického glaukomu (zelený zákal po odstranění očních čoček) a pokud je jiná léčba nedostačující i při léčbě dětského glaukomu.

Kontraindikace:

Přípravek se nesmí používat při přecitlivělosti na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku. Přípravek rovněž nesmí používat nemocní s bronchiální hyperreaktivitou (zvýšená reakční pohotovost průdušek), průduškovým astmatem, chronickým zánětem průdušek, rozedmou plic, bradykardií (zpomalení srdeční frekvence), srdečním AV-blokem 2. a 3. stupně (porucha přenosu podnětu mezi předsíněmi a komorami srdce), nekompenzovanou srdeční slabostí, srdečním šokem, těžkým alergickým zánětem nosní sliznice, dystrofickými poruchami rohovky (poruchy výživy rohovky).

Zvlášť závažné důvody musí být pro používání přípravku těhotnými a kojícími ženami. Pokud tyto stavy u Vás vzniknou v průběhu léčby, informujte o tom neprodleně svého očního lékaře.

Zvlášť závažné důvody musí být i pro podávání přípravku novorozencům a malým dětem.

Nežádoucí účinky:

Mohou se vyskytnout místní oční nebo i celkové nežádoucí účinky.

Oční nežádoucí účinky

Mohou se vyskytnout: Podráždění očí jako např. zánět spojivek, rohovky, okrajů víček, nebo pocit suchosti oka či poruchy vidění. Ojediněle dvojité vidění nebo i padání horního víčka.

Celkové nežádoucí účinky

Mohou se vyskytnout:

Zvláště u nemocných s onemocněním srdce a krevního oběhu zpomalení nebo nepravidelnost tepu, pokles krevního tlaku, bušení srdce, AV-blok (poruchy srdeční frekvence), srdeční slabost, poruchy prokrvení mozku (mdloby), zcela mimořádně zástava srdce nebo mozková mrtvice.

U nemocných se sklonem ke křečovým reakcím průdušek dušnost.

Jako důsledek přecitlivělosti kožní vyrážky nebo kopřivka.

Dále se mohou vyskytnout pocity slabosti a nevolnosti a ojediněle bolesti hlavy, závratě, stavy rozladěnosti.

Případný výskyt nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí oznamte ošetřujícímu lékaři.

Interakce:

Účinky přípravku TIMOHEXAL 0,5% a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte, nebo které začnete užívat a to na lékařský předpis i dostupných bez lékařského předpisu. Než začnete současně s užíváním přípravku TIMOHEXAL 0,5% užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.

Při současném používání očních kapek obsahujících adrenalin, může dojít k rozšíření zornic. Snížení nitroočního tlaku vyvolané timololem zesilují oční kapky s adrenalinem nebo pilokarpinem.

Při současném celkovém užívání betablokátorů může dojít k vzájemnému zvýšení působení na oko i na cévy a srdce.

Při současném užívání TIMOHEXALu 0,5% a léků, které se užívají při léčbě hypertense (vysoký krevní tlak) nebo některých srdečních onemocnění (blokátory vápníkových kanálů, betablokátory, přípravky obsahující reserpin) se jako nežádoucí účinek může vyskytnout zvýrazněné snížení krevního tlaku nebo značné zpomalení srdeční frekvence.

Dávkování:

Přesné dávkování vždy určí lékař.

Obvykle se léčba zahajuje vkápnutím jedné kapky do spojivkového vaku 2krát denně v intervalu 12 hodin.

Podle účinnosti přípravku může lékař upravit dávkování buď na vkapávání jedné kapky 1krát denně anebo doporučit doplnění léčby dalšími přípravky, které snižují nitrooční tlak.

Léčba je obvykle dlouhodobá a přerušit ji nebo změnit dávkování je možné pouze na doporučení lékaře.

Způsob použití:

Kapky se vkapávají do spojivkového vaku. Při vkapávání je třeba mírně zaklonit hlavu dozadu, dívat se přitom nahoru a trochu odtáhnout dolní víčko před oko. Tlakem na lahvičku vkápnout jednu kapku do dolního spojivkového vaku. Po vkápnutí je třeba pomalu zavřít oko

Při vkapávání se kapátkem nedotýkejte oka.

Lahvičku je třeba ihned po použití uzavřít.

Kapátko na lahvičce má originální kapací uzávěr. Po prvním otevření je třeba odstranit volně nasazený rozpěrný pojistný kroužek.

Upozornění:

Přípravek může zhoršit vidění a tak nepříznivě ovlivnit schopnost reagovat při řízení motorových vozidel nebo při obsluze strojů. Tyto činnosti byste měl(a) vykonávat pouze na základě výslovného souhlasu lékaře.

Při užívání TIMOHEXALu 0,5% se nemají nosit měkké kontaktní čočky, protože benzalkonium-chlorid se v nich může usazovat a škodlivě působit na oko.

Nosíte-li tvrdé kontaktní čočky, je třeba je před nakapáním TIMOHEXALu 0,5% vyjmout a znovu nasadit za 15 minut po jeho nakapání.

Během léčby budete muset podstoupit pravidelné kontroly u svého očního lékaře.

Po prvním otevření nesmíte přípravek používat déle než 6 týdnů.

Při náhodném požití kapek dítětem nebo i dospělým se poraďte s lékařem.

Uchovávání:

Přípravek uchovávejte při teplotě do 25o C v dobře uzavřeném obalu a v krabičce, aby byl chráněn před světlem a vlhkem.

Varování:

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.

Balení:

1 nebo 3 lahvičky s 5 ml roztoku a kapacím uzávěrem.

Datum poslední revize: 4.2.2004

1