TAXOL PRO INJ.

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku TAXOL PRO INJ. (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAXOL pro inj.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Paclitaxelum, 30 mg v 1 lahvičce po 5 ml (6 mg/ml), 100 mg v 1 lahvičce po 16,7 ml (6 mg/ml), 150 mg v 1 lahvičce po 25 ml (6 mg/ml) nebo 300 mg v 1 lahvičce po 50 ml (6 mg/ml).

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Karcinom ovaria:

• při primární léčbě karcinomu ovaria je TAXOL pro inj. indikován u pacientek v pokročilém stadiu choroby anebo s residuem nádorové tkáně větším než 1 cm po předchozí laparatomii. V těchto případech se podává v kombinaci s cis-platinou.

• při sekundární léčbě karcinomu ovaria se TAXOL pro inj. používá k terapii metastazujícího karcinomu ovaria po selhání standardní terapie léky obsahujícími platinu.

Karcinom prsu:

TAXOL pro inj. se používá

• k iniciální léčbě metastazujícího karcinomu prsu nebo karcinomu v pokročilém stádiu buď v kombinaci s antracyklinem u pacientek, pro které je tato léčba vhodná a nebo v kombinaci s trastuzumabem u pacientek s nadměrnou expresí receptoru HER-2 na úrovni 3+ podle imuno-histochemického vyšetření či u pacientek, pro které antracyklin není vhodný (viz. bod 4.4 a 5.1).

Jako samostatný lék při léčbě metastazujícího karcinomu prsu po selhání předcházející standardní antracyklinové terapie nebo u pacientek, pro které není tato standardní léčba vhodná.

• k adjuvantní léčbě karcinomu prsu u pacientek s metastázami do uzlin po předcházející antracyklinové a cyklofosfamidové (AC) terapii. Adjuvantní léčba přípravkem TAXOL pro inj. má být považována za alternativu k rozšířené AC terapii.

Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic:

TAXOL pro inj. je indikován v kombinaci s cis-platinou u pacientů, u nichž primárně nelze provést radikální způsob léčby (chirurgický výkon nebo ozáření).

Kaposiho sarkom související s AIDS:

TAXOL pro inj. je indikován pro léčbu pacientů s pokročilým Kaposiho sarkomem (KS) u nemocných s AIDS, u kterých selhala předchozí liposomální antracyklinová terapie.

Data podporující účinnost léčby v této indikaci jsou omezená. Souhrn relevantních studií je uveden v bodě 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

Primární chemoterapie karcinomu ovaria:

I přesto, že se zkoušejí další dávkovací schémata, doporučuje se podávat TAXOL pro inj. s cis-platinou. Podle délky podávání infuze doporučujeme dvě dávky přípravku TAXOL pro inj. A to TAXOL pro inj. 175 mg/ m² podaný i.v. v průběhu 3 hodin s následným podáním cis-platiny v dávce 75 mg/ m² každé tři týdny anebo TAXOL pro inj. 135 mg/m², infundované po dobu 24 hodin s následným podáním cis-platiny v dávce 75 mg/m², a s třítýdenním odstupem mezi jednotlivými cykly ( viz bod 5.1).

Sekundární chemoterapie karcinomu ovaria:

Doporučená dávka přípravku TAXOL pro inj. je 175 mg/m², infundovaná po dobu 3 hodin, s třítýdenním odstupem mezi jednotlivými cykly.

Adjuvantní chemoterapie karcinomu prsu:

Doporučená dávka přípravku TAXOL pro inj. je 175 mg/m² infundovaná i.v. po dobu 3 hodin každé tři týdny, čtyři cykly, v návaznosti na AC terapii.

Primární chemoterapie karcinomu prsu:

Při použití v kombinaci s doxorubicinem (50 mg/m²) se má TAXOL pro inj. aplikovat 24 hodin po podání doxorubicinu. Doporučená dávka přípravku TAXOL pro inj. je 220 mg/m² podávaná i.v. po dobu 3 hodin s třítýdenním odstupem mezi jednotlivými cykly ( viz bod 4.5 a 5.1).

Při kombinaci s trastuzumabem je doporučená dávka přípravku TAXOL pro inj. 175 mg/m² podávaná i.v. po dobu 3 hodin s třítýdenním odstupem mezi jednotlivými cykly (viz bod 5.1). Infuze přípravku TAXOL pro inj. může začít den po první dávce trastuzumabu nebo bezprostředně po jeho dalších dávkách, pokud byla tato léčba dobře snášená (přesné údaje o dávkování trastuzumabu jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku Herceptin).

Sekundární chemoterapie karcinomu prsu:

Doporučená dávka přípravku TAXOL pro inj. je 175 mg/m² infundovaná i.v. po dobu 3 hodin, s třítýdenním odstupem mezi jednotlivými cykly.

Terapie pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic:

Doporučená dávka přípravku TAXOL pro inj. je 175 mg/m², infundovaná po dobu 3 hodin s následným podáním cis-platiny v dávce 80 mg/m² s třítýdenním odstupem mezi jednotlivými cykly..

Terapie Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS:

Doporučená dávka přípravku TAXOL pro inj. je 100 mg/m² podaná v 3-hodinové infuzi každé dva týdny. Další dávky přípravku TAXOL pro inj. se mají upravit podle individuální snášenlivosti pacienta.

Způsob podání:

Před vlastním zahájením léčby přípravkem TAXOL pro inj. je nutné každému pacientovi podat premedikaci kortikosteroidů, H₁-antihistaminik a H₂- antagonistů

Je třeba podat:

- 20 mg dexamethazonu (nebo ekvivalentní dávku jiného glukokortikoidu) přibližně 12 hod a pak ještě přibližně 6 hod před podáním přípravku TAXOL pro inj. perorálně, nebo 30 až 60 min předem intravenózně. U Kaposiho sarkomu činí tato dávka 8-20 mg.

- 50 mg difenhydraminu (nebo ekvivalentní dávku jiného H₁ antihistaminika) 30 až 60 minut před podáním přípravku TAXOL pro inj. intravenózně

- 300 mg cimetidinu nebo 50 mg ranitidinu (H₂ - antagonisté) rovněž 30 až 60 minut před podáním přípravku TAXOL pro inj. intravenózně.

TAXOL pro inj. se podává intravenózně ve formě infúze, za použití filtru v  infúzní soupravě (mikroporézní filtr s póry nejvýše 0,22 μm, viz bod 6.6).

TAXOL pro inj. se nesmí podat, dokud počet neutrofilů nedosahuje alespoň 1 500 buněk/mm³ (1000/mm³ u pacientů s KS) a dokud počet destiček nedosahuje alespoň 100 000 trombocytů/mm³ (75 000 u pacientů s KS). Pacientům, u nichž došlo k těžké neutropenii ( < 500 neutrofilů/mm³ na ≥7dní) anebo k těžké periferní neuropatii, se při opakované aplikaci dávka sníží o 20 % (25% u pacientů s KS), (viz bod 4.4).

Pacienti s poškozením jaterních funkcí: adekvátní údaje týkající se doporučeného dávkování u pacientů s mírným až středně těžkým stupněm poškození nejsou dostupné (viz bod 4.4 a 5.2). Pacienti s těžkým poškozením funkce jater nesmí být paklitaxelem léčeni.

4.3 Kontraindikace

TAXOL pro inj. je kontraindikován u pacientů se závažnou přecitlivělostí vůči paklitaxelu anebo vůči kterékoli složce přípravku, zejména vůči polyoxyethylovanému ricinovému oleji (viz bod 4.4).

TAXOL pro inj. je kontraindikován v těhotenství a při kojení (viz.bod 4.6) a neměl by být užíván

u pacientů s bazální hladinou neutrofilů < 1 500/mm³ ( < 1000 neutrofilů mm³ u pacientů s KS ).

TAXOL pro inj. je také kontraindikován u pacientů s KS trpícími souběžnými závažnými a těžko kontrolovatelnými infekcemi.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

TAXOL pro inj.se smí podávat pouze pod dohledem zkušeného lékaře, kvalifikovaného pro podávání cytostatik. Protože se mohou vyskytovat výrazné reakce z přecitlivělosti, musí být dosažitelné podpůrné vybavení.

Každému pacientovi se před vlastním podáním přípravku TAXOL pro inj. musí podat premedikace kortikosteroidy, antihistaminiky a H₂- antagonisty (viz bod 4.2).

Pokud se TAXOL pro inj. podává v kombinaci s cis-platinou, je třeba aplikovat cis-platinu až po infuzi přípravku TAXOL pro inj. (viz bod 4.5).

Výrazné reakce z přecitlivělosti charakterizované jako dyspnoe a hypotenze vyžadující terapii, angioedém a generalizovaná urtikarie se vyskytly u méně než 1 % pacientů, kterým byl podán TAXOL pro inj. po přiměřené premedikaci. Tyto reakce jsou patrně zprostředkovány histaminem. V případě těžké reakce z přecitlivělosti je třeba okamžitě přerušit infuzi, zahájit symptomatickou terapii a v budoucnu již TAXOL pro inj. u tohoto pacienta nepodávat.

Útlum kostní dřeně (především neutropenie) představuje hlavní toxický projev limitující dávkování. Je třeba často monitorovat krevní obraz. Další dávka přípravku TAXOL pro inj. se nesmí podat, dokud počet neutrofilů opět nedosáhne alespoň 1,5x10⁹/l (1 500 buněk/mm³, 1000/mm³ u pacientů s KS) a počet destiček 100x10⁹/l (100 000 trombocytů/mm³, 75 000/mm³ u pacientů s KS). V klinických studiích s KS většina pacientů užívala faktor stimulující granulocytové kolonie (G-CSF).

Těžké poruchy srdeční konduktivity se objevily vzácně. Pokud se vyvinou v průběhu aplikace přípravku TAXOL výrazné poruchy vedení, je třeba zahájit přiměřenou terapii a průběžně monitorovat srdeční funkce při dalším podávání přípravku TAXOL pro inj. V průběhu podávání přípravku byla pozorována hypotenze, hypertenze a bradykardie; pacienti jsou obvykle asymptomatičtí a obecně nevyžadují terapii. U přípravku TAXOL pro inj. se zejména v průběhu první hodiny infuze doporučuje časté monitorování základních životních funkcí. Vážné kardiovaskulární poruchy se objevily častěji u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic než u nemocných s karcinomem prsu anebo ovaria. Ojedinělý případ selhání srdce ve vztahu k paklitaxelu byl zjištěn v průběhu klinické studie AIDS - KS.

Při podávání přípravku TAXOL pro inj.v kombinaci s doxorubicinem nebo trastuzumabem v průběhu úvodní léčby metastazujícího karcinomu prsu se musí pečlivě monitorovat srdeční funkce. U pacientek indikovaných k této kombinované terapii je potřebné provést vyšetření srdce včetně anamnézy, celkového fyzikálního vyšetření, EKG, echo-kardiogramu nebo vyšetření zobrazovací metodou MUGA. Funkce srdce se pak mají monitorovat i v průběhu léčby např. v tříměsíčních intervalech. Monitorování pomůže identifikovat pacienty s vyvíjející se kardiální dysfunkcí, přičemž lékaři musí pečlivě posoudit kumulativní dávku podávaných antracyklinů (mg/m²), které mohou ovlivnit ventrikulární funkce. V případě nálezu i asymptomatické kardiální dysfunkce je třeba pečlivě posoudit klinický přínos další léčby z hlediska možnosti ireverzibilního poškození srdce (např. každý 1 až 2 cykly). Přesné údaje jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku Herceptin nebo u doxorubicinu.

Periferní neuropatie jsou sice časté, ale těžké změny se vyvinou zřídkakdy. V závažných případech se doporučuje snížit všechny další dávky přípravku TAXOL pro inj. o 20 % (o 25% u pacientů s KS). U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a karcinomem ovaria, kteří byli léčeni primárně 3 hodinovou infúzí přípravku TAXOL pro inj. v kombinaci s cisplatinou, byla pozorována zvýšená incidence těžké neurotoxicity v porovnání s podáváním samotného přípravku TAXOL pro inj. a cyklofosfamidu s následným podáním cis-platiny.

U pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí je zvýšené riziko toxicity, zvláště myelosuprese stupně III-IV. Není známo, že by se toxicita přípravku TAXOL pro inj. zvýšila, je-li podáván v 3 hodinové infúzi pacientům s mírně patologickou funkcí jater. Když se infúze přípravku TAXOL pro inj. podává déle, může ke zvýšení myelosuprese u pacientů se středně těžkým až těžkým poškozením jaterních funkcí. Pacienti musí být pečlivě monitorováni vzhledem k vývoji těžké myelosuprese (viz bod 4.2). Nejsou dostupné adekvátní údaje týkající se doporučeného dávkování u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jaterních funkcí (viz bod 5.2). Údaje o pacientech s těžkou cholestázou nejsou dostupné. Pacienti s těžkým poškozením funkce jater nesmí být paklitaxelem léčeni.

TAXOL pro inj. obsahuje etanol (396 mg/ml), a proto je třeba zvážit jeho vliv na CNS a další možné účinky.

Při aplikaci přípravku TAXOL pro inj. je třeba předcházet intraarteriální aplikaci, protože studie lokální snášenlivosti u zvířat dokázaly těžké tkáňové reakce po tomto způsobu podání.

Vzácně byla zaznamenána pseudomembranózní kolitida, a to zvláště u pacientů, kteří nebyli současně léčeni antibiotiky. Tuto možnost je třeba zvážit při diferenciální diagnóze těžkých nebo přetrvávajících průjmů během léčby přípravkem TAXOL pro inj. nebo těsně po jejím skončení.

TAXOL pro inj. v kombinaci s ozařováním plic může přispět ke vzniku intersticiální pneumonie bez ohledu na časový sled obou zákroků.

U pacientů s KS se vzácně vyskytuje těžká mukozitida. V tom případě je nezbytné zredukovat dávkování paklitaxelu o 25%.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Clearance paklitaxelu neovlivňuje premedikace cimetidinem.

Při primárním léčbě karcinomu ovaria se doporučuje podat TAXOL pro inj. před aplikací cis-platiny. V takovém případě zůstává míra bezpečnosti přípravku TAXOL pro inj. (resp. frekvence a závažnost jeho nežádoucích účinků) aplikací cis-platiny nezměněna (je shodná jako u samostatného podání). Jestliže se však TAXOL pro inj. aplikuje až po cis-platině, objevuje se těžší útlum kostní dřeně a clearance paklitaxelu je snížena asi o 20 %.

U pacientů léčených přípravkem TAXOL pro inj. a cis-platinou je zvýšené riziko selhání ledvin v porovnání se samotnou cis-platinou podávanou při gynekologických nádorech.

Vylučování doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů může být sníženo v případě, že se paklitaxel a doxorubicin podají následně po sobě. Proto se má TAXOL pro inj. v iniciální léčbě metastazujícího karcinomu prsu podávat 24 hodin po doxorubicinu (viz bod 5.2).

.

Metabolismus paklitaxelu je částečně katalyzován izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 cytochromu P450 (viz bod 5.2). Výsledky klinických studií v tomto směru potvrdily, že hlavní metabolická cesta paklitaxelu na 6α-hydroxypaklitaxel u lidí je zprostředkována izoenzymem CYP2C8. Současné podávání ketokonazolu, který je známým silným inhibitorem CYP3A4, neinhibuje vylučování paklitaxelu u pacientů. Obě léčiva se mohou podávat současně beze změny dávkování. Další údaje o možných lékových interakcích paklitaxelu s jinými CYP 3A4 substráty/inhibitory jsou omezené. Je třeba věnovat zvýšenou pozornost současnému podávání paklitaxelu s léky, které inhibují (např. erytromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo indukují (např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) isoenzym CYP2C8 nebo 3A4.

Studie u pacientů s KS, kteří užívali vícečetnou konkomitantní léčbu, naznačují, že systémová clearance paklitaxelu byla signifikatně nižší za přítomnosti nelfinaviru a ritonaviru, ale nebyla ovlivněna za přítomnosti indinaviru. Dostupné jsou jen nedostatečné informace o interakcích s jinými proteázovými inhibitory. Proto se má paklitaxel podávat u pacientů léčených těmito inhibitory velmi opatrně.

4.6 Těhotenství a kojení

TAXOL pro inj. má u králíků embryotoxické a fetotoxické účinky, u potkanů snižuje fertilitu. Informace o užívání TAXOL pro inj. během těhotenství nejsou k dispozici.

Stejně jako jiné cytotoxické léky, může užívání přípravku TAXOL pro inj. během těhotenství způsobit poškození plodu. Z tohoto důvodu je jeho užívání během celého těhotenství kontraindikováno. Pokud je žena ve fertilním věku léčena přípravkem TAXOL pro inj., je třeba ji upozornit, aby dbala na přísnou antikoncepci a aby v případě otěhotnění ihned informovala lékaře.

Není známo, zda se paklitaxel vylučuje mateřským mlékem. TAXOL pro inj. je během kojení kontraindikován. Kojení by mělo být přerušeno při trvající terapii.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není prokázáno, že by paklitaxel snižoval schopnost vykonávat tyto činnosti. Nicméně je třeba počítat s tím, že TAXOL pro inj. obsahuje alkohol (viz. bod 4.4 a 6.1).

4.8 Nežádoucí účinky

Pokud není uvedeno jinak, následující údaje jsou převzaty z databáze celkové bezpečnosti zahrnující 812 pacientů se solidními nádory léčenými samotným paklitaxelem v klinických studiích. Protože populace pacientů s KS je velmi specifická, speciální část věnovaná výsledkům klinické studie 107 pacientů s KS je prezentována na konci této části.

Četnost a závažnost nežádoucích účinků je zhruba stejná u pacientů, kteří TAXOL pro inj. dostávají k léčbě karcinomu plic, karcinomu ovaria nebo karcinomu prsu. Pozorované toxické účinky nebyly jednoznačně ovlivněny věkem.

Nejčastějším nežádoucím účinkem byl útlum kostní dřeně.

Těžká neutropenie (tj. < 500 buněk/mm³) se vyskytla u 28 % pacientů, nebyla však spojena s horečnatými stavy. Pouze u 1 % pacientů těžká neutropenie setrvala po 7 dní anebo déle.

Trombocytopenie vznikla u 11 % pacientů, u 3 % dosáhl pokles počtu destiček alespoň jednou během studie na hodnotu < 50 000 trombocytů/mm³.

Anémie se sice projevila u 64 % pacientů, závažná (koncentrace Hb < 5 mmol/l) však byla jen u 6 %. Incidence a závažnost anémie má zřetelnou závislost na výchozích hodnotách hemoglobinu před zahájením terapie.

Neurotoxicita, především periferní neuropatie projevující se častěji a závažněji při dávkování 175 mg/m² v 3 hodinové infúzi (neurotoxicita v 85%, v 15% těžká) než při dávkování 135 mg/m² ve 24 hodinové infúzi (periferní neuropatie ve 25%, ve 3% závažná) při kombinaci přípravku TAXOL pro inj. s cis-platinou. U pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic a ovariálním karcinomem léčených přípravkem TAXOL pro inj. v 3 hodinové infúzi s následným podáním cis-platiny byl výskyt závažné neurotoxicity zřetelně vyšší. V některých případech byla periferní neuropatie příčinou přerušení léčby přípravkem TAXOL pro inj. Senzorické příznaky se obvykle zlepšily anebo vymizely po několikaměsíčním přerušení aplikace přípravku TAXOL pro inj. Preexistující neuropatie, vzniklé po jiném předchozím léčení, nepředstavují kontraindikaci terapie přípravkem TAXOL pro inj.

Artralgie nebo myalgie se vyskytly u 60 % pacientů, závažné byly u 13 % nemocných.

Výrazné reakce přecitlivělosti, případně s velice vážnými následky (definovanými jako hypotenze vyžadující terapii, angioneurotický edém, respirační distres vyžadující podání bronchodilatancií, generalizovaná urtikarie) se objevily u 2 pacientů (<1 %). U 34 % pacientů (tj. v 17 % veškerých provedených cyklů) se vyvinuly méně významné reakce přecitlivělosti, zejména zarudnutí a exantém, které nevyžadovaly terapii ani nebránily v pokračování  léčby přípravkem TAXOL pro inj..

Lokální reakce v místě injekce se mohou v průběhu infuze projevit jako místní edém, bolestivost, erytém a indurace, příležitosně extravazace s následnou celulitidou a diskolorace kůže. Odlupování nebo drolení kůže bylo rovněž zaznamenáno, někdy ve vztahu k extravazaci. Vzácně byly zaznamenány případy lokální reakce v místě předchozí extravazace po podání přípravku TAXOL pro inj. do jiného místa, tzv. "recall". Specifická terapie extravazací není tč. známa.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky související s podáváním samotného přípravku TAXOL pro inj. ve formě 3 hodinové infúze pacientům s metastazujícími nádory (812 pacientů léčených v rámci klinických studií) a ty, které byly hlášeny v průběhu post-marketingového sledování* přípravku TAXOL pro inj..

Frekvence výskytu níže uvedených nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem:

Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000).

Infekční a parazitární onemocnění:

Velmi časté: infekce (hlavně močových cest a horních cest dýchacích)

s ohlášenými případy úmrtí

Méně časté: septický šok

Vzácné*: pneumonie, peritonitis, sepse

Poruchy krve a lymfatického systému:

Velmi časté: myelosuprese, neutropenie, anemie, trombocytopenie,

leukopenie, krvácení

Vzácné: febrilní neutropenie

Velmi vzácné*: akutní myelodní leukemie, myelodysplastický syndrom

Poruchy imunitního systému:

Velmi časté: méně závažné reakce přecitlivělosti (zarudnutí, exantém)

Méně časté: výrazné reakce přecitlivělosti vyžadující léčbu (např.

hypotenze, angioneurotický edém, respirační tíseň,

generalizovaná urtikárie, zimnice, bolesti zad a hrudníku, tachykardie, bolesti břicha, bolesti končetin, pocení a hypertenze)

Vzácné*: anafylaktická reakce

reklama