TAMOXIFEN LACHEMA 20

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku TAMOXIFEN LACHEMA 20 (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TAMOXIFEN LACHEMA 20

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 tableta TAMOXIFEN LACHEMA 20 obsahuje: Tamoxifeni dihydrogenocitras 30,40 mg, což odpovídá tamoxifenum 20,0 mg.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Popis přípravku: bílé nebo téměř bílé bikonvexní nepotahované tablety s hladkým neporušeným povrchem bez půlicí rýhy.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1 Terapeutické indikace

Léčba karcinomu prsu.

4. 2 Dávkování a způsob podání

U všech stavů karcinomu prsu se podává 20 až 40 mg denně. Dávku je možno rozdělit a podat 2x denně nebo ji podat najednou. V časném stádiu onemocnění se doporučuje podávání přípravku po dobu nejméně 5 let. Optimální délka léčby nebyla zatím stanovena.

4. 3 Kontraindikace

Tamoxifen je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo kteroukoli jinou složku přípravku. Přípravek se nesmí podávat dětem.

4. 4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Během léčby tamoxifenem je třeba pravidelně kontrolovat krevní tlak a hladinu krevního cukru, protože může po podávání tamoxifenu dojít ke vzniku hypertenze nebo diabetu mellitu. Provádíme rovněž pravidelné oční vyšetření, kontroly krevního obrazu, hladiny kalcia v krvi, počtu trombocytů, leukocytů a jaterních funkcí. Při těžké trombocytopénii, leukopénii nebo hyparkalcémii by měl být tamoxifen podáván pouze po pečlivém zvážení poměru rizika ku prospěchu léčby.

Při léčbě tamoxifenem vzrůstá riziko výskytu hyperplazie endometria, polypů, karcinomu endometria a děložního sarkomu (většinou maligní smíšený Müllerův nádor). Mechanismus jeho vzniku není znám, může však souviset s estrogenními účinky přípravku. Proto jsou pravidelné gynekologické kontroly během léčby naprosto nezbytné a každá pacientka, která užívá nebo dříve užívala tamoxifen a u které se objeví abnormální gynekologické příznaky, zejména vaginální krvácení, musí být neprodleně vyšetřena. Během klinických studií zaměřených na léčbu karcinomu prsu tamoxifenem byl hlášen výskyt určitého počtu duplicitních nádorů v jiných lokalizacích než v endometriu a protilehlém prsu. Příčinná souvislost nebyla prokázána a klinický význam těchto pozorování je nejasný.

Při poruše renálních funkcí je nutno denní dávku redukovat dle hodnot clearance kreatininu.

U premenopauzálních žen může dojít k potlačení menstruace.

Tento přípravek obsahuje sodík. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Během léčby přípravkem Tamoxifen Lachema by se neměly užívat žádné hormonální přípravky, zejména žádné přípravky obsahující estrogeny (perorální kontraceptiva).
Podává-li se přípravek současně s antikoagulancii kumarinového typu, může dojít k výraznému zvýšení antikoagulačního účinku. Pacientky, u kterých se s takovou léčebnou kombinací začne, je nutné pečlivě sledovat.

Podává-li se přípravek Tamoxifen Lachema současně s cytotoxickými látkami, zvyšuje se riziko tromboembolických komplikací.

Hlavní známá cesta odbourávání tamoxifenu u lidí je demetylace katalyzovaná enzymy CYP3A4. V literatuře je popsáno, že rifampicin indukuje aktivitu CYP3A4, a tím působí snížení hladiny tamoxifenu v plazmě. Není známo, zda je toto pozorování závažné z hlediska klinické praxe.

4. 6 Těhotenství a kojení

Přípravek se nesmí podávat v těhotenství.

Vzhledem ke svému antiestrogennímu účinku může tamoxifen poškodit plod.

Ženy by měly být poučeny, že v průběhu užívání tamoxifenu a ještě dva měsíce po ukončení léčby nesmí otěhotnět. Těmto ženám je třeba doporučit nehormonální antikoncepci. Ženy před menopauzou musí být před zahájením léčby pečlivě vyšetřeny, aby se vyloučilo těhotenství. Ženy by měly být informovány o potencionálním riziku, které hrozí plodu, pokud otěhotní během užívání přípravku nebo v průběhu dvou měsíců po skončení léčby.

Není známo, zda se tamoxifen vylučuje do mateřského mléka, proto se během kojení jeho podávání nedoporučuje. Při rozhodování o tom, zda přerušit kojení nebo léčbu tamoxifenem, je nutno zvážit nezbytnost jeho podávání pro matku.

4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není prokázáno, že by tamoxifen ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4. 8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky lze rozdělit do dvou skupin, na vlastní farmakologické účinky vyplývající z hormonální aktivity léku: návaly horka, vaginální krvácení, poševní výtok, pruritus vulvy, tumor flare (zhoršení ve smyslu subjektivních příznaků) a na účinky všeobecného charakteru: gastrointestinální obtíže, bolesti hlavy, závratě a zřídka také retence tekutin a alopecie.

Při výskytu závažných nežádoucích účinků se doporučuje snížit dávku (v rámci doporučovaného rozmezí), aniž by však současně došlo ke ztrátě kontroly nad vlastním onemocněním.

Byl hlášen výskyt kožních vyrážek (včetně ojedinělých případů multiformního erytému), Stevensova-Johnsonova syndromu a bulózního pemfigoidu) a vzácně se vyskytly případy přecitlivělosti včetně angioedému.

U malého počtu pacientek s kostními metastázami došlo na začátku terapie k rozvoji hyperkalcémie.

U pacientek užívajících tamoxifen při léčbě karcinomu prsu byl popsán pokles počtu trombocytů, obvykle na hodnoty 80000-90000/mm3, zřídka nižší.

U velkého počtu pacientek byly při podávání přípravku Tamoxifen popsány některé poruchy zraku, včetně málo častého výskytu změn na rohovce a retinopatií. Byl hlášen zvýšený výskyt katarakty ve spojitosti s podáváním tamoxifenu.

Byl rovněž hlášen výskyt děložních nádorů podobných fibromu, endometriózy a dalších endometriálních změn včetně hyperplázií a polypů.

U premenopauzálních žen užívajících Tamoxifen byly rovněž pozorovány ovariální cysty.

V souvislosti s podáváním přípravku byla pozorována leukopenie, někdy společně s anémií anebo trombocytopenií. Vzácně byla hlášena neutropenie, někdy může být závažná.

Bylo prokázáno, že během léčby tamoxifenem se zvyšuje výskyt tromboembolických příhod včetně trombózy hlubokých žil a plicní embolie. Podává-li se tamoxifen spolu s cytotoxickými látkami, riziko výskytu tromboembolických příhod se zvyšuje.

Velmi vzácně se vyskytly případy intersticiální pneumonitidy.

Podávání tamoxifenu bylo spojeno se vzestupem hladin jaterních enzymů a ve vzácných případech s výskytem závažných jaterních abnormalit: steatóza, cholestáza, hepatitida.

V souvislosti a podáváním tamoxifenu byly ve vzácných případech nalezeny zvýšené hladiny sérových triglyceridů, někdy spolu s pankreatitidou.

V souvislosti s léčbou tamoxifenem byl hlášen zvýšený výskyt karcinomu endometria a děložního sarkomu (většinou maligní smíšený Müllerův nádor).

4. 9 Předávkování

Teoreticky lze předpokládat, že předávkování by mělo způsobit zvýraznění výše popsaných antiestrogenních účinků. Pozorování u zvířat ukazují, že extrémní předávkování (100-200krát více než je doporučená denní dávka) může mít estrogenní účinky.

Není známo specifické antidotum na léčbu předávkování. Léčba musí být v takových případech symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antiestrogeny

ATC kód: L02BA01

Tamoxifen je syntetický nesteroidní antiestrogen na bázi trifenylethylemu, vyznačující se kompeticí s cirkulujícími estrogeny při vazbě na cytoplazmatický estrogenní receptor. Vytvořený komplex inhibuje po translokaci do buněčného jádra proliferující buňky, které jsou závislé na estrogenní regulaci. Jedná se sice o antiestrogen, ale přesto se v některých tkáních může chovat jako agonista estrogenu, což závisí na studovaném živočišném druhu a cílovém orgánu, tedy genetickém potenciálu. Objektivní odpověď na aplikaci lze očekávat u pacientek, jejichž nádory obsahují estrogenové receptory, i když odpovědi na léčbu lze očekávat i v případech, kdy estrogenové receptory v nádoru prokázány nebyly. U pacientek s estrogen receptor-pozitivními nebo neznámými nádory prsu adjuvantní tamoxifen signifikantně snižoval návratnost choroby a zlepšoval desetileté přežívání, přičemž signifikantně větší pozitivní účinek byl pozorován po pětileté léčbě než po léčbě trvající jeden nebo dva roky. Tyto účinky byly nezávislé na věku, menopausálním stavu, dávce tamoxifenu a přídavné chemoterapii. Klinické studie však také ukázaly určitý pozitivní účinek i u nádorů s negativními estrogenními receptory, u pacientek s časným a pokročilým onemocněním, což by mohlo svědčit o jiném mechanismu účinku. Z klinické praxe je známo, že tamoxifen vede v krvi ke snížení hladiny celkového cholesterolu a LD lipoproteinů u žen po menopauze o 10 - 20 %. Navíc bylo zjištěno, že tamoxifen podporuje u postmenopauzálních žen uchování denzity minerálů v kostech.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tamoxifen se po požití rychle vstřebává a maximální sérové koncentrace dosahuje během 4 - 7 hodin. Ustálené koncentrace (okolo 300 ng/ml ) se dosáhne po čtyřtýdenní léčbě dávkou 40 mg denně. Tamoxifen je ve vysoké míře vázán na sérový albumin (z více než 99 %). Je metabolizován hydroxylací, demetylací a konjugací, přičemž vzniká několik metabolitů, které mají stejný farmakologický profil jako výchozí látka, a tak se podílejí na léčebném efektu. Je vylučován převážně stolicí s poločasem eliminace přibližně 7 dnů pro výchozí látku a 14 dnů pro hlavní metabolit N-demetyltamoxifen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V genetických toxikologických testech in-vitro a in-vivo nebyl tamoxifen mutagenní. V některých in-vitro testech a in-vivo testech na genotoxicitu u hlodavců byl tamoxifen genotoxický. V dlouhodobých studiích byl hlášen výskyt nádorů gonád u myší a nádorů jater u krys, které dostávaly tamoxifen. Klinický význam těchto nálezů nebyl stanoven.

Tamoxifen je látka, se kterou byly získány rozsáhlé klinické zkušenosti. Příslušné informace lze najít v ostatních oddílech tohoto SPC (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6. 1 Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulosa, povidon, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

6. 2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6. 3 Doba použitelnosti

2 roky.

6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25^oC, v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

6. 5 Druh obalu a velikost balení

Blistr (Al/bezbarvý průhledný PVC), krabička

Velikost balení:

30 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PLIVA - Lachema a.s., Brno, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

44/077/06-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /prodlouŽení registrace

8.3.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

8.3.2006

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - Rp.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je TAMOXIFEN LACHEMA 20 a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAMOXIFEN LACHEMA 20 užívat

3. Jak se TAMOXIFEN LACHEMA 20 užívá

4. Možné nežádoucí účinky

• Uchovávání přípravku TAMOXIFEN LACHEMA 20

6. Další informace

TAMOXIFEN LACHEMA 20

(Tamoxifeni dihydrogenocitras)

tablety

1. Co je TAMOXIFEN LACHEMA 20 a k čemu se používá?

Léčivou látkou přípravku TAMOXIFEN LACHEMA 20 je tamoxifen. Tamoxifen je syntetická látka (nesteroidní antiestrogen), která zastavuje růst nádorových buněk závislých na estrogenních hormonech.

Přípravek je indikován k léčbě karcinomu prsu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete TAMOXIFEN LACHEMA 20 užívat?

Tamoxifen Lachema 20 nesmí být užíván při známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku. Přípravek se nesmí podávat dětem.

Kdy je třeba zvláštní opatrnosti při užívání přípravku

Během léčby tamoxifenem je třeba pravidelně provádět kontroly krevního tlaku, hladiny krevního cukru a vápníku v krvi, krevního obrazu, oční a gynekologická vyšetření (zejména při při neobvyklém krvácení z pochvy nebo bolestech v podbřišku) a vyšetření jaterních funkcí. Pokud se u Vás kdykoliv v průběhu léčby přípravkem Tamoxifen Lachema 20 nebo kdykoliv po jejím skončení objeví neobvyklé krvácení z pochvy nebo bolesti v podbřišku, oznamte to ihned svému lékaři. Může dojít ke změnám děložní sliznice, které mohou být závažné. Během léčby tamoxifenem a ještě 2 měsíce po skončení léčby je třeba se vyvarovat otěhotnění. Váš lékař Vám poradí, jakou formu antikoncepce máte zvolit, protože tamoxifen může některé z nich ovlivňovat. Oznamte ihned svému lékaři, máte-li podezření, že jste během užívání přípravku Tamoxifen Lachema 20 otěhotněla.

Pokud jste ve věku blízkém ukončení menstruačního cyklu (premenopauza), může dojít k poruchám menstruačního cyklu.

Tento přípravek obsahuje sodík. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

Těhotenství a kojení

Přípravek se nesmí podávat v těhotenství. Vzhledem ke svému antiestrogennímu účinku může tamoxifen poškodit plod.

Není známo, zda se tamoxifen vylučuje do mateřského mléka, proto se během kojení jeho podávání nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Není prokázáno, že by tamoxifen ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky přípravku TAMOXIFEN LACHEMA 20 a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by měl být proto informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete užívat jakýkoliv lék, poraďte se o tom se svým lékařem.

Tamoxifen by neměl být podáván současně s léky proti srážení krve (kumarinová antikoagulancia, např.Warfarin) a dále s léky obsahujícími ženské pohlavní hormony (např. hormonální antikoncepce). Podává-li se přípravek Tamoxifen současně s cytotoxickými látkami, zvyšuje se riziko tromboembolických komplikací.

3. Jak se TAMOXIFEN LACHEMA 20 užívá ?

Přesné dávkování přípravku a délku trvání léčby určí Váš lékař.

Pokud lékař neurčí jinak, užívá se 20 až 40 mg denně. Dávku je možno rozdělit a podat 2x denně nebo ji podat najednou. V časném stádiu onemocnění se doporučuje podávání přípravku po dobu nejméně 5 let. Optimální délka léčby nebyla zatím stanovena.

Tabletu(y) spolkněte celou a zapijte vodou, doporučuje se užívat přípravek vždy ve stejnou denní dobu.

Jestliže jste užil(a) více přípravkuTAMOXIFEN LACHEMA 20, než jste měl(a):

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se ihned poraďte s lékařem. Neuplynul-li delší čas od polknutí přípravku, snažte se vyvolat zvracení.

Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku přípravku TAMOXIFEN LACHEMA 20:

Pokud zapomenete užít jednu dávku, užijte ji ihned, jakmile si to uvědomíte, následující dávku však nezdvojnásobujte. Pokud opomenete užít více dávek, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem a dále pokračujte dle jeho rady.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i TAMOXIFEN LACHEMA 20 nežádoucí účinky. Obecně je přípravek velmi dobře snášen. V menší míře se mohou vyskytnout návaly horka, nevolnost, zvracení, krvácení z pochvy, svědění zevního pohlavního ústrojí, bolesti hlavy, zadržování tekutin v těle a otoky, ztráta vlasů, kožní vyrážka, přechodné snížení počtu krevních destiček bez krvácivých projevů a přechodné snížení počtu bílých krvinek. Poruchy zraku, změny na rohovce a sítnici byly zaznamenány po vysokých dávkách a dlouhodobé léčbě. U premenopauzálních pacientek dochází po dlouhodobé léčbě vysokými dávkami tamoxifenu k nepravidelnostem menstruačního cyklu a velmi zřídka bývá pozorováno i zduření vaječníků. Vzácně bylo podávání tamoxifenu spojeno s výskytem závažných jaterních poruch (steatóza - ukládání tuku v játrech, cholestáza - zadržování žluči v játrech a hepatitida - zánět jater) a vzestupem tuků v krvi spolu se zánětem slinivky břišní. Trombembolické příhody (vznik krevní sraženiny - nejčastěji v žilách dolních končetin - a její následné vmetení do plic) jsou velmi řídké, ale při jejich výskytu je nutné okamžitě ukončit léčbu.

Velmi vzácně se v souvislosti s léčbou tamoxifenem objevil zánět plicní tkáně (intersticiální pneumonitida).

V souvislosti s léčbou přípravkem Tamoxifen byl hlášen zvýšený výskyt karcinomu endometria (slizniční vrstva dělohy) a děložního sarkomu (většinou maligní smíšený Müllerův nádor).

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s ošetřujícím lékařem!

Během léčby tímto přípravkem budete pod pravidelnou lékařskou kontrolou.

5. Uchovávání přípravku TAMOXIFEN LACHEMA 20

Uchovávejte v původním obalu, při teplotě do + 25^oC.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

6. Další informace

Složení:

Léčivá látka:

Tamoxifeni dihydrogenocitras 30,40 mg, což odpovídá tamoxifenum (tamoxifen) 20,0 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky:

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, mikrokrystalická celulosa, povidon, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Držitel rozhodnutí o registraci: PLIVA-Lachema a.s., Brno, Česká republika

Výrobce: PLIVA-Lachema a.s., Brno, Česká republika

Velikost balení: 30 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Datum revize textu

8.3.2006