SAMEZIL 4 G/100 ML

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	RCT SUS 1X100ML/4GM
Cesta:	Rektální podání
Léková forma:	-
Balení:	7LAG+7NÁST
Síla:	40MG/ML

nahoru

Souhrn údajů o léku SAMEZIL 4 G/100 ML (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Samezil 2 g/50 ml

Samezil 4 g/100 ml

Samezil

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Samezil 2 g/50 ml: Mesalazinum 2 g v 50 ml rektální suspenze

Samezil 4 g/100 ml: Mesalazinum 4 g ve 100 ml rektální suspenze

Samezil: Mesalazinum 500 mg v 1 čípku

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Rektální suspenze

Čípky

Popis přípravku:

Samezil 2 g/50 ml a Samezil 4 g/100 ml: homogenní suspenze krémové barvy

Samezil: šedohnědé čípky

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Rektální suspenze: Léčba akutní fáze a prevence relapsu ulcerózní kolitidy, pokud se zánět omezuje na rektum, esovitý tračník a sestupný tračník (distální kolitida).

Čípky: Léčba akutní fáze a prevence relapsu ulcerózní kolitidy, pokud se zánět omezuje na rektum (proktitida).

4.2 Dávkování a způsob podávání

Čípky nebo rektální suspenzi lze kombinovat s tabletami. Při kombinaci různých forem je třeba pamatovat na celkovou dávku obou přípravků, protože zvyšování dávky zvyšuje riziko toxických účinků na ledviny.

Přípravek lze v případě potřeby kombinovat s kortikosteroidy nebo metronidazolem.

V průběhu léčby je třeba zajistit správnou hydrataci.

Dospělí:

Rektální suspenze

Nejvhodnější doba pro podání rektální suspenze je po vyprázdnění střev. Před použitím je třeba suspenzi dobře protřepat a poté vložit aplikátor co nejhlouběji do rekta. Obsah je třeba tlačit rovnoměrně do rekta. Nejvhodnější poloha pro podání je vleže na levé straně se spodní nohou nataženou a vrchní nohou pokrčenou. Pacient by měl zůstat vleže po aplikaci alespoň půl hodiny a převracet se několikrát z levé strany na pravou a naopak tak, aby se přípravek ve střevu dobře rozptýlil.

Obvyklé dávkování v akutní fázi ulcerózní kolitidy je jedna lavička rektální suspenze 4 g jedenkrát denně. Rektální suspenze je nejúčinnější, pokud se aplikuje večer před spaním. Jestliže pacient neudrží tolik tekutiny ve střevech, může užít 2 lahvičky rektální suspenze po 2 g: 1 lahvičku před spaním a další v průběhu noci (po vyprázdnění střev) nebo ráno.

K prevenci relapsu se doporučuje 1 lahvička rektální suspenze 2 g jednou denně - večer před spaním. Rektální suspenze je nejúčinnější, pokud se zadrží ve střevech po celou noc.

Čípky

Obvyklé dávkování v akutní fázi ulcerózní kolitidy je 1 čípek třikrát denně. Dávka může být zvýšena na 2 čípky třikrát denně. Obvyklé dávkování pro prevenci relapsu ulcerózní kolitidy je 1 čípek jednou nebo dvakrát denně.

Starší pacienti: Není třeba úprava dávkování v případě, že nejsou snížené ledvinové funkce (viz bod 4.4).

Děti: U dětí není dávkování stanoveno.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin anebo jater:

U pacientů s výrazně sníženou funkcí jater či ledvin-clearence kreatininu nižší než 20 ml/min je podání mesalazinu kontraindikováno (viz bod 4.3). Pacienty s clearence kreatininu vyšší než 20 ml/min nebo střední či lehčí poruchou jaterních funkcí je třeba během léčby mesalazinem sledovat (viz bod 4.4).

4.3. Kontraindikace

Samezil je kontraindikován při:

přecitlivělosti na kyselinu salicylovou, její deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku,

výrazně snížené funkci jater či ledvin (glomerulární filtrace nižší než 20 ml/min), žaludečním či dvanácterníkovém vředu a hemoragické diathese.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

V průběhu léčby mesalazinem je nezbytný lékařský dohled. V případě střední a lehčí poruchy ledvinových (glomerulární filtrace vyšší než 20 ml/min) nebo jaterních funkcí je léčba mesalazinem možná při pečlivém sledování pacienta. Doporučuje se laboratorní kontrola krve a moči po 2 týdnech léčby a poté dvakrát nebo třikrát v jednoměsíčních intervalech (urea a kreatinin v krevním séru a močový sediment). Jestliže jsou hodnoty v normě, doporučují se periodické kontroly v průběhu léčby.

U pacientů se známou přecitlivělostí na sulfasalazin je třeba opatrnosti na počátku léčby mesalazinem. V případě výskytu bolestí břicha či křeče, závažné bolesti hlavy, horečky či vyrážky, je třeba léčbu ihned přerušit. Pečlivé sledování je třeba též u pacientů s astmatem, neboť mesalazin může způsobit akutní záchvat astmatu.

Rektální suspenze obsahuje metabisulfit, který může způsobit reakci z přecitlivělosti (bronchiální obstrukce, anafylaktické reakce a další reakce). Nejrizikovějšími pacienty jsou osoby s astmatem.

Rektální suspenze obsahuje benzoát sodný.Tato látka může mírně dráždit kůži a sliznice. Neměla by přijít do styku s očima.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Mesalazin může zesílit účinek antikoagulancií a derivátů sulfonylmočoviny.

Mesalazin může zesílit toxické účinky metotrexátu a nežádoucí účinky glukokortikoidů na žaludek.

Mesalazin může snižovat účinnost probenecidu a sulfinpyrazonu, spironolaktonu, furosemidu a rifampicinu.

4.6. Těhotenství a kojení

Neexistují žádné jednoznačné údaje o škodlivých účincích mesalazinu na plod. Přesto by těhotné ženy měly užívat mesalazin pouze v závažnějších případech. Léčba by měla být pod lékařským dohledem a s nejnižší účinnou dávkou. V posledním měsíci těhotenství se doporučuje přerušení léčby, pokud to stav pacientky dovolí.

Rektální suspenze obsahuje benzoát sodný, který zvyšuje pravděpodobnost žloutenky u novorozenců.

Mesalazin přechází v malém množství do mateřského mléka. Během kojení je proto nutné užívat Samezil s opatrností a kojence pečlivě sledovat, zejména s ohledem na možný vznik průjmu.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Samezil nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou většinou mírné a obvykle ustanou po snížení dávky nebo přerušení léčby.

Během léčby mesalazinem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazeny podle četnosti:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000)

Gastrointestinální poruchy:

Časté: bolest břicha, flatulence, nausea, průjem, zvracení.

Vzácné: bolest v oblasti konečníku, anorexie, zvýšená chuť k jídlu, sucho v ústech, vředy v dutině ústní, tenesmus, krvavý průjem, gastritida, gastroenteritida, pankreatitida.

Velmi vzácné: vředová choroba.

Poruchy jater a žlučových cest:

Vzácné: hepatitida, cholecystitida.

Poruchy ledvin a močopohlavního ústrojí:

Vzácné: dysurie, ledvinové onemocnění s minimálními glomerulárními lézemi, hematurie, proteinurie, epididymitis, menoragie, nucení k močení.

Velmi vzácné: intersticiální nefritida a nefrotický syndrom (reverzibilní), ledvinové selhání (viz bod 4.4).

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:

Vzácné: lupus erytematodes - jako reakce, dna.

Velmi vzácné: myalgie, artralgie.

Poruchy kůže a podkoží:

Časté: vyrážka (také kopřivka).

Vzácné: suchá kůže, erytema nodosum, svědění.

Velmi vzácné: psoriáza, pyoderma gangrenosum, reverzibilní alopecie, bulózní kožní reakce zahrnující erytema multiforme, a Stevens-Johnsonův syndrom.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Vzácné: lymfadenopatie, leokopenie, aplastická anemie, trombocytopenie, neutropenie.

Velmi vzácné: agranulocytóza, anemie, eosinofilie (při alergické reakci).

Poruchy imunitního systému:

Velmi vzácné: hypersenzitivní reakce.

Psychiatrické poruchy:

Vzácné: deprese, úzkost, emoční labilita, nervozita, zmatenost.

Poruchy nervového systému:

Vzácné: ospalost, nespavost, hyperestézie, parestézie, třes.

Velmi vzácné: periferní neuropatie.

Oční poruchy:

Vzácné: bolest v okolí očí, rozmazané vidění.

Ušní poruchy:

Vzácné: tinitus.

Srdeční poruchy:

Vzácné: palpitace, perikarditida, myokarditida.

Oběhové poruchy:

Vzácné: vazodilatace, migréna.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Vzácné: bronchospasmus, bolest v oblasti hltanu, sinusitida, eosinofilní pneumonie, intersticiální pneumonie, exacerbace astmatu.

Celkové a jinde nezařazené poruchy:

Časté: bolesti hlavy.

Méně časté: otoky, únava.

Velmi vzácné: léková horečka.

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde:

Vzácné: zvýšená aktivita jaterních transamináz (AST, ALT, alkalická fosfatáza), zvýšené hladiny kreatininu, bilirubinu a urey v krevním séru.

Vzácně se může objevit místní podráždění po podání rektální dávky obsahující mesalazin.

4.9. Předávkování

Neuvádějí se žádné případy systémové intoxikace. Pouze malý podíl mesalazinu přechází ze střeva do krve, takže je nepravděpodobné, že by příliš vysoké dávky přípravku způsobovaly známky intoxikace. Při malém předávkování nejsou třeba žádná zvláštní opatření. Při masivním předávkování se mohou objevit známky intoxikace podobné těm, které se objevují při účincích salicylátů, jako je zrychlené dýchání, silné pocení, hypertermie, iritabilita, snížená respirace a bezvědomí. Hyperventilace vede k respirační alkalóze s následnou metabolickou acidózou.

V případě požití většího počtu tablet se doporučují následující opatření: výplach žaludku a zvýšení diurézy intravenózním podáním roztoku elektrolytů (hydrogenuhličitan sodný nebo laktát sodný) pro zvýšení alkalické rezervy a vylučování ledvinami. Při závažných otravách se doporučuje forsírovaná diuréza a též hemodialýza. Neexistuje žádný specifický protijed.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Střevní protizánětlivá léčiva

ATC kód: A07EC02

Léčivou látkou přípravku je mesalazin, kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA).

Mesalazin je účinnou částí sulfasalazinové molekuly (salazosulfapyridin). Léčebný účinek sulfasalazinu při zánětlivém střevním onemocnění (to neplatí při revmatické artritidě) má mesalazin, zatímco většina závažnějších nežádoucích účinků (artritida, periartritida, pankreatitida, pancytopénie) je způsobená sulfapyridinem. Proto je mesalazin vhodný pro pacienty se sulfasalazinovou intolerancí. Při léčbě a udržování remise zánětlivých střevních onemocnění je podobně účinný jako sulfasalazin.

Rektální suspenze působí v sestupném tračníku, esovitém tračníku a rektu, zatímco čípky působí pouze v rektu a anální části.

Mechanismus působení mesalazinu není plně vyjasněn. Zdá se, že ovlivňuje zánětlivé mediátory a cytokiny a zachycuje volné kyslíkové radikály, které se účastní nespecifického zánětu a poškození tkáně.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Mesalazin působí lokálně, a proto se požaduje dlouhodobě vysoká intraluminální koncentrace v místě zánětu.

Rektální suspenze umožňuje lokální účinek velkého množství mesalazinu na zanícenou sliznici esovitého tračníku a rekta. Dostatečné množství léčivé látky často dosahuje do sestupného tračníku až ke splenickému ohybu. Většina mesalazinu se vylučuje stolicí bez absorpce. Absorbované množství je úměrné době retence suspenze, avšak jsou zde značné individuální odchylky. V průměru se absorbuje zhruba 10 % mesalazinu.

Většina absorbovaného mesalazinu se vylučuje močí jako N-acetyl-5-aminosalicylát. Poločas mesalazinu je od 0,5 do 1,5 h, N-acetyl-5-aminosalicylátu od 5 do 10 h.

Čípky zajišťují dostatečné množství mesalazinu v rektu a anální čísti. Hlavní podíl mesalazinu se vylučuje stolicí bez absorpce. Absorbované množství značně individuálně kolísá. V průměru je zhruba 10 %. Většina absorbovaného mesalazinu se vylučuje močí ve formě N-acetyl-5-aminosalicylátu. Poločas mesalazinu je od 0,5 do 1,5 h, poločas N-acetyl-5-aminosalicylátu je od 5 do 10 h.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita mesalazinu: LD₅₀ u potkanů je 4594 mg/kg. Jednotlivé podání vysokých dávek (600 mg/kg tělesné hmotnosti) krysám způsobilo poškození ledvin; dávky převyšující 900 mg/kg způsobily papilární nekrózu.

Chronická toxicita: psi tolerovali 12-měsíční perorální podávání mesalazinu dobře (200 mg/kg tělesné hmotnosti v tabletách).

Zvířata též dobře tolerovala různé dávky rektální suspenze (do 6 g/kg tělesné hmotnosti). Mesalazin nezpůsoboval žádnou systémovou či lokální toxicitu. Následkem velmi vysokých dávek došlo k průjmu. Ten byl úměrný zvýšenému objemu.

Zvířata též vykazovala dobrou lokální toleranci čípků.

Dlouhodobá léčba dávkami převyšujícími 640 mg/kg způsobovalo úhyn potkanů, pravděpodobně následkem renálního selhání. U potkanů a psů způsobovaly vysoké dávky mesalazinu reverzibilní poškození tubulárního epithelu, multifokální léze tubulů nebo papilární nekrózu. Nefrotoxicita byla úměrná dávkám a byla silněji vyjádřená u potkaních samců než u potkaních samic.

Mutagennní ůčinek: mesalazin nevykazoval mutagenní účinek.

Reprodukční toxikologie: u zvířat neměl mesalazin škodlivé účinky na embryo či plod, fertilitu, gestaci a porod u březích samic ani na zdraví novorozeného potomstva.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Rektální suspenze: tragant, xanthanová klovatina, dinatrium-edetát, disiřičitan sodný, natrium-benzoát, octan sodný, čištěná voda

Čípky: ztužený tuk

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

Rektální suspenze: 2 roky

Čípky: 3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Rektální suspenze: bílá neprůhledná LDPE lahvička, bílý neprůhledný LDPE závitový uzávěr se zajišťovacím proužkem, zatavený celofánový sáček s bílým neprůhledným LDPE aplikačním nástavcem se závitovým zakončením, krabička

Velikost balení: 7 lahviček po 50 ml nebo 100 ml

Čípky: strip (bílý neprůhledný PVC), krabička

Velikost balení: 30 čípků

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krka, d.d., Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Samezil 2 g/50 ml: 29/174/06-C

Samezil 4 g/100 ml: 29/175/06-C

Samezil: 29/176/06-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Samezil 2 g/50 ml: 24.5.2006

Samezil 4 g/100 ml: 24.5.2006

Samezil: 24.5.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

24.5.2006