SALAZOPYRIN EN

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR TBL ENT 100X500MG	POR TBL ENT 500X500MG
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Enterosolventní tableta	Enterosolventní tableta
Balení:	100	500
Síla:	500MG	500MG

nahoru

Souhrn údajů o léku SALAZOPYRIN EN (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SALAZOPYRIN EN

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sulfasalazinum cum povidono 535,0 mg, odpovídá sulfasalazinum 500,0 mg v 1 tabletě

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tablety

Popis přípravku: žlutooranžové eliptické, mírně vypouklé, filmem potahované tablety na jedné straně s vyraženým logem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida, mírná až středně těžká proktokolitida (ulcerózní kolitida) a Crohnova choroba.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování se má individuálně upravit dle tolerance na lék a dle účinku léčby. U nemocných, kteří ještě nebyli léčeni přípravkem Salazopyrin EN, je doporučeno postupné zvyšování dávky prvních devět dnů. Tablety se polykají vcelku, nerozlomené a nerozdrcené.

REVMATOIDNÍ ARTRITIDA

Dospělí

Pro příznivý poměr mezi přínosem a rizikem léčby přípravkem Salazopyrin EN může být léčba zahájena v raných stádiích revmatoidní artritidy. Léčbu zahajujeme nízkou dávkou, 1000 mg denně po dobu 4 dnů, dále v příštích 4 dnech zvyšujeme na 1500 mg denně, jak je uvedeno v tabulce a dále na 2000 mg denně.

Někteří nemocní, i když nesnášejí 4 tablety denně, udávají klinické zlepšení i při nižších dávkách. Zkušenosti ukazují, že se účinek léčby projeví během 4-8 týdnů. Pokud se ani po 2-3 měsících nedosáhne uspokojivého účinku, lze dávku zvýšit až na 3 gramy denně. Současná léčba analgetiky a/nebo protizánětlivými léky je doporučena nejméně do té doby, než se projeví příznivý účinek léčby.

Dávkovací schéma:

	1-4. den	5-8. den	9. den a další
Ráno	500 mg	500 mg	1000 mg
Večer	500 mg	1000 mg	1000 mg

Děti

V současné době není určeno dávkovací schéma pro léčbu přípravku Salazopyrin EN u vleklého zánětu kloubů mladistvých (chronická juvenilní artritida).

ZÁNĚTLIVÁ STŘEVNÍ ONEMOCNĚNÍ

Akutní fáze:

Dospělí

U těžkého průběhu onemocnění: 2-4 tablety 3-4 krát denně (3-8 g denně).

U středně těžkého a lehkého průběhu onemocnění: 1000 mg 3-4 krát denně.

Děti

40-60 mg/kg tělesné hmotnosti/den, rozděleně do 3-4 dávek.

Profylaxe recidiv:

Dospělí

U ulcerózního zánětu tlustého střeva ve stavu vymizení všech klinických projevů se doporučuje udržovací dávka 500-1000 mg 2-3 krát denně; udržovací dávku je možné podávat neomezeně dlouho (pokud se neobjeví nežádoucí účinky). V případě, že se znovu projeví příznaky onemocnění, doporučuje se dávky zvýšit na 2-4 tablety 3-4 krát denně.

Děti

20-30 mg/kg tělesné hmotnosti/ den, rozděleně do 3-4 dávek.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na sulfasalazin nebo pomocné látky - furosemid, thiazidová diuretika, sulfonylureu, inhibitory karboanhydrázy, sulfonamidy nebo salicyláty. Akutní intermitentní porfyrie a smíšená porfyrie. Děti do tří let.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Relativní kontraindikací je: onemocnění krve (agranulocytóza, aplastická anémie), porucha jaterních funkcí, porucha renálních funkcí a astma bronchiale.

Pravidelně během prvních třech měsíců léčby Salazopyrinem EN by měl být pečlivě sledován krevní obraz, počet červených krvinek a destiček, včetně diferenciace bílých krvinek a jaterní funkce. Tyto laboratorní hodnoty vyšetříme před zahájením a dále za 14 dní, v dalších třech měsících po 4 týdnech. Po tomto období následuje vyšetření v každém třetím měsíci. Funkci ledvin sledujeme také před zahájením terapie a v pravidelných intervalech i během léčby. Vzhledem k možnému vzniku hemolytické anemie po sulfasalazinu je jeho podání nutno zvažovat u nemocných s deficitem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy.

Změny v krevním obraze (např. makrocytóza a pancytopenie), způsobené nedostatkem kyseliny listové, se mohou upravit po jejím podání nebo podáním leucovorinu.

Během léčby se může objevit oranžové zbarvení kůže a tělních tekutin; tato změna je bezvýznamná.

Bylo prokázáno, že sulfasalazin porušuje mužskou fertilitu (oligospermie a infertilita), která odeznívá po vysazení sulfasalazinu.

Pokud se vyskytnou závažné reakce na užívaný lék, jeho podávání se má okamžitě přerušit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném používání digoxinu se sulfasalazinem bylo pozorováno snížené vstřebávání digoxinu. Snížené vstřebávání kyseliny listové může způsobit její nedostatek.

Merkaptopurinem indukovaná suprese kostní dřeně byla zaznamenána při současném podání sulfasalazinu a merkaptopurinu u pacientů s konstitučně nízkou hladinou enzymu thyopurin methyltransferázy.

Sulfonamidy zvyšují účinky a toxicitu dikumarolových a indandionových antikoagulancií, hydantoinových antiepileptik, perorálních antidiabetik (derivátů sulfonylmočoviny), léků suprimujících kostní dřeň, hepatotoxické medikace, fenylbutazonu, sulfapyrazonu.

Furosemid snižuje hladinu sulfonamidu v dřeni ledvin.

4.6 Těhotenství a kojení

Při dlouholetém používání ani v klinických studiích nebylo zaznamenáno žádné riziko teratogenních účinků. Nedoporučuje se jeho podávání v 3. trimestru těhotenství, neboť může vytěsňovat bilirubin z jeho vazebných míst na plazmatických bílkovinách novorozenců a tím způsobit hyperbilirubinémii a poškození CNS.

Přítomnost sulfasalazinu a sulfapyridinu v mateřském mléce byla prokázána, ale v takové koncentraci (30-60% mateřského séra), která neohrožuje zdravé dítě. U předčasně narozeného dítěte nebo dítěte s poporodní žloutenkou je třeba opatrnosti. U novorozenců s deficitem glukózo-6-fosfát dehydrogenázy může způsobit hemolytickou anémii.

7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Za základě farmakodynamického profilu a s ohledem na hlášené nežádoucí účinky je sulfasalazin bezpečný a nepředpokládá se účinek na schopnost řízení motorových vozidel nebo pro práci se stroji.

4.8 Nežádoucí účinky

Některé nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a jejich projevy je zpravidla možné zmírnit snížením dávky.

Asi 75% nežádoucích účinků se objevuje během 3 měsíců od počátku léčby a přes 90% do 6-ti měsíců.

Frekvence nežádoucích účinků

Časté: (>1/100)

Všeobecně: Bolesti hlavy, teplota, nechuť k jídlu, fotosenzitivita

Krev: Leukopenie, hemolytická anemie, makrocytóza.

GI: Bolesti břicha, nauzea, žaludeční nevolnost.

Játra: Zvýšení jaterních enzymů.

Kůže: Exantém, kopřivka, svědění, zčervenání, oranžovo-žluté zbarvení kůže

Jiné: Reversibilní oligospermie, indukce tvorby autoprotilátek

Menší frekvence(<1/100, >1/1000)

Všeobecně: Závratě

Krev: Agranulocytóza během 3 měsíců od zahájení léčby

Psychické: Deprese

Ušní: Tinnitus.

Vzácně: (<1/1000)

Všeobecně: Hypersenzitivní syndrom (teplota, zarudnutí, hepatitida, nefritida, lymfadenopatie), sérová nemoc, otok obličeje.

Krev: Pancytopenie, agranulocytóza (dlouhodobá léčba), thrombocytopenie, megaloblastická anémie, aplastická anémie

GI: Pankreatitida, pseudomembranózní kolitida, exacerbace ulcerózní kolitidy

Kůže: Cyanóza, epidermální nekrolýza (Lyelův syndrom), Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická pustuloderma, alopecie, Lichen planus

Játra: Hepatitida

Dýchací systém: Fibrotizující alveolitida, eosinofilní infiltrace, dušnost, kašel

Pohybový systém: Arthralgie, myalgie

CNS: Postižení periferních nervů, neinfekční zánět mozkomíšních plen, encefalopatie

Močové cesty:Nefrotický syndrom, proteinurie, hematurie, krystalurie, intersticiální nefritida

Kardiovaskulární: perikarditida

Jiné: syndrom podobný SLE, chuťové a čichové odchylky,

4.9 Předávkování

Příznaky: Jsou obdobné jako u všech sulfonamidů, úměrné celkové sérové koncentraci. Nejrozšířenější je nauzea a zvracení. Závažnější jsou anurie, krystalurie, hematurie. Dále se pozoruje ospalost, poruchy zažívacího traktu, křeče.

Předávkování sulfasalazinu pravděpodobně nevede k těžké intoxikaci, s výjimkou nemocných se zhoršenou funkcí ledvin.

Léčba: Časné vyprázdnění žaludečního obsahu, dostatek i.v. podaných tekutin ke zvýšení diurézy, alkalizace podáváním natrium bikarbonátu i.v. Vždy je třeba mít na paměti riziko oligurie a anurie. V případě vzniku anurie zahájíme dialýzu, u methemohemoglobinémie (cyanóza) podáváme methylénovou modř v dávce 1-2 mg/kg tělesné hmotnosti pomalu, nitrožilně. Při úplné blokádě krystaly případně následuje katetrizace ureterů, jinak převážně symptomatologická léčba. V případě těžké sulfahemoglobinémie je vhodná transfúze.

Specifické antidotum není známo.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: sulfonamidové chemoterapeutikum, antiflogistikum

Farmakodynamické účinky

Bakteriálním působením v kolonu se sulfasalazin štěpením azo-vazby rozkládá a vytváří dva hlavní metabolity - sulfapyridin a mesalazin (5-kyselina salicylová). Je těžké specifikovat klinický význam různého působení sulfasalazinu, sulfapyridinu a mesalazinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jenom malé množství požitého sulfasalazinu je absorbováno. Většina projde do tlustého střeva nezměněna, kde je působením bakteriální azo-vazby metabolizována na sulfapyridin a mesalazin. Sulfapyridin je poté absorbován v kolonu a metabolizován v játrech, nebo vyloučen nezměněný ledvinami do moče. Mesalazin zůstává z větší části v tlustém střevě a je vyloučen do stolice.

Asi 20% mesalazinu je však absorbováno a vyloučeno v acetylované formě močí.

Sulfasalazin

Sulfasalazin má přepokládanou biologickou dostupnost 5-10%. Maximální sérová koncentrace je dosažena po 3-6ti hodinách. Průměrný poločas při opakovaném podávání je téměř 7 hodin. Vazba na bílkovinu je kolem 99%. Koncentrace v séru je individuálně rozdílná. Sklon k akumulaci je střední: 24 hodin po jednotlivé dávce sulfasalazinu je sérová koncentrace nepatrná. Nepatrné procento dávky je vyloučeno močí, zbytek prodělává enterohepatální cyklus.

Sulfapyridin

Sulfapyridin je rychle absorbován a částečně metabolizován acetylací/hydroxylací v játrech. Metabolity se vylučují převážně močí. Neacetylovaný sulfapyridin je částečně vázán na sérové bílkoviny. Dosahuje maximální sérové koncentrace po 12-ti hodinách. Vyrovnaná hladina sulfapyridinu v plazmě je dosažena v průběhu 5-ti hodin a tři dny po ukončení je koncentrace v séru snížena na nulu. Nemocní, u kterých je snížena schopnost acetylace, dosahují vyšších sérových hladin sulfapyridinu, což vede ke zvýšenému riziku nežádoucích gastrointestinálních účinků, ne však k jiným nežádoucím účinkům.

Mesalazin

Je absorbován z 20% a je vyloučen převážně jako inaktivní acetyl-5-aminosalicylová kyselina močí. Větší část (80%) zůstává v oblasti kolonu a je vyloučen jako mesalazin a acetyl-5-aminosalycilová kyselina stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Souhrnem lze říci, že z toxikologického a farmakologického pohledu je sulfasalazin bezpečným lékem, vhodným pro dlouhodobou léčbu revmatoidní artritidy, ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby. Tato skutečnost je ověřena více než 50-ti letou zkušeností v klinickém použití sulfasalazinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob, celacefát, magnesium-stearát, propylenglykol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, makrogol 20 000, karnaubský vosk, bílý vosk, emulgující glycerol-monostearát

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Při teplotě 15-30 °C.

1. Druh obalu a velikost balení

Plastická nádobka s pojistným víčkem, krabička.

Velikost balení: 500 a 100 tablet

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Šroubovací uzávěr je speciálně upraven pro pacienty s revmatoidní artritidou. Balení se snadno otevře např. pomocí tužky v případě oslabení ruky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/245/94-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.3.1994 / 12.12.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

12.12.2007

Strana 5 (celkem 5)

Strana 1 (celkem 5)

nahoru

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

SALAZOPYRIN EN

(sulfasalazinum cum povidono)

enterosolventní tablety

Složení

Jedna tableta obsahuje:

Léčivá látka: Sulfasalazinum cum povidono 535,0 mg, odpovídá Sulfasalazinum 500,0 mg

Pomocné látky: kukuřičný škrob, celacefát, magensium-stearát, propylenglykol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, makrogol 20000, karnaubský vosk, bílý vosk, emulgující glycerol-monostearát.

Indikační skupina

Protizánětlivé a protiinfekční léčivo, chemoterapeutikum.

Charakteristika

Salazopyrin EN se používá k léčbě zánětlivých onemocnění střeva a revmatoidní artritidy. Použití potahovaných tablet, rozpouštějících se ve střevě snižuje výskyt nežádoucích účinků na zažívací ústrojí. Sulfasalazin i jeho metabolity mají účinky protizánětlivé a působí proti bakteriím.

Indikace

Přípravek je určen k léčbě lehké až středně těžké ulcerózní kolitidy, (vředový zánět střeva), k podpůrné léčbě těžké ulcerózní kolitidy a k udržení přechodného zlepšení projevů nemoci. Dále se užívá k léčbě Crohnovy choroby, zvláště postihuje-li tlusté střevo. Přípravek je určen pro dospělé, mladistvé a děti od 3 let. K léčbě revmatoidní artritidy ho mohou užívat pouze dospělí.

Těhotenství a kojení

Pouze ze zvlášť závažných důvodů užívají přípravek těhotné a kojící ženy.

Kontraindikace

Přípravek se nesmí užívat při přecitlivělosti na sulfasalazin, na pomocné látky a furosemid, thiazidová diuretika, sulfonylureu, inhibitory karboanhydrázy, sulfonamidy nebo salicyláty a při intermitentní a smíšené porfyrii.

Pouze ze zvlášť závažných důvodů užívají přípravek pacienti s onemocněním krve (agranulocytóza, aplastická anémie), s onemocněním jater nebo ledvin a s deficitem glukozo-6-fosfátdehydrogenázy.

Interakce

Účinky přípravku Salazopyrin EN a účinky jiných, současně užívaných léků se mohou vzájemně ovlivňovat (např. snížené vstřebávání digoxinu, kyseliny listové nebo zvýšení účinku, např. u léků proti cukrovce, proti krevnímu srážení, u léčby epilepsie aj.). Proto je nutné upozornit lékaře, jaké léky již užíváte, pokud Vám předepisuje Salazopyrin EN.

Návod ke správnému užívání

Přesné dávkování určí vždy ošetřující lékař!

Dávkování se přizpůsobuje snášenlivosti a pozorovanému účinku léčby. Tablety se užívají v pravidelných intervalech během dne, nejlépe při jídle. Tablety se užívají celé, nerozkousané, zapijí se tekutinou.

U nemocných dosud neléčených přípravkem Salazopyrin EN bude lékař prvních 9 dnů dávky postupně zvyšovat.

Dávkování u revmatoidního zánětu kloubů:

Dospělí

Při zahájení léčby se obvykle zvyšuje dávka podle následujícího schématu:

	Ráno	Večer
1-4. den	1 tableta (500 mg)	1 tableta (500 mg)
5-8. den	1 tableta (500 mg)	2 tablety (1 000 mg)
9. den a dále	2 tablety (1 000 mg)	2 tablety (1 000 mg)

Děti

V současné době není určeno dávkovací schéma pro léčbu Salazopyrinem EN

u vleklého zánětu kloubů mladistvých (chronická juvenilní artritida).

U většiny nemocných se účinek léčby projeví během 1-2 měsíců.

Dávkování u zánětlivého střevního onemocnění:

V akutní fázi onemocnění se u dospělých s těžkým průběhem onemocnění podává 3-8 g denně (2-4 tablety 3-4x denně) a u středně těžkého a lehkého průběhu onemocnění: 3-4 g denně (2 tablety 3-4x denně).

Dávkování k prevenci opakovaného propuknutí choroby:

U dospělých s ulcerózním zánětem tlustého střeva ve stavu vymizení všech příznaků se doporučuje udržovací dávka 1 g (2 tablety) 2-3 krát denně; udržovací dávku je možné podávat neomezeně dlouho (pokud se neobjeví nežádoucí účinky). V případě, že se onemocnění znovu projeví, lékař dávku znovu zvýší na 1-2 g (2-4 tablety) 3-4 krát denně.

Dětem se při zánětlivém onemocnění střev obvykle podává 40-60 mg/kg tělesné hmotnosti/den, rozděleně do 3-4 dávek. Pro předcházení opětovného propuknutí onemocnění, 20-30 mg/kg tělesné hmotnosti/ den, rozděleně do 3-4 dávek.

Nežádoucí účinky

Posouzení výskytu nežádoucích účinků může být v jednotlivých případech obtížné, protože různé nepříznivé projevy a příznaky, které bývají dávány do souvislosti s léčbou přípravkem Salazopyrin EN mohou být projevem a příznakem vlastního onemocnění.

Některé nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a jejich projevy je zpravidla možné zmírnit snížením dávky.

Mezi nejčastěji udávané nežádoucí účinky patří: nucení na zvracení, nechutenství, zvýšená teplota (do 38*C), různé kožní vyrážky a svědění kůže, bolesti hlavy.

Níže uvedené nežádoucí účinky byly zaznamenány zřídka.

Z těchto na dávce závislé jsou tyto:

• Účinky na krvetvorbu a krev: změny červených krvinek (např. hemolytická anemie, makrocytóza), modrofialové zbarvení kůže a sliznic

• Účinky na zažívací ústrojí: nucení na zvracení, bolesti břicha

• Účinky na centrální nervový systém: závratě, šelesty v uších

• Účinky na ledviny: bílkovina nebo krev v moči

• Účinky na kůži: žlutě-oranžové zbarvení

Následující nežádoucí účinky pravděpodobně nemají souvislost s dávkou:

• Účinky na krev a krvetvorbu: útlum kostní dřeně se sníženou tvorbou bílých krvinek a krevních destiček, projevující se zvýšeným sklonem k infekcím a tvorbou modřin

• Účinky na zažívací systém: neinfekční zánět jater, zánět slinivky břišní

• Účinky na nervový systém: postižení nervů, neinfekční zánět mozkomíšních plen

• Účinky na kůži: kopřivka, vyrážky, zvýšená citlivost na sluneční světlo, těžký zánět kůže spojený s olupováním, tvorba puchýřů.

• Účinky na dýchací systém: plicní komplikace, projevující se dušností, kašlem, teplotou;

• Projevy přecitlivělosti: otoky víček a kožní, orgánové i celkové projevy, které po vysazení léku vymizí

• Účinky na pohlavní systém (u mužů): snížená tvorba spermií podmiňující neplodnost. Vysazení léku vede k úpravě.

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých obtíží se o dalším podávání a dávkování přípravku poraďte s lékařem.

Upozornění

Léčba přípravkem Salazopyrin EN vyžaduje pravidelné lékařské kontroly!

Během léčby se může objevit oranžovo-žluté zbarvení moče a kůže: tato změna je bezvýznamná.

Předávkování

Předávkování se projeví nucením na zvracení a zvracením, poruchou močení nebo přítomností krve v moči, ospalostí, poruchou zažívacího ústrojí, křečemi. Příznaky jsou úměrné celkově požité dávce.

Při předávkování nebo při náhodném požití přípravku Salazopyrin EN dítětem vyhledejte urychleně lékaře.

Varování

Salazopyrin EN nesmí být užíván po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Pokyny pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě 15-30°C.

Balení

100 a 500 tablet

Držitel rozhodnutí o registraci

Pfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

Kemwell AB, Uppsala, Švédsko

Datum poslední revize

12.12.2007

Strana 1 (celkem 3)