RECOMBINATE 1000 IU

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku RECOMBINATE 1000 IU (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Recombinate 1000 IU, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

2. kvalitativní a kvantitativní složení

Octocogum alfa 100 IU v 1 ml rekonstituovaného roztoku

Po rekonstituci: jedna 10 ml lahvička obsahuje 1000 IU octocogum alfa

Recombinate 1000 IU je dodáván jako lyofilizovaný prášek pro přípravu injekčního roztoku obsahující 1000 IU octocogum alfa, rekombinantního koagulačního faktoru VIII, v jedné lahvičce.

Po rekonstituci v 10 ml sterilní vody na injekci obsahuje přípravek přibližně 100 IU/ml octocogum alfa, rekombinantního koagulačního faktoru VIII.

Účinnost se určuje chromogenním testem dle Evropského lékopisu vzhledem k mega standardu FDA, který je kalibrován vůči standardu WHO. Specifická aktivita Recombinate je přibližně 4000-8000 IU/mg proteinu.

Recombinate obsahuje rekombinantní koagulační faktor VIII (INN: octocogum alfa). Octocogum alfa (rekombinantní koagulační faktor VIII) je čištěný protein sestávající z 2332 aminokyselin. Má sekvenci aminokyselin srovnatelnou s faktorem VIII a posttranslační modifikace, které se podobají modifikacím molekuly izolované z plazmy. Rekombinantní koagulační faktor VIII je glykoprotein, který je produkován geneticky modifikovanými savčími buňkami, pocházejícími z buněčné linie z ovarií čínského křečka.

-->Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.

Bílý až téměř bílý drobivý prášek. Rozpouštědlo (sterilizovaná voda na injekci) je čirá a bezbarvá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

-->[Author ID0: at Thu Nov 30 00:00:00 1899 ]

-->4.1 Terapeutické indikace[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII).

Přípravek neobsahuje von Willebrandův faktor, proto není indikován k léčbě von Willebrandovy choroby.

-->4.2 Dávkování a způsob podání[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

4.2.1 Dávkování

Dávkování a délka trvání substituční léčby závisí na závažnosti poruchy hemostázy, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta. Léčba by měla být prováděna ve spolupráci s lékařem, který má zkušenosti s léčbou poruch hemostázy, a s laboratoří, která má možnost měřit koncentraci antihemofilického faktoru (AHF) v plazmě.

Podávaná dávka faktoru VIII se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (International Units, IU), které se vztahují k platnému standardu WHO pro přípravky obsahující faktor VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (ve vztahu k normální lidské plazmě), nebo v mezinárodních jednotkách (ve vztahu k mezinárodnímu standardu faktoru VIII v plazmě). Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII se rovná množství faktoru VIII v jednom ml normální lidské plazmy.

Očekávaný maximální vzestup hladiny Recombinate in vivo vyjádřený jako IU/dl plazmy nebo % (procento) normálu může být odhadnut vynásobením podané dávky na kg tělesné hmotnosti (IU/kg) dvěma.

Metoda výpočtu je znázorněna na následujících příkladech.

Předpokládaný vzestup faktoru VIII (%) = počet podaných jednotek x 2% / IU / kg

tělesná hmotnost (kg)

Příklad u dospělého s hmotností 70 kg: 1750 IU x 2% / IU / kg = ~50%

70 kg

nebo

Potřebná dávka (IU): Tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru VIII (%)

2% / IU / kg

Příklad u dítěte s hmotností 40 kg: 40 kg x 70% = 1400 IU

2% / IU / kg

Pečlivé sledování substituční terapie je důležité zejména při větších chirurgických výkonech nebo život ohrožujícím krvácení. Ačkoli dávkování je možno odhadnout pomocí výše uvedeného výpočtu, důrazně se doporučuje, aby se, kdykoli je to možné, ve vhodných intervalech prováděly odpovídající laboratorní testy včetně opakovaného vyšetření hladiny AHF v plazmě pacienta k ověření dosažení a udržení adekvátních hladin AHF. Jestliže nedojde k dosažení požadovaných hladin AHF v plazmě pacienta nebo jestliže se krvácení nezastaví po odpovídající dávce, je třeba zvážit podezření na přítomnost inhibitoru. Pomocí vhodných laboratorních vyšetření je možno prokázat a kvantifikovat přítomnost inhibitoru na základě mezinárodních jednotek AHF neutralizovaných jedním ml plazmy (Bethesda jednotky) nebo celkovým odhadovaným objemem plazmy. Je-li inhibitor přítomen v množství nižším než 10 Bethesda jednotek na ml, další podání AHF může inhibitor neutralizovat. Pak by při podání dalších mezinárodních jednotek AHF mělo být dosaženo předpokládané odpovědi. V tomto případě je nezbytná kontrola hladin AHF laboratorními testy. Titry inhibitoru nad 10 Bethesda jednotek na ml mohou znemožnit kontrolu hemostázy pomocí AHF vzhledem k nutnosti podávání velmi vysokých dávek.

Recombinate je vhodný pro použití u dětí jakéhokoli věku včetně novorozenců (studie bezpečnosti a účinnosti byly provedeny u dětí, které již byly léčeny, i u dětí, které dosud nebyly léčeny, viz bod 5.1).

Následující dávkovací režim vedený v Tabulce 1 může být použit jako vodítko u dospělých a dětí. Množství a frekvence podávání by měly být vždy upraveny dle klinické účinnosti v individuálním případě.

Recombinate může být podáván také k profylaxi krvácení (krátkodobé či dlouhodobé) na základě rozhodnutí lékaře u daného pacienta.

Jedná se o maximální aktivitu AHF u pacientů s očekávaným průměrným poločasem faktoru VIII. Je-li to považováno za nezbytné, maximální aktivita by měla být stanovena do půl hodiny po podání. U pacientů s relativně krátkým poločasem faktoru VIII může být nutné zvýšení dávky a/nebo frekvence podávání.

Každá lahvička Recombinate je označena aktivitou antihemofilického faktoru (rekombinantního), Recombinate, vyjádřenou obsahem IU v jedné lahvičce.

Účinnost se vztahuje k mezinárodnímu standardu Světové zdravotnické organizace pro koncentráty faktoru FVIIIC. Pokusy ukázaly, že k získání přesných hladin aktivity by test účinnosti měl být proveden s použitím plastových zkumavek a pipet a substrátu obsahujícího normální hladiny von Willebrandova faktoru.

K dlouhodobé profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A jsou obvyklé dávky 20 až 40 IU faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti v intervalu 2 až 3 dnů. V některých případech, zvláště u mladších pacientů,mohou být nutné kratší intervaly dávkování nebo vyšší dávky.

Pacienti by měli být sledování s ohledem na vývoj inhibitorů faktoru VIII. Není-li dosaženo očekávaných hladin aktivity faktoru VIII v plazmě nebo není-li krvácení kontrolováno vhodnou dávkou, je třeba provést vyšetření na přítomnost inhibitorů faktoru VIII. U pacientů s vysokými hladinami inhibitorů nemusí být léčba faktorem VIII účinná a je třeba zvážit jiné terapeutické možnosti. Léčba takových pacientů by měla být vedena lékaři se zkušenostmi v péči o pacienty s hemofilií.

Viz také bod 4.4.

4.2.2 Způsob podání

Přípravek se podává intravenózně po rekonstituci přiloženým rozpouštědlem (viz bod 6.6). Doporučuje se zahájit podání přípravku do tří hodin po rekonstituci. Rekonstituovaný přípravek nesmí být uchováván v chladničce. Přípravek může být podáván rychlostí nejvýše 10 ml za minutu. Před a během podávání Recombinate by měla být měřena tepová frekvence. Dojde-li k signifikantnímu zvýšení tepové frekvence, zpomalením rychlosti podávání nebo dočasným přerušením injekce se obvykle dosáhne rychlého vymizení symptomů (viz body 4.4 a 4.8)

-->4.3 Kontraindikace[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Známá alergická reakce na bovinní, myší či křeččí protein.

-->4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

Byly zaznamenány těžké alergické reakce na přípravek Recombinate. Pacienti se známou hypersenzitivitou na myší, bovinní či křeččí protein by měli být léčeni s opatrností. Pacienti by měli být informováni o časných příznacích hypersenzitivních reakcí jako je kopřivka, generalizovaná kopřivka, tlak na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Pokud se objeví alergické nebo anafylaktické reakce, je třeba injekci/infuzi ihned přerušit. Je nutné, aby bylo k dispozici adekvátní vybavení k léčbě šoku.

Jestliže nedojde k dosažení požadovaných hladin AHF v plazmě pacienta nebo jestliže se krvácení nezastaví po odpovídající dávce, je třeba provést vhodné laboratorní vyšetření na zjištění přítomnosti inhibitorů.

Vytváření neutralizujících protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII je známou komplikací léčby pacientů s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle IgG imunoglobuliny zaměřené proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na ml plazmy s použitím modifikované Bethesda analytické metody. Riziko vzniku inhibitorů souvisí s rozsahem expozice faktoru VIII, přičemž riziko je nejvyšší během prvních 20 dnů expozice a závisí i na dalších genetických faktorech a faktorech prostředí. Vzácně mohou inhibitory vzniknout po prvních 100 dnech expozice. Po převedení dříve léčených pacientů s více než 100 dny expozice a vývojem inhibitorů v anamnéze z jednoho přípravku rekombinantního faktoru VIII na jiný byly zaznamenány případy rekurence inhibitorů (nízkého titru).

Pacienti léčení rekombinantním koagulačním faktorem VIII musí být pečlivě sledováni s ohledem na vývoj inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování a laboratorních testů. Viz také bod 4.8.

V zájmu pacientů se doporučuje, aby byl, kdykoli je to možné, pokaždé, kdy jim je Recombinate podáván, zaznamenán název a číslo šarže přípravku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mmol sodíku v jedné dávce. To je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.

-->4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

Interakce s jinými léčivými přípravky nebyly pozorovány.

-->4.6 Těhotenství a kojení[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

S faktorem VIII nebyly prováděny reprodukční studie u zvířat. Vzhledem ke vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou zkušenosti s podáváním faktoru VIII během těhotenství a kojení. Proto by se faktor VIII měl během těhotenství nebo kojení používat pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

-->4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

Nebyly pozorovány účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

-->4.8 Nežádoucí účinky[Author ID1: at Wed Apr 11 13:55:00 2001 ]

Stejně jako při podávání jakéhokoli proteinu existuje možnost nežádoucích reakcí při použití přípravků obsahujících rekombinantní antihemofilický faktor (rAHF). V klinických studiích byly po infuzi rAHF zaznamenány následující nežádoucí reakce: nauzea, návaly, mírná únava, vyrážka, hematom, pocení, zimnice, třes, horečka, bolest dolních končetin, studené ruce a nohy, bolest v krku, ušní infekce a abnormální výsledky vyšetření sluchu, epistaxe a bledost. Vzácně byly u pacientů užívajících komerční přípravek Recombinate zaznamenány nežádoucí účinky připomínající hypersenzitivitu alergického typu. Mezi symptomy alergického typu patří vyrážka, kopřivka, exantém, dušnost, kašel, tlak na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe.

Pacienti mají být informováni o časných příznacích hypersenzitivních reakcí a poučeni, že při výskytu takových symptomů musí ihned přerušit používání přípravku a kontaktovat svého lékaře.

Opatrnosti je třeba při léčbě pacientů se známými alergickými reakcemi na složky přípravku (viz body 4.3 a 4.4).

Vytváření neutralizujících protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII je známou komplikací léčby pacientů s hemofilií A. Tyto inhibitory jsou obvykle IgG imunoglobuliny zaměřené proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na 1 ml plazmy.

Riziko vzniku inhibitorů je úměrné rozsahu expozice antihemofilickému faktoru VIII a je nejvyšší během prvních 20 dnů expozice. Zaznamenaná incidence inhibičních protilátek u pacientů s těžkou hemofilií A s vysokým rizikem vývoje inhibitorů (tj. u dosud neléčených pacientů) se ve studiích odhaduje na 31% při použití přípravku Recombinate, což je v mezích zaznamenaných u plazmatických AHF. Pacienti léčení Recombinate musí být pečlivě sledováni s ohledem na vývoj inhibičních protilátek vhodným klinickým pozorováním a laboratorními testy.

Následující tabulka uvádí četnost výskytu nežádoucích účinků u pacientů v klinických studiích.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Četnost byla posouzena za použití následujících kritérií: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1 000, < 1/100), vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000) a velmi vzácné (< 1/10 000).