QUETIAPIN MERCK 200 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku QUETIAPIN MERCK 200 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Quetiapin Merck 25 mg

Quetiapin Merck 100 mg

Quetiapin Merck 200 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapinum 25 mg ve formě quetiapini fumaras.

Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapinum 100 mg ve formě quetiapini fumaras.

Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapinum 200 mg ve formě quetiapini fumaras.

Pomocná/é látka/y:

Monohydrát laktózy

25 mg: 4,50 mg v 1 potahované tabletě

100 mg: 18,00 mg v 1 potahované tabletě

200 mg: 36,00 mg v 1 potahované tabletě

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Quetiapin Merck 25 mg

Kulaté, bikonvexní potahované tablety broskvové barvy s vyraženým „Q“ na jedné straně.

Quetiapin Merck 100 mg

Žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „Q“ v horní části a „100“ v dolní části na jedné straně tablety.

Quetiapin Merck 200 mg

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „Q“ v horní části a „200“ v dolní části jedné strany tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikace

Léčba schizofrenie.

Léčba středně těžké až těžké manické epizody. Neprokázalo se, že by byl kvetiapin účinný v prevenci recidivy manických nebo depresivních epizod (viz bod 5.1).

1. Dávkování a způsob podání

Tablety kvetiapinu by měly být podávány dvakrát denně s jídlem nebo nalačno.

Dospělí

Při léčbě schizofrenie je celková denní dávka pro první čtyři dny léčby 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den) a 300 mg (4. den).

Od čtvrtého dne má být dávka titrována, až se dosáhne účinné dávky, obvykle v rozsahu 300 - 450 mg denně. Dávku je možno u jednotlivých pacientů upravit podle klinické odpovědi a snášenlivosti a dávka může kolísat v rozmezí 150 - 750 mg denně.

Při léčbě manických epizod provázejících bipolární poruchy je celková denní dávka pro první čtyři dny léčby 100 mg (1.den), 200 mg (2.den), 300 mg (3.den) a 400 mg (4.den). Dávky se mohou dále zvýšit až na 800 mg denně šestý den, ale denní přírůstek nesmí být větší než 200 mg.

Dávku je možno u jednotlivých pacientů upravit v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti, dávka může kolísat v rozmezí 200 - 800 mg denně. Obvyklá účinná dávka se pohybuje v rozmezí 400 - 800 mg denně.

Starší pacienti

Stejně jako při podávání ostatních antipsychotik starším lidem je při léčbě kvetiapinem třeba zvýšené opatrnosti, zejména při úvodním stanovení dávky. Dávku je třeba zvyšovat pomaleji a denní terapeutická dávka by měla být nižší než u mladších osob, velikost dávky u jednotlivých pacientů závisí na jejich klinické reakci a snášenlivosti. Střední hodnota plazmatické clearance kvetiapinu je u starších lidí v porovnání s mladšími o 30 - 50 % nižší.

Děti a dospívající

Bezpečnost podávání a účinnost kvetiapinu nebyla u dětí a mladistvých hodnocena.

Renální poškození

Úprava dávkování není u pacientů s poškozením funkce ledvin nutná.

Poškození funkce jater

Kvetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech. Proto je třeba věnovat zvýšenou pozornost podávání kvetiapinu pacientům s poškozenou funkcí jater, zejména při úvodním stanovení dávky. Pacienti se známým poškozením funkce jater by měli začínat s dávkou 25 mg denně. Dávku je třeba zvyšovat o 25 mg až o 50 mg denně, až se dosáhne účinné dávky. Velikost dávky u jednotlivých pacientů závisí na jejich klinické reakci a snášenlivosti.

2. Kontraindikace

Přípravek je kontraindikovaný u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na jakoukoliv pomocnou látku přípravku.

Souběžně se nesmějí podávat inhibitory P450 3A4, jako jsou inhibitory HIV-proteáz, azolová antimykotika, erytromycin, klaritromycin a nefazodon (viz také bod 4.5)

3. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kardiovaskulární onemocnění

Zvýšené opatrnosti je třeba při podávání kvetiapinu pacientům se známými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, nebo jinými stavy vedoucími k hypotenzi. Kvetiapin může vyvolat ortostatickou hypotenzi, zejména při úvodním zvyšování dávky; to je častější u starších pacientů než u pacientů mladších. Jestliže k tomu dojde, je třeba pomaleji titrovat dávku nebo dávku snížit.

Prodloužení QT intervalu

Kvetiapin by měl být používán s opatrností u pacientů s prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze. Při sledování přípravku v klinickém hodnocení a během užívání v souladu se souhrnem údajů o přípravku nebylo pozorováno perzistentní zvýšení absolutního QT intervalu. Při předávkování (viz bod 4.9) však bylo prodloužení QT intervalu pozorováno.

Jako u jiných antipsychotik je třeba při podávání kvetiapinu souběžně s léčivy, které QTc interval prodlužují, postupovat s opatrností, zvláště u starších pacientů, u pacientů s vrozeným syndromem prodlouženého QT intervalu, a dále u pacientů s městnavým srdečním selháním, se srdeční hypertrofií, hypokalemií a hypomagnesemií.

Použití u starších pacientů s psychózou související s demencí

Kvetiapin není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.

Výsledky randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií u dementních pacientů, kde byla použita některá atypická antipsychotika, ukázaly přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není známý. Zvýšení rizika nemůže být vyloučeno pro jiná antipsychotika a další skupiny pacientů. Kvetiapin má být užíván s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu.

Meta-analýzou atypických antipsychotik bylo zjištěno, že starší pacienti s psychózou související s demencí mají ve srovnání s placebem zvýšené riziko smrti. Desetitýdenní placebem kontrolované klinické studie se stejnou populací pacientů však ukázaly, že incidence mortality ve skupině léčené kvetiapinem byla 5,5 % oproti 3,2 % ve skupině s placebem (n = 710, průměrný věk: 83 let, rozsah: 56 - 99 let). Pacienti v těchto studiích však umírali z různých důvodů, jež byly v souladu s očekáváním u této populace. Podle těchto údajů nelze usuzovat na kauzální vztah mezi léčbou kvetiapinem a smrtí těchto starších pacientů s demencí.

Epileptické záchvaty

V kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci záchvatů mezi pacienty léčenými kvetiapinem a placebem. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje věnovat zvýšenou pozornost léčbě pacientů, kteří udávají epilepsii v anamnéze.

Extrapyramidové symptomy

V kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci extrapyramidových příznaků mezi pacienty léčenými doporučenou terapeutickou dávkou přípravku a placebem.

Tardivní dyskinéze

Pokud se však objeví známky a příznaky tardivní dyskinézy, je třeba dávku kvetiapinu snížit nebo léčbu přerušit (viz bod 4.8).

Maligní neuroleptický syndrom

Maligní neuroleptický syndrom je dáván do souvislosti s antipsychotickou léčbou, včetně léčby quetiapinem (viz bod 4.8). Mezi jeho klinické příznaky patří hypertermie, porucha vědomí, svalová ztuhlost, nestabilita autonomního nervového systému a zvýšená hodnota kreatinfosfokinázy. V těchto případech je třeba léčbu kvetiapinem přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Interakce

Viz také bod 4.5. Současné užívání kvetiapinu a silných induktorů jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, může podstatně snížit plazmatické koncentrace kvetiapinu, což může ovlivnit účinnost léčby kvetiapinem. Pokud pacienti užívají induktory jaterních enzymů, je třeba před započetím léčby zvážit předpokládaný prospěch léčby quetiapinem s možnými riziky vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby byly induktory vysazovány postupně a, je-li potřeba, aby byly nahrazeny léčivem, které jaterní enzymy neindukuje (např. valproát sodný). Současnému podávání s neuroleptiky je třeba se vyhnout.

Hyperglykémie

Během léčby kvetiapinem byla ve velmi vzácných případech hlášena hyperglykémie nebo exacerbace preexistujícího diabetu. Diabetické pacienty a pacienty s rizikem rozvoje diabetu je třeba klinicky sledovat (viz také bod 4.8).

Další informace

Jsou k dispozici pouze omezené informace o užívání kvetiapinu v kombinaci s divalproexem či lithiem při léčení středně těžkých a těžkých manických epizod; kombinační terapie však byla dobře snášena (viz bod 4.8 a 5.1). Údaje svědčí o příznivém efektu v 3. týdnu léčby. Podle údajů z druhého klinického hodnocení se žádný další příznivý efekt v 6. týdnu léčby neprojevil. Nejsou k dispozici údaje z kombinační léčby delší než 6 týdnů.

Laktóza

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Vysazení

Akutní příznaky z vysazení jako je nevolnost, zvracení a nespavost byly velmi zřídka popsány po náhlém ukončení podávání antipsychotik včetně kvetiapinu. Je doporučováno postupné vysazování léku.

4. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie hodnotící interakce byly provedeny pouze u dospělých.

Interakce se centrálně působícími léky a s alkoholem

Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém je třeba věnovat zvýšenou pozornost jeho podávání v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.

Léky prodlužující QT interval a inhibitory metabolismu

Opatrnost je třeba při podávání kvetiapinu s léky, které prodlužují QT interval, léky vyvolávající elektrolytovou dysbalanci a léky, o kterých je známo, že inhibují metabolismus (cytochrom P450). Na metabolismu kvetiapinu se primárně podílí cytochrom P450 (CYP) 3A4. V interakční studii se zdravými dobrovolníky způsobilo současné podávání kvetiapinu (dávka 25 mg) s ketokonazolem (CYP 3A4 inhibitor) 5 až 8 násobné zvýšení AUC kvetiapinu. Z tohoto důvodu je souběžné podávání kvetiapinu a CYP 3A4 inhibitorů kontraindikované.

Grapefruitový džus

Dále se nedoporučuje užívat kvetiapin spolu s grapefruitovou šťávou.

Induktory jaterních enzymů

V klinické studii pro stanovení farmakokinetiky s opakovanými dávkami kvetiapinu, který byl podávaný před a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů), současné podávání karbamazepinu signifikantně zvýšilo clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snižuje systémovou dostupnost kvetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou - AUC) průměrně až na 13 % systémové dostupnosti kvetiapinu podávaného samostatně, u některých pacientů bylo dokonce pozorováno větší snížení. V důsledku této interakce jsou plazmatické koncentrace kvetiapinu nízké a účinnost léčby je ovlivněna. Současné podávání kvetiapinu a fenytoinu (induktor mikrozomálních enzymů) zvyšuje clearance kvetiapinu přibližně o 450 %. Pokud pacient užívá induktory jaterních enzymů, je třeba před započetím léčby zvážit předpokládaný prospěch léčby kvetiapinem s možnými riziky vysazení induktorů jaterních enzymů. Je třeba je vysazovat postupně, popř. je nahradit léčivem, které jaterní enzymy neindukuje (valproát sodný) (viz také bod 4.4).

Antidepresiva

Farmakokinetika kvetiapinu se signifikantně nezměnila při současném podávání s antidepresivy imipraminem (CYP 2D6 inhibitor) nebo s fluoxetinem (inhibitor CYP 3A4 a CYP 2D6).

Antipsychotika

Farmakokinetika kvetiapinu se signifikantně nezměnila při současném podávání s antipsychotiky risperidonem a haloperidolem. Při současném užívání kvetiapinu a thioridazinu se zvýšila clearance kvetiapinu o 70%.

Cimetidin

Farmakokinetika kvetiapinu se nezměnila při současném podávání s cimetidinem.

Lithium

Při současném podávání kvetiapinu a lithia nedochází ke změnám ve farmakokinetice lithia.

Kyselina valproová

Při souběžném podávání valproátu sodného a kvetiapinu nebyla klinicky významně ovlivněna farmakokinetika ani jednoho z nich..

Léky pro léčbu kardiovaskulárních chorob

Nebyly prováděny interakční studie s běžně používanými kardiovaskulárními přípravky.

5. Těhotenství a kojení

Bezpečnost podávání a účinnost kvetiapinu nebyla u těhotných žen stanovena (viz bod 5.3). Studie na zvířatech dosud neodhalily žádná nebezpečí, avšak nebyl dosud sledován vliv na zrak plodu. Kvetiapin lze proto podávat v těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný efekt léčby převáží nad jejími možnými riziky. Příznaky vysazení u plodu nebyly při léčbě kvetiapinem během těhotenství pozorovány.

Není známo, do jaké míry se kvetiapin vylučuje do mateřského mléka. Proto se kojení při léčbě kvetiapinem nedoporučuje

6. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke svému primárnímu účinku na centrální nervový systém může kvetiapin ovlivňovat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Pacientům je třeba proto doporučit, aby neřídili motorová vozidla, ani neobsluhovali stroje do doby, než bude známa jejich individuální vnímavost.

7. Nežádoucí účinky

Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky při podávání kvetiapinu patří ospalost, závratě, suchost v ústech, mírná astenie, zácpa, tachykardie, ortostatická hypotenze a dyspepsie.

Podobně jako u jiných antipsychotik souvisely přírůstek tělesné hmotnosti, synkopa, maligní neuroleptický syndrom, leukopenie, neutropenie a periferní otok s podáváním kvetiapinu.

Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou kvetiapinem je uveden v tabulce níže podle doporučení Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).

Četnosti nežádoucích účinků jsou uváděny takto: Velmi časté ( ≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000), neznámé (nemohou být odhadnuty z dostupných údajů.