PULMOZYME

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku PULMOZYME (SPC)

SOUHRN ÚDAJů o přípravku

1 název přípravku

PULMOZYME

2 kvalitativní a kvantitativní složení

Léčivou látkou přípravku je deoxyribonucleasum 2,50mg v 1 ampuli, což je rekombinantní fosforylovaná a glykosylovaná lidská bílkovina - deoxyribonukleáza I (rhDNáza ), totožná s lidskou DNázou izolovanou z moči. PULMOZYME je sterilní roztok k inhalaci, jehož koncentrace je 1000 U/ml (1 mg/ml), kde 1 jednotka U/ml = 1 mikrogram/ml. Stanovení této koncentrace je postaveno pouze na obsahu bezvodého polypeptidu a nezahrnuje hmotnostní příspěvek sacharidové a fosfátové složky.

3 Léková forma

Roztok k inhalaci

PULMOZYME je sterilní, čirý, bezbarvý roztok určený k inhalaci. Aplikuje se tryskovým nebulizérem poháněným stlačeným vzduchem. Z jedné ampule přípravku Pulmozyme se do nebulizéru uvolní 2,5 mg (2500 jednotek) účinné látky - rhDNázy.

4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Indikace

Denní podávání PULMOZYME je indikováno při léčbě cystické fibrózy ke zlepšení plicních funkcí a oddálení nevratné destrukce plicní tkáně u pacientů, kteří jsou starší 5-ti let a jejich plicní kapacita je vyšší než 40 % předpokládané plicní kapacity

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučovaná dávka je 2 500 jednotek (=2,5 mg) jednou denně, čemuž odpovídá inhalace neředěného obsahu jedné ampule - 2,5 ml roztoku.

Optimálních terapeutických výsledků bývá u většiny pacientů dosahováno při každodenním kontinuálním podávání. Studie intermitentního dávkování prokázaly rychlý pokles výsledného efektu (v respiračních funkcích) po přerušení terapie. Z těchto důvodů by mělo být pacientům doporučeno užívat přípravek nepřerušovaně každý den.

Pokračovat v léčbě preparátem PULMOZYME je možné a současně bezpečné i při exacerbaci respirační infekce.

Lék musí být aplikován tryskovým nebulizérem. Není nutné, aby pacient měnil svůj obvyklý plicní fyzioterapeutický režim, a v současné době není doporučována žádná optimální denní doba pro podání preparátu. Je však nejvýhodnější, předchází-li aplikace léku fyzioterapii o 1 až 2,5 hodiny.

Při léčbě přípravkem PULMOZYME nadále pokračuje regulerní lékařská péče. Bezpečnost a účinnost denního podávání dosud nebyla prokázána u dětí do 5-ti let věku a u pacientů s plicní kapacitou pod 40 % předpokládané kapacity.

Někteří pacienti starší 21 let mohou profitovat z dvojnásobné denní dávky.

4.3 Kontraindikace

PULMOZYME se nesmí podat pacientům se známou přecitlivělostí na tento produkt nebo jeho složky.

4.4 Specielní upozornění

Žádná.

4.5 Interakce

Interakce s jinými léčivy nejsou známé. V nebulizéru by neměl být PULMOZYME mísen s dalšími roztoky (viz též 6.2), protože by mohly nastat změny na prostorovém uspořádání molekuly účinné látky a tím i funkční změny léčiva samotného, popř. ostatních složek směsi. Je však možné mísit již vytvořený aerosol s jiným pomocí Y-směšovače a vdechovat dvě i více léčiv naráz.

PULMOZYME může být efektivně a bezpečně používán v kombinaci s veškerými standardně používanými léky v terapii cystické fibrózy, například s antibiotiky, bronchodilatancii, pankreatickými enzymy, vitamíny, inhalačními i systémově podávanými kortikosteroidy a analgetiky.

4.6 Těhotenství a kojení

Bezpečnost PULMOZYME nebyla u gravidních žen dosud ověřena. Studie rhDNázy u králíků a hlodavců neprokázaly teratogenitu, ani vliv na fertilitu a vývoj plodu. Vzhledem k nemožnosti vždy aplikovat výsledky studií na zvířatech na lidskou populaci, je užívání PULMOZYME v době těhotenství indikováno pouze v případě nutnosti.

Zda je účinná látka vylučována do mateřského mléka není dosud známo.

Přestože při správném užívání PULMOZYME dochází jen k minimální systémové absorpci, podávání kojícím matkám se nedoporučuje.

4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Nebyl popsán žádný případ.

4.8 Nežádoucí účinky

Jen několik pacientů ukončilo pro nežádoucí účinky léčbu, přičemž výskyt přerušení terapie rhDNázou (3 %) byl podobný jako ve skupině léčené placebem (2 %).

V kontrolovaných studiích přísně porovnávajících rhDNázu (v dávkách do 2 500 jednotek = 2,5 mg podávaných dvakrát denně) s placebem a trvajících 6 měsíců se většina nežádoucích projevů dala přičíst probíhajícímu plicnímu onemocnění. Nebyl nalezen signifikantně významný rozdíl v incidenci či frekvenci nežádoucích účinků při pokračujícím, otevřeném podávání ani po dobu dalších 6-ti měsíců. Pacienti, kteří měli zkušenost s nežádoucími účinky sdruženými s cystickou fibrózou, většinou mohli bezpečně pokračovat v aplikaci PULMOZYME, což dokládá i vysoké procento těch, kteří klinické studie dokončili.

Následují nežádoucí účinky, které byly zmiňovány častěji: faryngitida (pálení v krku), změny hlasu (chraplavost). Občas byla pozorována laryngitida (zánět hrtanu), kožní erupce se svěděním či bez něj. Po započetí terapie rhDnázou, stejně jako při používání jiných aerosolů, může dojít k přechodnému poklesu plicních funkcí a ke zvýšení expektorace sputa.

Nebyly zaznamenány žádné anafylaktické reakce, za které by mohlo být zodpovědné podávání rhDNázy. Pozorované kožní erupce a kopřivky měly krátký a mírný průběh. Protilátky proti rhDNáze tvořilo méně než 5 % pacientů léčených touto látkou, žádný z nich neprodukoval protilátky z řady IgE. Ke zlepšení plicních funkcí docházelo i přes tvorbu protilátek proti rhDNáze.

4.9 Předávkování

Předávkování preparátu PULMOZYME nebylo dosud dokumentováno. Práce sledující efekt jednotlivých inhalačních podání látky u krys a opic prokázaly dobrou toleranci i dávek180-ti násobně převyšujících množství běžně užívané v klinických studiích. Perorální podání rhDNázy krysám v množství nad 200 mg/kg bylo též dobře snášeno. U pacientů s cystickou fibrózou bylo zkoušeno podávání 20-ti mg rhDNázy až po dobu 6-ti dnů a podávání 10-ti mg 168 dní intermitentně (14 dní užívání/14 dní přestávka). V obou těchto případech byly dávky dobře tolerovány.

• FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: mukolytikum, R05CB13

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Rekombinantní lidská DNáza je metodami genetického inženýrství vyprodukovaná verze enzymu přirozeně se vyskytujícího u lidí, štěpícího extracelulární DNA.

Retence viskózní purulentní sekrece v dýchacích cestách vede k redukci plicních funkcí a exacerbacím infekce. Hnisavé sputum obsahuje velké množství extracelulární DNA ve formě viskózního polyaniontu, který pochází ze zdegenerovaných leukocytů, akumulovaných v rámci odpovědi organizmu na infekci. In vitro je DNA ze sputa hydrolyzována rhDNázou a tím je viskoelasticita plicní sekrece u cystické fibrózy významně redukována.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Inhalační studie prováděné na krysách a nehumánních primátech popsaly nízké procento systémové absorpce rhDNázy (méně než 15 % u krys a než 2 % u opic). Ve shodě s těmito výsledky i rhDNáza podaná lidským pacientům ve formě inhalačního aerosolu vykazuje nízkou systémovou expozici.

Výše zmiňované studie u krys a opic taktéž prokázaly rychlou eliminaci rhDNázy ze séra po intravenózní aplikaci, přičemž počáteční distribuční objem látky byl podobný objemu séra.

Studie na krysách stanovily eliminační poločas rhDNázy z plic po inhalaci aerosolu na 11 hodin. Absorpce sledované látky z gastrointestinálního traktu krys po perorálním podání je zanedbatelná.

DNáza je v lidském séru normálně přítomná. Inhalace do 40-ti mg rhDNázy po dobu 6-ti dní nevedla k signifikantnímu zvýšení koncentrace v porovnání s endogenními hladinami. Vzestup sérové koncentrace DNázy nad 10 ng/ml nebyl pozorován. Při podávání 2500 jednotek (2,5 mg) rhDNázy dvakrát denně po dobu 24 týdnů se průměrné sérové koncentrace DNázy nelišily oproti původním hodnotám před léčbou (3,5 + 0,1 ng/ml), což také dokládá nízkou systémovou absorpci a akumulaci.

U pacientů s cystickou fibrózou je během 15-ti minut po inhalaci 2500 jednotek (2,5 mg) průměrná koncentrace rhDNázy ve sputu přibližně 3 mikrogramy/ml a velice rychle dochází k jejímu poklesu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

U krys a primátů byly evidovány mírné, život neohrožující histologické změny plicní tkáně po 6-ti měsíčním období opakovaných denních inhalací dávek 6 - 14 krát převyšujících dávky klinické. Tyto plicní změny byly reverzibilní po přerušení terapie a jednalo se (primárně u hlodavců) o alveolitis a lymfoidní hyperplázii. U primátů byl navíc ještě přítomen eozinofilní infiltrát a makrofágy s množstvím hemosiderinu. Plicní změny vyvolané léčbou jsou primárně ve shodě s očekávanou hostitelskou odpovědí na cizorodou bílkovinu, tvorba protilátek rhDNázy byla pozorována u obou zkoumaných druhů. Přes signifikantní zvýšení titrů protilátek se nevyskytla žádná anafylaktická reakce.

Mutagenní efekt vysokých koncentrací rhDNázy (nad 10 mg/ml) nebyl prokázán ani ve třech testovacích in vitro systémech (Ames, myší lymfomy, klastogeneze u lidských PBL), ani v in vivo systému (myší mikronukleus) při podání stejného množství látky intravenózně.

Zatím nejsou k dispozici žádné informace o karcinogenitě.

6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek

V jedné ampuli PULMOZYME (ve 2,5 ml roztoku), určené k jednotlivé aplikaci, jsou obsaženy následující pomocné látky: natrii chloridum, calcii chloridum anhydricum, aqua pro injectione

V tomto složení chlorid sodný upravuje osmotický tlak, chlorid vápenatý roztok stabilizuje a voda je vehikulum. PULMOZYME neobsahuje žádné konzervační prostředky, nominální pH je 6,3.

6.2 Inkompatibility

PULMOZYME je nepufrovaný vodní roztok, který nemá být v nebulizéru míšen nebo rozpouštěn v dalších látkách a lécích. Ve směsi totiž může dojít ke vzniku nežádoucích strukturních či funkčních změn účinné látky i přidaných složek.

6.3 Doba použitelnosti

Při splnění doporučovaných podmínek pro skladování (teplota 2 - 8 °C, ochrana před prudkým světlem) je roztok PULMOZYME stabilní po dobu 2 let.

6.4 Uchovávání

PULMOZYME by měl být uchováván v lednici při teplotách 2 - 8 °C v původním obalu, aby byl chráněn před ostrým světlem. Nevystavovat vysokým teplotám. Jednorázové krátké zvýšení teploty (maximálně do 30 °C po dobu 24 hodin) stabilitu přípravku neovlivňuje.

PULMOZYME nesmí být užíván po uplynutí stanovené doby použitelnosti vyznačené na vnějším obalu.

Ampule s roztokem PULMOZYME jsou určeny pouze k jednorázové aplikaci.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Jednotlivé dávky přípravku PULMOZYME jsou dodávány v plastových ampulích z lehkého polyetylénu (s nízkou hustotou), v sáčku z hliníkové potahované fólie, příbalová informace v českém jazyce, papírová skládačka. Objem jedné ampule je 2,6 + 0,1 ml.

Z každé se uvolní do komůrky nebulizéru 2,5 ml roztoku PULMOZYME.

Velikost balení : 6 nebo 30 ampulí

6.6 Návod k použití a manipulaci s lékem

Doporučované denní dávce odpovídá inhalace 2500 jednotek (2,5 mg), tzn. obsahu jedné ampule aplikovanému správným typem nebulizéru. Optimálního efektu bývá u většiny pacientů dosahováno při denním kontinuálním podávání.

PULMOZYME je připraven jako sterilní roztok k inhalaci v jednotlivých ampulích, obsahujících vždy jednu dávku léku. V současnosti se zdá být vhodný pro aplikaci biochemicky nezměněné rhDNázy pouze tryskový nebulizér. Všechen obsah jedné ampule je přemístěn do nádobky tryskového nebulizéru s kompresorovým systémem - jako např. Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, Respirgard/Pulmo-Aide nebo Acorn II/Pulmo-Aide. PULMOZYME též může být aplikován v kombinaci s tryskovým kompresorovým systémem pro opakované použití, jako je například Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy or Master, Aiolos/2 Aiolos.

Ultrazvukové nebulizéry jsou, podle aktuálně dostupných informací, k aplikaci PULMOZYME nevhodné, protože mohou účinnou látku inaktivovat, popř. mají neakceptovatelné aerosolové charakteristiky.

Pacienti by se měli při používání a údržbě těchto pomůcek řídit pokyny výrobce.

Kontrola vlastního aerosolu není nutná.

7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO

52/270/95-C

9. DATUM REGISTRACE / Prodloužení REGISTRACE

26.4.1995

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

4.2.2004

5

1

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

PULMOZYME

Roztok k inhalaci

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

Složení

Léčivá látka: Deoxyribonucleasum 2,5 mg ve 2,5 ml čirého bezbarvého nepufrovaného roztoku pro inhalaci v ampuli.

Pomocné látky: chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého, voda na injekci.

Indikační skupina

Expektorans, mukolytikum.

Charakteristika

Deoxyribonucleasum je geneticky vyrobená verze přirozeně se vyskytujícího enzymu, který štěpí mimobuněčnou DNA (deoxyribonukleovou kyselinu), která se hojně nachází v hlenu dýchacích cest nemocných s cystickou fibrózou. Pulmozyme snižuje opakování infekcí vyžadujících injekční antibiotika a léčbu v nemocnici, zlepšuje plicní funkce a má příznivý vliv na přidružené příznaky (dušnost, kašel, překrvení).

Indikace

Pulmozyme užívají nemocní s cystickou fibrózou k usnadnění zkapalnění vazkého hlenu v dýchacích cestách, zlepšení plicních funkcí a k usnadnění dýchání. Přípravek je vhodný pro dospělé a děti starší než 5 let.

Kontraindikace

Pulmozyme nesmí být užíván při alergii nebo přecitlivělosti na kteroukoli jeho složku.

Pro užívání přípravku Pulmozyme v těhotenství a v období kojení musí být zvlášť závažné důvody.

Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí mladších než 5 let nebyla dosud prokázána.

Nežádoucí účinky

Nejčastěji se může vyskytnout chrapot, který však není závažný a nepřetrvává dlouho. Může se vyskytnout i zánět hltanu (bolesti v krku) a vzácněji zánět hrtanu (bolesti hlasivek) a zarudnutí pokožky, vyrážka, kopřivka. Případný výskyt těchto nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí oznamte ošetřujícímu lékaři.

Interakce

Účinky přípravku Pulmozyme a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař má být proto informován o všech lécích, které v současné době užíváte. Rovněž bez jeho svolení nezačínejte užívat současně s přípravkem Pulmozyme žádné další léky.

Jiné léky užívané při léčbě cystické fibrózy jako jsou antibiotika, bronchodilatancia (léky rozšiřující průsvit průdušek), pankreatické enzymy, kortikosteroidy a analgetika (léky mírnící bolesti) mohou být bezpečně užívány spolu s přípravkem Pulmozyme Nesmí však být smíchány s přípravkem Pulmozyme v nebulizéru. Vliv tabáku a alkoholu na účinek přípravku Pulmozyme nebyl ověřován.

Dávkování

Vždy užívejte Pulmozyme přesně podle doporučení lékaře.

Při dlouhodobé léčbě dospělých a dětí starších než 5 let je obvyklá dávka jedna ampule se 2,5 mg účinné látky jednou denně. Tato jednotlivá denní dávka by neměla být obvykle překročena. Někteří nemocní starší než 21 let však mohou potřebovat dávku dvou ampulí za den. Více než jednu ampuli za den však můžete užít pouze na výslovné doporučení lékaře.

Pro získání nejlepšího výsledku je třeba inhalovat Pulmozyme každodenně. Jestliže zapomenete užít jednu dávku, užijte ji jakmile si vzpomenete a pak pokračujte

v normálním každodenním užívání přípravku.

Pulmozyme je určen pro dlouhodobou léčbu a chcete-li jeho užívání ukončit, oznamte to Vašemu ošetřujícímu lékaři.

Způsob použití

Pulmozyme se inhaluje pomocí kompresorového nebulizéru podle pokynů Vašeho lékaře. Těsně přes inhalací se ulomí špička ampule a obsah se vyprázdní do nádoby nebulizéru.

Pulmozyme nesmí být v nebulizéru ředěn nebo míšen s jinými léky.

Jestliže nepoužijete celý obsah ampule, nepoužitý zbytek vyhoďte.

Upozornění

Pokud trpíte dalšími chorobami nebo alergiemi, musí o tom být Váš lékař informován předtím, než zahájíte užívání přípravku Pulmozyme.

Před zahájením léčby musí Váš lékař vědět zda jste těhotná, nebo se domníváte, že jste těhotná, nebo jestli plánujete otěhotnění.

Pokud je užíván doporučeným způsobem, neovlivňuje přípravek Pulmozyme schopnost řídit motorová vozidla a ovládat stroje.

Dávku doporučenou lékařem neměňte sám(a). Domníváte-li se, že přípravek působí příliš slabě nebo silně, poraďte se s lékařem.

S lékařem se rovněž poraďte, jestliže chcete ukončit užívání přípravku Pulmozyme.

Ampule Pulmozyme jsou pro jednorázové použití a po otevření nesmí být uchovávány pro další použití, protože neobsahují žádné konzervační látky.

Za žádných okolností nesmíte dát přípravek jiné osobě.

Není známo, zda Pulmozyme lze předávkovat. Přesto při náhodném užití většího množství Pulmozyme je nutné poradit se ihned s lékařem nebo v nejbližší nemocnici.

Uchovávání

Uchovávejte při teplotě 2*C - 8*C, ampule v krabičce, aby byly chráněny před světlem.

Krátkodobé (méně než 24 hodin) jednorázové vystavení přípravku teplotě do 30^oC neovlivní jeho stabilitu.

Varování

Přípravek nesmí být užíván po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na vnějším obalu. Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.

Balení

6 nebo 30 ampulí

Datum poslední revize:

25.1. 2006

3