PROVERA 500 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku PROVERA 500 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

l. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROVERA 100 mg

PROVERA 250 mg

PROVERA 500 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Medroxyprogesteroni acetas 100, 250, 500 mg v jedné tabletě.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Popis přípravku:

PROVERA 100 mg: bílé, kulaté tablety s půlící rýhou na jedné straně a na druhé straně nápis U 467

PROVERA 250 mg: bílé, kulaté tablety se zploštělým okrajem, na jedné straně půlící rýha, na druhé straně nápis U 403

PROVERA 500 mg: bílé, podlouhlé, vypouklé tablety, na jedné straně nápis UPJOHN 717

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

PROVERA tablety jsou indikovány k léčbě:

• recidivujícího nebo metastazujícího zhoubného nádoru prsu u žen po menopauze

• recidivujícího nebo metastazujícího karcinomu endometria

• recidivujícího nebo metastazujícího zhoubného nádoru ledvin

• syndromu anorexie - kachexie, který je následkem pokročilé maligní neoplasie a AIDS

4.2. Dávkování a způsob podání

RECIDIVUJÍCÍ ZHOUBNÝ NÁDOR ENDOMETRIA NEBO LEDVIN

Doporučují se dávky 200 až 600 mg/den.

RECIDIVUJÍCÍ ZHOUBNÝ NÁDOR PRSU U ŽEN PO MENOPAUZE

Doporučují se dávky 400 až 1200 mg/den.

Léčba tabletami PROVERA by měla pokračovat, dokud nebude zjevný důkaz o pozitivní reakci pacientky na léčbu.

Reakce na hormonální léčbu nádoru endometria, ledvin nebo prsu nemusí být zjevná až do 8-10 týdnů od začátku léčby. Rychlý postup onemocnění během léčby tabletami PROVERA má za následek přerušení léčby.

SYNDROM ANOREXIE - KACHEXIE, KTERÝ JE NÁSLEDKEM POKROČILÉ MALIGNÍ NEOPLASIE nebo AIDS

1000 mg/den v 1 nebo 2 dávkách denně.

4.3. Kontraindikace

Známá přecitlivělost na medroxyprogesteron acetát nebo na některou z pomocných látek přípravku.

Dále je přípravek kontraindikován při:

• mozkové mrtvici

• závažném selhání jater

• ztrátě krve z dělohy nebo z močového ústrojí nediagnostikované povahy

• zamlklém potratu

• zjištěném nádor prsu nebo pohlavních orgánů v počáteční fázi

• těhotenství (i jeho použití jako těhotenský test)

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Lékař musí pátrat po prvních známkách trombotických poruch (tromboflebitida, cerebrovaskulární poruchy, plicní embolie a trombóza retinální artérie) a přerušit léčbu přípravkem PROVERA, objeví-li se podobné příhody, nebo je lze očekávat.

Objeví-li se náhlá částečná nebo úplná ztráta zraku, nebo dojde-li k exoftalmu, diplopii nebo bolesti hlavy, musí být provedena oční prohlídka, aby bylo možno vyloučit přítomnost edému papily nebo cévní lézi sítnice.

Po podání vysokých dávek (500 mg/den nebo více) během léčby některých typů nádorů, bylo hlášeno působení podobné kortikoidům.

Stejně jako v případě většiny protinádorových léků a imunosupresiv, vykazoval tento přípravek u zvířat, za určitých experimentálních podmínek karcinogenní vlastnosti. U psů (bíglů), léčených medroxyprogesteron acetátem se zvětšily uzly v prsních žlazách, některé z nich evoluční povahy.

Během lékařského vyšetření, které předchází léčbě, musí být věnována zvláštní pozornost prsům a pánevním orgánům a také PAP testu.

Protože progestogeny mohou způsobit retenci tekutin, následující situace by měly být sledovány: epilepsie, bolest hlavy, astma, srdeční a ledvinné dysfunkce.

S užíváním medroxyprogesteron acetátu může být spojeno zvýšení tělesné hmotnosti.

Při předávání tkání k histologickému vyšetření je nutno patologa upozornit na skutečnost, že pacientka byla léčena tímto přípravkem.

V případě nediagnostikovaného vaginálního krvácení jsou doporučena vhodná diagnostická opatření.

Po podávání přípravku PROVERA může dojít ke zkreslení následujících laboratorních testů:

1. stanovení hladin gonadotropinu

1. stanovení plazmatických hladin progesteronu

2. stanovení hladin pregnandiolu v moči

3. stanovení plazmatických hladin testosteronu (u mužů)

4. stanovení plazmatických hladin estrogenu (u žen)

5. stanovení plazmatických hladin kortisolu

6. glukózový toleranční test

7. metopironový test

Pacienty, léčené v minulosti pro deprese, je během podávání přípravku PROVERA nutné bedlivě sledovat a v případě znovuobjevení vážnější formy deprese by měla být léčba přerušena.

Během léčby progestogeny byl zaznamenán pokles tolerance glukózy. Mechanismus tohoto snížení ještě není znám. Diabetičtí pacienti by proto měli být v průběhu progestogenové léčby pečlivě sledováni.

Léčba progestogeny u premenopauslních pacientek může maskovat počátek klimaktéria.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Aminoglutethimid podávaný současně s přípravkem PROVERA může významně snížit biologickou dostupnost přípravku PROVERA. Nemá se současně podávat s bromokriptinem (galaktorea, amenorea).

4.6. Těhotenství a kojení

Užívání gestagenů během těhotenství ani během kojení se nedoporučuje. Dostupná data vedou k předpokladu, že existuje vztah mezi podáváním progestogenů na začátku těhotenství a vrozené malformace srdce u novorozeňat.

Přestože v mléce matek léčených medroxyprogesteron acetátem bylo zjištěno irelevantní množství progestogenu, vliv na kojence nebyl ještě potvrzen.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek PROVERA neovlivňuje pozornost a reakční dobu.

4.8. Nežádoucí účinky

Při podávání progestagenů byly občas nebo výjimečně popsány následující příhody (řazeno spíše podle závažnosti než podle četnosti výskytu):

• anafylaxe a anafylaktoidní reakce

• tromboembolické poruchy, pulmonální embolie, cerebrovaskulární poruchy - retinální trombóza

• projevy ze strany CNS - nervozita, nespavost, ospalost, únava, deprese, závratě a bolesti hlavy

• kůže a sliznice - urtika, pruritus, exantém, akné, hirsutismus a alopecie

• urogenitální systém - nepravidelné děložní krvácení, špinění a amenorhea

• gastrointestinální - nauzea

• prsa - bolestivost a galaktorea

• různé - pyrexie, změny tělesné hmotnosti a měsícovitý obličej.

4.9. Předávkování

Nebyly pozorovány žádné symptomy akutního předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Indikační skupina: cytostatikum

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Medroxyprogesteron acetát je derivátem progesteronu a je aktivní, je-li podáván orálně nebo parenterálně.

Při farmakologických dávkách je protinádorový účinek přípravku PROVERA založen na účinku přípravku na osu hypotalamus-hypofýza-gonády, dále na účincích na estrogenní receptory a metabolismus steroidů na tkáňové úrovni. Stejně jako progesteron je i medroxyprogesteron acetát termogenní. Při velmi vysokých dávkách (500 mg a více), používaných při léčbě některých druhů tumorů, se mohou projevit účinky podobné účinkům kortikoidů.

Ve vysokých dávkách vykazuje medroxyprogesteron acetát anti-kachektický efekt, doprovázený zvýšeným příjmem potravy.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Medroxyprogesteron acetát se z trávicího traktu a z dělohy rychle vstřebává. Maximální koncentrace séra byla pozorována po 2-6 hodinách od podání. Eliminační poločas je přibližně 30 až 60 hodin po podání. Přibližně 90-95% medroxyprogesteronu se váže na plazmatické proteiny. Překonává hematoencefalickou bariéru a je vylučován do mateřského mléka. Medroxyprogesteron se vylučuje stolicí a močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Následující údaje vyplývají ze studií prováděných s pokusnými zvířaty, kterým byl podáván medroxyprogesteron acetát:

• LD₅₀ podáván perorálně - myši: více než 10,000 mg/kg

• LD₅₀ podáván intra-peritoneálně - myši: 6,985 mg/kg

Po perorálním podání potkanům a myším (334 mg/kg/den) a psům (167 mg/kg/den) se po 30-denní léčbě neobjevil žádný toxický účinek. Studie chronické toxicity prováděné po dobu 6 měsíců s potkany a psy při dávkách 3, 10 a 30 mg/kg/den neprokázaly žádný toxický efekt. Při vyšších dávkách byly pozorovány pouze příznaky očekávaných hormonálních účinků.

Ve studii teratogeneze prováděné s březími samicemi psů (bíglů), které dostávaly perorálně 1, 10 a 50 mg/kg/den, se projevila po podání nejvyšší dávky hypertrofie klitorisu u štěňat-samic. U štěňat-samců nebyly nalezeny žádné abnormality.

Pozdější výzkumy ověřující reprodukční schopnost samiček, narozených matkám, kterým byl podáván medroxyprogesteron acetát, neprokázaly žádné snížení plodnosti.

Dlouhodobé studie toxicity prováděné s opicemi, psy a potkany, kterým byl parenterálně podáván medroxyprogesteron acetát, odhalily následující výsledky:

1. U psů (bíglů), užívajících po dobu 7 let dávky 3 a 75 mg/kg každých 90 dnů, se vyvinuly uzly v prsních žlázách. Tyto byly pozorovány také u některých  zvířat z kontrolní skupiny. Uzly zaznamenané u kontrolních zvířat byly intermitentní povahy, zatímco uzly, které se objevily u zvířat užívajících přípravek byly uzly trvalé a u 2 zvířat, která dostávala nejvyšší dávku se vyvinul maligní nádor prsu.

2. U dvou opic, které dostávaly po dobu 10 let dávku 150 mg/kg každých 90 dnů, se vyvinul nediferencovaný karcinom dělohy. Tento nádor se neobjevil u kontrolní skupiny opic ani u opic, které dostávaly po 10 let dávku 3 a 30 mg/kg každých 90 dnů. Občasné uzly v prsních žlázách se objevily u zvířat v kontrolní skupině a u těch, která dostávala dávku 3 a 30 mg/kg, nikoliv u skupiny dostávající dávku 150 mg/kg. Při pitvě (po 10 letech) byly uzly nalezeny pouze u 3 opic ze skupiny dostávající dávku 30 mg/kg. Histologický / patologický test prokázal, že tyto uzly byly hyperplastické povahy.

3. U potkanů léčených 2 roky, nebyly pozorovány změny v děloze ani v prsních žlazách.

Studie mutagenity (prováděné na základě Amesova a mikronukleového testu) prokázaly, že medroxyprogesteron acetát nemá mutagenní účinek. Jiné studie neprokázaly žádné změny v plodnosti u první a druhé generace pozorovaných zvířat.

Dosud nebylo potvrzeno, zda se výše uvedená pozorování mohou týkat lidí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, želatina, makrogol 400, sodná sůl karboxymethylškrobu, sodná sůl dokusátu s natrium-benzoátem, magnesium-stearát.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

PROVERA 100 mg: 5 let

PROVERA 250 a 500 mg: 5 let

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě 15 - 30* C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PROVERA 100 mg:

hnědá skleněná lahvička s polyetylénovým uzávěrem, PVC blistr, krabička

Velikost balení: 25 a 100 tablet

PROVERA 250 mg

hnědá skleněná lahvička s polyetylénovým uzávěrem, Al/PVC blistr, krabička

Velikost balení: 40 tablet

PROVERA 500 mg:

hnědá skleněná lahvička s polyetylénovým uzávěrem, Al/PVC blistr, krabička

Velikost balení: 20 tablet

6.6 Návod na použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní pokyny.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ o registraci

Pfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

PROVERA 100 mg: 44/139/75-C

PROVERA 250 a 500 mg: 44/167/86-C

9. Datum první registrace / prodloužení registrace

PROVERA 100 mg: 1975 / 7.11.2001

PROVERA 250 a 500 mg: 1986 / 22.9.1999

10. DATUM REVIZE TEXTU

11.1.2006

6/6

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace-Rp

Informace pro použití, čtěte pozorně!

PROVERA 100 mg

PROVERA 250 mg

PROVERA 500 mg

(medroxyprogesteroni acetas)

tablety

Držitel rozhodnutí o registraci

Pfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

Pfizer Italia S.r.L., Ascoli Piceno, Itálie

Složení

Léčivá látka: Medroxyprogesteroni acetas 100 mg, 250 mg nebo 500 mg v jedné tabletě

Pomocné látky: Kukuřičný škrob, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, želatina, makrogol 400, sodná sůl karboxymethylškrobu, sodná sůl dokusátu s natrium-benzoátem.

Indikační skupina

Cytostatikum

Charakteristika

Medroxyprogesteron acetát, léčivá látka přípravku PROVERA, patří do skupiny gestagenů, což je skupina hormonů působících na reprodukční orgány žen. Jedná se o derivát přirozeně se vyskytujícího ženského hormonu progesteronu.

Indikace

Jako účinný hormon se přípravek PROVERA používá při léčbě některých nádorových onemocnění prsů, dělohy a ledvin. Léčba může být indikována p o u z e lékařem.

Kontraindikace

Přípravek se nesmí používat při známé přecitlivělosti na medroxyprogesteron acetát nebo některou z pomocných látek přípravku. Pouze po zvážení poměru rizika a prospěchu smí být přípravek podáván u nemocných se záněty žil, embolií do plic apod. a to i v anamnéze. Rovněž jen s opatrností může být přípravek podáván pacientům s depresí i v anamnéze a s cukrovkou.

Podávání přípravku PROVERA během těhotenství a kojení se nedoporučuje.

Nežádoucí účinky

Mohou se vyskytnout tyto nežádoucí účinky:

- kopřivka

- trombóza (srážení krve v cévách) a flebitida (zánět žil)

- nervozita, nespavost, únava, deprese, závrati a bolesti hlavy

- svědění, vyrážka, akné, výskyt atypického ochlupení (mužského typu) a zvýšené

vypadávání vlasů

- nevolnost, bolesti břicha až křeče

- bolesti a "pnutí" v prsou, sekrece mléka

- horečka

- přibývání na váze

- měsícovitý obličej (kulatý, nateklý a červený obličej)

- nepravidelné děložní krvácení, špinění, vynechání menstruačního krvácení

- vážné alergické reakce

Případný výskyt uvedených nežádoucích účinků nebo i jiných neobvyklých reakcí ohlaste svému lékaři.

Interakce

Účinky přípravku PROVERA a jiných současně podávaných léků se mohou navzájem ovlivňovat, přípravek může ovlivnit výsledky některých vyšetření krve a tkání. Váš lékař má být proto informován o tom, že užíváte přípravek PROVERA.

Přípravek PROVERA by neměl být současně podáván s léky, které obsahují bromokriptin.

Dávkování a způsob použití

Dávkování a dobu podávání vždy určí lékař.

Doporučené dávky:

Recidivující zhoubný nádor prsu u žen po menopauze: 400 až 1200 mg denně.

Recidivující zhoubný nádor endometria a ledvin: 200 až 600 mg denně.

Denní dávka se podává naráz nebo rozdělená do dvou stejných dílčích dávek. Léčba je dlouhodobá. Tablety je nutno brát při jídle a zapít asi půl sklenicí vody.

Upozornění

Váš lékař by měl být informován o tom, jestli trpíte některým z následujících onemocnění:

- trombózou (srážení krve v cévách) a flebitidou (zánět žil)

- poruchami, u kterých může dojít ke zhoršení vlivem zvýšení hmotnosti či zadržování tekutin - např. padoucnice, migrény, astma, snížená funkce srdce či jater

- depresí

- cukrovkou

Při předávkování se může vyskytnout nevolnost nebo zvracení. Menstruační krvácení může nastat o několik dní později. Při předávkování nebo při náhodném požití přípravku dítětem vždy vyhledejte ošetřujícího lékaře.

Uchovávání

Uchovávejte při teplotě 15 - 30°C.

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení

PROVERA tablety 100 mg: balení po 25 a l00 tabletách.

PROVERA tablety 250 mg: balení po 40 tabletách

PROVERA tablety 500 mg: balení po 20 tabletách.

Datum poslední revize

15.2.2006