PROSTANDRIL PLIVA

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku PROSTANDRIL PLIVA (SPC)

Souhrn údajů o přípravku (SPC)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROSTANDRIL PLIVA

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

1 tableta PROSTANDRIL PLIVA obsahuje: Flutamidum 250 mg

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Popis přípravku: žluté kulaté bikonvexní tablety, na jedné straně vyryto F.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1. Indikace

Pokročilá stadia karcinomu prostaty, u kterých je žádoucí suprese účinku testosteronu.

Prostandril Pliva se používá :

1. k iniciální léčbě lokálně pokročilého karcinomu prostaty (T2b-T4) s/nebo bez postižení pánevních uzlin v kombinaci s agonistou LHRH,

2. k léčbě pacientů po chirurgické kastraci,

3. u pacientů bez odpovědi na jiné formy hormonální léčby, nebo s intolerancí k nim.

4. 2. Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka je 250 mg 3x denně, nejlépe po jídle.

Údaje z literatury ukazují, že incidence a závažnost nežádoucích účinků LHRH agonistů, kterými jsou návaly horka, může být redukována, začne -li se podávat nejprve antiandrogen a poté agonista. V tomto případě by měl být Prostandril Pliva podáván v dávce 750 mg denně (3x 1 tableta) nejméně 3 dny před zahájením léčby LHRH agonistou v léčbě by se mělo pokračovat ve stejném dávkování.

Podávání přípravku Prostandril Pliva a LHRH agonistů by mělo začít 8 týdnů před radioterapií a pokračovat v jejím průběhu ( obvykle také 8 týdnů), celkem asi 16 týdnů.

4. 3. Kontraindikace

Prostandril Pliva je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na flutamid nebo pomocné látky přípravku.

4. 4. Zvláštní upozornění

Pacienti s jaterní dysfunkcí mohou být flutamidem dlouhodobě léčeni pouze po důkladném individuálním zvážení rizika a prospěchu.

Bylo popsáno zvýšení plazmatické hladiny kreatininu, aniž by byly zjištěny abnormality renálních funkcí.

Flutamid se intenzivně váže na plazmatické bílkoviny, proto jej nelze eliminovat dialýzou.

Při podávání flutamidu byly popsány příznaky poškození jater, proto by měly být periodicky monitorovány jaterní funkce. Již při prvních symptomech jaterních dysfunkcí, jako je pruritus, tmavá moč, přetrvávající anorexie, ikterus, citlivost nebo bolestivost v jaterní oblasti nebo „flu-like“ symptomy neznámé etiologie, musí být provedeny odpovídající jaterní testy. Pokud se u pacienta objeví ikterus nebo laboratorně potvrzené poškození jater a vyšetření potvrdí absenci jaterních metastáz, je třeba flutamid vysadit, nebo redukovat dávku. Jaterní poškození je obvykle reverzibilní a ustoupí po vysazení terapie, nebo u některých pacientů po redukci dávky.V souvislosti s podáváním flutamidu existují i zprávy o letálním poškození jater.

Pacienti by měli být informováni, že flutamid a léky používané k medikamentózní kastraci se užívají současně a že léčba by neměla být přerušena nebo vysazena bez konzultace s lékařem. U pacientů, kteří nepodstoupili medikamentózní nebo chirurgickou kastraci se doporučuje monitorování klinické odpovědi na podávání flutamidu po dobu prvních měsíců léčby.

Podávání flutamidu může vést ke zvýšení plazmatické hladiny ALT,AST, bilirubinu, kreatininu a také testosteronu a estradiolu, což může způsobit retenci tekutin u pacientů, kteří se nepodrobili kastraci. Proto musí být věnována velká pozornost pacientům se srdečním onemocněním.

Pacienti by rovněž měli být informováni o tom, že Prostandril Pliva obsahuje laktózu, i když množství této pomocné látky není dostatečné k vyvolání příznaků intolerance.

4. 5. Interakce

Interakce mezi flutamidem a leuprolidem nebyly popsány.

U pacientů, kteří dlouhodobě užívali warfarin, byl po zahájení léčby flutamidem zaznamenán vzestup protrombinového času. Z tohoto důvodu je při nezbytnosti současného podávání warfarinu a flutamidu nutné monitorování protrombinového času a případná úprava antikoagulační dávky.

4. 6. Těhotenství a kojení

Přípravek není určen k podávání ženám.

4. 7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Pacient by měl být informován o tom, že iniciální sedativní efekt přípravku může ovlivnit schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

4. 8. Nežádoucí účinky

Monoterapie

Podle výsledků klinických studií jsou nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku gynekomastie a/nebo citlivost a bolestivost prsů, někdy současně s galaktoreou. Tyto příznaky vymizí s vysazením léčby nebo snížením dávky.Gynekomastie byla popsána u 9% pacientů užívajících flutamid současně s medikamentózní kastrací.

Flutamid vykazuje menší riziko kardiovaskulárních nežádoucích účinků a ve srovnání s diethylstilbestrolem je toto riziko signifikantně nižší.

Mezi méně frekventované nežádoucí účinky patří: diarea, nauzea, vomitus, snížení či zvýšení chuti k jídlu, insomnie, únavnost, přechodné poruchy jaterních funkcí jako jsou abnormální hodnoty transamináz, cholestatický ikterus případně až jaterní nekróza.

Velmi zřídka se mohou vyskytnout tyto nežádoucí účinky: pokles libida, žaludeční nevolnost, anorexie, bolesti imitující ulcus, palpitace,

obstipace, edémy, ekchymózy, herpes zoster, pruritus, lupus-like syndrom, cefalea, vertigo, slabost, malátnost, zastřené vidění, žízeň, bolest na hrudi, anxieta, deprese, lymfedém. Ojediněle byla popsána redukce spermií.

Kombinovaná terapie

Z výsledků klinických studií plyne, že mezi nežádoucími účinky se nejčastěji vyskytovaly návaly horka, pokles libida, impotence, diarea, nauzea a vomitus.

Tyto nežádoucí účinky, s výjimkou diarey, se ve srovnatelné frekvenci vyskytují i při samostatném podávání agonistů LHRH.

Vysoká incidence gynekomastie, pozorovaná při podávání flutamidu v monoterapii, byla značně redukována při kombinované léčbě. Klinické studie

neprokázaly signifikantní rozdíly ve výskytu gynekomastie mezi skupinou

dostávající kombinaci flutamid-agonista LHRH a skupinou s placebem.

Ojediněle se u pacientů vyskytla anémie, leukopenie, trombocytopenie, nespecifické gastrointestinální potíže, anorexie, podráždění v místě aplikace a vyrážka, edém, neuromuskulární symptomy, ikterus, potíže v oblasti genitourinárního ústrojí, hypertenze, nežádoucí účinky na centrální nervový systém (závratě, deprese, zmatenost, úzkost, nervozita).

Velmi zřídka se mohou objevit dýchací potíže, hepatitis nebo fotosenzitivita.

Studie zmiňují i další druhy nežádoucích účinků, které se však vyskytly v jednotlivých případech a obvykle nebyly důvodem k vysazení léčby nebo snížení dávky.

4. 9. Předávkování

Při pokusech na zvířatech byly sledovány příznaky předávkování, které zahrnují snížení aktivity, piloerekci, snížení dechové frekvence, ataxii, slzení, anorexii, snížení aktivity, vomitus a methemoglobinémii.

Jelikož se flutamid silně váže na plazmatické proteiny, dialýza není vhodným řešením při předávkování přípravku. Stejně jako při předávkování jinými přípravky, doporučuje se symptomatická léčba. Pokud nenastane spontánní zvracení, je třeba je vyvolat. Dále se doporučuje výplach žaludku a celková podpůrná léčba včetně častého monitoringu životních funkcí.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1. Farmakodynamické vlastnosti

Podle výsledků studií na zvířatech flutamid vykazuje silný antiandrogenní účinek. Tento účinek je zprostředkován inhibicí vychytávání androgenů a/nebo inhibicí vazby androgenů v cílových tkáních nebo oběma mechanizmy.

Většina případů pokročilého karcinomu prostaty je androgen senzitivní s odpovědí na léčbu flutamidem.

Pokud je flutamid podáván v kombinaci s medikamentózní nebo chirurgickou kastrací, je dosaženo suprese jak testikulární tak adrenální androgenní aktivity.

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je flutamid dobře absorbován.Prokazují to i výsledky studií, kdy dobrovolníkům bylo jednorázově podáno 200 mg flutamidu značeného tritiem. Analýzy plazmy, moči a stolice ukazují rychlou a kompletní absorpci. Vylučování se děje zejména močí, stolicí se vyloučí jenom 4,2% dávky do 72 hodin.

Rozložení plazmatické radioaktivity ukazuje, že flutamid je rychle metabolizován. Za 1 hodinu po podání je plazmatická aktivita flutamidu pouze 2,5%. V plazmě bylo identifikováno 6 metabolitů, z nichž nejvýznamnější je metabolicky aktivní 2-hydroxyflutamid, který tvoří 23% plazmatické aktivity za 1 hodinu po podání přípravku.

Hlavním metabolitem v moči je 2-amino 5-nitro-4-(trifluoromethyl) phenol.

Po jednom podání 250 mg flutamidu zdravým dobrovolníkům, bylo zjištěno, že flutamid vykazoval nízkou plazmatickou koncentraci. Jeho biologicky aktivní metabolit 2-hydroxy flutamid dosahuje maximální plazmatické koncentrace přibližně za 2 hodiny. Plazmatický poločas tohoto metabolitu je cca 6 hodin.

Po delším podávání 250 mg flutamidu 3x denně geriatrickým dobrovolníkům byl zjištěno, že flutamid a jeho metabolity dosahují ustálených plazmatických hladin po 4 dávkách flutamidu. Poločas aktivního metabolitu byl u těchto dobrovolníků po jedné dávce cca 8 hodin a ustálené hladiny bylo dosaženo za 9,6 hodiny.

Flutamid je in vivo při ustálené plazmatické koncentraci 24-78ng/l vázán na plazmatické proteiny z 94-96%. Aktivní metabolit flutamidu je při ustálené plazmatické koncentraci 1556 - 2284ng/ml vázán na plazmatické proteiny z 92-94%.

Ve studiích, ve kterých bylo potkaním samcům podáváno 5mg/kg flutamidu značeného ¹⁴ C, nebylo prokázáno, že by flutamid a jeho metabolity byly preferenčně akumulovány v některých tkáních s výjimkou prostaty. Koncentrace flutamidu ve všech tkáních byly nejvyšší 6 hodin po podání.

Hlavní metabolit byl přítomen ve všech sledovaných tkáních ve vyšší koncentraci než flutamid.

5. 3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Při sledování akutní toxicity bylo zjištěno, že LD 50 flutamidu u potkanů po perorální aplikaci je ekvivalentní 1978 mg/kg u samců a 787 mg/kg u samic. LD 50 u psů je vyšší než 2 000 mg/kg.

Podávání flutamidu potkanům a psům po dobu 1 roku v dávkách do 75 mg/kg nezpůsobilo žádné vážné nežádoucí účinky vyjma postižení pohlavních orgánů (atrofie nadvarlat, váčků semenných, prostaty, semenných kanálků a s tím spojená redukce spermatogenézy) a hyperplazie hypofýzy, což souvisí s mechanizmem účinku flutamidu.

Lehká alterace biochemických a hematologických hodnot se vrátila k normálu po ukončení léčby.

Reprodukční studie na dospělých potkaních samcích prokazují, že atrofie genitálu snižuje fertilitu.

Flutamid nevykazuje DNA modifikující účinek.

Studie sledující karcinogenní potenciál látky nebyly prováděny. Bylo však zjištěno, že při dlouhodobém podávání (1 rok) flutamidu potkanům a psům v dávkách do 75 mg/kg/den se nevyvinul tumor u psů, zatímco u potkanů byl zaznamenán vzestup incidence adenomu testes při dávkách rovných nebo vyšších než 7,5mg/kg/den(7,5 násobku humánní dávky).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6. 1. Seznam všech pomocných látek

Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon, krospovidon, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulosa

6. 2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6. 3. Doba použitelnosti

2 roky

6. 4. Uchovávání

Přípravek se  uchovává při teplotě 15-25°C v původním vnitřním obalu.

6. 5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC/Al blistr zelené barvy, příbalová informace v českém jazyce, papírová skládačka.

Velikost balení:

30, 60, 90 nebo 100 tablet

6.6 Návod k použití

Přípravek je určen k vnitřnímu užití.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PLIVA - Lachema a.s.,

Karásek 1

621 33 Brno

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/302/03-C

9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22. 10. 2003

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

22. 10. 2003

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - Rp.

”INFORMACE PRO POUŽITÍ, ČTĚTE POZORNĚ!”

PROSTANDRIL PLIVA

(Flutamidum)

potahované tablety (potahované tablety k vnitřnímu užití)

Výrobce/Držitel rozhodnutí o registraci

PLIVA - Lachema a.s., Brno, Česká republika

Složení

1 potahovaná tableta obsahuje:

Léčivá látka

Flutamidum 250 mg

Pomocné látky

Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon, krospovidon, natrium-lauryl-sulfát, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulosa.

Indikační skupina

Hormon, nesteroidní antiandrogen.

Co je PROSTANDRIL PLIVA ?

PROSTANDRIL PLIVA, jehož léčivou látkou je flutamid, je hormonální lék, který brání účinku mužského pohlavního hormonu testosteronu na pohlavní orgány. Této schopnosti flutamidu se využívá při léčbě některých onemocnění těchto orgánů.

Kdy se užívá PROSTANDRIL PLIVA?

Přípravek se používá k léčbě různých forem karcinomu prostaty. Užívá se buď samostatně nebo v kombinaci s další léčbou. Je určen k léčbě dospělých mužů.

Kdy se PROSTANDRIL PLIVA nesmí používat?

Přípravek se nesmí užívat při známé přecitlivělosti na léčivou látku a pomocné látky, mezi kterými je také laktóza.

Prostandril Pliva není určen k podávání ženám a dětem.

Má PROSTANDRIL PLIVA nežádoucí účinky?

Podle výsledků klinických studií může mít přípravek nežádoucí účinky, mezi které patří zejména zvětšení prsou, případně jejich citlivost nebo bolestivost a výtok z bradavek.

Méně často se mohou vyskytnout zažívací potíže jako je průjem, žaludeční nevolnost, zvracení, zvýšení nebo snížení chuti k jídlu, poruchy jaterních funkcí, které se mohou projevit tmavou močí, žloutenkou, nebo změnami v laboratorních nálezech.

Velmi zřídka jsou pozorovány další nežádoucí účinky jako pokles libida, bolest na hrudi nebo bušení srdce, slabost, malátnost, závratě, bolesti hlavy, deprese, úzkost, kožní projevy jako je vyrážka, svědění nebo otoky.

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem.

Může PROSTANDRIL PLIVA ovlivnit účinnost jiných léků?

Účinky přípravku Prostandril Pliva a účinky jiných současně užívaných léků se mohou vzájemně ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s užívání přípravku Prostandril Pliva užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.

Při současném podávání Prostandrilu Pliva s warfarinem může dojít ke snížení krevní srážlivosti více než je žádoucí, proto bude nutné podrobit se laboratorním vyšetřením, které určí Váš lékař.

Jak užívat PROSTANDRIL PLIVA?

Přesné dávkování Vám určí vždy lékař.

Obvykle se užívá 1 tableta 3x denně, nejlépe po jídle.

Tablety se nerozkousané zapijí vodou.

Upozornění

Přípravek může způsobit zvýšenou únavu a nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost (jako je řízení motorových vozidel či obsluha strojů). Tyto činnosti byste měl vykonávat pouze na základě souhlasu lékaře.

Léčba Prostandrilem Pliva nebo kombinací léků, které Vám předepíše Váš lékař, nesmí být přerušena, či pozměněna bez jeho výslovného souhlasu.

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem vyhledejte lékaře.

Jako první pomoc se pokuste vyvolat zvracení.

Uchovávání

Přípravek se uchovává při teplotě 15 - 25°C v původním vnitřním obalu, aby byl chráněn před vzdušnou vlhkostí.

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Přípravek uchovávejte mimo dosah dětí.

Balení

30, 60, 90 nebo 100 potahovaných tablet.

Datum poslední revize

22. 10. 2003