PAMIDRONATE MEDAC 3 MG/ML

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku PAMIDRONATE MEDAC 3 MG/ML (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Pamidronate medac 3 mg / ml,

koncentrát pro přípravu infúzního roztoku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pamidronate medac 3 mg/ml, koncentrát pro přípravu infúzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu pro přípravu infúzního roztoku obsahuje 3 mg dinatrii pamidronas odpovídající acidum pamidronicum 2,527 mg.

1 injekční lahvička s 5 ml koncentrátu pro přípravu infúzního roztoku obsahuje 15 mg dinatrii pamidronas.

1 injekční lahvička s 10 ml koncentrátu pro přípravu infúzního roztoku obsahuje 30 mg dinatrii pamidronas.

1 injekční lahvička a s 20 ml koncentrátu pro přípravu infúzního roztoku obsahuje 60 mg dinatrii pamidronas.

1 injekční lahvička s 30 ml koncentrátu pro přípravu infúzního roztoku obsahuje 90 mg dinatrii pamidronas.

Pomocné látky viz 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infúzního roztoku.

Čirý, bezbarvý roztok prostý viditelných částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba stavů spojených se zvýšenou aktivitou osteoklastů.

• Hyperkalcémie vyvolaná tumory

• Osteolytické léze u pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu

• Stadium III mnohočetného myelomu

4.2 Dávkování a způsob podání

Pamidronate medac 3 mg/ml je koncentrát pro přípravu infúzního roztoku a před použitím musí být naředěn roztokem, který neobsahuje kalcium (0,9 % chlorid sodný nebo 5 % glukóza). Získaný roztok musí být podáván pomalu. (viz. bod 4.4).

Informace o kompatibilitě s jinými infúzními roztoky viz. bod 6.6.

Rychlost infúze by neměla přesáhnout 60 mg/h (1 mg/min) a koncentrace pamidronátu dvojsodného v infúzním roztoku by neměla být vyšší než 90 mg/250 ml. Dávka 90 mg se obvykle podává v 250 ml infúzního roztoku jako dvouhodinová infúze. U pacientů s mnohočetným myelomem a u pacientů s hyperkalcémií vyvolanou tumory se doporučuje dávka 90 mg v 500 ml infúzního roztoku podaná za 4 hodiny. Infúzní kanyla by měla být opatrně zavedena do relativně široké žíly, aby se minimalizovaly lokální reakce v místě aplikace.

Pamidronát dvojsodný by měl být podáván pod dohledem lékaře v zařízení umožňujícím sledovat jeho klinické a biochemické účinky.

Děti a adolescenti (< 18 let):

Pro použití pamidronátu sodného u dětí a adolescentů (< 18 let) neexistuje dostatek klinických zkušeností (viz bod 4.4).

Používejte pouze čerstvě připravené a čiré roztoky!

Hyperkalcémie vyvolaná tumory:

Před léčbou nebo v průběhu léčby se doporučuje rehydratovat pacienty 0,9% roztokem chloridu sodného (viz bod 4.4).

Celková dávka pamidronátu dvojsodného jednoho léčebného cyklu závisí na pacientově počáteční hladině sérového kalcia. Následující návod se řídí klinickými údaji pro neupravené hodnoty kalcia. Nicméně dávky udané pro jednotlivá rozmezí plazmatických hladin kalcia platí také pro hodnoty kalcia upravené na sérovou koncentraci proteinů nebo albuminu u rehydratovaných pacientů.

Celková dávka pamidronátu dvojsodného může být podána buď v jedné nebo několika infúzích v průběhu 2-4 následujících dnů. Maximální dávka v jednom léčebném cyklu (jak prvním, tak opakovaném) je 90 mg.

Vyšší dávky nezlepšily klinickou odpověď.

Významný pokles sérové koncentrace kalcia je obecně pozorován za 24-48 hodin po podání pamidronátu dvojsodného a normalizace hladiny kalcia obvykle nastává v rozmezí 3 až 7 dnů. Pokud není v tomto časovém období dosaženo normokalcémie, může být podána další dávka. Trvání odpovědi na léčbu může u jednotlivých pacientů kolísat a léčba může být zopakována kdykoli při vzestupu hladiny kalcia. Podle současných klinických zkušeností se zdá, že pamidronát dvojsodný může se zvyšujícím se počtem aplikací ztrácet účinnost.

Osteolytické léze u mnohočetného myelomu:

Doporučená dávka je 90 mg každé 4 týdny.

Osteolytické léze kostních metastáz karcinomu prsu:

Doporučená dávka je 90 mg každé 4 týdny. Tato dávka může být také podávána v třítýdenních intervalech, aby se v případě potřeby kryla s chemoterapií.

V léčbě se mělo pokračovat tak dlouho, dokud to pacientův stav dovolí.

Renální insuficience:

Pamidronate medac 3 mg/ml by neměl být podáván u pacientů se závažnou renální insuficiencí (clearance kreatininu < 30 mL/min), s výjimkou život ohrožující hyperkalcémie vyvolané tumory, kdy by přínos převážil potenciální riziko (viz také body 4.4 a 5.2).

Úprava dávky není nutná u mírné (clearance kreatininu 61-90 mL/min) až střední renální insuficience (clearance kreatininu 30-60 mL/min). U těchto pacientů by rychlost podání infúze neměla přesáhnout 90 mg/4h (přibližně 20-22 mg/h).

Tak jako při použití jiných intravenózních bisfosfonátů se doporučuje sledovat funkci ledvin, například hodnoty sérového kreatininu před podáním každé dávky pamidronátu dvojsodného. U pacientů užívajících pamidronát sodný z důvodu kostních metastáz, kteří mají známky zhoršené funkce ledvin, by měla být léčba pamidronátem sodným přerušena dokud se funkce ledvin nevrátí na 10 % základní hodnoty.

Jaterní insuficience:

Údaje o použití pamidronátu dvojsodného u pacientů s jaterní insuficiencí nebyly publikovány. Proto nemůže být poskytnuto žádné specifické doporučení pro použití pamidronátu dvojsodného u těchto pacientů (viz 5.2).

4.3 Kontraindikace

Prokázaná nebo suspektní hypersenzitivita na pamidronát dvojsodný, jiné bisfosfonáty nebo některou pomocnou látku.

Kojení je kontraindikováno (viz také bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

VAROVÁNÍ

Pamidronate medac 3 mg/ml je koncentrát pro přípravu infúzního roztoku, který musí být nejprve naředěn a potom podán pomalou intravenózní infúzí (viz bod 4.2).

Pamidronate medac 3 mg/ml může být podáván pouze formou intravenózní infúze.

Léčivý přípravek obsahuje 0,65 mmol sodíku v maximální dávce (90 mg). To musí být zváženo u pacientů držících dietu s omezeným příjmem sodíku.

Nepodávejte Pamidronate medac 3 mg/ml v kombinaci s jinými bisfosfonáty. Podávání jiných léků, které snižují hladinu kalcia spolu s pamidronátem dvojsodným může způsobit významnou hypokalcémii.

U některých pacientů s hyperkalcémií vyvolanou tumory se objevily křeče v důsledku změn elektrolytů spojených s tímto stavem a jeho účinnou léčbou.

UPOZORNĚNÍ

Po zahájení léčby přípravkem Pamidronate medac 3 mg/ml by měly být sledovány sérové elektrolyty, kalcium a fosfáty. Pacienti s anémií, leukopenií nebo trombocytopenií by měli být pravidelně hematologicky vyšetřováni.

Pacienti, kteří podstoupili operaci štítné žlázy, mohou být zvláště náchylní k rozvoji hypokalcémie v důsledku relativně nižší funkce příštítných tělísek.

Ačkoli je pamidronát vylučován v nezměněné podobě ledvinami, léčivý přípravek byl používán bez zjevného zvýšení nežádoucích účinků u pacientů s významně vyšší hladinou plazmatického kreatininu (včetně dialyzovaných pacientů - jak hemodialýzou, tak peritoneální dialýzou). Nicméně zkušenosti s pamidronátem dvojsodným u pacientů se závažnou renální insuficiencí (sérový kreatinin >440 μmol/l nebo 5 mg/dl u pacientů s TIH [tumorem indukovanou hyperkalcémií]; 180 μmol/l nebo 2 mg/dl u pacientů s mnohočetným myelomem) jsou omezené. Pokud je podle klinického stavu pacienta pravděpodobné, že potenciální přínos převáží riziko, měl by být Pamidronate medac 3 mg/ml opatrně podán a pečlivě sledována funkce ledvin.

Bilance tekutin (výdej moči, denní hmotnost) by měla být také pečlivě monitorována. Existuje pouze málo zkušeností s použitím pamidronátu dvojsodného u pacientů na hemodialýze.

Protože nejsou dostupné žádné klinické údaje, nemůže být poskytnuto žádné specifické doporučení pro pacienty s vážnou jaterní insuficiencí.

U pacientů by měly být pravidelně stanoveny standardní laboratorní hodnoty (sérový kreatinin a BUN [blood urea nitrogen = obsah dusíku urey v krvi]) a klinické parametry funkce ledvin, zejména u pacientů s častými aplikacemi infúzí pamidronátu dvojsodného či dlouhodobou léčbou pamidronátem a u pacientů s předchozím onemocněním ledvin nebo s predispozicí k poruše ledvin (např. pacienti s mnohočetným myelomem a/nebo hyperkalcémií vyvolanou tumory). Pokud dojde ke zhoršení funkce ledvin v průběhu léčby pamidronátem, musí být infúzní léčba pamidronátem ukončena. Renální insuficience (včetně selhání ledvin) byla zaznamenána po dlouhodobé léčbě pamidronátem sodným u pacientů s mnohočetným myelomem. Nicméně zároveň došlo k progresi základního onemocnění a/nebo se objevily komplikace, a proto nebyl prokázán kauzální vztah s pamidronátem dvojsodným.

Při první léčbě hyperkalcémie vyvolené tumory je nutné provést intravenózní rehydrataci, aby se obnovil výdej moči. V průběhu léčby by měli být pacienti dostatečně hydratováni, ale musí se zabránit převodnění. U pacientů s onemocněním srdce, zejména starších, může nálož soli vyústit v srdeční selhání (selhání levé komory nebo městnavé srdeční selhání). Horečka (příznaky chřipky) mohou také přispět ke zhoršení srdečních obtíží.

Bezpečnost a účinnost pamidronátu dvojsodného u dětí a adolescentů (< 18 let) nebyla stanovena.

Osteonekróza čelisti

Osteonekróza čelisti byla zaznamenána u pacientů s nádorovým onemocněním na léčbě zahrnující pamidronát. Osteonekróza čelisti má mnoho, dobře dokumentovaných rizikových faktorů včetně současné protinádorové léčby (např. chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy) a současných onemocnění (např. anémie, koagulopatie, infekce, předchozí ústní onemocnění).

Většina zaznamenaných případů byla spojena se stomatologickým zákrokem jako je extrakce zubu. Mnoho těchto pacientů také užívalo chemoterapii nebo kortikosteroidy a mělo známky lokální infekce včetně osteomyelitidy.

Před zahájením léčby pamidronátem by mělo být zváženo konziliární stomatologické vyšetření.

V průběhu léčby by se pacienti měli pokud možno vyvarovat invazivních stomatologických zákroků. Stomatologický zákrok může u pacientů s výskytem osteonekrózy čelisti v průběhu léčby pamidronátem zhoršit stav. Údaje stanovující, zda u pacientů vyžadujících stomatologický zákrok snižuje přerušení léčby pamidronátem riziko osteonekrózy čelisti, nejsou dostupné. Léčba by se měla řídit podle klinického úsudku ošetřujícího lékaře na základě odhadu individuálního poměru přínos/riziko.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pamidronát dvojsodný byl podáván současně s běžně používanými protinádorovými léčebnými přípravky bez významných interakcí.

Pamidronate medac 3 mg/ml by neměl být používán současně s jinými bisfosfonáty (viz také bod 4.4.).

Současné použití bisfosfonátů, jiných látek snižujících hladinu kalcia v krvi a kalcitoninu může způsobit hypokalcémii a s ní spojené klinické příznaky (parestézie, tetanie, hypotenze).

U pacientů trpících závažnou hyperkalcémií byl pamidronát sodný úspěšně kombinován jak s kalcitoninem, tak mitramycinem k urychlení a potenciaci účinku na snížení hladiny kalcia .

Pamidronát dvojsodný by měl být používán opatrně v kombinaci s potenciálně nefrotoxickými léky.

4.6 Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství:

Kompletní údaje o použití pamidronátu dvojsodného u těhotných žen nejsou dostupné. Ve studiích u zvířat nebyla jednoznačně prokázána teratogenicita. Pamidronát může představovat riziko pro plod/novorozence díky svému farmakologickému účinku na homeostázu kalcia. Při podávání v průběhu celého gestačního období u zvířat může pamidronát způsobit poruchu mineralizace zejména dlouhých kostí, která se projevuje jako úhlové zkřivení.

Potenciální riziko pro člověka není známo. Proto by neměl být pamidronát používán v průběhu těhotenství s výjimkou případů život ohrožující hyperkalcémie.

Použití v průběhu kojení:

Zda je Pamidronate medac 3 mg/ml vylučován do mateřského mléka není známo. Studie u zvířat prokázaly vylučování pamidronátu dvojsodného do mateřského mléka, a proto riziko pro kojené děti nemůže být vyloučeno.

U žen léčených pamidronátem dvojsodným je tedy kojení kontraindikováno (viz také bod 4.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pamidronát dvojsodný má malý až střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Pacienti by měli být upozorněni na to, že se vzácně po podání infúze pamidronátu dvojsodného, může vyskytnout ospalost a/nebo závrať; v tomto případě by neměli řídit, obsluhovat potenciálně nebezpečné stroje nebo se věnovat jiným činnostem, které mohou být nebezpečné v důsledku snížené pozornosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pamidronátu dvojsodného jsou většinou mírné a přechodné. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou (>1/10) symptomatické nežádoucí reakce jako např. příznaky ch