OCTANINE F 1000

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	INJ PSO LQF 1X1KU
Cesta:	Injekce
Léková forma:	Prášek a rozpouštědlo pro přípravu roztoku do močového měchýře
Balení:	1+1X10ML
Síla:	100UT/ML

nahoru

Souhrn údajů o léku OCTANINE F 1000 (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

l. NÁZEV PŘÍPRAVKU

OCTANINE F 250

OCTANINE F 500

OCTANINE F 1000

2. KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka:

Factor IX coagulationis 250 IU, 500 IU, l000 IU

-OCTANINE F 250 obsahuje 250 IU lidského koagulačního faktoru IX a 25 IU heparinu na l lahvičku což odpovídá 2 mg proteinu. Po rekonstituci s 5 ml vody na injekci (Ph.Eur.) obsahuje přibližně 50 IU* faktoru IX/ml.

-OCTANINE F 500 obsahuje 500 IU lidského koagulačního faktoru IX a 50 IU heparinu na l lahvičku což odpovídá 4 mg proteinu. Po rekonstituci s 5 ml vody na injekci (Ph.Eur.) obsahuje přibližně l00 IU* faktoru IX/ml.

OCTANINE F 1000 obsahuje 1000 IU lidského koagulačního faktoru IX a 100 IU heparinu na l lahvičku což odpovídá 8 mg proteinu. Po rekonstituci s 10 ml vody na injekci (Ph.Eur.) obsahuje přibližně 100 IU* faktoru IX/ml.

*WHO-standard 84/683

Specifická aktivita OCTANINE F je přibližně 100 IU/mg proteinu.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

Popis přípravku: a) bílý lyofilizát

b) čirá bezbarvá tekutina

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.l. Terapeutické indikace

přípravek se používá k léčbě a prevenci krvácení u pacientů s hemofilií B (vrozený nedostatek faktoru IX).

4.2. Dávkování a způsob podání

4.2.l. Dávkování

Dávkování a délka trvání substituční léčby závisí na závažnosti poruchy hemostatické funkce, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta. Plasmatická aktivita faktoru IX se vyjadřuje v procentech (vzhledem k normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních jednotkách (vzhledem k mezinárodní standardě faktoru IX v plazmě). Jedna mezinárodní jednotka (IU) faktoru IX je ekvivalentní množství faktoru IX v l ml normální lidské plazmy.

Výpočet požadované dávky faktoru IX je založen na zkušenosti, že aplikace l IU faktoru IX na kg těl.hm. zvýší aktivitu faktoru IX o l% normální hodnoty v plazmě.

Pro výpočet požadované dávky lze použít následující vzorec:

Požadovaná dávka = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru IX (%)(IU/dl) x l

Častost dávkování a délka trvání terapie se mají určit vždy tak, aby bylo dosaženo klinického efektu, a musí být stanoven vždy individuálně.

V následující tabulce (může sloužit jako vodítko pro stanovení dávkování) je uvedeno jaké hladiny faktoru IX (v%) jsou nutné k léčbě a prevenci krvácení v závislosti na síle krvácení, rozsahu chirurgického výkonu, a jak dlouho je třeba tyto hladiny udržovat . V případě následujících příhod by aktivita faktoru IX neměla klesnout pod stanovenou plazmatickou hladinu (v%) v odpovídající době.

Závažnost krvácení/ Požadovaná hladina Četnost (hodiny) dávek

Typ chirurgického výkonu faktoru IX v plazmě (%) délka trvání (dny) léčby

Počínající krvácení do Infúzi opakovat každých 24

kloubů či svalů nebo 20 - 40% hodin. Nejméně l den, dokud

do dutiny ústní nedojde k zástavě krvácení a

odeznění bolesti, nebo dokud

nedojde ke zhojení rány

Rozsáhlejší krvácení do kloubů Infúzi opakovat každých 24 hodin

či svalů nebo hematom 30 - 60% obvykle po dobu 3-4 dnů nebo

dokud nedojde k odeznění bolesti

a zhojení

Život ohrožující krvácení, Infúzi opakovat každých 8-24

krvácení nitrolební, 60 - 100% hodin,dokud nedojde k zástavě

krvácení do jícnu krvácení a stabilizaci stavu

těžké krvácení do dutiny břišní

CHIRURGICKÝ VÝKON

Drobné chirurgické výkony 30 - 60% Jednou za 24 hodin, alespoň

včetně extrakce zubu l den, až do úplného zhojení

Velký chirurgický výkon Infúzi opakovat každých 8 -2 4

80 - 100% hodin v závislosti na stavu

hojení rány, dále alespoň 7 dní

k udržení plazmatické aktivity

F IX - 30 - 60% (IU/dl)

Za určitých okolností jsou nutná větší množství, než která byla vypočítána a to hlavně na počátku léčby. V případě větších chirurgických zásahů je nezbytné přesné monitorování substituční léčby koagulačními testy - vyšetřením hladiny aktivity faktoru IX.

Na dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií B se doporučuje podávat dávky 20 - 30 IU faktoru IX na kg těl.hm. 2 x týdně. V některých případech zvláště u mladších pacientů je nutné použít kratších intervalů nebo vyšších dávek.

Přípravek by měl být s opatrností podáván dětem mladším 6 let stejně jako pacientů dříve neléčeným, vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem.

Pacienty je třeba sledovat vzhledem k rozvoji protilátk proti faktoru IX (inhibitory). Na přítomnost inhibitorů je třeba pomýšlet tehdy, pokud při doporučeném dávkování nedojde ke vzestupu plazmatické hladiny faktoru IX nebo k zástavě krvácení. Pak je zapotřebí stanovit hladinu inhibitoeru Bethesda testem. V případě, že je hladina inhibitoru nižší než 10 Bethesda jednotek (BU) na ml, může být inhibitor neutralizován podáním vyšších dávek faktoru IX. U pacientů s titrem inhibitoru vyšším než 10 BU nebo u tzv. vysokých respondentů je vhodné zvážit podání aktivovaných koncentrátů protrombinového komplexu (PCC) nebo aktivovaného rekombinantního faktoru VII (rFVIIa) . tato léčba by měla být řízena specialistou (viz. také 4.4. zvláštní upozornění).

4.2.2. Způsob podávání

Přípravek se rozpustí jak je uvedeno v návodu pro použití (viz 6.6.) a podává se pomalu intravenózně. Doporučuje se neaplikovat více než 2-3 ml za minutu.

4.3. Kontraindikace

Octanine F je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na složky přípravku a v případě proběhlé či přítomné alergie se snížením počtu trombocytů (heparinem vyvolané trombocytopenie typu II).

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Stejně jako u jiných intravenózních přípravků vyráběných z lidské plazmy může dojít ke vzniku reakce z přecitlivělosti. Pacienti by měli být informováni o projevech reakce z přecitlivělosti jako jsou např. vyrážka generalizovaná kopřivka, pocit tíhy na prsou, dechové obtíže (zkrácený dech, sípot), hypotenze a anafylaxe. Dojde-li k alergickým nebo anafylaktickým reakcím, podávání přípravku se musí ihned přerušit,. V případě vzniku šoku má být léčba vedena podle zásad běžných pro léčbu šoku.

Tvorba protilátek, inhibitorů je známou komplikací léčby. Inhibitory jsou IgG imunoglobuliny namířené proti faktoru IX a jsou stanoveny v Bethesda jednotkách (BU) na ml plazmy. Vzhledem k tomu, že reakce na terapii faktorem IX závisí na titru pacientova inhibitoru, je třeba provádět časté kontroly hladiny faktoru IX a dávky faktoru IX přizpůsobovat zjištěným hodnotám. Pacienti léčeni lidským koagulačním faktorem IX mají být proto klinicky a laboratorně sledováni.

Při použití přípravků z lidské krve nebo plazmy nemůže být zcela vyloučen vznik infekčních chorob způsobených přenosem infekčního agens. To se týká i patogenů dosud neznámého původu.

Riziko přenosu infekčního agens je sníženo:

• přísným výběrem dárců a vyšetřením odběrů na přítomnost nejvýznačnějších patogenních virů HIV,HCV,HBV-

• testováním plazmatických poolů na přítomnost HbsAg, anti-HCV, anti-HIV 1/2 a genomů HCV.

• Zařazení kroků virové inaktivace/odstranění virů do výrobního procesu. Tyto postupy byly validovány za použití modelových virů a jsou považovány za účinné proti HIV, HCV, HAV a HBV. Octanine F zahrnuje ošetření S/D s TNBP/Tween 890 a ošetření nanofiltrací.

• Procesy odstranění/inaktivace virů mohou mít omezenou účinnost na neobalené viry jako je parvovirus B 19. Parvovirus B 19 může ovlivnit zvláště imunodeficitní pacienty a séronegativní těhotné ženy.

Při podávání koncentrátu faktoru IX z lidské plazmy je možno doporučit vhodnou vakcinaci (proti hepatitidě A a B).

V literatuře jsou údaje poukazující na souvislost mezi výskytem inhibitoru faktoru IX a alergickými reakcemi. U pacientů s  alergickými reakcemi v anamnéze by

tudíž měla být zjišťována přítomnost tohoto inhibitoru. U pacientů s inhibitory faktoru IX je také vyšší riziko výskytu anafylaktické reakce s následnou reakcí s faktorem IX. Protože při používání koncentrátů faktoru IX hrozí nebezpečí výskytu alergických reakcí, má se iniciální podání faktoru IX provádět pod dohledem lékaře a mají se zajistit odpovídající podmínky pro zvládnutí alergických reakcí.

Protože používání koncentrát faktoru IX je podle dlouhodobých zkušeností spojeno s rozvojem tromboembolických komplikací (s vyšším rizikem u méně čištěných přípravků), může být aplikace produktů obsahujících faktor IX značně riziková u pacientů s příznaky fibrinolýzy a u pacientů s desseminovanou intravaskulární koagulací (DIC) . kvůli potenciálnímu riziku tromboembolických komplikací po aplikaci těchto přípravků by měli být pacienti s onemocněním jater, pacienti v pooperačním období, novorozenci a pacienti s rizikem vzniku trombotických příhod a s DIC pod klinickým dohledem (prováděným s patřičnými testy), aby se odhalily časné příznaky trombotické a konsumptivní koagulopatie. V každém z výše uvedených případů je nutno zvážit přínos terapie přípravkem OCTANINE F a možné riziko těchto komplikací.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou známy žádné interakce přípravku s jinými léky.

4.6. Těhotenství a kojení

Bezpečnost použití Octanine F v těhotenství a během kojení nebyla v klinických studiích prokázána, proto se doporučuje používání přípravku jen v naprosto nutných případech.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vliv na snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů nebyl prokázán.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky nebo reakce z přecitlivělosti (např.angioedém, bodání v místě aplikace infúze, zimnice, zarudnutí kůže, generalizovaná kopřivka, bolesti hlavy, vyrážka, hypotenze, apatie, nevolnost, neklid, tachykardie, zvracení, sípot, mravenčení pocit tíhy na prsou( byly občas pozorovány u pacientů léčených přípravky obsahujícími faktor IX. V ojedinělých případech došlo k anafylaxi.

Při výskytu alergicko-anafylaktických reakcí se musí podávání přípravku okamžitě přerušit a provést příslušnou léčbu.

U pacientů s hemofilií B se mohou vyvinout protilátky (inhibitory) proti faktoru IX. Protože použití Octanine F u předtím neléčených pacientů nebylo sledováno v klinických studiích - měl by být u těchto pacientů sledován vývoj protilátek vhodným testem (Bethesda test).

Při snaze indukovat imunitní odolnost u pacientů s hemofilií B, u nichž se vyvinuly inhibitory byl u alergických pacientů hlášen výskyt nefrotického syndromu.

Vzácně bylo pozorováno zvýšení tělesné teploty.

Po podání přípravků obsahujících méně čištěný faktor IX je pacient vystaven riziku tromboembolických epizod. Použití nízko čištěných přípravků, obsahujících faktor IX je spojeno s případy výskytu infarktu myokardu, disseminované intravaskulární koagulace, žilní trombózy a plicní embolie. Při používání přípravků obsahujících vysoce čištěný faktor IX, jako je např. OCTANINE F k podobným nežádoucím účinkům dochází jen vzácně.

Díky přítomnosti heparinu může být vzácně pozorováno náhlé, alergickou reakcí vyvolané snížení počtu destiček na hodnoty pod 100.000/ul nebo na 50% výchozí hodnoty před terapií (trombocytopenie typu II) . U pacientů, kteří původně nebyli alergičtí na heparin dochází ke snížení počtu trombocytů za 6 až l4 dnů od počátku léčby. U pacientů na heparin již alergických dochází ke snížení počtu trombocytů během několika hodin.

Toto závažné snížení trombocytů může být doprovázeno nebo může vyvolat arteriální nebo žilní trombózy, tromboembolismus, vážné poruchy koagulace (konsumptivní koagulopatii), nekrózy kůže v místě vpichu injekce, krvácení „jako po pokousání blechou“ (patechiální hemoragie) purpuru nebo dehtovitou stolici. Pokud se objeví tyto alergické reakce, musí se podávání OCTANINE F ihned přerušit,. Pacient musí být dále informován o tom, že v budoucnu již nesmí užívat žádné přípravky obsahující heparin. Kvůli tomuto vzácně se vyskytujícímu heparinem vyvolanému účinku na krevní destičky je nutné sledovat počet krevních destiček, a to zvláště na počátku léčby.

4.9. Předávkování

Žádné symptomy nebyly zaznamenány.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.l. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragica:koagulační faktor IX, ATC kód B02BD04

Octanine F je koncentrát krevního koagulačního faktoru IX o molekulární hmotnosti asi 68.000 daltonů. Je to koagulační faktor závislý na K vitaminu, který se syntetizuje v játrech. Faktor IX je aktivován faktorem Xa ve vnitřním koagulačním systému. Konečným důsledkem je konverze protrombinu na trombin , který konvertuje fibrinogen na fibrin, a tím se umožní tvorba koagula.

Hemofilie B je pohlavně vázaná dědičná porucha koagulace krve způsobená sníženou hladinou faktoru IX. Způsobuje krvácení do kloubů, do svalů nebo do vnitřních orgánů, ať už spontánního nebo posttraumatického charakter. Touto substituční terapií se plazmatická hladina faktoru IX zvyšuje a umožní se dočasná korekce deficitu faktoru a korekce tendence ke krvácení.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

farmakokinetická studie - l3 pacientů

N=13 Median Mean Standardní Minimum Maximum

odchylka

Incremental recovery 1,2 1,3 0,5 0,8 2,4

(IU x dl^-1 x IU^-1 x kg )

AUC (plocha pod křivku) 32,4 13,0 13,0 24,5 64,0

(IU x dl^-1 xh x IU^-1x kg)

Half -life (poločas) (h) 27,8 29,1 5,2 22,0 36,8

MRT (prům.doba sled.) (h) 39,4 40,0 7,3 30,2 51,6

Clearence (ml x h^-1 x kg) 3,1 2,9 0,9 1,6 4,1

Incremental recovery=narůstající, vzestupné recovery

MRT = mean residence time

AUC = area under the curve

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Lidský koagulační faktor IX je normální složkou lidské plazmy a působí jako endogenní faktor IX. Zjišťovat toxicitu po jedné dávce nemá význam, protože vysoké dávky vedou k přetížení oběhu. Vzhledem k tomu, že klinické zkušenosti nepřinesly žádný náznak nádorového nebo mutagenního účinku faktoru IX, nejsou experimentální studie, zvláště u heterologních druhů nutné. Testování opakovanými dávkami u zvířat je nevhodné, protože dojde k tvorbě protilátek ne heterogenní lidskou bílkovinu. Studie toxicity jednou a opakovanými dávkami byly provedeny a to s tri a-butyl fosfátem (TNBP) a polysorbátem 80, které jsou používány při výrobě OCTANINE F . Ani dávky mnohonásobně vyšší než doporučené

neměly toxický efekt.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.l. Seznam pomocných látek

Heparin, chlorid sodný, arginin hydrochlorid, lysin hydrochlorid, dihydrát citronanu sodného, voda na injekci

6.2. Inkombatibility

Octanine F se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky. Mají se používat jen schválené injekční a infúzní sety, protože by mohlo dojít k selhání léčby v důsledku adsorpce faktoru IX na vnitřní stěnu injekčního nebo infúzního setu.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky při teplotě uchovávání +2 až +8°C

po rekonstituci musí být přípravek okamžitě aplikován

6.4. Uchovávání

Při teplotě +2 až +8°C, chránit před mrazem, uchovávat vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem

Při omezeném prostoru v lednici stačí v ní uchovávat pouze lahvičku s koncentrátem.

Příslušenství a vodu na injekci lze uchovávat při obyčejné teplotě.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Skleněné lahvičky s pryžovou propichovací zátkou, s víčkem z plastické hmoty.

Set pro rekonstituci a aplikaci, papírová skládačka, příbalová informace v českém jazyce.

Velikost balení: l x 250 IU + 5 ml solvens, l x 500 IU + 5 ml solvens,

1x l000 IU + l0 ml solvens

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

POKYNY PRO DOMÁCÍ LÉČBU

PROSÍME ČTĚTE POZORNĚ!

reklama