OCTANATE 250 I.U.

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku OCTANATE 250 I.U. (SPC)

Souhrn údajů o přípravku.

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Octanate 250 IU
Octanate 500 IU

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: v 1 lahvičce

Factor VIII coagulationis humanus 250 IU 500 IU

Proteinum humanum 5,5mg 11 mg

3. LÉKOVÁ FORMA

Inj. sicc

Popis přípravku: lyofilizát - bílý prášek

rozpouštědlo - čirá, bezbarvá tekutina

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe krvácení:

-u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII),

-u pacientů se získaným nedostatkem faktoru VIII.

4.2. Dávkování a způsob podání

Přesné dávkování určí vždy lékař.

Závisí na závažnosti, na místě, rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacientu.

1 IU aktivity faktoru VIII je ekvivalentní množství faktoru VIII v 1 ml lidské plazmy.Výpočet potřebné dávky faktoru VIII je založen na empirickém předpokladu, že podání 1 IU faktoru VIII:C na 1 kg tělesné hmotnosti zvýší aktivitu faktoru VIII o 1,5 až -2%.

Požadovaná dávka se stanoví podle vzorce:

dávka =tělesná hmotnost (kg) krát požadovaná hladina faktoru VIII:C( vzestup v %) krát 0,5.

V následující tabulce je uvedeno, jaké hladiny faktoru VIII jsou nutné k léčbě nebo k profylaxi krvácení v závislosti na tíži krvácení či rozsahu chirurgického výkonu a jak dlouho je třeba tyto hladiny udržovat.

Typ krvácení nebo Doporučená Doba, po kterou je nutno
chirurgického výkonu hladina faktoru VIII doporučenou hladinu
(v % normálu) F VIII udržovat

Malá krvácení: 1-3 dny nebo do doby
např. krvácení do kloubů 30% vymizení bolesti a
snížení hybnosti

Větší krvácení: 3-4 dny nebo do doby
např. krvácení do svalů, zhojení rány
extrakce zubu, menší 40-50%
poranění hlavy, středně závažné
operace s malým rizikem krvácení

Krvácení ohrožující život:
např. velké operace, krvácení Po dobu 7 dnů, potom
do zažívacího traktu, 60-100% aplikace faktoru VIII
krvácení nitrolební, až do zhojení rány, ale
do dutiny hrudní nebo nejméně dalších 7 dnů
břišní, zlomeniny

Velikost dávky by vždy měla být stanovena individuálně tak, aby jí bylo dosaženo požadovaného klinického efektu.

Někdy je potřeba podati na počátku větší dávku, než byla vypočtena.

V případě větších chirurgických zákroků je nutné přesné monitorování substituční léčby vyšetřením aktivity faktoru VIII. Na dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A se mají používat dávky 10 až 50 IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti v intervalech 2 až 3 dnů. V některých případech zvláště u mladších pacientů je třeba použít vyšších dávek a kratších intervalů.

U hemofiliků s protilátkami proti faktoru VIII je nutná specifická léčba. Léčebného účinku se nedosáhne, jestliže krev pacienta obsahuje zvýšené množství inhibitorů faktoru VIII. V takovém případě se může provést pokus o překonání účinku inhibitorů podáním velkých množství faktoru VIII. V případě nutnosti se musí provést další léčebná opatření.

Způsob podání:

Přípravek se rozpustí tak, jak je uvedeno v návodu k použití (bod 6.6) a podává se injekčně nebo infuzí pomalu intravenózně. Doporučuje se neaplikovat více než 2ml/min.

4.3. Kontraindikace

Doporučuje se opatrnost u pacientů alergických na některou složku přípravku

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

K aplikaci přípravku je dovoleno používat pouze schválené injekční a infúzní sety, protože může dojít k selhání léčby v důsledku absorpce přípravku na vnitřní povrch některých setů.

Při použití přípravku z lidské krve nebo plazmy nemůže být zcela vyloučen vznik infekčních onemocnění, způsobených přenosem infekčních agens, což se týká i patogenů dosud neznámé povahy.

Pro snížení rizika přenosu se provádí přísná kontrola jak dárců, tak plazmy. Veškerá plazma je kontrolována na ALT, na HbsAg, anti-HCV, anti-HIV 1/2-. Po vyšetření jednotlivých odběrů je vyšetřen celý objem plazmy.

Octanate je chromatograficky čištěný, má velmi nízký titr izoaglutininů. Poměr faktoru VIII:C ku faktoru VIII:Ag je 1:1 až 1:1,1.Je stabilizován přirozenou nosnou bílkovinou faktoru VIII:C-von Willebrandovým faktorem, proto přidávání další stabilizační bílkoviny není nutné. K inaktivaci virů je ve výrobním procesu použit tributylfosfát, polysorbát 80 a tepelné ošetření v konečném stadiu.

Tyto výrobní procesy jsou účinné proti obaleným virům jako jsou viry HIV, hepatitidy B a C i proti neobaleným virům jako je virus hepatitidy A. Pacienti, kterým mají být podávány přípravky z lidské krve nebo plazmy mají být příslušně očkováni.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou doposud známy.

4.6. Těhotenství a kojení

Bezpečnost použití Octanate 1000 v těhotenství a při kojení nebyla v klinických studiích zjišťována, proto se doporučuje použití přípravku u těhotných a kojících žen pouze v naprosto nutných případech.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nic nenasvědčuje tomu, že by přípravek snižoval pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.

4.8. Nežádoucí účinky

Přípravek je obvykle dobře snášen, ale mohou se ojediněle vyskytnout alergické a anafylaktické reakce jako např. teplota, mrazení, nevolnost, kopřivka, tlak na prsou, dýchací obtíže nebo ve výjimečných případech anafylaktický šok. V těchto případech je nutno podávání přípravku ihned přerušit a podle závažnosti příznaku zahájit příslušnou specifickou léčbu. Při lehkých reakcích se užijí kortikosteroidy a antihistaminika. Při těžkých reakcích se podá adrenalin (pomalu i.v.) a vysoké dávky kortikosteroidů, doplní se objem, použije se kyslíková léčba.

U pacientů, kteří užívají Octanate je nutné vyřešit vývoj protilátek proti faktoru VIII (Bethesda testem)

4.9. Předávkování

Příznaky předávkování nejsou zatím známy.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : krevní derivát, koagulační faktor, ATC kód B02BD02

Faktor VIII je odpovědný za koagulační aktivitu. Jako kofaktor faktoru IX urychluje přeměnu faktoru X na aktivovaný faktor X. Ten pak přeměňuje protrombin na trombin. Trombin pak přemění fibrinogen na fibrin a dojde ke vzniku koagula. Aktivita faktoru X je silně snížená u pacientů s hemofilií A, a proto je nutná substituční léčba.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Lidský plazmatický faktor VIII (z koncentrátu) je normální složka lidské plazmy a působí jako endogenní faktor VIII. Po aplikaci přípravku přibližně 2/3 až 3/4 faktoru VIII zůstane v krevním oběhu. Hladina aktivity faktoru VIII v plazmě se pohybuje mezi 80 - 120% předpokládané aktivity. Plazmatická aktivita F VIII klesá exponenciálně-dvoufázově. V počáteční fázi dochází k rozdělení mezi intravaskulární a extravaskulární prostor s poločasem eliminace z plazmy 3 až 6 hodin. V následující fázi poločas kolísá mezi 8 až 20 hodinami, průměrný poločas je 12 hodin

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Koagulační faktor VIII obsažený v přípravku je normální součástí lidské plazmy a působí jako endogenní faktor VIII. Testování toxicity opakovanými dávkami je nevhodné, protože dojde k tvorbě protilátek na heterologní bílkovinu.

Klinické zkušenosti neprokázaly kancerogenní a mutagenní účinky, takže experimentální studie na zvířatech zvláště na heterologních druhů nejsou považovány za nutné.

Toxikologické studie byly provedeny s tributylfosfátem a polysorbátem 80, které se používají při SD metodě k inaktivaci virů jako detergens a solvens při výrobě Octanate. Ani mnohonásobně vyšší dávky uvedených reagencií než jsou doporučené dávky u člověka, neměly toxický vliv na experimentální zvířata.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.Seznam pomocných látek

Citronan sodný, chlorid sodný, chlorid vápenatý, glycin, fibrinogen, tributyl-fosfát, polysorbat 80, voda na injekci

6.2.Inkompatibility

Přípravek se před aplikací nesmí mísit s jinými léčivy.

6.3.Doba použitelnosti

2 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Při teplotě + 2° až + 8°C.

Je-li prostor v lednici omezen, stačí v ní skladovat pouze lahvičku s koncentrátem, příslušenství a voda na injekci mohou být uchovávány při obyčejné teplotě.

6.5. Druh obalu a velikost balení

lyofilizát: skleněná lahvička, pryžová zátka, hliníková pertle, PP kryt

rozpouštědlo: skleněná lahvička, pryžová zátka, hliníková pertle, PP kryt

jednorázová inj. stříkačka, dvoustranná jehla, filtrační jehla, infúzní souprava, 2 alkoholen napuštěné tampony, příbalová informace, 2 papírové skládačky.

Velikost balení: 1 x 250 IU + 1 x 5 ml solvens

1 x 500 IU + 1 x 10ml solvens

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Příprava roztoku netrvá déle než 10 minut při obyčejné teplotě.

Roztok je obyčejný čirý. Nepoužívejte zakalené nebo nedokonale rozpuštěné roztoky.

Po rozpuštění se musí roztok aplikovat okamžitě a to pouze jednorázově.

Zbylý roztok musí být odborně znehodnocen.

Během níže uvedeného postupu musí být zachována sterilita!

Návod na rozpuštění:

1. Zahřát rozpouštědlo (vodu na injekci) v lahvičce na pokojovou teplotu ( maximálně na 37°C), která by měla být dodržována během celé přípravy. Při použití vodní lázně je nutné dbát, aby voda nepřišla do styku s pryžovou zátkou ani s víčkem z plastické hmoty.

2. Sejmout víčka z lahvičky s koncentrátem a s rozpouštědlem a dezinfikovat obě pryžové zátky sterilním tamponem s alkoholem.

3. Odstranit kryt z kratšího konce přepouštěcího setu, nedotknout se konce jehly. Kolmo drženou jehlu vpíchnout do středu pryžové zátky lahvičky s vodou na injekci. Aby se voda kompletně převedla musí být jehla umístěna tak, aby hrot jehly byl v lahvičce viditelný.

4. Sejmout kryt z delšího konce přepouštěcí jehly, nedotknout se konce jehly. Obrátit lahvičku s rozpouštědlem a vpíchnout delší hrot jehly do pryžové zátky lahvičky s koncentrátem. Voda je nasáta vakuem do lahvičky s koncentrátem.

5.Přibližně po jedné minutě oddělit obě lahvičky vyjmutím jehly z lahvičky s koncentrátem. Pomalu kroužit lahvičkou s koncentrátem až do úplného rozpuštění.

Octanate se rozpustí při pokojové teplotě během 10 minut na čirý roztok. Zakalené nebo vyvločkované roztoky se nesmí použít. Připravený roztok se musí okamžitě spotřebovat. Zbylý roztok musí být odborně znehodnocen.

Návod pro podání injekce (infúze)

1. Po rozpuštění koncentrátu otevřít balení, které obsahuje sterilní filtr, sejmout ochranný kryt z jeho hrotu a vpíchnout ho do lahvičky s připraveným roztokem.

2. Odstranit kryt z jehly filtru a připojit injekční stříkačku.

3. Otočit lahvičku se stříkačkou směrem dolů a natáhnout připravený roztok.

4. Dezinfikovat místo vpichu sterilním tamponem s alkoholem, odpojit injekční stříkačku od filtru a připojit křidélkovou infúzní jehlu ke stříkačce a aplikovat infúzi nitrožilně rychlostí 2 až 3 ml za minutu.

Pacienti, kteří používají více lahviček přípravku, použijí stejnou jehlu a stříkačku, ale filtr je pouze k jednorázovému použití.

Při natahování Octanatu do stříkačky je nutné vždy použít filtr.

Aplikuje se ihned po rozpuštění (přípravek neobsahuje konzervační látky). Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.DRŽITEL rozhodnutÍ O REGISTRACI

Octapharma (IP) Ltd., Coventry CV5 9 RG, Velká Británie

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)
16/410/91-S/C

9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
13.11.1991/25.8.1999

10.DATUM REVIZE TEXTU.

14.4.2004

1

1

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace
Informace pro použití - čtěte pozorně!

Octanate 250 IU

octanate 500 IU

(Factor VIII coagulationis )

suché injekce

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI : Octapharma (IP) Ltd., Coventry CV5 RG, Velká Británie

Výrobce: Octapharma Pharmazeutika Productions GmbH, Vídeň, Rakousko

Složení : Léčivá látka: v 1 lahvičce: factor VIII coagulationis 250IU, 500IU
Proteinum humanum max. 5,5 mg; 11mg
Pomocné látky: chlorid sodný, citronan sodný, chlorid vápenatý, tributylfosfát,
polysorbát 80, glycin, fibrinogen.
Rozpouštědlo: voda na injekci

Indikační skupina:koagulační faktor

Charakteristika:

Octanate 250IU, 500IU je koncentrát faktoru VIII:C připravený z lidské plazmy. Působí jako endogenní faktor VIII. Jako kofaktor faktoru IX urychluje přeměnu faktoru X na aktivovaný faktor, který pak přeměňuje protrombin na trombin, který přemění fibrinogen na fibrin a dojde k tvorbě koagula.
Po aplikaci přípravku zůstavají v krevním oběhu přibližně 2/3 až 3/4 faktoru VIII. Plasmatická aktivita faktoru VIII klesá exponenciálně ve dvou fázích. V počáteční fázi dochází k rozšíření mezi intra- a extravaskulární prostor s poločasem vyloučení z plasmy 3 až 6 hodin. V následující pomalejší fázi kolísá poločas mezi 8-20 hodinami, průměrný poločas je 12 hodin.

Indikace:

Léčba a profylaxe krvácení:
-u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII)
-u pacientů se získaným nedostatkem faktoru VIII.
Léčba hemofiliků s protilátkami proti faktoru VIII.

Kontraindikace:

Doporučuje se opatrnost u pacientů alergických na některou složku přípravku.

Bezpečnost použití Octanate v těhotenství a při kojení nebyla zatím v klinických studiích zjišťována, proto se doporučuje použití přípravku pouze v naprosto nutných případech.

MOŽNÉ nežádoucí účinky:

Přípravek je obvykle dobře snášen, ale mohou se ojediněle vyskytnout alergické nebo anafylaktické reakce jako např. teplota, mrazení, nevolnost, kopřivka, tlak na prsou, dýchací obtíže nebo ve výjimečných případech anafylaktický šok. V těchto případech je nutno podávání přípravku ihned přerušit a podle závažnosti příznaku zavést příslušnou specifickou léčbu. Při lehkých reakcích se užijí kortikosteroidy a antihistaminika. Při těžkých reakcích se podá adrenalin (i.v. pomalu) a vysoké dávky kortikosteroidů, doplní se objem, použije se kyslíková léčba.
U pacientů, kteří užívají Octanate je nutné vyřešit vývoj protilátek proti faktoru VIII (Bethesda testem)

Interakce S JINÝMI LÉČIVÝMI LÁTKAMI A JINÉ FORMY INTERAKCE:

Nejsou doposud známy.

Přípravek se nemá mísit během aplikace s jinými léčivy.

Dávkování a způsob podání:

Přesné dávkování určí vždy lékař.
Závisí na závažnosti, na místě, rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.
1 IU aktivity faktoru VIII je ekvivalentní množství faktoru VIII v 1 ml lidské plazmy.Výpočet

potřebné dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že 1 IU faktoru VIII C na kg tělesné hmotnosti zvýší aktivitu faktoru VIII o 1,5 až 2%.
Požadovaná dávka se vypočítá podle vzorce:
dávka = tělesná hmotnost (kg) krát požadovaná hladina faktoru VIII C( vzestup v %) krát 0,5.

V následující tabulce je uvedeno, jaké hladiny faktoru VIII jsou nutné k léčbě a k profylaxi krvácení v závislosti na tíži krvácení či rozsahu chirurgického výkonu a jak dlouho je třeba hladiny udržovat.

Typ krvácení nebo Doporučená Doba, po kterou je nutno
chirurgického výkonu hladina faktoru VIII doporučenou hladinu
udržovat

Malá krvácení: 1-3 dny nebo do doby
např. krvácení do kloubů 30% vymizení bolesti a
snížení hybnosti

Větší krvácení: 3-4 dny nebo do doby
např. krvácení do svalů, zhojení rány
extrakce zubu, menší 40-50%
poranění hlavy, středně závažné
operace s malým rizikem krvácení

Krvácení ohrožující život:
např. velké operace, krvácení Po dobu 7 dnů, potom až do
do zažívacího traktu, 60-100% zhojení rány, ale
krvácení nitrolební, nejméně dalších 7 dnů.
do dutiny hrudní nebo
břišní, zlomeniny

Důležité: Velikost dávky by vždy měla být stanovena individuálně tak, aby jí bylo dosaženo požadovaného klinického efektu.
Někdy je potřeba podati na počátku větší dávku, než byla vypočtena.
V případě větších chirurgických zákroků je nutné přesné monitorování substituční léčby vyšetřením aktivity faktoru VIII. Na dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A se mají používat dávky 10 až 50 IU faktoru VIII:C na kg tělesné hmotnosti v intervalech 2 až 3 dnů. V některých případech zvláště u mladších pacientů je třeba použít vyšších dávek a kratších intervalů.

U hemofiliků s protilátkami proti faktoru VIII je nutná specifická léčba. Léčebného účinku se nedosáhne, jestliže krev pacienta obsahuje zvýšené množství inhibitorů faktoru VIII. V takovém případě se může provést pokus o překonání účinku inhibitorů podáním velkých množství faktoru VIII. V případě nutnosti se musí provést další léčebná opatření.

Způsob podání

Přípravek se podává injekčně nebo infúzí pomalu intravenózně. Doporučuje se neaplikovat více než 2ml/min.

Návod pro rozpuštění:
1. Zahřát rozpouštědlo (vodu na injekci) v lahvičce na pokojovou teplotu ( maximálně na 37°C), která by měla být dodržována během celé přípravy. Při použití vodní lázně je nutné dbát, aby voda nepřišla do styku s pryžovou zátkou ani s víčkem z plastické hmoty.
2. Sejmout víčka z lahvičky s koncentrátem a s rozpouštědlem a dezinfikovat obě pryžové zátky sterilním tamponem s alkoholem.
3. Odstranit kryt z kratšího konce přepouštěcího setu, nedotknout se konce jehly. Kolmo drženou jehlu vpíchnout do středu pryžové zátky lahvičky s vodou na injekci. Aby se voda kompletně převedla musí být jehla umístěna tak, aby hrot jehly byl v lahvičce viditelný.
4. Sejmout kryt z delšího konce přepouštěcí jehly, nedotknout se konce jehly. Obrátit lahvičku s rozpouštědlem a vpíchnout delší hrot jehly do pryžové zátky lahvičky s koncentrátem. Voda je nasáta vakuem do lahvičky s koncetrátem.
5. Přibližně po jedné minutě oddělit obě lahvičky vyjmutím jehly z lahvičky s koncentrátem. Pomalu kroužit lahvičkou s koncentrátem až do úplného rozpuštění.
Octanate se rozpustí při pokojové teplotě během 10 minut na čirý roztok. Zakalené nebo vyvločkované roztoky se nesmí použít. Připravený roztok se musí okamžitě spotřebovat. Zbylý roztok musí být odborně znehodnocen.

Návod pro použití
Nejprve je nutné zjistit tepovou frekvenci pacienta před aplikací přípravku a sledovat ji po celou dobu aplikace. Dojde-li k jejímu výraznému vzestupu pulsu, pak se musí rychlost aplikace snížit nebo aplikace přerušit.
1. Po rozpuštění koncentrátu otevřít balení, které obsahuje sterilní filtr, sejmout ochranný kryt z jeho hrotu a vpíchnout ho do lahvičky s připraveným roztokem.
2. Odstranit kryt z jehly filtru a připojit injekční stříkačku.
3. Otočit lahvičku se stříkačkou směrem dolů a natáhnout připravený roztok.
4. Dezinfikovat místo vpichu sterilním tamponem s alkoholem, odpojit injekční stříkačku od filtru a připojit křidélkovou infúzní jehlu ke stříkačce a aplikovat infúzi nitrožilně rychlostí 2 až 3 ml za minutu.
Pacienti, kteří používají více lahviček přípravku, použijí stejnou jehlu a stříkačku, ale filtr je pouze k jednorázovému použití.
Při natahování Octanatu do stříkačky je nutné vždy použít filtr.

Připravený roztok musí být ihned aplikován.

Příznaky předávkování nejsou známy

Těhotenství a kojení:

Bezpečnost použití Octanate v těhotenství a při kojení nebyla zatím v klinických studiích zjišťována, proto se doporučuje použití přípravku pouze v naprosto nutných případech.

ZVLÁŠtnÍ Upozornění A ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO POUŽiTÍ:.

Při použití přípravku z lidské krve nebo plazmy nemůže být zcela vyloučen vznik infekčních onemocnění, způsobených přenosem infekčních agens, což se týká i patogenů dosud neznámé povahy.
Pro snížení rizika přenosu se provádí přísná kontrola jak dárců, tak plazmy. Veškerá plazma je kontrolována na ALT, na HbsAg, anti-HCV, anti-HIV 1 a 2-. Po vyšetření jednotlivých odběrů je vyšetřen celý objem plazmy.

Octanate je chromatograficky čištěný, má velmi nízký titr izoaglutininů. Poměr faktoru VIII:C ku faktoru VIII:Ag je 1:1 až 1:1,1.Je stabilizován přirozenou nosnou bílkovinou faktoru VIII:C-von Willebrandovým faktorem, proto přidávání další stabilizační bílkoviny není nutné. K inaktivaci virů je ve výrobním procesu použit tributylfosfát, polysorbát 80 a tepelné ošetření v konečném stadiu.
Tyto výrobní procesy jsou účinné proti obaleným virům jako jsou viry HIV, hepatitidy B a C i proti neobaleným virům jako je virus hepatitidy A. Pacienti, kterým mají být podávány přípravky z lidské krve nebo plazmy mají být příslušně očkováni.

Uchovávání

Při teplotě +2°C až +8°C.
Je-li prostor v ledničce omezen, stačí v ní skladovat pouze lahvičku s koncentrátem. Příslušenství i voda na injekci mohou být skladovány při pokojové teplotě.

Varování:

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.
Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí!

VELIKOST Balení:

1x 250IU + 5 ml rozpouštědla
1x500IU + 10ml rozpouštědla

Datum poslední revize TEXTU:

14.4.2004

1

1