NOLVADEX

• varianty léku

Varianty

Souhrn údajů o léku NOLVADEX (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nolvadex

Nolvadex D

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Nolvadex obsahuje tamoxifeni dihydrogenocitras 15,2 mg, který odpovídá 10 mg tamoxifenu.

Nolvadex D obsahuje tamoxifeni dihydrogenocitras 30,4 mg, který odpovídá 20 mg tamoxifenu.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Popis přípravku:

Nolvadex: Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, filmem potahované tablety, na jedné straně vyryto “NOLVADEX” a “10”.

Nolvadex D: Bílé až téměř bílé, oktagonální, bikonvexní, filmem potahované tablety, na jedné straně vyryto “NOLVADEX” a “D”.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba karcinomu prsu.

Léčba anovulační infertility.

4.2 Dávkování a způsob podání

Karcinom prsu: Dospělí (včetně starších osob): Dávkování je 20 až 40 mg denně, dávku je možno rozdělit a podat dvakrát denně, nebo ji podat najednou. V časném stádiu onemocnění se doporučuje podávání přípravku po dobu nejméně 5 let. Optimální délka léčby nebyla zatím stanovena.

Anovulační infertilita: Před započetím léčby musí být vyloučena možnost těhotenství. U žen, které pravidelně menstruují, avšak mají anovulační cyklus, je počáteční dávka 20 mg denně druhý, třetí, čtvrtý a pátý den menstruačního cyklu. Jestliže tato počáteční léčba nebyla úspěšná (není zvýšená bazální teplota v druhé části cyklu, nedostačující preovulační cervikální mucus), je možné v léčbě pokračovat v dalších menstruačních cyklech, se zvýšenými dávkami 40 mg denně, až 80 mg denně.

U žen, které nemají pravidelnou menstruaci, se může začít s léčbou kdykoliv. Jestliže se neobjeví žádné známky ovulace, další léčba může začít po 45 dnech se zvýšenými dávkami tak, jak je popsáno výše. Jestliže pacientka dostane menstruaci, další léčba začíná druhého dne menstruačního cyklu.

4.3 Kontraindikace

Nolvadex je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí k účinné látce nebo k jakékoli pomocné látce přípravku. Nolvadex se nesmí podávat dětem. Nolvadex se nesmí podávat během těhotenství a při kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U premenopauzálních žen, které užívají přípravek Nolvadex při léčbě karcinomu prsu, může dojít k potlačení menstruace.

V souvislosti s léčbou přípravkem Nolvadex byl hlášen zvýšený výskyt karcinomu endometria a děložního sarkomu (většinou maligní smíšený Müllerův nádor). Mechanismus jeho vzniku není znám, může však souviset s estrogenními účinky přípravku. Každá pacientka, která užívá nebo dříve užívala přípravek Nolvadex a u které se objeví abnormální gynekologické příznaky, zejména vaginální krvácení, musí být neprodleně vyšetřena.

Během klinických studií zaměřených na léčbu karcinomu prsu tamoxifenem byl hlášen výskyt určitého počtu duplicitních nádorů v jiných lokalizacích než v endometriu a protilehlém prsu. Příčinná souvislost nebyla prokázána a klinický význam těchto pozorování je nejasný.

Jsou nutné pravidelné kontroly hladiny kalcia v krvi, počtu trombocytů, bílých krvinek a jaterních funkcí. Při těžké trombocytopenii nebo leukopenii a při těžké hyperkalcemii by měl být Nolvadex podáván pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento léčivý přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Během léčby přípravkem Nolvadex by se neměly užívat žádné hormonální přípravky, zejména žádné přípravky obsahující estrogeny (perorální kontraceptiva).

Podává-li se přípravek Nolvadex současně s antikoagulancii kumarinového typu, může dojít k výraznému zvýšení antikoagulačního účinku. Pacientky, u kterých se s takovou léčebnou kombinací začne, je nutné pečlivě sledovat.

Podává-li se přípravek Nolvadex současně s cytotoxickými látkami, zvyšuje se riziko tromboembolických komplikací.

Hlavní známá cesta odbourávání tamoxifenu u lidí je demetylace, katalyzovaná enzymy CYP3A4. V literatuře je popsáno, že rifampicin indukuje aktivitu CYP3A4, a tím působí snížení hladiny tamoxifenu v plasmě. Není známo, zda je toto pozorování závažné z hlediska klinické praxe.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství: Nolvadex a Nolvadex D se nesmí podávat v těhotenství. U žen, které užívaly Nolvadex, bylo hlášeno několik případů spontánních potratů, vrozených vad a úmrtí plodu. Příčinná souvislost s užíváním přípravku Nolvadex však nebyla prokázána.

Reprodukční toxikologické studie u potkanů, králíků a opic neprokázaly teratogenní potenciál tamoxifenu.

Na hlodavčím modelu vývoje fetálního reprodukčního traktu působil tamoxifen změny, které byly podobné vlivu estradiolu, ethynylestradiolu, clomifenu a diethylstilbestrolu (DES). Ačkoliv klinický význam těchto změn není známý, některé z nich, zvláště vaginální adenóza, jsou podobné změnám, které byly pozorovány u mladých žen, které byly vystaveny vlivu DES prenatálně (in utero) a měly riziko 1:1000 rozvoje klarocelulárního karcinomu pochvy nebo děložního hrdla. Existuje pouze malý počet těhotných žen, které užívaly tamoxifen. Vaginální adenóza nebo klarocelulární karcinom pochvy nebo děložního hrdla nebyl později pozorován u mladých žen, které byly vystaveny tamoxifenu prenatálně (in utero).

Během užívání přípravku Nolvadex a ještě dva měsíce po ukončení léčby nesmí ženy otěhotnět, a proto by měly používat spolehlivou nehormonální antikoncepci. Ženy před menopauzou musí být před zahájením léčby pečlivě vyšetřeny, aby se vyloučilo těhotenství. Ženy by měly být informovány o potencionálním riziku, které hrozí plodu, pokud otěhotní během užívání přípravku Nolvadex nebo v průběhu dvou měsíců po skončení léčby.

Kojení: Protože není známo, zda se tamoxifen vylučuje do lidského mateřského mléka, Nolvadex (Nolvadex D) se nesmí podávat při kojení. Při rozhodování o tom, zda přerušit kojení nebo léčbu přípravkem Nolvadex, je nutno zvážit nezbytnost jeho podávání pro matku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nolvadex nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky lze rozdělit do dvou skupin, na vlastní farmakologické účinky vyplývající z hormonální aktivity léčivého přípravku: návaly horka, vaginální krvácení, poševní výtok, pruritus vulvy, tumor flare (zhoršení ve smyslu subjektivních příznaků), a na účinky všeobecného charakteru: gastrointestinální obtíže, bolesti hlavy, závratě, a zřídka také retence tekutin a alopecie.

Při výskytu závažných nežádoucích účinků se doporučuje snížit dávku (v rámci doporučovaného rozmezí), aniž by však současně došlo ke ztrátě kontroly nad vlastním onemocněním.

Byl hlášen výskyt kožních vyrážek (včetně ojedinělých případů multiformního erytému), Stevensova-Johnsonova syndromu a bulózního pemfigoidu) a vzácně se vyskytly případy přecitlivělosti včetně angioedému.

U malého počtu pacientek s kostními metastázami došlo na začátku terapie k rozvoji hyperkalcemie.

U pacientek užívajících Nolvadex při léčbě karcinomu prsu byl popsán pokles počtu trombocytů, obvykle na hodnoty 80 000 - 90 000/mm3, zřídka nižší.

U velkého počtu pacientek byly při podávání přípravku Nolvadex popsány některé poruchy zraku, včetně málo častého výskytu změn na rohovce a retinopatií. Byl hlášen zvýšený výskyt katarakt ve spojitosti s podáváním přípravku Nolvadex.

U některých pacientek, které užívaly tamoxifen, se vyskytla přední ischemická optická neuropatie a neuritida optiku. U malého počtu případů došlo ke ztrátě zraku.

Byl rovněž hlášen výskyt děložních nádorů podobných fibromu, endometriózy a dalších a endometriálních změn včetně hyperplazií a polypů.

U premenopauzálních žen užívajících Nolvadex byly rovněž pozorovány ovariální cysty.

V souvislosti s podáváním přípravku byla pozorována leukopenie, někdy společně s anemií a/nebo trombocytopenií. Vzácně byla hlášena neutropenie, někdy může být závažná.

Bylo prokázáno, že během léčby přípravkem Nolvadex se zvyšuje výskyt tromboembolických příhod, včetně trombózy hlubokých žil a plicní embolie. Podává-li se Nolvadex spolu s cytotoxickými látkami, riziko výsyktu tromboembolických příhod se zvyšuje.

Velmi vzácně se vyskytly případy intersticiální pneumonitidy.

Podávání přípravku Nolvadex bylo spojeno se vzestupem hladin jaterních enzymů a ve vzácných případech s výskytem závažných jaterních abnormalit: steatóza, cholestáza, hepatitida.

V souvislosti s podáváním přípravku Nolvadex byly ve vzácných případech nalezeny zvýšené hladiny sérových triglyceridů, někdy spolu s pankreatitidou.

V souvislosti s léčbou přípravkem Nolvadex byl hlášen zvýšený výskyt karcinomu endometria a děložního sarkomu (většinou maligní smíšený Müllerův nádor).

4.9 Předávkování

Teoreticky lze předpokládat, že předávkování by mělo způsobit zvýraznění výše popsaných antiestrogenních účinků. Pozorování u zvířat ukazují, že extrémní předávkování (100-200krát více než je doporučená denní dávka) může mít estrogenní účinky.

V literatuře byly uvedeny případy, že dávka přípravku Nolvadex, převyšující několikanásobně standardní dávku, může způsobit prodloužení QT intervalu na EKG.

Při předávkování není známo žádné specifické antidotum a léčba musí být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, antiestrogeny

ATC skupina: L02BA01

Nolvadex (tamoxifen) je nesteroidní látka na bázi trifenylethylenu, který v různých tkáních vykazuje široké spektrum antiestrogenních účinků a má rovněž estrogenu podobné vlastnosti. U pacientek s karcinomem prsu působí tamoxifen v tkáni nádoru především jako antiestrogen tím, že zabraňuje vazbě endogenního estrogenu na estrogenní receptor. U pacientek s estrogen receptor-pozitivními nebo neznámými nádory prsu adjuvantní tamoxifen signifikantně snižoval návratnost choroby a zlepšoval desetileté přežívání, přičemž signifikantně větší pozitivní účinek byl pozorován po pětileté léčbě, než po léčbě trvající jeden nebo dva roky. Tyto účinky byly nezávislé na věku, menopauzálním stavu, dávce tamoxifenu a přídavné chemoterapii. Klinické studie však také ukázaly určitý pozitivní účinek i u nádorů s negativními estrogenními receptory, u pacientek s časným a pokročilým onemocněním, což by mohlo svědčit o jiném mechanismu účinku. Z klinické praxe je známo, že tamoxifen vede v krvi ke snížení hladiny celkového cholesterolu a LD lipoproteinů u žen po menopauze o 10 - 20 %. Navíc bylo zjištěno, že tamoxifen podporuje u postmenopauzálních žen uchování denzity minerálů v kostech.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nolvadex (tamoxifen) se po požití rychle vstřebává a maximální sérové koncentrace dosahuje během 4 - 7 hodin. Ustálené koncentrace (okolo 300 ng/ml) se dosáhne po čtyřtýdenní léčbě dávkou 40 mg denně. Tamoxifen je ve vysoké míře vázán na sérový albumin (z více než 99 %). Je metabolizován hydroxylací, demetylací a konjugací, přičemž vzniká několik metabolitů, které mají stejný farmakologický profil jako výchozí látka, a tak se podílejí na léčebném efektu. Je vylučován převážně stolicí s poločasem eliminace přibližně 7 dnů pro výchozí látku a 14 dnů pro hlavní metabolit N-demethyltamoxifen.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V genetických toxikologických testech in-vitro a in-vivo nebyl tamoxifen mutagenní. V některých in-vitro testech a in-vivo testech na genotoxicitu u hlodavců byl tamoxifen genotoxický. V dlouhodobých studiích byl hlášen výskyt nádorů gonád u myší a nádorů jater u potkanů, kteří dostávali tamoxifen. Klinický význam těchto nálezů nebyl stanoven.

Tamoxifen je látka, se kterou byly získány rozsáhlé klinické zkušenosti. Příslušné informace lze najít v ostatních bodech tohoto SPC (viz bod 4.6).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, želatina, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, hypromelóza, makrogol 300, oxid titaničitý.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr (nylon-Al-PVC bezbarvý /Al), krabička.

Velikost balení: Nolvadex, Nolvadex D - 30 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Nolvadex: 44/422/00-C

Nolvadex D: 44/421/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.7.2000 / 17.5.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

4.7. 2007

/5

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - RP

Informace pro použití, čtěte pozorně!

NOLVADEX

NOLVADEX D

(Tamoxifeni dihydrogenocitras)

potahované tablety

Výrobce: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Velká Británie,

AstraZeneca GmbH, Plankstadt, Německo

Držitel rozhodnutí o registraci: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Cheshire, Velká Británie

Složení:

Nolvadex: Léčivá látka: Tamoxifeni dihydrogenocitras 15,2 mg, což odpovídá Tamoxifenum 10 mg v

1 potahované tabletě.

Nolvadex D: Léčivá látka: Tamoxifeni dihydrogenocitras 30,4 mg, což odpovídá Tamoxifenum 20 mg v

1 potahované tabletě.

Pomocné látky: sodná sůl kroskarmelózy, želatina, monohydrát laktózy, makrogol 300, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, hypromelóza, oxid titaničitý.

Indikační skupina: antiestrogen, cytostatikum

Charakteristika: Nolvadex patří do skupiny protinádorových léků (cytostatik).

Indikace: Nolvadex se užívá při léčbě karcinomu prsu, karcinomu děložní sliznice, a dále při léčbě anovulační neplodnosti (cyklus ve vaječníku, při němž nedojde k uvolnění vajíčka do vejcovodu, a tedy ani k případnému oplodnění).

Kontraindikace: Nolvadex nesmějí užívat pacienti se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek obsažených v přípravku; dále nesmějí Nolvadex užívat těhotné, kojící ženy a děti. U nemocných s výrazně sníženým počtem bílých krvinek a krevních destiček, stejně jako u nemocných s vysokými hodnotami vápníku v krvi, musí být přípravek podáván se zvláštní opatrností.

Nežádoucí účinky: Při užívání přípravku Nolvadex, podobně jako u ostatních léčivých přípravků, se mohou někdy vyskytnout nežádoucí účinky. Mohou se vyskytnout návaly horka, poruchy menstruace, krvácení z pochvy, svědění kolem pochvy, výtok z pochvy. Při užívání přípravku Nolvadex se mohou někdy tvořit děložní nádory (působí zvětšení dělohy), které mohou působit nepříjemný pocit v oblasti pánve nebo krvácení z pochvy. Dále se může vyskytnout rakovina děložní sliznice nebo dělohy. Dále se mohou vyskytnout žaludeční obtíže (včetně nevolnosti a zvracení), závratě, bolesti hlavy, zadržování (retence) tekutin (obyčejně se pozoruje jako otok kotníků), trombocytopenie (nedostatek krevních destiček v krvi), hypertriglyceridemie (zvýšení obsahu tuků v krvi), někdy spolu s pankreatitidou (zánět slinivky břišní), kožní vyrážka nebo svědění a loupání kůže, vypadávání vlasů, poruchy činnosti jater, žloutenka (žluté zbarvení kůže a sliznic způsobené zvýšeným obsahem žlučového barviva), poruchy vidění, obtíže při správném vidění, které jsou pravděpodobně způsobeny v důsledku katarakty (šedého zákalu), změnami na rohovce nebo onemocněním sítnice, a dále onemocnění očního nervu, které u malého počtu případů může vést až k oslepnutí. U premenopauzálních žen (období předcházející menopauze) se mohou objevit cysty na vaječnících. Nolvadex může zvýšit riziko tvorby krevních sraženin. Může se vyskytnout zánětlivé onemocnění plic, které může mít stejné příznaky jako zápal plic - ztížené dýchání a kašel. Na začátku léčby se mohou přechodně zhoršit příznaky karcinomu prsu, jako např. zvýšení bolesti a/nebo zvětšení zasažené tkáně. Jestliže současně trpíte závažnou nevolností, zvracením a žízní, poraďte se s ošetřujícím lékařem. Tyto obtíže mohou být způsobeny změnami koncentrace vápníku v krvi a bude třeba provést některé krevní zkoušky.

Žádný z těchto nežádoucích účinků se u Vás nemusí nezbytně projevit. Vyskytnou-li se u Vás při léčbě některé z uvedených nežádoucích účinků nebo nějaké další problémy, poraďte se s ošetřujícím lékařem.

Přestaňte užívat Nolvadex a neprodleně navštivte svého lékaře, budete-li mít následující příznaky:

obtíže při dýchání spolu s otoky (nebo bez otoků) obličeje, rtů, jazyka a/anebo hrdla, otoky obličeje, rtů, jazyka a/anebo hrdla, které mohou způsobit obtíže při polykání, otoky paží, nohou nebo kotníků, urtikarii (kopřivku).

Interakce: Účinky přípravku Nolvadex a účinky jiných, současně užívaných léků, se mohou vzájemně ovlivňovat. Váš lékař má být proto informován o všech lécích, které v současné době užíváte, nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Při léčbě přípravkem Nolvadex by neměly být současně podávány přípravky ovlivňující srážení krve, jako je warfarin (k prevenci krevních sraženin). Dále by se během léčby přípravkem Nolvadex neměly užívat žádné hormonální přípravky, např. hormonální antikoncepce.

Dávkování a způsob podání:

Karcinom prsu: Velikost dávky a trvání léčby stanoví lékař. Pokud lékař neurčí jinak, užívá se 20 mg (dvě tablety přípravku Nolvadex nebo jedna tableta Nolvadex D) až 40 mg (čtyři tablety přípravku Nolvadex nebo dvě tablety Nolvadex D) denně, v jedné nebo dvou dávkách. Tabletu(y) spolkněte vcelku a zapijte vodou, doporučuje se užívat Nolvadex vždy ve stejnou dobu.

Anovulační infertilita: Před započetím léčby anovulační neplodnosti musí být vyloučena možnost těhotenství. U žen, které pravidelně menstruují, avšak mají anovulační cyklus, je počáteční dávka 20 mg denně druhý, třetí, čtvrtý a pátý den menstruačního cyklu. Jestliže tato počáteční léčba nebyla úspěšná, je možné v léčbě pokračovat v dalších menstruačních cyklech, se zvýšenými dávkami 40 mg denně, až 80 mg denně.

U žen, které nemají pravidelnou menstruaci, se může začít s léčbou kdykoliv. Jestliže se neobjeví žádné známky ovulace, další léčba může začít po 45 dnech se zvýšenými dávkami, tak, jak je popsáno výše. Jestliže pacientka dostane menstruaci, další léčba začíná druhého dne menstruačního cyklu.

Upozornění: Je třeba se vyvarovat těhotenství během užívání přípravku a po dva měsíce po skončení léčby. Poraďte se s ošetřujícím lékařem, jaké prostředky proti početí máte zvolit, protože Nolvadex může účinek některých z nich ovlivňovat. Oznamte ihned svému lékaři, máte-li podezření, že jste otěhotněla během užívání přípravku Nolvadex. Důležité je, abyste při léčbě přípravkem Nolvadex nebo kdykoliv po jejím skončení ihned oznámila ošetřujícímu lékaři výskyt neobvyklého krvácení z pochvy nebo jiných gynekologických příznaků (jako je bolest nebo tlak v pánvi). Mohou se objevit změny děložní sliznice (endometria), které mohou být závažné, včetně karcinomu endometria. Dříve, než začnete užívat Nolvadex, oznamte svému lékaři, jestli se u Vás objevila alergická reakce na jeho účinnou látku (tamoxifen) nebo na některou pomocnou látku obsaženou v přípravku.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Pokud jste si tabletu zapomněla vzít, vezměte si ji ihned, jakmile to zjistíte. Neužívejte dvě dávky najednou. Užijete-li větší dávku, než Vám lékař předepsal, nebo při náhodném požití přípravku dítětem, vyhledejte lékařskou pomoc. Léčbu přípravkem Nolvadex nepřerušujte, i když se cítíte bez potíží, pokud o tom nerozhodne lékař. Při nástupu do nemocnice informujte lékaře, že užíváte Nolvadex.

Vliv na schopnost řídit motorová vozidla a ovládat stroje: Léčba přípravkem Nolvadex neovlivňuje nežádoucím způsobem schopnost řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů.

Uchovávání: Tablety uchovávejte při teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Varování: Nolvadex nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Pokud lékař ukončí Vaši léčbu přípravkem Nolvadex, zbylé tablety vraťte do lékárny. Lék je určen pouze Vám, v žádném případě ho nesmíte podat někomu jinému. Mohl by mu ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy.

Balení: 30 potahovaných tablet v 1 balení.

Datum poslední revize textu: 4.7.2007

Nolvadex je ochranná známka.

(Překlad pojmů vyražených na vnějším a vnitřním obalu:

LOT: číslo šarže, EXP: Použitelné do, MADE: datum výroby)

Verze 02/2007 1/2