NEBIDO

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku NEBIDO (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nebido

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 250 mg testosteroni undecanoas, což odpovídá
157,9 mg testosteronum.

Jedna ampulka se 4 ml injekčního roztoku obsahuje 1000 mg testosteroni undecanoas.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý, nažloutlý, olejový roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikace

Testosteron k substituční léčbě u mužského hypogonadismu, kde byl deficit testosteronu potvrzen klinickým a biochemickým vyšetřením (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

2. Dávkování a způsob podání

K intramuskulárnímu podání.

Dospělí muži a muži v pokročilém věku

Jedna ampulka Nebida (odpovídající 1000 mg testosteron undekanoátu) se aplikuje jednou za 10 až 14 týdnů. Tato frekvence injekcí postačuje k udržení dostatečných hladin testosteronu a nevede k jeho akumulaci.

Injekce se musí aplikovat velmi pomalu. Je třeba dbát na to, aby byla injekce Nebida aplikována hluboko do hýžďového svalu, v souladu s obvyklými postupy při aplikaci intramuskulárních injekcí. Zvláštní pozornost je třeba věnovat zamezení intravazální injekce. Obsah ampulky se aplikuje intramuskulárně bezprostředně po jejím otevření.

• Zahájení léčby

Před zahájením a v úvodu léčby je třeba stanovit sérové hladiny testosteronu. V závislosti na sérových hladinách testosteronu a klinických příznacích lze interval mezi prvními dvěma injekcemi na rozdíl od doporučeného udržovacího intervalu 10 až 14 týdnů zkrátit na minimálních 6 týdnů. Touto úvodní dávkou lze rychleji docílit dostatečných rovnovážných hladin testosteronu.

• Udržovací léčba a individualizace terapie

Intervaly mezi injekcemi by měly být v doporučeném rozmezí 10 až 14 týdnů. Při udržovací terapii je nezbytné pečlivé sledování sérových hladin testosteronu. Doporučovány jsou pravidelné kontroly sérových hladin testosteronu. Odběry je třeba provádět na konci intervalu mezi injekcemi a s ohledem na klinické příznaky. Sérové hladiny testosteronu by měly být v dolní třetině referenčního rozmezí. Sérové hladiny pod dolní hranicí normy naznačují nutnost zkrácení intervalu mezi injekcemi. V případě vysokých sérových hladin je třeba zvážit prodloužení intervalu mezi injekcemi.

Děti a dospívající

Přípravek Nebido není určen pro děti ani dospívající a nebyl u mužů mladších 18 let klinicky hodnocen.

1. Kontraindikace

Užití Nebida je kontraindikováno u androgen-dependentního karcinomu prostaty nebo mužské mléčné žlázy; v případě dříve prodělaných nebo přítomných nádorů jater; při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

2. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Nedoporučuje se užívat Nebido k léčbě dětí a dospívajících.

Přípravek Nebido by měl být užíván pouze v případě průkazu hypogonadismu (hyper- a hypogonadotropního), pokud byla před zahájením terapie vyloučena jiná etiologie, která by mohla příznaky způsobovat. Je třeba jednoznačně prokázat insuficienci testosteronu přítomností klinických příznaků (regrese sekundárních pohlavních znaků, změny stavby těla, astenie, pokles libida, erektilní dysfunkce apod.) a potvrdit dvěma samostatnými stanoveními koncentrace testosteronu v krvi.

U mužů v pokročilém věku (nad 65 let) jsou s užíváním Nebida omezené zkušenosti. Dosud nepanuje shoda ohledně věkově specifického referenčního rozmezí hladin testosteronu. Je však nutno vzít v úvahu, že sérové hladiny testosteronu s věkem fyziologicky klesají.

Lékařské vyšetření

Před zahájením podávání testosteronu musí být všichni pacienti podrobně vyšetřeni, aby bylo vyloučeno riziko preexistujícího karcinomu prostaty. U pacientů léčených testosteronem je nezbytné nejméně jednou ročně provádět pečlivé a pravidelné kontroly prostaty a mléčných žláz v souladu s doporučenými postupy (digitální vyšetření per rectum a stanovení sérového PSA). U pacientů v pokročilém věku a u rizikových nemocných (s přítomností klinických nebo rodinných rizikových faktorů) je nezbytné provádět tato vyšetření dvakrát ročně.

Kromě laboratorního stanovení koncentrací testosteronu je u nemocných na dlouhodobé léčbě androgeny potřeba pravidelně kontrolovat hemoglobin, hematokrit a jaterní testy.

Z důvodu variability laboratorních hodnot je třeba všechna měření testosteronu provádět ve stejné laboratoři.

Nádory

Androgeny mohou akcelerovat progresi subklinického karcinomu prostaty a benigní hyperplazie prostaty.

U pacientů s nádory a s rizikem hyperkalcémie (a asociované hyperkalcurie), kteří užívají Nebido, je z důvodu rizika kostních metastáz třeba postupovat opatrně. U těchto nemocných se doporučuje pravidelné sledování sérových koncentrací vápníku.

U nemocných se substituční léčbou testosteronem se vzácně vyskytly benigní a maligní tumory jater.

Jiné stavy

U nemocných se závažnou kardiální, jaterní nebo renální insuficiencí a nebo s ischemickou chorobou srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace ve smyslu otoků, které mohou a nemusí být provázeny kongestivním srdečním selháním. V případě výskytu těchto komplikací je nezbytné neprodleně ukončit terapii. Nebyly provedeny studie, hodnotící účinnost a bezpečnost tohoto léčivého přípravku u pacientů s postižením ledvin nebo jater. Proto je při substituční léčbě testosteronem u těchto pacientů potřebná opatrnost.

Dle obecných pravidel je u pacientů se získanými nebo vrozenými poruchami srážlivosti krve vždy třeba uvážit rizika intramuskulární aplikace injekce.

Pacientům s epilepsií a migrénou je třeba podávat Nebido opatrně, protože může dojít ke zhoršení zmíněných stavů.

U nemocných léčených androgeny, kteří v důsledku substituční léčby dosahují normálních plazmatických koncentrací testosteronu, může dojít ke zlepšení inzulínové senzitivity.

Nadměrná expozice androgenům se může klinicky projevovat podrážděností, nervozitou, zvýšením tělesné hmotnosti, protrahovanými nebo častými erekcemi. Při výskytu těchto příznaků je potřebná úprava dávkování.

Může dojít k zesílení preexistující spánkové apnoe.

Sportovce léčené testosteronovou substitucí z důvodu primárního nebo sekundárního mužského hypogonadismu je třeba informovat o tom, že tento léčivý přípravek obsahuje aktivní složku, způsobující pozitivní reakci v antidopingových testech.

Androgeny nejsou vhodné k posilování vývinu svalů u zdravých lidí ani ke zvyšování fyzické zdatnosti.

Jestliže příznaky nadměrné expozice androgenům přetrvávají nebo se opakovaně objevují v průběhu terapie při doporučovaných dávkovacích intervalech, je třeba léčbu Nebidem natrvalo ukončit.

Podání

Nebido se musí aplikovat intramuskulárně. Ze zkušeností vyplývá, že krátkodobým reakcím (nutkání ke kašli, záchvaty kašle, dechová tíseň), které se vzácně vyskytují v průběhu nebo bezprostředně po injekci olejových roztoků, lze zabránit velmi pomalou aplikací injekce.

3. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia

U testosteronu a jeho derivátů byl popsán vliv na zvýšení aktivity perorálních antikoagulancií. Pacienti užívající perorální antikoagulancia musí být pod pečlivým dohledem, a to především na začátku nebo na konci terapie androgeny. Doporučuje se zvýšené sledování protrombinového času a INR.

Jiné interakce

Současné podání testosteronu a ACTH nebo kortikosteroidů může vystupňovat vznik otoků; tyto aktivní látky je proto třeba podávat obezřetně, a to především u nemocných s onemocněním srdce nebo jater a nebo u pacientů se sklonem k otokům.

Interakce s laboratorními testy: androgeny mohou snížit hladiny globulinu vázajícího tyroxin, následkem čehož dochází k poklesu hladin celkového T4 a ke zvýšenému vychytávání T3 a T4. Hladiny volných hormonů štítné žlázy se však nemění a klinické nálezy nesvědčí pro dysfunkci štítné žlázy.

4. Těhotenství a kojení

Nebido není určen k léčbě žen. Těhotné ani kojící ženy jej nesmějí užívat.

5. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebido nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

6. Nežádoucí účinky

Nejčastěji se vyskytujícím nežádoucím účinkem je bolest v místě vpichu injekce (10%).

V klinických studiích byly v možném vztahu s léčbou Nebidem popsány tyto nežádoucí účinky (dle HARTS orgánového systému a systému Dictionary Term ):

*⁾ Vzhledem k malé četnosti souborů ve studiích je frekvence každého hlášeného nežádoucího účinku s předpokládaným příčinným vztahem řazena přinejmenším do kategorie “časté” (>1/100).

V literatuře byly popsány tyto nežádoucí reakce po podání přípravků s obsahem testosteronu:

**⁾ Údaje o riziku rakoviny prostaty v souvislosti s léčbou testosteronem jsou neprůkazné.

7. Předávkování

Po předávkování nejsou kromě ukončení léčby daným léčivým přípravkem nebo kromě redukce jeho dávky potřebná žádná zvláštní léčebná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Androgeny, 3-oxoandrosten (4) deriváty

ATC kód: G03B A03

Testosteron undekanoát je ester přirozeně se vyskytujícího androgenu testosteronu. Aktivní forma - testosteron - vzniká odštěpením postranního řetězce.

Testosteron je nejdůležitější mužský androgen. K jeho syntéze dochází především v testes, malé množství vzniká v kůře nadledvin.

Testosteron je v průběhu fetálního období, v raném dětství a dospívání zodpovědný za mužské charakteristické rysy, posléze udržuje mužský fenotyp a androgen-dependentní funkce (např. spermatogenezi, přídavné pohlavní žlázy). Vykonává rovněž funkce např. v kůži, svalech, kostech, ledvinách, játrech, kostní dřeni a CNS.

V závislosti na cílovém orgánu je spektrum účinků testosteronu především androgenní (např. v prostatě, semenných váčcích, nadvarlatech) a nebo proteoanabolické (ve svalech, kostech, krvetvorbě, ledvinách, játrech).

Ke vlivu testosteronu na některé orgány dochází po periferní konverzi testosteronu na estradiol, který se poté váže na estrogenové receptory jader cílových buněk, např. v hypofýze, tukové tkáni, mozku, kostech a v testikulárních Leydigových buňkách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Absorpce

Nebido je depotní přípravek k intramuskulární aplikaci s obsahem testosteron undekanoátu, který nepodléhá “first-pass”efektu. Po intramuskulární injekci olejového roztoku testosteron undekanoátu se směs postupně uvolňuje z depotního místa a je téměř úplně štěpena sérovými esterázami na testosteron a undekanovou kyselinu. Zvýšené sérové hladiny testosteronu nad základní hodnoty lze nalézt jeden den po podání přípravku.

Podmínky ustáleného stavu

Po aplikaci první intramuskulární injekce 1000 mg testosteron undekanoátu mužům s hypogonadismem bylo dosaženo průměrných hodnot Cmax 38 nmol/l (11 ng/ml) po 7 dnech. Druhá dávka byla podána 6 týdnů po první injekci, přičemž bylo dosaženo maximální koncentrace testosteronu přibližně ve výši 50 nmol/l (15 ng/ml). Následující tři injekce byly podány v konstantním dávkovacím intervalu 10 týdnů, ustáleného stavu bylo dosaženo mezi třetí a pátou injekcí. Průměrné hodnoty Cmax a Cmin testosteronu v ustáleném stavu byly přibližně 37 (11 ng/ml) a 16 nmol/l (5 ng/ml). Medián intra- a interindividuální variability (variační koeficient, %) hodnot Cmin byl 22 % (rozmezí: 9-28%) a 34% (rozmezí: 25-48%).

• Distribuce

V séru mužů je asi 98% cirkulujícího testosteronu vázáno na globulin vázající pohlavní hormony (sex hormone binding globulin, SHBG) a na albumin. Za biologicky aktivní je pokládána pouze volná frakce testosteronu. Po intravenózní infúzi testosteronu mužům v pokročilém věku byl eliminační poločas testosteronu asi jedna hodina a zřejmý distribuční objem asi 1,0 l/kg.

• Metabolismus

Testosteron, vznikající esterovým štěpením z testosteron undekanoátu, je metabolizován a vylučován stejně jako endogenní testosteron. Undekanoová kyselina je metabolizována ß-oxidací stejně jako jiné alifatické karboxykyseliny. Hlavními aktivními metabolity testosteronu jsou estradiol a dihydrotestosteron.

• Vylučování

Testosteron podléhá značnému hepatálnímu a extrahepatálnímu metabolizmu. Po podání radioaktivně značeného testosteronu se asi 90% radioaktivity objevuje v moči ve formě konjugátů s kyselinou glukuronovou a sírovou a 6% se po průchodu enterohepatálním oběhem nachází ve stolici. K produktům vylučovaným do moči patří androsteron a etiocholanolon. Po intramuskulárním podání tohoto depotního přípravku je rychlost uvolňování charakterizována poločasem přibližně 90±40 dnů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Toxikologické studie neprokázaly jiné účinky Nebida, než které lze vysvětlit hormonálním profilem léku.

V in vitro testech na reverzním mutačním modelu (v Amesově testu) ani na křeččích ovariálních buňkách nebyl testosteron shledán mutagenním.Ve studiích na laboratorních zvířatech byl nalezen vztah mezi léčbou androgeny a některými nádory. Experimentální údaje ze studií na potkanech prokázaly po léčbě testosteronem zvýšený výskyt karcinomu prostaty.

Je známo, že pohlavní hormony urychlují rozvoj některých nádorů, indukovaných známými karcinogeny. Klinický význam zmíněného pozorování není znám.

Studie fertility na hlodavcích a primátech prokázaly, že léčba testosteronem může zhoršit plodnost z důvodu suprese spermatogeneze, přičemž tento vliv je závislý na výši dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

1. Seznam pomocných látek

Benzylbenzoát

Čištěný ricinový olej

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

5 let

Léčivý přípravek musí být použit ihned po otevření.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Pro tento léčivý přípravek nejsou požadována zvláštní opatření pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

5 ml ampulka ze žlutého skla (typ I), s plnícím objemem 4 ml.

reklama