MILURIT 100

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR TBL NOB 50X100MG
Cesta:	Perorální podání
Léková forma:	Tableta
Balení:	50
Síla:	100MG

nahoru

Souhrn údajů o léku MILURIT 100 (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

MILURIT (R) 100

MILURIT (R) 300

2. Složení kvalitativní a kvantitativní

1 tableta obsahuje 100 mg nebo 300 mg allopurinolu.

3. léková forma

Tablety k vnitřnímu užití.

4. Klinické údaje

4.1. Indikace

- dna

- léčba primární hyperurikémie

- prevence a léčba primární uratické nefropatie se symptomy dny nebo bez nich

- léčba sekundární hyperurikémie při hematologických onemocněních; k prevenci a léčbě hyperurikémie, která vzniká při destrukci buněk během radioterapie nebo chemoterapie malignit

- prevence a léčba urolithiasy a tvorby kalcium-oxalátových konkrementů při hyperurikosurii

4.2. Dávkování a způsob podání

U dospělých je počáteční dávka 100-300 mg jednou denně. Je-li to nutné může se dávka postupně zvyšovat po 100 mg za monitorování sérové hladiny kyseliny močové v intervalech 1-3 týdny do dosažení žádoucího výsledku.

Překračuje-li denní dávka 300 mg, měla by být podávána ve 2-4 stejných dílech.

Před začátkem protinádorové terapie by měla být léčba allopurinolem zahájena 1-2 dny předem dávkou 600-800 mg denně a měla by pokračovat 2-3 dny. Trvání léčby řídíme dle hodnot sérové hladiny kyseliny močové.

U dětí se sekundární hyperurikémií při hematologických nebo jiných malignitách nebo při abnormalitách enzymů by měla být denní dávka allopurinolu 10-20 mg/kg tělesné hmotnosti. Dávkování a trvání léčby řídíme dle účinku léčby (zmenšení velikosti tumoru, stupeň infiltrace kostní dřeně, počet blastů v periferní krvi).

Ve stáří by měla být dávka redukována pro možnou poruchu renálních a hepatálních funkcí a riziko zvýšené toxicity.

Přípravek se užívá po jídle s dostatečným množstvím tekutiny.

4.3. Kontraindikace

- přecitlivělost na kteroukoliv látku v přípravku obsaženou

- gravidita, laktace

- vážné choroby jater

- vážné choroby ledvin (azotémie)

- idiopatická hemochromatóza (i v rodinné anamnéze)

Léčba allopurinolem nemůže být zahájena během akutního záchvatu dny.

4.4. Specielní upozornění

Léčba allopurinolem není indikována při asymptomatické hyperurikémii. Přípravek může být podán k léčbě sekundární hyperurikémie pouze dětem s malignitami nebo enzymatickými poruchami.

V těhotenství je možno přípravek použít pouze výjimečně, po pečlivém zvážení přínosu a rizika léčby, protože teratogenní efekt není zcela vyloučen.

Během léčby je nutný dostatečný příjem tekutin. Množství moče by se mělo pohybovat nad 2 litry/den a moč by měla být neutrální nebo lehce alkalická.

Pravidelné kontroly jaterních funkcí jsou nutné, zejména na počátku terapie (prvních 6-8 týdnů).

Léčba allopurinolem se nesmí zahajovat při akutním záchvatu dny. Po odeznění akutní fáze se může léčba zahájit v kombinaci s 0,5 mg kolchicinu nebo s nesteroidním antirevmatikem.

Dojde-li k akutní atace dny během léčby allopurinolem, dávku allopurinolu neměníme, ale přidáme ještě kolchicin nebo nesteroidní antirevmatikum.

Při renální insuficienci je třeba denní dávku allopurinolu snížit - denní dávka by neměla přesáhnout 100 mg pokud je clearance kreatininu pod 20 ml/min.

Allopurinol i jeho metabolity jsou dialyzovatelné. Po každé dialýze je doporučeno podat 300-400 mg allopurinolu.

Pokud je produkce kyseliny močové vysoká (terapie malignit, Lesch - Nyhanův syndrom), může terapie allopurinolem podpořit vývoj xantinových deposit v tkáních. Je však možné omezit tento jev zvýšením denního přívodu tekutin.

U hematologických chorob pravidelně kontrolujeme krevní obraz.

4.5. Interakce

Podávání allopurinolu vyžaduje zvýšenou opatrnost:

- v kombinaci s 6-merkaptopurinem a azathioprinem (allopurinol inhibuje jejich metabolismus a tím zvyšuje jejich toxicitu - proto se musí snížit jejich dávka na 1/3-1/4),

- v kombinaci s protinádorovou terapií (zvyšuje se riziko poškození hematopoezy),

- v kombinaci s chlorpropamidem (při poškozených renálních funkcích se zvyšuje riziko trvalé hypoglykémie),

- v kombinaci se sulfinpyrazonem (snižuje se účinnost allopurinolu),

- s teofyllinem (vysoké hladiny allopurinolu inhibují metabolismus teofyllinu).

4.6. Těhotenství a laktace

Milurit je během těhotenství a laktace kontraindikován.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Studie prokazující negativní vliv allopurinolu na schopnost řízení motorových vozidel nejsou k dispozici. Je však třeba počítat s možným výskytem únavy, somnolence a zrakových poruch.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se objevují zřídka, spíše u pacientů s porušenými renálními nebo hepatálními funkcemi.

K zabránění akutní ataky dny, kterou může zahájení léčby allopurinolem vyprovokovat, podáváme nejméně 1 měsíc současně s allopurinolem i kolchicin nebo nesteroidní antirevmatikum.

Nejčastějším nežádoucím účinkem jsou kožní příznaky jako svědění, zarudnutí, makulopapulózní léze nebo purpura, které se mohou objevit v kterémkoliv stadiu léčby. V každém případě musí být léčba ihned přerušena. Pokud byly kožní projevy velmi mírné, je možné po krátkém přerušení léčby znovu začít nižší dávkou (5 mg/kg) a dávku opatrně postupně zvyšovat. Pokud se kožní příznaky znovu objeví, musíme okamžitě a definitivně allopurinol vysadit.

Velice zřídka se může objevit exfoliativní dermatitida s horečkou, lymfadenopatií, arthralgiemi a eosinofilií podobná Stevens Johnsonovu syndromu, nebo i Lyellův syndrom. Tyto příznaky se objevují spíše u pacientů s poškozenými ledvinami nebo játry. V těchto případech musíme allopurinol okamžitě a definitivně vysadit a zahájit léčbu kortikoidy.

Sporadicky se může objevit nauzea nebo zvracení, kterým můžeme předejít užitím allopurinolu po jídle.

Mohou se též zvýšit hladiny alkalické fosfatázy a transamináz, objevit leukocytóza nebo i leukopenie.

Mezi léčbou allopurinolem a výskytem některých příznaků nebyl prokázán přímý vztah.

Jsou to: bolesti břicha, průjem, alopecie, bolesti hlavy, somnolence, celková únava, reversibilní granulomatosní hepatitis, katarakta a poruchy zraku.

4.9. Předávkování

Většinu příznaků předávkování jako je nausea, zvracení nebo průjem je možno zmírnit zvýšením renální exkrece allopurinolu a jeho metabolitů (zvýšení příjmu tekutin a zvýšení diurézy). Jsou-li klinické příznaky závažnější je třeba použít dialýzu.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Allopurinol je strukturální izomér hypoxantinu. Je to inhibitor xantinoxidázy, která katalyzuje konverzi hypoxantinu a xantinu na kyselinu močovou, endoprodukt purinového metabolismu u člověka.

Dna je metabolická porucha charakterizovaná hyperurikémií a ukládáním urátu sodného do tkání. Příčinou je nadprodukce kyseliny močové. Tento proces je potlačen allopurinolem. Allopurinol a jeho metabolity jsou kompetitivními inhibitory xantinoxidázy. Afinita allopurinolu ke xantinoxidáze je asi 10-40krát vyšší než afinita xantinu. Enzymatickou oxidací allopurinolu vzniká oxipurinol. Afinita oxipurinolu ke xantinoxidáze je vysoká, ale jeho vazba není kovalentní. Komplex oxipurinol-xantinoxidáza může být reaktivován dialýzou za aerobních podmínek během 5 hodin.

Allopurinol může zabránit oxidaci 6-merkaptopurinu na 6-thiomočovou kyselinu. Inhibicí katabolismu 6-merkaptopurinu u člověka může allopurinol podpořit protinádorový a imunosupresivní účinek 6-merkaptopurinu. Objevení tohoto mechanismu přineslo důkaz o inhibici xantinoxidázy allopurinolem.

Allopurinol rovněž inhibuje oxidaci endogenních purinů a výsledkem tohoto procesu je snížení koncentrace kyseliny močové v séru i v moči a zvýšení renální exkrece xantinu a hypoxantinu. Tohoto účinku se využívá k léčbě primární i sekundární (spojené s malignitami) hyperurikémie.

Snížení produkce kyseliny močové závisí na dávce allopurinolu. Při léčbě dochází k poklesu hladin urátu v plasmě a zmenšení velikosti urátového fondu se současným vzestupem rozpustnějšího xantinu a hypoxantinu. Dnavé tofy se zmenšují, akutní ataky dny jsou méně časté a mírnější a dnavá nefropatie se upravuje. Dlouhodobá terapie allopurinolem nesnižuje stupeň inhibice xantinoxidázy ani u zvířat, ani u člověka.

Prekurzory kyseliny močové jsou xantin a hypoxantin (oxipuriny). Poměr xantinu a hypoxantinu v moči je obyčejně 2:1. Hypoxantin je rozpustnější ve vodě než xantin a kyselina močová a mají přibližně stejně nízkou rozpustnost v moči. Teoreticky by mohlo docházet k tvorbě xantinových konkrementů, avšak jejich výskyt je v praxi velmi vzácný, protože celkové množství vylučovaného xantinu je pod saturační úrovní (asi 0,5 mg/ml). Dokonce i v případě vrozeného defektu xantinoxidázy (xanturie), kde je téměř jediným endoproduktem v moči pouze xantin, je výskyt xantinových konkrementů velmi vzácný.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Rozpustnost allopurinolu ve vodě je při 25°C 0,44 mg/ml a při 37°C 0,75 mg/ml.

Oxipurinol, metabolit allopurinolu je méně rozpustný ve vodě než allopurinol.

Allopurinol je po orálním podání rychle a velmi dobře absorbován, maximálních koncentrací v plasmě dosahuje za 0,5-1 hodinu po podání. Poločas allopurinolu je velmi krátký (asi 2 hodiny) protože je velmi rychle vylučován glomerulární filtrací a je rychle konvertován na oxipurinol. Poločas oxipurinolu je 18-30 hodin. Metabolická konverze allopurinolu na oxipurinol pomocí xantinoxidázy je rychlá, poměr allopurinolu k oxipurinolu v plasmě se rychle mění. Po vysokých i.v. dávkách allopurinolu může dojít k inhibici jeho oxidace. Allopurinol ani oxipurinol se nevážou významně na plasmatické proteiny.

Allopurinol je vylučován hlavně glomerulární filtrací, pouze 20% je vyloučeno stolicí.

Oxipurinol je reabsorbován v tubulech podobně jako kyselina močová. Clearance oxipurinolu při normálních renálních funkcích je přibližně 16 ml/min. (3krát vyšší než kyseliny močové). Tubulární resorpci oxipurinolu inhibují urikosurika např. probenecid. Kombinovaná léčba allopurinolem s urikosuriky vede ke snížení plasmatické hladiny oxipurinolu a ke snížení stupně xantinoxidázové inhibice. Oxipurinol je aktivní metabolit allopurinolu. Je špatně rozpustný ve vodě a špatně se vstřebává po orálním podání, takže nemá žádnou výhodu před allopurinolem.

Pacienti s poruchou renálních funkcí špatně vylučují jak allopurinol, tak oxipurinol. Dávka allopurinolu u dnavé nefropatie musí být redukována. Optimální dávku allopurinolu při porušené clearanci oxipurinolu zjistíme pomocí nomogramů. U pacientů s normální clearancí je po podání 300 mg allopurinolu/den hladina oxipurinolu 10 μ/ml.

METABOLISMUS ALLOPURINOLU.

Hlavním metabolitem allopurinolu je oxipurinol. Po 5-7 dnech perorální léčby je možno nalézt 60-70% podaného allopurinolu ve formě oxipurinolu v moči, 6-12% je vyloučeno močí v nezměněné formě. Pouze velmi malé množství (asi 3% podané dávky) se vyloučí jako allopurinol-1-ribonukleosid nebo oxipurinol-7-ribonukleosid.

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Toxicita allopurinolu je velmi nízká. Orální LD 50 je 700-200 mg/kg u myší a více než 6000 mg/kg u krys. Tolerance u samic hlodavců je vyšší než u samců. Psi tolerují dávku 30 mg/kg po dobu 1 roku bez známek poškození, avšak dávka 90 mg/kg po 1 roce již vyvolá poškození ledvin. U opic, kterým byla podávána velmi vysoká dávka allopurinolu i.v. (1300 mg/m²/den po dobu 14 dnů) se objevila anémie, útlum kostní dřeně a intersticiální nefritis způsobená deposity oxipurinolu v ledvinách.

6. Farmaceutické údaje

6.1. Seznam všech pomocných látek

Tablety á 100 mg:

Magnesii stearas, polyvidonum, amylum, lactosum, talcum, carboxymethylamylum natricum.

Tablety á 300 mg:

Cellulosum microcrystallinum, carboxymethylamylum natricum, gelatinum, silicii dioxidum colloidale, magnesii stearas.

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

5 let.

6.4. Skladování

Tablety á 100 mg:

Skladovat v původním obalu, v suchu, za obyčejné teploty.

Tablety á 300 mg:

Skladovat v původním obalu, při teplotě do 25°C, chránit před přímým světlem.

6.5. Druh obalu

50 tablet á 100 mg a 30 nebo 100 tablet á 300 mg ve skleněné lékovce, papírová skládačka, příbalová informace.

6.6. Návod k užití

Tablety k vnitřnímu užití.

7. Držitel registračního rozhodnutí

EGIS PHARMACEUTICALS LTD.

1106 Budapest, Keresztúri út. 30-38.

Maďarsko

Tel: 00 361265 5555

Fax: 00 361265 5529

8. Registrační číslo

Milurit 100, tbl.: 29/060/72-S/C

Milurit 300, tbl.: 29/278/98-C

9. Datum registrace / datum prodloužení registrace

1972 / 28.11.2007

10. Datum poslední revize textu

28.11.2007

Strana 1 (celkem 6)

nahoru

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

29/0060/72-S/C

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

MILURIT 100

(Allopurinolum)

tablety

V: Egis Pharmaceuticals Ltd. Budapešť, Maďarsko.

S: Allopurinolum 100 mg v 1 tabletě.

PL: Laktóza, škrob, povidon, mastek, stearan hořečnatý, sodná sůl

karboxymethylškrobu.

IS: Antiuratikum.

CH: Milurit 100 snižuje tvorbu kyseliny močové, což se projevuje snížením její

koncentrace v krvi, v tělesných tekutinách i v moči. Usnadňuje se tím

uvolňování usazenin kyseliny močové ze tkání. Snižuje se tak bolestivost

kloubů a zvyšuje se jejich pohyblivost. Přípravek je proto vhodný ke

dlouhodobému léčení projevů dny mimo období akutních záchvatů.

I: Přípravek se užívá u dospělých i dětí při dlouhodobém léčení dny mimo

období akutního dnavého záchvatu. Používá se u nemocných s nadprodukcí

kyseliny močové, zláště při současném výskytu močových kamenů a při poruše

funkce ledvin. Milurit 100 se užívá též u onemocnění se zvýšenou tvorbou

kyseliny močové v důsledku nadměrného rozpadu nukleoproteinů, látek

bílkovinného charakteru, např. u krevních a nádorových onemocnění, při

léčbě cytostatiky a po ozařování.

KI: Milurit 100 se neužívá při jeho nesnášenlivosti, která se místně projevuje

např. kožní vyrážkou, zarudnutím kůže nebo jejím olupováním. Celková

nesnášenlivost je popsána v části "Nežádoucí účinky".

NÚ: Nejčastější jsou kožní reakce (např. zarudnutí, kopřivka, olupování

kůže). Mohou se vyskytnout průjmy, přechodné bolesti břicha, horečnatý

stav a zduření uzlin. Ojediněle se mohou objevit poruchy krvetvorby,

zánět jater a ledvin, závratě a bolesti hlavy.

Případný výskyt těchto nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí,

oznamte svému ošetřujícímu lékaři.

IT: Účinky přípravku Milurit 100 a jiných léků podávaných současně se mohou

navzájem ovlivňovat. Váš lékař má být proto informován o všech lécích,

které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský

předpis i bez něj. Jestliže Vám další lékař bude předepisovat nebo

doporučovat nějaký další lék, informujte ho, že již užíváte přípravek

Milurit 100. Než začnete současně s užíváním přípravku Milurit 100 užívat

nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem. Při

současném užívání Miluritu 100 s některými cytostatiky a látkami tlumícími

projevy imunity (např. Merkaptopurin, Azathioprin) je nutné snížit

dávkování těchto léků. Také při současném užívání jiných léčiv např.

Chlorpropamidu (léčivo používané při léčbě cukrovky), dále látek

snižujících krevní srážlivost je nutná úprava dávkování. Zvýšené

nebezpečí kožní vyrážky je též při současném užívání některých antibiotik

(např. Ampicilin, Amoclen).

TL: Přípravek se nesmí užívat v těhotenství, ani v období kojení.

D: Dávkování vždy určí lékař. Denní dávka Miluritu 100 pro dospělé i děti se

pohybuje v rozmezí 2-10 mg/kg v závislosti na koncentracích kyseliny

močové v séru a v moči. Obvyklá denní dávka pro dospělé je 200-300 mg.

U těžších stavů lze na doporučení lékaře zvýšit dávkování na 400-600 mg

denně, nejvýše 800 mg denně.

ZP: Do celkové denní dávky 300 mg užívejte přípravek jednorázově po obědě.

Při vyšším denním dávkování rozdělte denní dávku do 2-3 dílčích dávek.

Dávkování u dětí, při poruše funkce ledvin a jater a u osob vyššího věku

určí lékař individuálně podle okolností.

UZ: I při užívání Miluritu 100 je nutné dodržovat dietní opatření a dbát na

dostatečný přívod tekutin (alkalické minerálky např. Bílinská kyselka,

Vincentka, Ida). Denní množství vylučované moči nemá poklesnout pod

2000 ml. V průběhu léčby neužívat alkoholické nápoje.

Dojde-li k předávkování nebo náhodnému požití více tablet dítětem, vždy

vyhledejte lékaře.

U: V původním obalu, v suchu, za obyčejné teploty.

VA: Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na

obalu.

Přípravek uchovávejte mimo dosah dětí.

BA: 50 tablet ve skleněné lékovce.