METRONIDAZOL-SERAG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku METRONIDAZOL-SERAG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metronidazol-Serag

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

100 ml infúzního roztoku obsahuje:

metronidazolum 0,500 g

Pomocné látky viz 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infúzní roztok

Skleněná láhev obsahuje 100 ml infúzního roztoku

Popis přípravku:

čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Metronidazol-Serag je vhodný u infekcí vyvolaných anaerobními bakteriemi citlivými na

metronidazol nebo v případech, kdy se předpokládá jejich přítomnost. K těmto bakteriím patří

především Bacteroides fragilis a jiné bakteroidní druhy, fusobakterie, eubakterie, klostridie a jiné

anaerobní koky.

Používá se:

• u infekcí gastrointestinálního traktu nebo infekcí, které v něm vznikají (např. po operačním zákroku, při zánětech pobřišnice (peritonitida), při abscesech, flegmónách a jiných hnisavých onemocněních v oblasti břicha a pánve, při septických onemocněních)

• u infekcí v oblasti ženských pohlavních orgánů nebo infekcí, které v nich vznikají (např. po operačních zákrocích jako hysterektomie, při horečce omladnic, při septických onemocněních)

• u infekcí dolních cest dýchacích, především při zápalech plic s rozpadem tkáně (nekrotizující pneumonie)

• dále při mozkových abscesech, hnisání kostní dřeně a zánětech nitroblány srdeční (endokarditida)

• k profylaxi vzniku infekcí při operačních zákrocích, při nichž může dojít ke kontaminaci anaeroby, např. při operacích v gastrointestinálním traktu, v oblasti ženských pohlavních orgánů, v dutině ústní a hltanu, při zánětu pobřišnice (peritonitida) nebo při abscesu v oblasti břicha nebo pánve.

Těžké infekce, jako např. sepse nebo peritonitida vyžadují na počátku parenterální léčbu. Místo parenterální léčby je možné podle klinického obrazu pokračovat perorálně.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

(Udání množství v g nebo mg se týká metronidazolu)

Pokud není určeno jinak, doporučuje se následující dávkování:

Infekce vyvolané anaerobními bakteriemi:

• dospělí a děti starší 12 let

U těžkých infekcí se poskytne dospělým a mladistvým počáteční dávka 1,5 - 2 g (odpovídající 300 - 400 ml infúzního roztoku). Jako udržovací dávka se podává každých 12 hodin (ve výjimečných případech každých 8 hodin) 0,5 g, což odpovídá 100 ml infúzního roztoku (2 - 3 krát denně 100 ml).

Při terminální insuficienci ledvin by nemělo dojít k překročení denní udržovací dávky 1 g. U pacientů, u nichž musí být prováděna dialýza, je vhodné po dialýze podat další dávku přípravku Metronidazol-Serag.

U pacientů s těžkou insuficiencí jater a neprůchodností žlučových cest je třeba počítat s opožděným vylučováním, takže při dlouhodobější léčbě infekcí vyvolaných anaeroby by dávka měla být snížena.

• děti do 12 let

Dětem do 12 let se při léčbě aplikuje 2 krát denně 10 - 15 mg/kg tělesné hmotnosti.

Aplikace před operací nebo po operačním výkonu

K perioperační profylaxi se doporučuje jednorázová dávka 0,5 g (až maximálně do 2 g) odpovídající 100 ml (maximálně 400 ml) infúzního roztoku bezprostředně před začátkem operace.

Rychlost infúze

Příslušné množství se aplikuje jako pomalá intravenozní infúze 5 ml/min.

Způsob podání

Pro periferní venózní infuzi.

Metronidazol-Serag může být podáván současně s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.

Doba použití

Závažné infekce vyvolané anaeroby vyžadují 5 - 7-denní léčbu, v případě méně závažných infekcí stačí obvykle 3-5-denní léčba. Podle klinického průběhu může lékař dobu terapie i prodloužit.

Léčba přípravkem Metronidazol-Serag nebo jiným léčebným prostředkem obsahujícím nitroimidazol nesmí zpravidla trvat déle než 10 dnů.

4.3. Kontraindikace

U pacientů s přecitlivělostí na metronidazol nebo ostatní 5-nitroimidazolderiváty (velice ojediněle) smí být Metronidazol-Serag aplikován po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika pouze tehdy, pokud se vyskytne infekce, která ohrožuje pacientův

život a jiné preparáty jsou neúčinné. . .

Při těžkých poškozeních jater, poruchách krvetvorby (např. granulocytopenie) nebo při onemocněních centrálního nervového systému nebo periferního nervstva (např. záchvatová nemoc) by měl být Metronidazol-Serag aplikován pouze po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika.

1. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Léčba přípravkem Metronidazol-Serag nebo jiným lékem obsahujícím nitroimidazol nesmí zpravidla trvat déle než 10 dní. Tuto lhůtu je možné překročit pouze v ojedinělých případech se stanovením přesné indikace. Opakovaná léčba tímto přípravkem by měla být prováděna co nejméně.

Omezení doby aplikace je nutné, neboť se nedá vyloučit poškození lidských zárodečných buněk, a protože v experimentálních studiích na zvířatech byl zjištěn zvýšený výskyt určitých nádorů. .

1. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Významné jsou následující uváděné případy, kdy dochází k vzájemnému ovlivňování účinků tohoto léku a účinků jiných prostředků:

Metronidazol/alkohol, disulfiram

Při užívání léku je třeba se vyvarovat současné konzumace alkoholu, neboť jinak se může objevit závrať a zvracení (účinky podobné jako při užívání disulfiramu). Současné

podávání disulfiramu vede ke stavům zmatenosti. .

Metronidazol/léky tlumící krevní srážlivost

Metronidazol může ovlivnit sérovou koncentraci antikoagulancií. U pacientů, kteří jsou současně léčeni těmito léky, musí být v daném případě dávka léku nově upravena, neboť metronidazol působí tak, že ještě posiluje omezení srážení krve.

Metronidazol/lithium

Při současném podávání metronidazolu s lithiem je třeba opatrnosti, neboť může dojít ke zvýšení koncentrace lithia v séru. Zvyšuje se riziko výskytu poruch funkce ledvin.

Metronidazol/léky užívané k léčbě křečových záchvatů

Účinek metronidazolu se snižuje při současném podávání barbiturátů a fenytoinu.

Metronidazol/cimetidin

Cimetidin může ojediněle nepříznivě ovlivnit vylučování metronidazolu a může tak

způsobit zvýšené koncentrace metronidazolu v séru.

Metronidazol/jiná chemoterapeutika příp. antibiotika

Při laboratorních pokusech byl zjištěn víceméně silně výrazný synergický účinek metronidazolu a antibakteriálních substancí jako jsou acylureidopeniciliny, tetracyklin, spiramycin, klindamycin, rifampicin příp. kyselina nalidixinová.

Směšování

Infúzní roztok Metronidazol-Serag by neměl být podáván ve společných injekcích nebo společně s jinými infúzními roztoky kromě izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Přísada může způsobit chemicko-fyzikální změny. Je-li smíšení přesto nutné, je třeba dbát na hygienicky bezvadné připíchnutí, dobré promíchání a slučitelnost příměsi s lékem. Směs přípravku Metronidazol-Serag s infúzním roztokem se nesmí v žádném případě uchovávat.

4.6. Těhotenství a kojení

V prvním trimestru těhotenství smí být Metronidazol-Serag použit po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po stanovení přesné indikace pouze tehdy, pokud se vyskytnou infekce, které ohrožují pacientův život.

Ve druhém a třetím trimestru těhotenství je možné Metronidazol-Serag použít po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po stanovení přesné indikace.

V období kojení by se mělo bud' vysadit podávání léku nebo přerušit kojení. Při jednorázové terapii v období kojení by se mělo kojení na 24 hodin vysadit a mléko, které se v té době vytvoří, by se mělo odstříkat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metronidazol může i při správném použití natolik změnit reakční pohotovost pacienta, že může nepříznivě ovlivnit jeho schopnosti při řízení motorového vozidla nebo při obsluze strojů. Ve zvýšené míře to platí na počátku léčby a při současném požití alkoholu.

4.8. Nežádoucí účinky

V případě výskytu se nežádoucích účinků by se měl po zvážení stupně závažnosti lék vysadit.

Terapie: při alergických projevech by se měl lék podle stupně závažnosti vysadit a měla by být zahájena doprovodná léčba antihistaminiky a případně kortikosteroidy (např. 100 mg prednisolonu). Anafylaktické projevy by měly být léčeny podáním vysoké dávky kortikosteroidů i.v. (např. 1 g prednisolonu) a doprovodnou protišokovou terapií (kyslík, adrenalin v kapací infúzi, resuscitace).

Gastrointestinální trakt

Občas se může vyskytnout pachuť kovu, říhání spojené s hořkou příchutí, povlak na jazyku, zánět ústní sliznice (glositida, stomatitida), tlak v žaludku, nevolnost, nucení na zvracení, zvracení, nechutenství, průjem.

Velice ojediněle se mohou během léčby a následně po ní vyskytnout těžké přetrvávající průjmy. V tomto případě je třeba informovat lékaře, neboť za potížemi se může skrývat pseudomembranózní kolitida, která vyžaduje okamžitou léčbu. V takových případech je třeba zrušit podávání přípravku Metronidazol-Serag a zahájit vhodnou léčbu (Vancomycin perorálně, 4 x 250 mg denně). Přípravky brzdící peristaltiku jsou kontraindikovány.

Játra a slinivka břišní

Vzácně se projevují poruchy funkce jater (např. zvýšení transamináz a bilirubinu v séru), ojediněle zánět slinivky břišní (pankreatitida).

Projevy přecitlivělosti

Občas se mohou vyskytnout kožní reakce (např. svědění, kopřivka, tvorba puchýřků a pupenů (urtikariální exantem)), léková horečka. Mohou se projevit, i když velice ojediněle, závažné akutní reakce z přecitlivělosti na lék (anafylaktické reakce až po anafylaktický šok). Vyskytnou-li se anafylaktické reakce, je, podle okolností, nutná okamžitá pomoc lékaře.

Nervoyý svstém

Nahodile se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, ospalost, nespavost, stavy zmatenosti, vznětlivost, špatná nálada (deprese), poruchy koordinace tělesných pohybů (ataxie). Při léčbě byly příležitostně pozorovány poruchy periferního nervstva (neuropatie) a křečové záchvaty. Poruchy nervového systému se projevují jako znecitlivění, brnění nebo mravenčení v končetinách (rukou či nohou). V takových případech je třeba ihned vyrozumět ošetřujícího lékaře.

Krev a krvinky

Během terapie může občas dojít ke snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček (leukopenie resp. granulocytopenie, v ojedinělých případech agranulocytóza a trombocytopenie). Proto jsou při delší aplikaci vhodné pravidelné kontroly krevního obrazu.

Ledviny a močový měchýř

Velice zřídka se objevuje bolestivé močení (dysurie) příp. zánět močového měchýře (cystitida) a samovolný odchod moči (inkontinence moči).

Ostatní

Občasný výskyt tmavé moči (způsobený produktem látkové výměny metronidazolu), vzácně superinfekce v oblasti genitálií vyvolané kvasinkou Candida, pocity slabosti, poruchy vidění.

Lokální reakce

Po intravenózní aplikaci může docházet k podráždění žilních stěn (až k tromboflebitidě).

4.9. Předávkování

Žádné zprávy nebo zkušenosti, pokud se týká intoxikace přípravkem Metronidazol-Serag, nejsou k dispozici.

Po předávkování může být metronidazol odstraněn při hemodialýze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Chemoterapeutika

ATC: J0IXD0l

Spektrum účinku

Spektrum účinku jednotlivých nitroimidazolů je z velké části shodné a změny hodnoty pH v rozsahu 5,5 až 8,0 ho neovlivňují.

Baktérie:

Bacteroides

Bifidobacterium

Campylobacter

Clostridium

Eubacterium

Fusobacterium

Lactobacillus

Peptococcus

Peptostreptococcus

Veillonella

Protozoa:

Balantidium coli

Entamoeba histolytica

Giardia lamblia

Trichomonas

Početné kmeny Bifidobacterium, Eubacterium a Lactobacillus jsou rezistentní. Acitinomyces, Propionibacterium a fakultativní anaerobní baktérie jsou převážně rezistentní a všechny aerobní baktérie jsou trvale rezistentní.

Mechanismus účinku

Metronidazol rychle a beze změn proniká buněčnou membránou. Nitroskupina metronidazolu působí jako akceptor elektronů a je redukována organizmy s elektronovými transportními systémy, které mají nizký redox-potenciál, pravděpodobně na hydroxylamin. Protože takový redox-systém mají pouze anaeroby, nemůže dojít k napadení žádných

jiných molekul. Intermediárně vytvářený hydroxylamin působí na bakteriální DNA a vytváří bud' jeden komplex nebo způsobuje lomy řetězců, které pak již nemohou působit jako matice pro polymerázy DNA a RNA. Proto tedy redukce účinné látky a reakces DNA po vstupu do anaerobní buňky pečuje o zachování příznivého difuzního gradientu a usnadňuje tak další pronikání účinné látky.

Typ účinku

Metronidazol-Serag je anaerobicidum s vysokou a specifickou účinností.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce léku a poločas rozpadu

Metronidazol-Serag je rychle distribuován prakticky do všech tkání a tělesných tekutin. Biologický poločas rozpadu přípravku Metronidazol-Serag činí cca 8 hodin. 80 % dávky se vyloučí renálně, 8 % v nézměněné formě.

Metabolismus

Látková přeměna metronidazolu probíhá oxidací postranních řetězců, jakož i glukuronidací. Z pěti metabolitů identifikovaných v moči působí nekonjugované deriváty II a IV antimikrobiálně, avšak méně než sám metronidazol.

Vylučování při omezené funkci ledvin

Koncentrace v séru (plocha pod křivkou koncentrace a času) a eliminační konstanta se u pacientů s normální funkcí ledvin a u těch, jejichž funkce ledvin je omezená, statisticky neliší. Metronidazol a jeho metabolity jsou zjevně u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin ve zvýšené míře vylučovány střevní sliznicí, žlučí a jinými tělesnými tekutinami.

Vylučování při omezené funkci jater

Metronidazol se v jaterní buňce nachází v koncentracích, které odpovídají hodnotám v séru. Ke koncentraci dochází zjevně ve žlučníku. Při obstrukcích v hepatobiliárním systému (způsobených např. žlučníkovými kameny) nebo při jiných poruchách funkce jater jsou zjišťovány poněkud vyšší koncentrace nezměněného metronidazolu v séru. Je tedy záhodno prověřit koncentraci v séru a příp. dávku snížit.

Odstranitelnost prostřednictvím dialýzy a chování při nucené diuréze, např. intoxikace Metronidazol a jeho metabolity jsou snadno odstranitelné dialýzou. Nezměněná účinná

látka a metabolit IV (viz. obr.) jsou při hemodialýze eliminovány třikrát rychleji než bylo pozorováno u zdravých osob. Pro zachování terapeutické hladiny v séru je tedy třeba po hemodialýze podat pacientovi doplňující dodatečnou dávku přípravku Metronidazol-Serag.

Stejně je třeba postupovat také při nucené diuréze.

Biologická dostupnost

Metronidazol-Serag se podává intravenózně a je tedy 100% biologicky dostupný.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Akutní toxicita byla zkoumána na myších u dvou způsobů aplikace. Hodnoty LD50 činí při perorálním podávání 3800 mg/kg tělesné hmotnosti, při intraperitoneální aplikaci 3950 mg/kg tělesné hmotnosti. Akutní toxicita je podle toho velmi nízká.

Akutní otravy u člověka nebyly hlášeny. Toxická hladina v krvi se uvádí 200 μg/ml, což je desetkrát vyšší než při perorální terapii odpovídající účelu.

Chronická toxicita

Ve studiích chronické toxicity nebyly při podávání metronidazolu u potkanů po dobu 26 - 80 týdnů zjištěny žádné vedlejší účinky. Teprve u dávek 300 - 600 mg/kg tělesné hmotnosti a den se vyskytly dystrofie varlat a atrofie prostaty.

Toxikologické účinky u psů se při podání 75 ml/kg tělesné hmotnosti a den projevily ve formě ataxií a tremoru.

Při zkoumání opic se po ročním podávání přípravku v dávkách 45, 100 příp. 225 ml/kg tělesné hmotnosti a den projevil v závislosti na dávce zvýšený výskyt degenerace jaterních buněk.

Jako nejnižší toxická dávka podávaná nepřetržitě po dobu 8 týdnů perorálně byla u člověka udána dávka 18 mg/kg tělesné hmotnosti a den. Jako celkově vzácné vedlejší účinky se objevují cholestatické hepatózy a periferní neuropatie.

Kancerogenní a mutagenní potenciál

Experimenty na různých hlodavcích potvrdily, že metronidazol je kancerogenní látka, jejíž schopnost tvorby tumorů je málo výrazná. I když ani průběžná pozorování u člověka nepotvrdila, že podávání metronidazolu vede ke zvýšenému riziku vzniku tumorů, zůstává zde ještě teoretické riziko redukčního metabolitu. vytvářeného bakteriální f1órou. který lze ve velmi malých množstvích prokázat v moči.

Metronidazol potvrzuje na řadě testů provedených na bakteriích různými aktivizačními systémy výrazně mutagenní účinky. Další zkoušky in vitro a in vivo proběhly negativně. V lymfocytech pacientů byly po delší léčbě metronidazolem zjištěny zvýšené podíly chromozomových mutací.

Reprodukční toxicita

Pokusy na zvířatech nedokázaly u krys až do výše dávek 200 mg/kg tělesné hmotnosti a u králíků do výše dávek 150 mg/kg tělesné hmotnosti na den žádné teratogenní ani jiné embryotoxické účinky.

Pokud matka užívá neomezeně nitroimidazoly. existuje nebezpečí, že to u plodu příp. u novorozence zpúsobí rakovinu nebo vznik dědičného poškození. Zajištěné odkazy o poškození embrya nebo plodu zatím neexistují.