Strana 1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls69291/2011 a příloha ke sp.zn.sukls151078/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

LORAMYC 50 mg, mukoadhezivní bukální tablety.

miconazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je LORAMYC a k čemu se používá. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete LORAMYC užívat. 3. Jak se LORAMYC užívá. 4. Možné nežádoucí účinky. 5. Jak LORAMYC uchovávat. 6. Další informace.

1.

CO JE PŘÍPRAVEK LORAMYC 50 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Tento léčivý přípravek se používá k léčbě kvasinkových infekcí v ústech a v krku, které způsobuje druh Candida u pacientů s oslabeným imunitním systémem. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK LORAMYC 50 mg UŽÍVAT

Neužívejte přípravek LORAMYC 50 mg:

jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na mikonazol, jiná léčiva s azolovou skupinou nebo na

kteroukoli další složku přípravku LORAMYC,

jestliže jste alergický(á) na mléko a mléčné deriváty, jestliže trpíte jaterním onemocněním (poruchou funkce jater), s perorálními antikoagulanciemi (léčiva, která zabraňují srážení krve), hypoglykemickými

sulfonamidy (léčiva užívaná k léčbě cukrovky), cisapridem (léčivo užívané k léčbě gastroezofageálního refluxu), pimozidem (léčivo užívané k léčbě psychiatrických poruch) a ergotovými alkaloidy: ergotaminem, dihydroergotaminem (léčiva užívaná k léčbě migrény) (viz „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“).

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku LORAMYC 50 mg, je zapotřebí:

Vyvarujte se všech situací, které by mohly narušit přilnavost tablety: nedotýkejte se místa, kde je

tableta umístěna, ani na něj netlačte, nepoužívejte žvýkačku.

Jestliže si během dne čistíte zuby, dbejte na to, abyste se tablety nedotýkali během čištění

kartáčkem a při výplachu ústní dutiny postupujte opatrně.

Pokud máte sucho v ústech, navlhčete si před aplikací tablety dáseň.

Strana 2

Pokud dojde k náhodnému polknutí tablety LORAMYCU, doporučuje se vypít sklenici vody.

Pokud dojde k polknutí tablety během prvních 6 hodin po aplikaci, má být nahrazena pouze jednou.

Pokud se tableta uvolní během prvních 6 hodin a nedojde k jejímu polknutí, je třeba ji ihned

aplikovat na jiné místo.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky LORAMYC se nesmí používat, jestliže již užíváte jakékoliv z těchto léčiv:

perorální antikoagulancia (léčiva, která zabraňují srážení krve), cisaprid (léčivo užívané k léčbě gastroezofageálního reflexu, tj. pronikání kyselého žaludečního

obsahu do jícnu),

pimozid (léčivo užívané k léčbě psychiatrických poruch), hypoglykemické sulfonamidy (léky, které se užívají k léčbě cukrovky) ergotové alkaloidy: ergotamin, dihydroergotamin (léčiva užívaná k léčbě migrény).

LORAMYC se nedoporučuje, jestliže již užíváte:

halofantrin (léčivo užívané k léčbě malárie).

Přípravku LORAMYC je nutné se vyhnout, je-li to možné, jestliže již užíváte:

fenytoin (léčivo užívané k léčbě epilepsie).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Používání LORAMYCU s jídlem a pitím LORAMYC je možné používat spolu s jídlem a pitím. Těhotenství: Doporučuje se vyhnout jeho používání během těhotenství. Jestliže během léčby zjistíte, že jste těhotná, oznamte to svému lékaři. Pouze lékař může zvážit nutnost pokračování v léčbě. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Kojení: Není známo, zda LORAMYC přechází do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem, než začnete užívat tento léčivý přípravek. Jestliže je Vaše dítě léčeno léčivým přípravkem obsahujícím cisaprid, nesmíte tento léčivý přípravek během laktace užívat. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete používat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neočekává se, že LORAMYC bude mít jakýkoliv účinek na Vaši schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Strana 3

Důležité informace o některých složkách přípravku LORAMYC 50 mg: LORAMYC obsahuje laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Neužívejte jej, jestliže jste alergický(á) na mléko a mléčné deriváty, 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK LORAMYC 50 mg UŽÍVÁ

LORAMYC NEPOLYKEJTE Návod ke správnému užití LORAMYC se musí aplikovat na horní dáseň těsně nad přední zub.

Před aplikací tablety určete místo na horní dásni nad řezákem. Otevřete láhev a vyjměte tabletu. Nasaďte tabletu bezprostředně po jejím vyjmutí z lahvičky.

Povšimněte si, že tableta má vypouklou a plochou stranu, na níž je vyznačeno „L“.

Tabletu umístěte na horní dáseň vypouklou stranou.

Přidržujte tabletu na místě lehkým tlakem prstu na vnější straně horního rtu po dobu 30 sekund.

Tím se tabletě umožní, aby se Vám na dáseň přilepila. Poté se několik minut tablety nedotýkejte jazykem.

LORAMYC aplikujte ráno, nejlépe po čištění zubů kartáčkem; tabletu necucejte, nežvýkejte ani

nepolykejte.

Pokud náhodou spolknete tabletu LORAMYCU, vypijte sklenici vody. Při každé aplikaci používejte střídavě obě strany dásně. Jestliže tableta nepřilne řádně, přemístěte ji.

Tvar tablety se může měnit díky absorpci slin, aby dobře padla podle tvaru Vaší dásně.

Strana 4

Dávkování Vždy používejte LORAMYC přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Tento přípravek je určen pouze pro dospělé. Obvyklá dávka je jedna tableta LORAMYCU aplikovaná jednou denně. LORAMYC umístěte na horní dáseň ráno, nejlépe poté, co si kartáčkem vyčistíte zuby. Pokud máte pocit, že je účinek přípravku LORAMYC 50 mg příliš silný nebo naopak příliš slabý, informujte o tom svého lékaře nebo lékárníka. Trvání léčby Obvyklá doba léčby je 7 až 14 dnů. Jestliže jste použil(a) více přípravku LORAMYC 50 mg, než jste měl(a) nebo jste tabletu spolkl(a): V případě předávkování může nastat nevolnost a zvracení. Neprodleně se obraťte na svého lékaře či lékárníka. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek LORAMYC 50 mg: Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek LORAMYC 50 mg: Ukončete léčbu tímto přípravkem předčasně jedině pokud Vám to doporučí lékař. Předčasné ukončení může způsobit selhání léčby. Máte-li jakékoliv další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek LORAMYC 50 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Časté nežádoucí účinky (výskyt vyšší než u 1 pacienta ze 100 a méně než u 1 pacienta z 10)

Nevolnost, průjem, bolesti břicha, zvracení, sucho v ústech, nepříjemné pocity v dutině ústní,

bolest dásní

Bolesti hlavy, změny chuti, Svědění, vyrážka

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt vyšší než u 1 pacienta z 1000 a méně než u 1 pacienta ze 100)

Bolest jazyka, svědění dásní, vředy v ústech, Podráždění v místě aplikace (dásně), únava, bolest, Infekce nosu a krku, Ztráta chuti k jídlu, Návaly horka.

Strana 5

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK LORAMYC 50 mg UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Neužívejte LORAMYC po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co LORAMYC obsahuje: Léčivou látkou je mikonazolum. Jedna mukoadhezivní bukální tableta obsahuje 50 mg mikonazolu. Pomocnými látkami jsou hypromelóza 2208, koncentrát mléčné bílkoviny, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, natrium-lauryl-sulfát, magnesium- stearát, mastek. Jak LORAMYC vypadá a co obsahuje toto balení Tento lék jsou mukoadhezivní bukální tablety, bílé až nažloutlé tablety na jedné straně vypouklé, na druhé ploché straně vyraženo „L“. Jedna krabička LORAMYCU obsahuje HDPE lahvičku s PP dětským bezpečnostním uzávěrem, který obsahuje vysoušedlo. Jedna krabička LORAMYCU obsahuje jednu lahvičku se 14 tabletami.

Držitel rozhodnutí o registraci: BioAlliance Pharma 49 Boulevard du Général Martial Valin 75015 Paříž Francie Výrobce: Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstraße 2 73614 Schorndorf Postfach 1460 73603 Schorndorf Německo Tento léčivý přípravek je zaregistrován ve členských zemích EHP pod následujícími názvy: Rakousko, Belgie, Bulharsko, Česká republika, Dánsko, Estonsko, Finsko, Francie, Německo, Itálie, Litva, Lotyšsko, Lucembursko, Nizozemsko, Polsko, Portugalsko, Rumunsko, Slovenská republika, Švédsko, Velká Británie: LORAMYC Řecko, Maďarsko, Norsko, Slovinsko, Španělsko: SITAMIC Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 19.12.2012

Strana 1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls29291/2011 a příloha ke sp.zn.sukls151078/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

LORAMYC 50 mg, mukoadhezivní bukální tablety. 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje miconazolum 50 mg. Pomocné látky: monohydrát laktózy, koncentrát mléčné bílkoviny. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Mukoadhezivní bukální tableta. Popis přípravku: bílé až nažloutlé tablety na jedné straně vypouklé, na druhé ploché straně vyraženo „L“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba orofaryngeální kandidózy u pacientů se sníženou imunitou (viz bod 5.1). 4.2

Dávkování a způsob podání

Podání na dásně. Pouze pro dospělé. Podávání jedné mukoadhezivní bukální tablety jednou denně po dobu 7 až 14 dní podle klinické odpovědi pacienta. Upřednostňuje se podávání tablet ráno po vyčištění zubů, protože během noci je tvorba slin méně výrazná. LORAMYC je možné používat spolu s jídlem a pitím. V případě klinického vyléčení (definovaného jako úplné vymizení příznaků a symptomů onemocnění) po 7 dnech léčby, je možné podávání LORAMYCU ukončit. V případě konfluentních/rozsáhlých (závažných) lézí orofaryngeální kandidózy je zapotřebí v léčbě pokračovat do klinického vyléčení nebo do dosažení celkové doby léčby 14 dní. Způsob podání: LORAMYC se aplikuje na horní dáseň těsně nad horní řezák:

Po vyjmutí tablety z lahvičky musí být tableta ihned použita. Je třeba rozlišit, že tableta má

kulatou a plochou stranu.

Vypouklá strana tablety má být umístěna na horní dáseň nad horní řezák. Přidržujte tabletu na

místě po dobu 30 sekund lehkým tlakem prstu přes horní ret.

Pokud se tableta dostatečně nepřichytí, je třeba změnit její umístění. Pokud se tableta uvolní během prvních 6 hodin, ale nedojde k jejímu polknutí, je třeba ji okamžitě

přemístit.

Pokud dojde k náhodnému polknutí tablety LORAMYCU, doporučuje se vypít sklenici vody.

Pokud dojde k polknutí tablety během prvních 6 hodin po aplikaci, tableta má být nahrazena pouze jednou.

Při každém podání LORAMYCU je třeba střídat strany aplikace.

Starší pacienti: LORAMYC může být užíván staršími pacienty.

Strana 2

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Alergie na mléko nebo mléčné výrobky. U pacientů s dysfunkcí jater. Současné podávání perorálních antikoagulancií, hypoglykemických sulfonamidů, cisapridu,

pimozidu, ergotových alkaloidů, jako jsou ergotamin a dihydroergotamin (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Současné podávání s halofantrinem se nedoporučuje (viz bod 4.5). LORAMYC nesmí užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy. Po aplikaci LORAMYCU bylo vzácně pozorováno místní podráždění sliznice. Stejně jako u všech ostatních léků se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce. Protože LORAMYC se aplikuje na horní dáseň těsně nad horní řezák:

Je třeba se vyvarovat všech situací, které mohou porušit adhezi tablety – nedotýkat se a netlačit na

již umístěnou tabletu. Nepoužívat žvýkací gumu.

Tablety se nemají cucat, žvýkat nebo polykat. Pokud si pacient/ka během dne čistí zuby, nemá se tablety dotýkat a má opatrně vyplachovat ústní

dutinu.

V případě sucha v ústech se doporučuje navlhčit dáseň před aplikací mukoadhezivní bukální

tablety.

Může dojít k náhodnému polknutí tablety LORAMYCU. Pokud dojde k náhodnému polknutí

tablety LORAMYCU, doporučuje se vypít sklenici vody.

LORAMYC vykázal nižší míru klinického vyléčení u pacientů s rozsáhlou nebo konfluentní orofaryngeální kandidózou. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Mikonazol je inhibitor CYP2C9 a CYP3A4. Žádné studie interakcí s Loramycem nebyly provedeny. I když systémová absorpce LORAMYCU nebyla dostatečně vyhodnocena, podávání léčivých přípravků s nízkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány cestou CYP2C9 a CYP3A4 je kontraindikováno z důvodu zvýšené expozice (viz bod 4.3). Současné užívání je kontraindikováno s:

Perorálními antikoagulancií

Nepředvídatelné krvácení, které by mohlo být případně i závažné.

Cisapridem

Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, např. torsade de pointes.

Pimozidem

Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, např. torsade de pointes.

Ergotovými alkaloidy: ergotamin, dihydroergotamin

Riziko ergotismu s nekrózou končetin.

Hypoglykemickými sulfonamidy

Potenciální výskyt hypoglykemických symptomů a dokonce komatu.

Strana 3

Současné užívání se nedoporučuje s:

Halofantrinem

Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, např. torsade de pointes. Současné užívání vyžadující opatření:

Fenytoin (a extrapolací fosfenytoin)

Zvýšené plazmatické koncentrace fenytoinu mohou dosáhnout toxických hladin z důvodu inhibice jaterního metabolismu fenytoinu. Doporučuje se pečlivé klinické sledování. 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Adekvátní údaje o podávání mikonazolu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nenaznačují teratogenní účinky, ale byly zaznamenány jiné účinky na reprodukci (viz bod 5.3). Riziko pro člověka není známo. Mikonazol nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nutné. Kojení Údaje o vylučování mikonazolu do mateřského mléka nejsou k dispozici. Při předepisování kojícím ženám je nutno postupovat opatrně. Pokud novorozené nebo kojené dítě užívá cisaprid, je podávání mikonazolu matce kontraindikováno z důvodu bezpečnosti, vzhledem k možnému riziku lékové interakce v organizmu dítěte (torsade de pointes). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly s Loramycem provedeny. Nicméně je známo, že mikonazol nemá žádný vliv na pozornost a schopnost řídit. 4.8

Nežádoucí účinky

Bezpečnost LORAMYCU byla hodnocena u 462 pacientů zařazených do 3 klinických studií (462 pacientů včetně 315 nemocných infikovaných virem HIV a 147 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených radioterapií) a ze zkušeností po uvedení přípravku s touto léčivou látkou na trh. Mezi nejčastěji hlášené závažné nežádoucí příhody v souvislosti s užíváním léčivé látky patřily gastrointestinální poruchy. Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a četnosti (velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až < 1/10); méně časté (≥1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Gastrointestinální poruchy Časté: nauzea, průjem, bolesti břicha, zvracení, sucho v ústech, diskomfort v ústní dutině, bolest dásní Méně časté: glosodynie, svědění dásní, vředy v ústech Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, porucha chuti (dysgeuzie), ztráta chuti (ageuzie) Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: pruritus, vyrážka Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: podráždění v místě aplikace, únava, bolest

Strana 4

Infekce a infestace Méně časté: infekce horních cest dýchacích Poruchy metabolismu a výživy Méně časté: anorexie Cévní poruchy Méně časté: návaly horka 4.9

Předávkování

Příznaky V případě náhodného předávkování se může vyskytnout zvracení a průjem. Léčba Není známo žádné antidotum mikonazolu. Předávkování se léčí symptomaticky. Pokud je to zapotřebí, v případě náhodného požití velkého množství LORAMYCU, použijte vhodné metody k vyprázdnění obsahu žaludku Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování Loramycem. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiinfektiva a antiseptika pro lokální léčbu v dutině ústní ATC kód: A01AB09 Mechanismus účinku Antimykotické účinky mikonazolu jsou založeny na inhibici biosyntézy ergosterolu v buněčné membráně patogenu. V nízkých koncentracích mikonazol vykazuje interakci s fungálním cytochromem P450 s následnou inhibicí 14-α-demetylace, jež je mezistupněm v biosyntéze ergosterolu. Deplece ergosterolu a současná akumulace lanosterolu vede k některým poruchám buněčné membrány. Mikonazol má fungistatické účinky díky inhibici syntézy sterolů buněčné membrány a fungicidní účinky ovlivněním bariérové funkce fungální membrány. Mikrobiologické vlastnosti: Mikonazol vykazuje širokospektré antimykotické účinky proti druhům Candida, včetně C. albicans, proti druhům non-albicans, jako jsou C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, a C. pseudotropicalis. Mikonazol rovněž vykazuje antibakteriální účinky proti grampozitivním bakteriím (jako jsou Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus a Erysipelothrix insidiosa). Druhy Candida, které se nejčastěji podílí na bukální kandidóze (C. albicans, C. glabrata, C. krusei a C. tropicalis) jsou citlivé na mikonazol. V nejnovějších studiích se minimální inhibiční koncentrace

(MIC) mikonazolu pohybovala v rozmezí od 0,03 do 1 µg/ml pro C. albicans a od 0,03 do 4 µg/ml pro C. non-albicans, včetně C.glabrata a C. krusei, které jsou přirozeně rezistentní k flukonazolu. V klinických studiích u HIV pozitivních pacientů byla Candida albicans druhem s nejvyšším výskytem (87,5%). U pacientů s maligním nádorem hlavy a krku z 321 izolátů identifikovaných ve výchozím stavu představovala Candida albicans 62,6% izolátů a Candida non-albicans 37,4% [včetně C tropicalis (30,8%), C. krusei (22,5%) a C. glabrata (10,8%)].

Strana 5

MIC90 mikonazolu pro klinické izoláty Candidy (C. albicans: 87,5%, C. tropicalis 8% a C.

parapsilosis 2,1%) z klinické studie u 577 HIV pozitivních pacientů byla před léčbou 0,25 µg/ml. Po 14 dnech léčby nebyla zjištěna rezistence na mikonazol. Léková rezistence U druhů Candida může nastat klinicky relevantní rezistence na systémově užívané triazoly. Rezistence je podmíněna více mechanismy, v zásadě změnami v aminokyselinách anebo v regulaci cílového enzymu a různými efluxními proteinovými pumpami. Ve stejném izolátu často koexistuje více mechanismů. Zkřížená rezistence mezi azoly není úplná, a to ani v podtřídě triazolů. Nález zkřížené rezistence závisí na řadě faktorů, včetně hodnocených druhů, jejich klinické historie, konkrétních srovnávaných azolových sloučeninách a na typu citlivosti prováděného vyšetření. Breakpointy rezistence dávající do souvislosti in vitro účinnost s klinickou účinností nebyly pro mikonazol stanoveny. V odborné literatuře nebyla hlášena primární rezistence druhů Candida na mikonazol, azolové léčivo náležející do třídy imidazolů a získaná rezistence byla popsána pouze vzácně, a to i u pacientů léčených opakovaně. V pokusech in vitro se 150 recentními klinickými izoláty nevyvolala opakovaná expozice mikonazolu rezistenci mezi druhy Candida, citlivými či rezistentními k triazolům. Bylo však pozorováno výrazné zvýšení MIC mikonazolu u 2 z 6 kmenů Candida spp., přesto však hodnota MIC zůstala nižší než 0,5 µg/ml. Proto nelze po opakované expozici antimykotikům vyloučit výskyt kmenů rezistentních na mikonazol.

Klinické zkušenosti V randomizované, komparativní studii zaslepené pro zkoušejícího, provedené u pacientů s karcinomem hlavy a krku, kteří podstoupili radioterapii (všichni pacienti měli mukositidu, zánět bukální sliznice nebo erytém a 96% mělo sníženou tvorbu slin) byla četnost odpovědi na léčbu ve čtrnáctém dnu a četnost relapsu v šedesátémdnu u pacientů s úplnou klinickou odpovědí (bez lézí v ústech):

Loramyc 50 mg

Mikonazol gel

Populace mITT

N=141

N=141

Míra úplné klinické odpovědi

52,48 %

45,39%

Léčebný rozdíl (95% CI)

+7,09 (-19,0; 4,8)

Míra relapsu 60. den

(95% CI)

21,62 %

(13,79; 32,31)

17,19 %

(9,92; 28,27)

Populace PP

N=107

N=106

Míra úplné klinické odpovědi

53,27 %

51,89 %

Léčebný rozdíl (95% CI)

+1,38 (-15,1; 12,3)

Míra relapsu 60. den

(95% CI)

24,56

(15,26; 37,17)

14,55

(7,62; 26,22)

Strana 6

V randomizované, dvojitě zaslepené, komparativní studii s dvojitým placebem, provedené u HIV pozitivních pacientů byla četnost klinického vyléčení (žádné příznaky či symptomy orofaryngeální kandidózy) po 14denní léčbě (mezi 17. a 22. dnem) a četnost relapsu ve 35. dnu následující:

Loramyc 50 mg

Klotrimazol pastilky 10

mg

Populace ITT

N=290

N=287

Míra klinického vyléčení

60,7 %

65,2 %

Léčebný rozdíl (95% CI)

-4,5 (-12,4; 3,4)

Míra relapsu 35. den

(95% CI)

27,9 %

(21,3; 35,2)

28,1%

(21,8; 35,2)

Populace PP

N=240

N=236

Míra klinického vyléčení

68,3 %

74,2 %

Léčebný rozdíl (95% CI)

-5,9 (-14,0; 2,2)

Míra relapsu 35. den

(95% CI)

26,9 %

(20,2; 34,4)

27,6 %

(21,1; 34,9)

V otevřené, nekomparativní studii zahrnující 25 HIV pozitivních pacientů léčených Loramycem byla četnost odpovědi na léčbu ve čtrnáctém dnu 84% (95% CI: 63,9; 95,9) a četnost relapsu ve 45. dnu byla 38,5% (95% CI: 13,8; 68,4) u klinicky vyléčených pacientů (žádné příznaky či symptomy orofaryngeální kandidózy). HIV pozitivní pacienti zařazení do klinických studií byli výrazně imunokompromitovaní. Více než 50% z nich mělo počet CD4

+ <250/mm3 a 5% mělo počet CD4+ <50/mm3 a virové zatížení

bylo vysoké (117 000 kopií/ml). Celkově v klinických studiích ulpívalo 94,3% tablet LORAMYCU na dásni více než 6 hodin. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Orální biologická dostupnost mikonazolu je nízká (25-30%), protože mikonazol se špatně absorbuje v gastrointestinálním traktu. Většina absorbovaného mikonazolu se metabolizuje v játrech. Méně než 1% podané látky se objeví v nezměněné formě v moči. V případě poruchy ledvin není farmakokinetika mikonazolu významně ovlivněna. Nevznikají žádné aktivní metabolity a poločas rozpadu je přibližně 20 hodin. Po podání jednorázové dávky LORAMYCU obsahující 50 mg mikonazolu zdravým dobrovolníkům je dosaženo maximální průměrné koncentrace ve slinách 15 μg/ml za 7 hodin po aplikaci tablety a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC0-24h) je 55,23 µg.h/ml.

Po aplikaci jedné tablety LORAMYCU 50 mg byly ve slinách dosaženy koncentrace mikonazolu nad 1 µg/ml (horní limit hodnoty MIC pro kmeny C. albicans) do 1 hodiny a přetrvávaly průměrně 13 hodin.

Strana 7

Plazmatické koncentrace mikonazolu byly nedetekovatelné (limit kvantifikace 0,4 µg/ml) u většiny zdravých dobrovolníků, což potvrdilo špatnou absorpci mikonazolu sliznicí dutiny ústní a v gastrointestinálním traktu po polknutí slin. Po sedmidenní léčbě byly plazmatické koncentrace mikonazolu nedetekovatelné (limit kvantifikace 0,2 ng/ml) u 21,5% pacientů a zanedbatelné (pod 10 ng/ml) u více než 90% pacientů. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích po podání jednotlivé dávky a po opakovaném podávání a ve studiích prenatálního i postnatálního vývoje byly pozorovány toxické účinky u zvířat (myš, potkan, králík, pes) při aplikaci dávek 30 – 900krát vyšších než jsou maximální doporučené dávky u člověka (0,7 mg/kg). Ve studiích reprodukční toxicity byly pozorovány embryotoxické, nikoli však teratogenní účinky mikonazolu. Konvenční studie genotoxicity (Amesův test, hodnocení chromozomálních aberací, mikronukleový test) neodhalily žádnou potenciální genotoxicitu. Studie lokální snášenlivosti (test na sliznici jařmových oblouků u křečka a zkouška sensitizace LLNA u myší) neprokázaly žádnou toxicitu. Studie karcinogenity s mikonazolem nebyly provedeny. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Hypromelóza 2208 Koncentrát mléčné bílkoviny Kukuřičný škrob Monohydrát laktózy Natrium-lauryl-sulfát Magnesium-stearát Mastek 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

36 měsíců. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5

Druh obalu a velikost balení

14 tablet v lahvi (HDPE) s vysoušedlem a s PP dětským bezpečnostním uzávěrem. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Strana 8

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioAlliance Pharma 49 Boulevard du Général Martial Valin 75015 Paříž Francie Telefon: + 33 (0)1 45 58 71 05 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

26/532/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.7.2010/6.9.2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU

19.12.2012

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Láhev obsahující 14 tablet 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

LORAMYC 50 mg, mukoadhezivní bukální tablety Miconazolum. 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna mukoadhezivní tableta obsahuje miconazolum 50 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktózy, koncentrát mléčné bílkoviny. Další údaje naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Mukoadhezivní bukální tablety. 14 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Podání na dásně: přiložení na horní dáseň. Tablety necucejte, nežvýkejte ani nepolykejte. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Uchovávejte lahvičku dobře uzavřenou, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ

PRO

LIKVIDACI

NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BioAlliance Pharma 49 Boulevard du Général Martial Valin 75015 Paříž Francie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

26/532/10-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Neuplatňuje se. 16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

LORAMYC

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Lahvička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

LORAMYC 50 mg, mukoadhezivní bukální tablety Miconazolum Podání na dásně 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Přiložení na horní dáseň 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č. š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

14 tablet 6.

JINÉ

BioAlliance Pharma – 75015 Paříž - Francie