INDIVINA 1 MG/2,5 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku INDIVINA 1 MG/2,5 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

INDIVINA 1 mg/2,5mg

NDIVINA 1mg/5mg

INDIVINA 2mg/5mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta INDIVINA 1 mg/2,5mg obsahuje:
Estradioli valeras 1 mg
Medroxyprogesteroni acetas 2,5 mg

Jedna tableta INDIVINA 1 mg/5mg obsahuje:
Estradioli valeras 1 mg
Medroxyprogesteroni acetas 5 mg

Jedna tableta INDIVINA 2 mg/5mg obsahuje:
Estradioli valeras 2 mg
Medroxyprogesteroni acetas 5 mg

Pomocné látky jsou uvedeny v bodě 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety. Bílé, kulaté, ploché se zkosenými okraji, o průměru 7 mm, na jedné straně s vyraženým kódem: 1+2,5, 1+5 resp. 2+5.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HRT) při symptomech z nedostatku estrogenů u žen s neporušenou dělohou, které jsou více než tři roky po menopauze.

Pro preventivní léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují, nebo mají kontraindikovánu jinou preventivní léčbu osteoporózy a u kterých jiná léčba prokazatelně nevykazuje léčebnou odezvu

Zkušenosti s léčbou pacientek starších než 65 let jsou omezené.

2. Dávkování a způsob podání

Indivina je kontinuální kombinovaná HRT, při níž jsou estrogen a progesteron podávány denně bez přerušení.

Dávkování: Jedna tableta denně perorálně bez přerušení. Je vhodné brát tablety každý den přibližně ve stejnou dobu. Léčbu je doporučeno zahajovat s Indivinou 1mg/2,5mg. V závislosti na klinických projevech lze dávku upravit dle individuálních potřeb.

2,5mg medroxyprogesteron acetátu (MPA) obvykle stačí k předcházení nepravidelnému krvácení. Jestliže se nepravidelné krvácení vyskytne a přetrvává i přes vyloučení endometriálních abnormalit, dávka může být zvýšena na 5 mg (Indivina 1mg/5mg).

Jestliže je pro zmírnění klimakterických symptomů dávka 1 mg estradiol valerátu (E₂V) nedostačující, může být zvýšena na 2 mg (Indivina 2mg/5mg).

U žen s amenoreou a bez HRT nebo při převodu z jiné formy kontinuální kombinované HRT je možno začít s užíváním Indiviny kdykoliv. Při přechodu z cyklické HRT je třeba pro zahájení léčby Indivinou počkat jeden týden po dokončení předchozího cyklu.

Vliv estrogenu na densitu kostního minerálu je závislý na dávce, a proto efekt 1 mg E₂V může být nižší než u 2 mg (viz 5.1).

Jestliže si pacientka zapomněla vzít tabletu, doporučuje se zapomenutou tabletu znehodnotit. Opakované vynechání dávky může zvýšit pravděpodobnost nepravidelného krvácení a špinění.

Pro zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu (viz také 4.4).

3. Kontraindikace

• Existující, prodělaný nádor prsu nebo podezření na něj

• Existující estrogen dependentní maligní tumor (např. nádor endometria) nebo podezření na něj

• Nediagnostikované děložní krvácení

• Neléčená hyperplazie endometria

• Předchozí idiopatická nebo současná žilní tromboembolie [hluboká žilní trombóza, plicní embolie]

• Současné nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

• Akutní onemocnění jater nebo probíhající onemocnění jater až do doby, než se jaterní testy normalizují

• Hypersenzitivita na aktivní látku nebo na jakékoliv pomocné látky

• Porfýrie

1. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pro léčbu postmenopauzálních symptomů by HRT měla být použita pouze v případě, kdy symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech by se měla alespoň jednou ročně důkladně zhodnotit rizika a prospěch léčby a v užívání HRT by se mělo pokračovat pouze dokud její prospěch převažuje nad riziky.

Zdravotní prohlídka/sledování

Před zahájením nebo opětovným zavedením léčby HRT by měla být probrána celková osobní a rodinná anamnéza. Mělo by být provedeno kompletní vyšetření zdravotního stavu (včetně gynekologické prohlídky a vyšetření prsů), vysvětlení nepříznivých účinků a upozornění o způsobu užívání.

V průběhu léčby by měla následovat další pravidelná kontrolní vyšetření, jejichž frekvence a povaha se přizpůsobí individuálním potřebám pacientek. Ženy by měly vědět, o jakých změnách v prsou by měly informovat své lékaře nebo zdravotní sestry (viz níže Nádorové onemocnění prsu). Na základě individuálních klinických potřeb by se mělo provést vyšetření, včetně mamografie, v souladu se současnou monitorovací praxí.

Stavy, vyžadující kontrolu

Pacientky, u nichž se následující onemocnění vyskytují, objevila se dříve anebo se zhoršila v době těhotenství nebo předchozí hormonální léčby, musí být pečlivě monitorovány. V průběhu léčby Indivinou se mohou zhoršit nebo recidivovat tyto stavy:

• Leiomyom (děložní fibroid) nebo endometriosa

• Anamnéza nebo rizikové faktory tromboembolického onemocnění (viz níže)

• Rizikové faktory estrogen dependentních tumorů např. 1. stupeň dědičnosti karcinomu prsu

• Hypertenze

• Poškozené jaterní funkce (např. jaterní adenom)

• Diabetes mellitus s nebo bez zasažení cév

• Cholelitiáza

• Migréna nebo (závažná) bolest hlavy

• Systémový lupus erythematodes

• Anamnéza hyperplazie endometria (viz níže)

• Epilepsie

• Astma

• Otosklerosa

Důvody pro okamžité přerušení léčby

Léčba by měla být přerušena v případě zjištění kontraindikace a také v následujících případech:

• Žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí

• Závažné zvýšení krevního tlaku

• Nově propuklá migréna, silné bolesti hlavy

• Těhotenství

Hyperplazie endometria

• Riziko hyperplazie a karcinomu endometria se zvyšuje, pokud je samotný estrogen podáván dlouhodobě (viz 4.8). Toto riziko lze u nehysterektomovaných pacientek značně redukovat přidáním  progesteronu alespoň po dobu 12 dnů v každém cyklu (u cyklických nebo sekvenčních produktů) nebo denně (jak to je u kombinovaných produktů jakým je Indivina).

• V průběhu počátečních měsíců léčby se může vyskytnout nepravidelné krvácení a špinění. Případy jakéhokoliv neočekávaného děložního krvácení nebo špinění, které se objeví po určité době od zahájení terapie, nebo pokračuje po přerušení léčby, by měly být objasněny gynekologickým vyšetřením, zahrnujícím vaginální ultrasonografii a v případě potřeby endometriální biopsii z důvodu vyloučení endometriální malignity.

Nádorové onemocnění prsu

• Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Women's Health Initiative (WHI) a epidemiologické studie včetně studie Milion Women Study (MWS) zaznamenaly zvýšené riziko nádorového onemocnění prsu diagnostikované u žen, užívajících několik let estrogen, estrogen/progesteronovou kombinaci nebo tibolon jako HRT (viz 4.8). Pro všechny přípravky HRT je zvýšené riziko zjevné během několika let užívání a zvyšuje se s délkou užívání, ale během několika (nanejvýš pěti) let po ukončení léčby se vrací k výchozímu stavu.

• Ve studii MWS bylo relativní riziko rakoviny prsu u konjugovaných koňských estrogenů (CEE) nebo estradiolu (E2) vyšší po přidání progesteronu a to buď sekvenčně nebo kontinuálně, bez ohledu na typ progesteronu. Rozdíl v riziku mezi různými způsoby podání nebyl dokázán.

• Ve studii WHI bylo kontinuální užívání konjugovaného koňského estrogenu kombinovaného s medroxyprogesteron acetátem (CEE + MPA) spojováno s nádory prsu, které byly ve srovnání s placebem poněkud rozsáhlejší co do velikosti a častěji měly místní metastázy do lymfatických uzlin.

• HRT, zejména její estrogen-progesteronová kombinace, zvyšuje densitu mamografických obrazů, které mohou nepříznivě ovlivnit radiologickou detekci rakoviny prsu.

Venózní tromboembolismus

• HRT je spojena s mírným zvýšením rizika vzniku venózního tromboembolismu (VTE), např. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Provedený randomizovaný řízený výzkum a epidemiologické studie zjistily dvoj- až trojnásobně vyšší riziko u žen s HRT, než u těch, které HRT nikdy neužívaly. Množství případů VTE, které se vyskytne v 5-letém období u žen, které HRT neužívaly, postihne asi 3 ženy z 1000 ve věku 50-59 let a 8 z 1000 ve věku 60-69 let. Odhaduje se, že u zdravých žen, které užívají HRT po dobu 5 let, bude množství případů VTE navíc po 5 letech mezi 2 a 6 (nejlepší odhad je 4) z 1000 žen ve věku 50-59 let a mezi 5 a 15 (nejlepší odhad je 9) z 1000 žen ve věku 60-69 let. Výskyt takových případů je více pravděpodobný v prvním roce užívání HRT než později.

• Celkově rozpoznané rizikové faktory VTE zahrnují osobní nebo rodinnou anamnézu předešlé VTE, obezitu (Body Mass Index >30 kg/m²) a systémový lupus erythematodes (SLE). Není konsensus týkající se možné úlohy varikózních žil a VTE.

• Pacientky s anamnézou VTE nebo se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE. HRT může toto riziko zvýšit. Osobní nebo rodinná anamnéza předešlého tromboembolismu nebo recidivující spontánní potrat by měly být vyšetřeny z důvodu vyloučení trombofilických predispozic. Pro pacientky, u nichž nebylo provedeno důkladné posouzení trombofilických faktorů, nebo byla zahájena antikoagulační léčba, se HRT považuje za kontraindikaci. U žen s antikoagulační léčbou se vyžaduje pečlivé zvážení poměru mezi prospěchem HRT a možnými riziky.

• Riziko VTE může být přechodně zvýšeno delší imobilizací, závažnějším traumatem či větším chirurgickým zásahem. U žen s HRT by po chirurgickém zákroku měla být provedena profylaktická opatření k prevenci VTE. Při prodloužené imobilizaci spojené s následujícím chirurgickým zásahem, zejména v abdominální oblasti či ortopedickým zásahem na dolních končetinách, by měla být HRT léčba 4-6 týdnů předem dočasně zastavena, je-li to možné. V léčbě by se nemělo pokračovat, dokud pacientka není plně mobilní.

• Jestliže k VTE dojde po zahájení HRT léčby, lék by měl být vysazen. Pacientky by měly okamžitě kontaktovat svého lékaře v případě, že jsou si vědomy možných tromboembolických symptomů (například bolestivých otoků nohou, náhlá bolest hrudníku, dušnost).

Koronární cévní onemocnění (CAD)

• Randomizované řízené studie neprokázaly přínos kontinuálního podávání kombinace estrogenů a medroxyprogesteron acetátu (MPA) na kardiovaskulární systém. Dvě rozsáhlé klinické studie (WHI a HERS t.j Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) poukázaly na možné rostoucí riziko kardiovaskulární morbidity v prvním roce léčby a žádný celkový prospěch léčby. Pro ostatní HRT produkty jsou k dispozici pouze omezené údaje z randomizovaných řízených výzkumů zkoumajících jejich účinky na kardiovaskulární nemocnost a úmrtnost. Tudíž není jisté, zda lze tato zjištění rozšířit i na ostatní HRT produkty.

Ictus

• Rozsáhlý randomizovaný řízený výzkum (WHI výzkum) zjistil jako sekundární jev zvýšené riziko ischemických příhod zdravých žen v době léčby kontinuální kombinací estrogenů a MPA. Množství případů záchvatu mrtvice, které se vyskytne v 5-letém období u žen, které HRT neužívají, postihuje asi 3 ženy z 1000 ve věku 50-59 let a 11 z 1000 ve věku 60-69 let. Odhaduje se, že u žen, které užívají spojení estrogenů a MPA po dobu 5 let, bude množství dalších případů mezi 0 a 3 (nejlepší odhad je 1) z 1000 užívajících žen ve věku 50-59 let a mezi 1 a 9 (nejlepší odhad jsou 4) z 1000 užívajících žen ve věku 60-69 let. Není známo, zda lze zvýšené riziko rozšířit i na ostatní HRT produkty.

Nádorové onemocnění vaječníků

• V některých epidemiologických studiích bylo dlouhodobé užívání (nejméně 5-10 let) pouze estrogenových HRT produktů u pacientek s hysterektomií spojováno se zvýšeným rizikem vzniku nádorového onemocnění vaječníků. Není jisté, zda dlouhodobé užívání kombinovaných HRT produktů vyvolává jiná rizika, než mají pouze estrogenové produkty.

Jiné stavy

• Estrogeny mohou způsobit zadržování tekutin a tudíž pacientky se srdeční vadou nebo s dysfunkcí ledvin by měly být pravidelně monitorovány. Také pacientky s pokročilým selháváním ledvin by měly být důkladně monitorovány, protože se očekává zvýšená hladina cirkulujících účinných látek.

• Bylo zaznamenáno zvýšené riziko chirurgicky potvrzené nemoci žlučníku u postmenopauzálních pacientek užívajících estrogeny.

• Užívání estrogenu může mít vliv na některé testy funkce štítné žlázy nebo na jaterní testy. Ženy s předchozí hypertriglyceridémií by měly být důkladně monitorovány v průběhu léčby HRT, protože v souvislosti s estrogenovou terapií byly za těchto podmínek zaznamenány ojedinělé případy rozsáhlého nárůstu plasma triglyceridů, vedoucí k pankreatitidě.

• Estrogeny zvyšují koncentraci TBG (thyroid binding globulin) vedoucí ke zvýšené cirkulaci celého thyreoidového hormonu, změřeného PBI (protein-bound iodin), úrovně T4 (podle sloupce nebo podle radioimunitní zkoušky) nebo úrovně T3 (podle radioimunitní zkoušky). Absorpce T3 enzymu je snížená a odráží zvýšený TBG. Volné T4 a T3 koncentrace jsou nezměněné. Jiné vázané proteiny mohou být zvýšeny v séru, např. CBG (corticoid binding globulin), SHBG (sex-hormone-binding globulin), vedoucí k zvýšené cirkulaci kortikosteroidů resp. sexuálních steroidů. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů jsou nezměněny. Zvýšeny mohou být i jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

• Není znám žádný přesvědčivý důkaz o zlepšení kognitivních funkcí. Studie WHI podala určitý důkaz o zvýšeném riziku možné demence u žen, které začaly užívat kontinuální kombinovaný CEE a MPA později než v 65 letech. Není známo, zda lze tato zjištění aplikovat na mladší ženy postmenopauzálního věku nebo na jiné HRT produkty.

1. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus estrogenů a progesteronů se může zvyšovat současným užíváním látek známých jako induktory jaterních mikrozomálních enzymů, zvláště cytochromu P450, jimiž jsou antikonvulsiva (např. barbituráty, fenytoin, carbamazepin) a antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Ritonavir a nelfinavir, ačkoliv jsou známy jako silné inhibitory, naopak projevují své indukční schopnosti, pokud jsou užívány současně se steroidy. Bylinné preparáty obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů a progesteronů.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progesteronů vést ke sníženému účinku a ke změnám v profilu děložního krvácení.

2. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Indivina se neindikuje v průběhu těhotenství. Pokud v průběhu léčby Indivinou dojde k otěhotnění, musí být léčba okamžitě přerušena. Pro Indivinu nejsou k dispozici žádná klinická data o rizikovém těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Potenciální rizika pro lidi nejsou známa.

Z výsledků většiny epidemiologických studií zahrnujících neúmyslné vystavení plodu kombinaci estrogenu a progesteronu nevyplývají teratogenní, ani fetotoxické účinky.

Kojení

Indivina se neindikuje v průběhu kojení.

3. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není známo, že by Indivina mohla nepříznivě ovlivnit pozornost řídit a ovládat stroje.

4. Nežádoucí účinky

Nejčastěji popisovaným nežádoucím účinkem v průběhu léčby Indivinou je citlivost prsů, která se vyskytla u 10,6% uživatelek.

Nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Indivina jsou dle vlivu na jednotlivé orgány uvedeny v tabulce:

Orgány	Časté (>1/100)	Méně časté (>1/1 000; <1/100)	Vzácné (>1/10 000; <1/1 000)
Gastrointestinální (GIT)	Nauzea, abdominální bolesti	Dyspepsie, zvracení, flatulence, onemocnění žlučníku, žlučové kameny
Kůže			Alopecie, hirsutismus, exantém, svědění
CNS	Bolest hlavy	Závrať, migréna
Urogenitální	Děložní krvácení, narůstá do velikosti vaginálních fibroidů	Vaginální kandidóza
Kardiovaskulární		Zvýšený krevní tlak	Žilní tromboembolismus
Celkové	Změny hmotnosti, otoky, citlivost prsou, zvětšení prsou, změny nálady, zahrnující pocity úzkosti a depresivní nálady, změny libida	Křeče v nohou

Rakovina prsu

Na základě důkazů z velkého množství epidemiologických studií a jedné randomizované placebem kontrolované studie (WHI) se celkové riziko rakoviny prsu zvyšuje s délkou užívání HRT a to u žen, které užívají nebo nedávno ukončily užívání HRT.

U pouze estrogenové HRT jsou odhady relativního rizika (RR) z re-analýzy původních údajů z  51 epidemiologických studií (v nichž > 80 % HRT byla pouze estrogenová HRT) a z epidemiologické studie Million Women Study (MWS) podobné, a to 1,35 (95% CI: 1,21 - 1,49) a 1,30 (95% CI: 1,21 - 1,40) u MWS.

Několik epidemiologických studií při použití kombinované estrogen-progesteronové HRT zaznamenalo celkově vyšší riziko rakoviny prsu než u estrogenů samotných.

Studie MWS udává, že v porovnání se ženami, které HRT nikdy neužívaly, je užívání různých typů kombinované estrogen-progesteronové HRT spojováno s vyšším rizikem rakoviny prsu (RR = 2.00, 95%CI: 1.88 - 2.12) než užívání samotných estrogenů (RR = 1.30, 95%CI: 1.21 - 1.40) nebo užívání tibolonu (RR=1.45; 95%CI 1.25-1.68).

Studie WHI udává odhad rizika 1.24 (95%CI 1.01 - 1.54) po 5,6 letech užívání kombinované estrogen-progesteronové HRT (CEE+MPA) u všech uživatelek ve srovnání s placebem.

Absolutní rizika vypočítaná ze studií MWS a WHI jsou uvedena níže:

MWS odhadla na základě známého průměrného výskytu rakoviny prsu v rozvinutých zemích, že:

• U žen ve věku 50 - 64 let, které neužívají HRT se předpokládá diagnóza rakoviny prsu u asi 32 z 1000.

• Z 1000 žen, které užívají nebo užívaly HRT bude množství dalších případů v závislosti na období následující:

Pro ženy s kombinovanou estrogen-progesteronovou HRT

• mezi 5 - 7 (nejlepší odhad 6) v 5-letém období užívání

• mezi 18 - 20 (nejlepší odhad 19) v 10-letém období užívání.

Studie WHI odhaduje, že po 5,6 letech sledování žen ve věku 50 - 79 let, by dalších 8 případů invazivní rakoviny prsu bylo způsobeno vlivem kombinované estrogen-progesteronové HRT (CEE+MPA) na 10000 pacientoroků.

Podle výpočtů z údajů studie se odhaduje, že:

• U 1000 žen, které užívaly placebo

• by v období 5 let byla invazivní rakovina prsu diagnostikovaná asi u 16 případů.

• U 1000 žen, které užívaly kombinovanou estrogen-progesteronovou HRT (CEE+MPA), by byl počet dalších případů

• mezi 0 - 9 (nejlepší odhad 4) v 5-letém období užívání

Množství dalších případů nádorového onemocnění prsu u žen, které užívají HRT je zhruba stejné pro ženy, které začaly s HRT bez ohledu na věk, kdy zahájily HRT (platí pouze ve věku mezi 45-65 lety) (viz 4.4).

Nádor endometria

U žen s neporušenou dělohou se riziko hyperplazie endometria a nádoru endometria zvyšuje s délkou užívání samotných estrogenů. Podle údajů z epidemiologických studií nejlepší odhad rizika diagnostikovaného nádoru endometria u žen ve věku 50 - 65 let , které neužívají HRT je asi 5 žen z 1000. V závislosti na délce trvání léčby a na dávkách estrogenů je udávané riziko nádoru endometria u žen užívajících samotný estrogen 2-12 násobně vyšší ve srovnání s těmi, které je neužívají. Přidáním progesteronu k pouze estrogenové léčbě se toto riziko výrazně snižuje.

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Obsah příbalové informace:

1. Co je Indivina a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete INDIVINU užívat

3. Jak se Indivina užívá

4. Možné nežádoucí účinky Indiviny

5. Uchovávání přípravku Indivina

INDIVINA 1mg/2,5mg

INDIVINA 1mg/5mg

INDIVINA 2mg/5mg

Léčivé látky, které jsou obsaženy v tabletách Indivina jsou estradioli valeras a medroxyprogesteroni acetas. K dispozici jsou tři různé síly tablet.

1mg/2,5mg tablety Indiviny jsou bílé, kulaté, ploché se zkosenými okraji, na jedné straně s vyraženým kódem: „1+2,5“. Obsahují 1mg estradioli valeras a 2,5mg medroxyprogesteroni acetas

1mg/5mg tablety Indiviny jsou bílé, kulaté, ploché se zkosenými hranami, na jedné straně s vyraženým kódem: „1+5“. Obsahují 1mg estradioli valeras a 5mg medroxyprogesteroni acetas.

2mg/5mg tablety Indiviny jsou bílé, kulaté, ploché se zkosenými hranami, na jedné straně s vyraženým kódem: „2+5“. Obsahují 2mg estradioli valeras a 5mg medroxyprogesteroni acetas.

Pomocné látky obsažené ve všech tabletách Indiviny jsou monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, želatina a magnesium - stearát

Držitel registračního rozhodnutí:

Orion Corporation
Oriontie 1
FIN-02200 Espoo, Finsko

Výrobce:

Orion Pharma
Tengströmnikatu 8
FIN- 20101 Turku, FINSKO

Velikost balení:

1x28 tablet, 3x28 tablet

1. CO JE INDIVINA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Indivina je přípravek ve formě tablet určený pro hormonální substituční terapii (HST). Tablety obsahují estrogen a progesteron.

V období menopauzy dochází v organismu k poklesu produkce estrogenu a progesteronu. Indivina tyto hormony nahrazuje a odstraňuje nebo tlumí příznaky způsobené nedostatkem těchto hormonů. Indivina je užívána ke zmírnění takových příznaků menopauzy, jako jsou návaly horka, noční pocení, vaginální suchost atd., které se u mnoha žen v tomto období objevují.

Indivina může být použita také k preventivní léčbě osteoporózy (řídnutí kostí) máte-li zvýšené riziko zlomenin a nemůžete být léčena jinou formou, nebo jiná léčba se ukázala jako neúčinná. Váš lékař by měl s Vámi zvážit všechny pro Vás vhodné možnosti.

Indivina je určena pouze ženám, které jsou více než 3 roky po menopauze, a kterým nebyla odebrána děloha.

Indivina nemá za následek návrat pravidelného měsíčního krvácení. Špinění nebo krvácení se může objevit v průběhu prvních několika měsíců léčby. Do konce prvního roku léčby je kolem 80-90% žen léčených Indivinou zcela bez krvácení.

Zkušenosti s léčbou pacientek starších než 65 let jsou omezené.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE INDIVINU UŽÍVAT

Neužívejte Indivinu, pokud máte nebo jste měla jakýkoliv z následujících stavů:

• nádor prsu

• jiné nádorové onemocnění spojené s hormony [např. nádor endometria (děložní sliznice)]

• neobvyklé vaginální krvácení, které nebylo vyšetřeno lékařem (nediagnostikované vaginální krvácení)

• neléčený nárůst endometria

• dřívější nebo současná žilní trombóza na noze nebo na jiném místě (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie)

• aktivní nebo v nedávné minulosti prodělaná arteriální trombóza (např. angina pectoris, infarkt)

• akutní onemocnění jater (nebo máte onemocnění jater v anamnéze, v takovém případě neužívejte přípravek až do doby, dokud se výsledky jaterních testů nevrátí k normálním hodnotám)

• alergie na jakoukoliv ze složek přípravku Indivina, uvedenou na začátku této příbalové informace

• porfyrie

Máte-li jakékoliv pochybnosti, obraťte se laskavě na svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat přípravek Indivina.

Upozornění pro užívání hormonální substituční terapie

Zdravotní prohlídka/sledování

Ženy, které dlouhodobě užívají hormonální substituční terapii, by měly pravidelně absolvovat u svého lékaře gynekologické vyšetření včetně vyšetření prsů.

Stavy, vyžadující kontrolu

Váš lékař bude vyžadovat častější vyšetření a testy, jestliže trpíte nebo jste v předešlé době prodělala určitá onemocnění nebo stavy. Některá z nich se mohou při užívání HST zhoršit nebo vrátit. Informujte svého lékaře, jestliže v současnosti trpíte kterýmkoliv z následujících stavů:

• děložní fibroid

• endometrióza

• nádor prsu nebo rizikové faktory estrogen dependentních tumorů (např. blízké příbuzné měly karcinom prsu)

• anamnéza nebo rizikové faktory krevních sraženin (např. dřívější trombóza, nadváha)

• vysoký krevní tlak

• nemoci jater (např. jaterní adenom)

• cukrovka

• žlučníkové kameny

• migréna nebo silné bolesti hlavy

• systémový lupus erytrematodes

• anamnéza abnormálního nárůstu sliznice dělohy (hyperplazie endometria)

• epilepsie

• astma

• otoskleróza (ztráta sluchu z důvodu nadměrného růstu kosti vnitřního ucha)

Stavy vyžadující přerušení léčby HST

Existuje také řada situací, za kterých budete muset ukončit léčbu HST. Jestliže se u Vás v průběhu léčby Indivinou projeví jakýkoliv z následujících stavů, konzultujte se svým lékařem přerušení léčby Indivinou:

• žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí

• závažné zvýšení krevního tlaku

• nový nápor silných bolestí hlavy podobných migréně

• těhotenství

Jiná rizika spojená s HST

Abnormální zbytnění děložní stěny

Riziko abnormálního zbytnění děložní stěny a karcinomu endometria se zvyšuje, je-li samotný estrogen podáván dlouhodobě. Z tohoto důvodu je do léčby přidán progesteron.

U některých žen se může v průběhu počátečních měsíců léčby vyskytnout nepravidelné krvácení a špinění. Pokud krvácení přetrvává, kontaktujte svého lékaře, který posoudí, zda není vhodné změnit sílu Indiviny, nebo ukončit její užívání. Také se poraďte se svým lékařem v případě, že se krvácení nebo špinění objeví po určité době užívání Indiviny nebo krvácení pokračuje i poté co jste ukončila léčbu Indivinou.

Nádorové onemocnění prsu

Epidemiologické studie prokázaly zvýšené riziko nádorového onemocnění prsu diagnostikované u žen, užívajících několik let estrogeny, estrogen/progesteronovou kombinaci nebo tibolon jako HST.

U všech jmenovaných typů HST je zvýšené riziko zjevné až po několika letech užívání a zvyšuje se s délkou užívání ale v průběhu pěti let po vysazení léčby prakticky mizí. Ženy užívající estrogen/progesteronovou kombinaci HST měly vyšší riziko ve srovnání se ženami užívajícími samotný estrogen.

Znepokojuje-li Vás nádorové onemocnění prsu, proberte rizika ve srovnání s příznivými účinky léčby HST s vašim lékařem. Kontaktujte vašeho lékaře rovněž v případě, že zjistíte jakékoliv změny ve vašich prsou.

Trombóza (krevní sraženiny)

HST může zvýšit riziko vzniku trombózy, zejména jestliže se u Vás nebo ve vašem blízkém příbuzenstvu někdy toto onemocnění objevilo. Poslední studie zjistily dvoj- až trojnásobně vyšší riziko trombózy u žen užívajících HST ve srovnání s těmi, které HST neužívají. Odhaduje se, že u žen, které neužívají HST se trombóza v 5-letém období vyskytne u 3 žen z 1000 ve věku 50-59 let a u 8 žen z 1000 ve věku 60-69 let.

U žen užívajících HST bude množství dalších případů trombózy v 5-letém období mezi 2 a 6 (nejlepší odhad jsou 4) z 1000 žen ve věku 50-59 let a mezi 5 a 15 (nejlepší odhad je 9) z 1000 žen ve věku 60-69 let. Riziko vzniku trombózy je vyšší v období prvního roku léčby.

Jestliže se u Vás nebo ve vašem blízkém příbuzenstvu vyskytla trombóza nebo máte-li nadváhu, poraďte se před zahájením léčby s Vaším lékařem. Máte-li příznaky, jež by mohly být příznaky trombózy, například náhlé bolesti a otoky nohou, náhlá bolest v hrudi nebo zkrácený dech, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Riziko vzniku trombózy se může přechodně zvýšit delší imobilizací způsobenou nehodou, nemocí nebo jinými vlivy a užívání HST bude muset být vysazeno. Čeká-li Vás operace, která by mohla způsobit Vaši imobilitu, např. určitou dobu nebudete moci chodit, informujte o tom vašeho lékaře, jelikož bude potřeba zastavit užívání Indiviny, a to nelépe 4-6 týdnů před touto operací. Více informací Vám podá Váš lékař.

Koronární cévní onemocnění

Studie prokázaly, že některé produkty HST (obsahující konjugované estrogeny a MPA), nechrání před nemocemi srdce a mohou přivodit náhodné onemocnění srdce pravděpodobněji v prvním roce jejich užívání a nemají žádný následný prospěch. U jiných typů HST (jako je Indivina) jsou k dispozici pouze omezená data a tudíž není jasné zda lze tato zjištění rozšířit i na jiné produkty HST.

Máte-li záchvaty bolesti na hrudi, které mohou souviset s námahou, případně doprovázené pocením, dušnost nebo závratě, měla byste přestat užívat HST a urychleně vyhledat lékařské ošetření.

Mrtvice

Poslední výzkumy (studieWHI) naznačují, že jeden typ HST (konjugované estrogeny a MPA) může zvýšit riziko ischemických příhod. V průměru se předpokládá, že záchvat mrtvice, který se vyskytne u žen ve věku 50-59 let, které HST neužívají, postihne 3 ženy z 1000 v kterémkoliv 5-letém období a příslušná hodnota se u žen ve věku 60-69 let odhaduje na 11 z 1000. U žen, které užívají HST bude množství dalších případů ischemických příhod v období 5 let mezo 0 a 3 (nejlepší odhad je 1) z 1000 žen ve věku 50-59 let a mezi 1 a 9 (nejlepší odhad jsou 4) z 1000 žen ve věku 60-69 let. Není známo, zda lze zvýšené riziko rozšířit i na ostatní HST produkty (jako je Indivina).

Máte-li neobvyklé bolesti hlavy podobné migréně, mdloby nebo pocity slabosti v končetinách, měla byste přestat užívat HST a urychleně vyhledat lékařské ošetření.

Nádorové onemocnění vaječníku

Užívání pouze estrogenových produktů HST po dobu 5-10 let může nepatrně zvýšit riziko vzniku tohoto ojedinělého ale vážného nádorového onemocnění. Vliv dlouhodobého užívání kombinované HST (jako je Indivina) na vaječníky není dosud známý.

Máte-li otoky a bolesti v břišní oblasti, trpíte ztrátou hmotnosti nebo abnormálním vaginálním krvácením, které může souviset s otokem břicha, měla byste navštívit vašeho lékaře.

Jiné stavy

HST může mít vliv na výsledky některých laboratorních testů (jako jsou testy funkce štítné žlázy a jaterní testy). Máte-li podstoupit nějaké laboratorní testy, informujte vašeho lékaře, že užíváte Indivinu.

Informujte vašeho lékaře, víte-li, že máte vysoké hodnoty triglyceridů. U žen užívajících estrogen byly zaznamenány ojedinělé případy nárůstu hodnot triglyceridů, které mohou vést k pankreatitidě.

Studie WHI naznačila nepatrný nárůst rizika možné demence u žen, které zahájily užívání kombinované HST později než ve věku 65 let. Není známo, zda lze tato zjištění aplikovat na mladší ženy postmenopauzálního věku nebo na jiné HST produkty.

Těhotenství a kojení

Indivina by neměla být užívána v průběhu těhotenství a kojení. Jestliže se domníváte, že jste těhotná, zastavte užívání Indiviny a kontaktujte svého lékaře.

Současné užívání jiných léků

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech ostatních lécích, které užíváte. To se týká i volně prodejných léků a léků, které jste užívala v minulosti. Určité léky, užívané současně s přípravkem Indivina, mohou snížit její účinek. Jsou to antiepileptika (např. fenobarbituráty, fenytoin, carbamazepin), antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) a léky na HIV (nelfnavir a ritonavir). Také bylinné preparáty obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou snížit účinek přípravku Indivina.

Budete-li potřebovat další informace o souběžném užívání léků, obraťte se na svého lékárníka.

3. JAK SE INDIVINA UŽÍVÁ

Užívejte jednu tabletu přípravku Indivina denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu. Spolkněte celou tabletu.

Správnou dávku a délku trvání léčby určí vždy lékař na základě vašeho aktuálního stavu. Běžně se začíná s nejnižší sílou Indiviny a ta se podle potřeby zvýší. Dodržujte přesně pokyny lékaře a nikdy sama neměňte velikost dávky.

Pokud již nemáte menstruaci, a neužíváte HST, nebo přecházíte z jiné formy kontinuální kombinované HST, můžete začít s užíváním Indiviny kdykoliv. Přecházíte-li z cyklické HST, začněte užívat Indivinu jeden týden poté, co jste si vzala poslední tabletu předchozího léku. Pokud si nejste jista, zeptejte se vašeho lékaře nebo lékárníka.

Vezmete-li si více tablet Indivina, než byste měla:

Jestliže vy nebo kdokoliv jiný užije větší množství tablet Indiviny, oznamte to, prosím, svému lékaři či lékárníkovi. Vyšší dávky estrogenu mohou způsobit nevolnost, bolest hlavy a vaginální krvácení.

Zapomenete-li užít tabletu:

Jestliže zapomenete vzít vaši tabletu v obvyklý čas, učiňte tak nejpozději v průběhu následujících 12 hodin. Jinak zapomenutou tabletu vynechejte a další tabletu užijte v obvyklý čas. Na blistru jsou naznačeny dny, aby vám pomohly dodržovat pravidelné užívání.

Ujistěte se, že máte dostatek tablet v případě dovolené či cestování.

Vyskytne-li se krvácení:

Vyskytne-li se dlouhodobé nebo nepravidelné krvácení, kontaktujte svého lékaře, dávka progesteronu ve vaší Indivině může být změněna. Lékař se Vás také pravděpodobně bude dotazovat na případné krvácení při Vašich pravidelných kontrolách. Je proto vhodné si určitým způsobem tyto případy zaznamenávat ve vašem kalendáři.

I když se domníváte, že je účinek Indiviny příliš silný nebo naopak příliš slabý, neměňte dávku ani nepřestávejte lék užívat, ale kontaktujte svého lékaře.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Jako všechny léky, i Indivina může mít nežádoucí účinky. Nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinky jsou obvykle slabé a s pokračující léčbou ustupují. V průběhu prvních několika měsíců léčby se může objevit nepravidelné krvácení. Obvyklými nežádoucími účinky je také citlivost prsů, zvětšení prsů, zvětšení děložních fibroidů, bolest hlavy, otoky, změny váhy, změny libida, nevolnost a bolest v břišní oblasti. Mohou se objevit úzkosti a depresivní nálady. Méně častými nežádoucími účinky jsou migréna, závratě, křeče do nohou, zvýšený krevní tlak, vaginální kandidóza, trávící potíže, pálení žáhy, plynatost, zvracení, onemocnění žlučníku nebo žlučníkové kameny. Zřídka se objevuje kožní vyrážka, svědění, srážení krve, růst nebo ztráta vlasů. Velmi ojedinělé byly případy jiných kožních stavů u žen užívajících HST.

Okamžitě informujte svého lékaře, jestliže máte otoky nohou, náhlé bolesti v hrudi, nebo příznaky trávících potíží a pálení žáhy.

Nádorové onemocnění prsu

Na základě studií provedených v poslední době se celkové riziko nádorového onemocnění prsu zvyšuje s délkou užívání HST a to u žen, které užívají nebo nedávno ukončily užívání HST.

Několik epidemiologických studií při použití kombinované estrogen-progesteronové HST zaznamenalo celkově vyšší riziko rakoviny prsu než u estrogenů samotných.

Studie Milion Women Study (MWS) udává, že v porovnání se ženami, které HST nikdy neužívaly, je užívání různých typů kombinované estrogen-progesteronové HST spojováno s vyšším rizikem rakoviny prsu než užívání samotných estrogenů.

Podle MWS a na základě známého průměrného výskytu rakoviny prsu v rozvinutých zemích, se odhaduje, že:

• U žen ve věku 50 - 64 let, které neužívají HST se předpokládá diagnóza rakoviny prsu u asi 32 z 1000.

• Z 1000 žen, které užívají nebo užívaly kombinovanou estrogen-progesteronovou HST bude množství dalších případů následující:

• mezi 5 a 7 (nejlepší odhad je 6) v 5-letém období užívání

• mezi 18 a 20 (nejlepší odhad je 19) v 10-letém období užívání.

Studie WHI udává zvýšené riziko rakoviny prsu po 5,6 letech užívání kombinované estrogen-progesteronové HST (CEE+MPA) u všech uživatelek ve srovnání s těmi, které HST neužívají.

Studie WHI odhaduje, že u žen ve věku 50 - 79 let, které užívají kombinovanou estrogen-progesteronovou HST (CEE+MPA) po dobu 5,6 let, bude diagnostikovaných 8 dalších případů rakoviny prsu na 10000 pacientoroků. Podle výpočtů z údajů studie se odhaduje, že v období 5 let sledování:

• asi u 16 žen z 1000, které neužívají HST bude diagnostikována rakovina prsu

• počet dalších případů rakoviny prsu by byl mezi 0 a 9 (nejlepší odhad 4) z 1000 žen, které užívají kombinovanou estrogen-progesteronovou HST (CEE+MPA).

Množství dalších případů nádorového onemocnění prsu u žen, které užívají HST je zhruba stejné pro ženy, které začaly s HST bez ohledu na věk, kdy zahájily užívání (ve věku mezi 45-65 lety).

Nádor endometria

U žen s neporušenou dělohou se riziko abnomálního zbytnění děložní stěny a nádoru endometria zvyšuje s délkou užívání samotných estrogenů. Podle údajů z epidemiologických studií nejlepší odhad rizika diagnostikovaného nádoru endometria u žen ve věku 50 - 65 let , které neužívají HST je asi 5 žen z 1000. V závislosti na délce trvání léčby a na dávkách estrogenů je udávané riziko nádoru endometria u žen užívajících samotný estrogen 2-12-násobně vyšší ve srovnání s těmi, které je neužívají. Přidáním progesteronu k pouze estrogenové léčbě se toto riziko výrazně snižuje.

Další nežádoucí účinky, které byly uvedeny v souvislosti s estrogen/progesteronovou léčbou:

• Benigní a maligní estrogen-dependentní nádory

• Žilní tromboembolismus, např.hluboká žilní trombóza na nohou a v oblasti pánve a plicní embolie mají větší frekvenci u žen s HST než u žen, které HST nikdy neužívaly

• Infarkt myokardu a mrtvice

• Onemocnění žlučníku

• Kožní a podkožní projevy: chloazma, multiformní erytém, erythema nodosum, vaskulární purpura

• Možná demence

Jestliže se setkáte s jakýmkoliv případem, který není zmíněn v tomto letáku, informujte o tom, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU INDIVINA

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Datum exspirace

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na štítku.

Další instrukce

Ukládejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

V případě jakýchkoliv dotazů se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena dne:

30.4. 2004

© 2012 farmaceutika.info – partneři – ochrana soukromí, podmínky užití, provozovatel – nahoru