Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls84841/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500 mg/500 mg

prášek pro přípravu infuzního roztoku

imipenemum/cilastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz používat

3.

Jak se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK IMIPENEM/CILASTATIN SANDOZ A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz patří do skupiny léků nazývaných karbapenemová antibiotika. Účinně působí proti širokému spektru bakterií (choroboplodných zárodků), které způsobují infekce různých částí těla u dospělých a dětí ve věku od 1 roku.

LéčbaLékař Vám přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz předepsal, protože máte některý z následujících typů infekce:



komplikované infekce břicha



infekce postihující plíce (pneumonie)



infekce, které můžete získat během porodu nebo po porodu



komplikované infekce močových cest



komplikované infekce kůže a měkkých tkání.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz lze používat při léčení pacientů s nízkým počtem bílých krvinek, kteří mají horečku, u níž je podezření, že je důsledkem bakteriální infekce.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz lze používat při léčení bakteriálních infekcí krve, které mohou být spojeny s výše uvedeným typem infekce.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK IMIPENEM/CILASTATIN SANDOZ POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz:



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na imipenem, cilastatin nebo na kteroukoli další složku přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiná antibiotika, jako jsou peniciliny, cefalosporiny nebo karbapenemy.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz je zapotřebíInformujte svého lékaře o jakýchkoli zdravotních potížích, které máte nebo jste v minulosti měl/a, včetně:



alergií na jakýkoli léčivý přípravek, včetně antibiotik (náhlé, život ohrožující alergické reakce vyžadují okamžité lékařské ošetření)



kolitidy nebo jiné gastrointestinální choroby



jakéhokoli onemocnění nervového systému, jako je lokalizovaný třes nebo epileptické záchvaty



potíží s ledvinami nebo močovým ústrojím.

Mohou u Vás být pozitivní výsledky testu (Coombsův test), jenž ukazuje na přítomnost protilátek, které mohou ničit červené krvinky. Lékař s Vámi tuto záležitost probere.

Svého lékaře informujte, jestliže užíváte léky nazývané kyselina valproová nebo natrium-valproát (viz Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky dále).

DětiPřípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz se nedoporučuje u dětí mladších než 1 rok nebo u dětí s problémy s ledvinami.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte ganciklovir, který se používá k léčení některých virových infekcí.

Svého lékaře rovněž informujte, pokud užíváte kyselinu valproovou nebo natrium-valproát (používajíse k léčbě epilepsie, bipolární poruchy, migrény nebo schizofrenie) nebo jakýkoli lék na ředění krve, jako je warfarin.

Váš lékař rozhodne, zda máte přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz v kombinaci s těmito léky užívat.

Těhotenství a kojeníJe důležité, abyste před tím, než Vám bude podán přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz, svého lékaře informovala, že jste těhotná nebo že otěhotnění plánujete. Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz nebylna těhotných ženách hodnocen. Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz se nesmí během těhotenství používat, ledaže by Váš lékař rozhodl, že potenciální přínos převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Je důležité, abyste před tím, než Vám bude podán přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz, svého lékaře informovala, že kojíte nebo že kojit hodláte. Malá množství tohoto léku mohou projít do mateřského mléka, což může mít na dítě vliv. Proto Váš lékař rozhodne, zda Vám má být během kojení přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz podáván.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůExistují určité nežádoucí účinky spojené s tímto přípravkem (jako je vidění, slyšení nebo cítění nepřítomných věcí, točení hlavy, ospalost a pocit otáčení), které mohou ovlivnit schopnost některých pacientů řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4).

Důležité informace o některých složkách přípravku Imipenem/Cilastatin SandozTento léčivý přípravek obsahuje přibližně 1,63 mmol (přibližně 37,6 mg) sodíku, což je nutno vzít v potaz u pacientů

s dietou s kontrolovaným příjmem sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK IMIPENEM/CILASTATIN SANDOZ POUŽÍVÁ

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz bude připravovat a podávat lékař nebo jiný zdravotnický personál. Váš lékař určí, kolik přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz potřebujete.

Dospělí a dospívající

Obvyklá dávka přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz

u dospělých a dospívajících je

500 mg/500 mg každých 6 hodin nebo 1000 mg/1000 mg každých 6 nebo 8 hodin. Pokud máte problémy s ledvinami nebo vážíte méně než 70 kg, může Váš lékař dávku snížit.

Děti

Obvyklá dávka u dětí od 1 roku je 15 mg/15 mg až 25 mg/25 mg/kg/dávka každých 6 hodin. Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz se nedoporučuje u dětí mladších než 1 rok věku a u dětí s problémy s ledvinami.

Způsob podání

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz se podává intravenózně (do žíly) po dobu 20 až 30 minut u dávky 500 mg/500 mg a nižších nebo 40 až 60 minut u dávek vyšších než 500 mg/500 mg.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz, než mělo býtPříznaky předávkování mohou zahrnovat záchvaty křečí, zmatenost, třes, pocit nevolnosti, zvracení, nízký krevní tlak a pomalý srdeční tep. Máte-li obavu, že Vám mohlo být podáno příliš velké množství přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz, obraťte se ihned na svého lékaře nebo jiného zdravotníka.

Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Imipenem/Cilastatin SandozMáte-li obavu, že Vám mohla být vynechána dávka, obraťte se ihned na svého lékaře nebo jiného zdravotníka.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a používat přípravek Imipenem/Cilastatin SandozPřípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz nepřestávejte používat, dokud Vám k tomu nedá pokyn Váš lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Četnost možných nežádoucích účinků uvedených dále je definována za použití následující konvence:



velmi časté: postihují více než 1 pacienta z 10



časté: postihují 1 až 10 pacientů ze 100



méně časté: postihují 1 až 10 pacientů z 1 000



vzácné: postihují 1 až 10 pacientů z 10 000



velmi vzácné: postihují méně než 1 pacienta z 10 000



není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit.

Časté

pocit nevolnosti, zvracení, průjem. Pocit nevolnosti a zvracení se vyskytují častěji u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek.



otok a zarudnutí kolem žíly, která je mimořádně citlivá na dotek



vyrážka



abnormální funkce jater zjištěná krevními testy



zvýšení počtu některých bílých krvinek.

Méně časté

místní zarudnutí kůže



místní bolest a tvorba pevné zduřeniny v místě injekce



svědění kůže



kopřivka



horečka



onemocnění krve postihující buněčnou složku krve a obvykle zjištěné krevními testy (příznakymohou být únava, bledá kůže a dlouhotrvající modřiny po poranění)



abnormální funkce ledvin, jater a krve zjištěné krevními testy



třes a nekontrolovatelné záškuby svalů



epileptické záchvaty



psychické poruchy (jako jsou prudké změny nálady a narušený úsudek)



vidění, slyšení nebo pociťování něčeho, co tam není (halucinace)



zmatenost



točení hlavy, ospalost



nízký krevní tlak.

Vzácné



alergické reakce včetně vyrážky, otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla (s potížemi s dýcháním nebo polykáním) a/nebo nízký krevní tlak. Pokud se objeví tyto nežádoucí účinky během nebo po použití přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz, musíte tento lék vysadit a ihned se obrátit na svého lékaře.



olupování kůže (toxická epidermální nekrolýza)



těžké kožní reakce (Stevens-Johnsonův syndrom a erythema multiforme)



těžká kožní vyrážka s olupováním kůže a vypadáváním vlasů/ochlupení (exfoliativní dermatitida)



plísňové infekce (kandidóza)



skvrny na zubech a/nebo jazyku



zánět tlustého střeva (kolitida) s těžkým průjmem



poruchy vnímání chuti



porucha funkce jaterzánět jater



porucha funkce ledvinzměny množství moči, změny barvy moči



nemoci mozku, pocit brnění (mravenčení), lokalizovaný třes



ztráta sluchu.

Velmi vzácné



závažná ztráta funkce jater v důsledku zánětu (fulminantní hepatitida)



zánět žaludku nebo střev (gastroenteritida)



zánět střev s krvavým průjmem (hemoragická kolitida)



červený oteklý jazyk, nadměrný růst normálních výstupků na jazyku, který jazyku dává chlupatý vzhled, pálení žáhy, bolesti v krku, zvýšená tvorba slin



bolesti žaludku



závratě (vertigo), bolesti hlavy



ušní šelest (tinitus)



bolesti v kloubech, slabost



nepravidelný tep, silný nebo rychlý tep



pocit nepohody na hrudi, potíže s dýcháním, abnormálně rychlé a povrchní dýchání, bolesti v horní části páteře



zarudnutí, modravé zbarvení obličeje a rtů, změny textury kůže, nadměrné pocení



svědění vulvy (zevních pohlavních orgánů) u žen



změny počtu krvinek



zhoršení vzácné nemoci spojené se svalovou slabostí (myastenia gravis).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK IMIPENEM/CILASTATIN SANDOZ UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Injekční lahvičky Imipenem/Cilastatin Sandoz s práškem přípravku uchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Rekonstituovaný léčivý přípravek se musí použít ihned.

Informace o podmínkách uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku naleznete na konci této příbalové informace v části „Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky“.

Lékař nebo lékárník budou vědět, jak přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz uchovávat.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz obsahuje

Léčivými látkami jsou: imipenemum monohydricum odpovídající imipenemum 500 mg a cilastatinum natricum odpovídající cilastatinum 500 mg.

Pomocnou látkou je: hydrogenuhličitan sodný.

Jak přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz vypadá a co obsahuje toto balení

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500 mg/500 mg, prášek pro přípravu infuzního roztoku je k dispozici v injekčních lahvičkách z čirého skla typu I (20 ml nebo 100 ml) obsahujících sterilní bílý až světle žlutý prášek.

1, 5, 10, 20 a 25 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceSandoz GmbH, Kundl, Rakousko

Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:Velká Británie

Imipenem/Cilastatin 250/250mg Powder for Solution for Infusion

Imipenem/Cilastatin 500/500mg Powder for Solution for Infusion

Rakousko

Imicil 500 mg/500 mg - Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Bulharsko

Imipenem/Cilastatin sodium Sandoz

Česká republika

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500 mg / 500 mg, prášek pro přípravu infuzního roztoku

Estonsko

Imipenem/Cilastatin Sandoz

Španělsko

Imipenem/Cilastatina Sandoz 250/250 mg polvo para solución para perfusión EFGImipenem/Cilastatina Sandoz 500/500 mg polvo para solución para perfusión EFG

Francie

IMIPENEM CILASTATINE SANDOZ 250 mg/250 mg, poudre pour solution pour perfusionIMIPENEM CILASTATINE SANDOZ 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion

Maďarsko

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500/500 mg por oldatos infúzióhoz

Itálie

IMIPENEM / CILASTATINA SANDOZ 250 mg + 250 mg polvere per soluzione per infusioneIMIPENEM / CILASTATINA SANDOZ 500 mg + 500 mg polvere per soluzione per infusione

Litva

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500mg/500mg milteliai infuziniam tirpalui

Nizozemsko

Imipenem/Cilastatine Sandoz 250mg/250mg, poeder voor oplossing voor infusieImipenem/Cilastatine Sandoz 500mg/500mg, poeder voor oplossing voor infusie

Polsko

Miplestan

Portugalsko

Imipenem + Cilastatina Sandoz

Rumunsko

Imipenem/Cilastatin Sandoz 250/250mg pulbere pentru solutie perfuzabilaImipenem/Cilastatin Sandoz 500/500 mg pulbere pentru solutie perfuzabila

Švédsko

Imipenem/Cilastatin Sandoz

Slovinsko

LENEM

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.3.2012

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informace určené pouze pro zdravotnické pracovníky

DávkováníDávkovací

doporučení

k

přípravku

Imipenem/Cilastatin

Sandoz

představují

množství

imipenemu/cilastatinu, které má být podáno.

Denní dávka přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz se řídí typem a závažností infekce, izolovaným patogenem (izolovanými patogeny), renálními funkcemi pacienta a tělesnou hmotností (viz také body 4.4 a 5.1).

Dospělí a dospívajícíU pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu >70 ml/min/1,73 m

2) jsou doporučené

dávkovací režimy následující:500 mg /500 mg každých 6 hodin NEBO1000 mg /1000 mg každých 8 hodin NEBO každých 6 hodin.

Doporučuje se, aby infekce, u nichž je podezření nebo u nichž bylo prokázáno, že jsou způsobeny méně citlivými druhy bakterií (jako je Pseudomonas aeruginosa), a velmi těžké infekce (např.

u neutropenických pacientů s horečkou) byly léčeny dávkou 1000 mg/1000 mg podávanou každých 6

hodin.

Snížení dávky je nezbytné, pokud:

-

je clearance kreatininu ≤ 70 ml/min/l,73 m

2 (viz Tabulka 1) nebo

-

tělesná hmotnost je < 70 kg. Poměrná dávka pro pacienty s tělesnou hmotností < 70 kg se vypočítá pomocí následujícího vzorce:

Pacientova aktuální tělesná hmotnost (kg) x standardní dávka

70 (kg)

Maximální celková denní dávka nesmí přesáhnout 4000 mg/4000 mg/den.

Porucha funkce ledvinStanovení snížené dávky pro dospělé s porušenou funkcí ledvin:

1.

musí se vybrat celková denní dávka (tj. 2000 mg /2000 mg, 3000 mg/3000 mg nebo 4000/4000 mg), která by se obvykle použila u pacientů s normální funkcí ledvin.

2.

z Tabulky 1 se zvolí příslušný snížený dávkovací režim podle clearance kreatininu pacienta. Ohledně trvání doby infuze viz Způsob podání.

Tabulka 1: Snížená dávka u dospělých s poruchou funkce ledvin a tělesnou hmotností 70 kg

*

Celková denní dávkau

pacientů

s

normální

funkcí

Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m

2)

41 až 70

21 až 40

6 až 20

ledvin (mg/den)

dávka v mg (interval v hodinách)

500/500 (8)

250/250 (6)

250/250 (12)

500/500 (6)

500/500 (8)

500/500 (12)**

750/750 (8)

500/500 (6)

500/500 (12)**

* U pacientů s tělesnou hmotností < 70 kg se musí provést další, přímo úměrné snížení podané dávky. Přímo úměrné snížení dávky u pacientů < 70 kg by se mělo vypočítat tak, že se skutečná hmotnost pacienta (v kg) vydělí 70 (kg) a vynásobí příslušnou dávkou pro danou indikaci doporučenou v Tabulce 1.** Pokud se u pacientů s clearance kreatininu 6 až 20 ml/min/1,73 m2 používá dávka 500 mg/500 mg, může být zvýšeno riziko vzniku záchvatů křečí.

Pacienti s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m

2

Těmto pacientům se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz nesmí podávat, ledaže by byla do 48 hodin zavedena hemodialýza.

Pacienti na hemodialýzePři léčení pacientů s clearance kreatininu  5 ml/min/1,73 m

2, kteří podstupují dialýzu, použijte

dávkovací doporučení pro pacienty s clearance kreatininu 6 až 20 ml/min/1,73 m

2 (viz Tabulka 1).

Jak imipenem, tak cilastatin se z oběhu během hemodialýzy odstraní. Pacientovi se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz musí podat po hemodialýze a ve 12hodinových intervalech načasovaných po skončení hemodialýzy. Dialyzovaní pacienti, zvláště pacienti se základní chorobou centrálního nervového systému, musí být pečlivě sledováni; pacientům na hemodialýze se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz doporučuje, pouze pokud přínosy převáží nad potenciálním rizikem záchvatů křečí (viz bod 4.4).

V současnosti nejsou k dispozici odpovídající údaje pro doporučení použití přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz u pacientů na peritoneální dialýze.

Porucha funkce jaterU pacientů s poruchou funkce jater se úprava dávky nedoporučuje (viz bod 5.2 v SPC).

Starší populaceU starších pacientů s normální funkcí ledvin není úprava dávky potřebná (viz bod 5.2 v SPC).

Pediatrická populace ≥1 rok věkuU pediatrických pacientů ≥ 1 rok věku je doporučená dávka 15 mg/15 mg nebo 25 mg /25 mg/kg/dávku podávaná každých 6 hodin.

Doporučuje se, aby infekce, u nichž je podezření nebo u nichž bylo prokázáno, že jsou způsobeny méně citlivými druhy bakterií (jako je Pseudomonas aeruginosa), a velmi těžké infekce (např.

u neutropenických pacientů s horečkou) byly léčeny dávkou 25 mg /25 mg/kg podávanou každých 6

hodin.

Pediatrická populace <1 rok věkuKlinická data nepostačují k doporučení dávkování u dětí mladších 1 roku věku.

Pediatrická populace s poruchou funkce ledvinKlinická data nepostačují k doporučení dávkování u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin > 2 mg/dl). Viz bod 4.4 v SPC.

Příprava intravenózního roztoku

Následující tabulka usnadní rekonstituci přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz pro intravenózní infuzi.

Síla

Objem přidávaného rozpouštědla (ml)

Přibližná

koncentrace

imipenemu (mg/ml)

Imipenem/cilastatin 500mg/500mg

100

5

Rekonstituce 20ml injekční lahvičky

Obsah injekčních lahviček se musí rozpustit a převést do 100 ml vhodného infuzního roztoku. Doporučuje se do injekční lahvičky přidat přibližně 10 ml vhodného infuzního roztoku (viz bod Kompatibilita a stabilita). Dobře protřepejte a výslednou suspenzi převeďte do nádoby na infuzní roztok.

UPOZORNĚNÍ: SMĚS NENÍ URČENA K PŘÍMÉ INFUZI.

Opakujte s dalšími 10 ml infuzního roztoku, aby bylo zajištěno úplné převedení obsahu injekční lahvičky do infuzního roztoku. Výsledná směs se musí protřepávat, dokud nebude čirá.

Rekonstituce 100ml injekční lahvičkyObsah injekční lahvičky se musí rekonstituovat 100 ml vhodného infuzního roztoku.

Rekonstituovaný roztok je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat na výskyt pevných částic a změnu barvy.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Kompatibilita a stabilitaK dodržení zásad správné klinické a farmaceutické praxe se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz 500mg/500 mg musí podávat jako čerstvě připravený roztok v kterémkoli z následujících rozpouštědel.

Rozpouštědlo

Koncentrace[mg/ml]

Doby do použití/podmínky uchovávání

0,9%

injekční

roztok

chloridu

sodného

5

Rekonstituovaný přípravek se musí použít ihned.

1

/16

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls84841/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500 mg/500 mgPrášek pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje impenemum 500 mg ve formě imipenemum monohydricum530,2 mg a cilastatinum 500 mg ve formě cilastatinum natricum 530,8 mg.

Jedna injekční lahvička rovněž obsahuje 37,6 mg sodíku (1,63 mmol).

Po rekonstituci (viz bod 6.6) roztok obsahuje imipenemum 5 mg/ml a cilastatinum 5 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Prášek pro přípravu infuzního roztoku je bílý až světle žlutý prášek.Připravený roztok je bezbarvý až žlutý.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí ve věku 1 rok a více (viz body 4.4 a 5.1):

-

komplikované intraabdominální infekce

-

těžká pneumonie včetně nozokomiální pneumonie a pneumonie související s umělou ventilací

-

infekce vzniklé při a po porodu

-

komplikované infekce močových cest

-

komplikované infekce kůže a měkkých tkání.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz lze používat při léčení neutropenických pacientů shorečkou při podezření na bakteriální infekci.

Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje v souvislosti s výše uvedenými infekcemi nebo při podezření na souvislost s nimi.

Je nutno přihlížet k oficiálním místním pokynům o správném používání antibakteriálních látek.

2

/16

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníDávkovací doporučení k přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz představují množství imipenemu/cilastatinu, které má být podáno.

Denní dávka přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz se řídí typem a závažností infekce, izolovaným patogenem (izolovanými patogeny), renálními funkcemi pacienta a tělesnou hmotností (viz také body 4.4 a 5.1).

Dospělí a dospívajícíU pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu > 70 ml/min/1,73 m

2) jsou doporučené

dávkovací režimy následující:

500 mg/500 mg každých 6 hodin NEBO1000 mg /1000 mg každých 8 hodin NEBO každých 6 hodin.

Doporučuje se, aby infekce, u nichž je podezření nebo u nichž bylo prokázáno, že jsou způsobeny méně citlivými druhy bakterií (jako je Pseudomonas aeruginosa), a velmi těžké infekce (např.

u neutropenických pacientů s horečkou) byly léčeny dávkou 1000/1000 mg podávanou každých

6 hodin.

Snížení dávky je nezbytné, pokud:

-

je clearance kreatininu ≤ 70 ml/min/l,73 m

2 (viz Tabulka 1) nebo

-

tělesná hmotnost je < 70 kg. Poměrná dávka pro pacienty s tělesnou hmotností < 70 kg se vypočítá pomocí následujícího vzorce:

Pacientova aktuální tělesná hmotnost (kg) x standardní dávka

70 (kg)

Maximální celková denní dávka nesmí přesáhnout 4000 mg/4000 mg denně.

Porucha funkce ledvinStanovení snížené dávky pro dospělé s porušenou funkcí ledvin:

1.

musí se vybrat celková denní dávka (tj. 2000/2000, 3000/3000 nebo 4000/4000 mg), která by se obvykle použila u pacientů s normální funkcí ledvin.

2.

z Tabulky 1 se zvolí příslušný snížený dávkovací režim podle clearance kreatininu pacienta. Ohledně doby trvání infuze viz bod Způsob podání.

Tabulka 1: Snížená dávka u dospělých s poruchou funkce ledvin a tělesnou hmotností 70 kg

*

Celková denní dávkau

pacientů

s

normální

funkcí

ledvin (mg/den)

Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m

2)

41 - 70

21 - 40

6 - 20

dávka v mg (interval v hodinách)

500/500 (8)

250/250 (6)

250/250 (12)

500/500 (6)

500/500 (8)

500/500 (12)**

750/750 (8)

500/500 (6)

500/500 (12)**

3

/16

* U pacientů s tělesnou hmotností < 70 kg se musí provést další, přímo úměrné snížení podané dávky. Přímo úměrné snížení dávky u pacientů s tělesnou hmotností < 70 kg by se mělo vypočítat tak, že se aktuální hmotnost pacienta (v kg) vydělí 70 (kg) a vynásobí příslušnou dávkou pro danou indikaci doporučenou v Tabulce 1.

** Pokud se u pacientů s clearance kreatininu 6 až 20 ml/min/1,73 m2 používá dávka 500 mg/500mg, může být zvýšeno riziko vzniku záchvatů křečí.

Pacienti s clearance kreatininu ≤ 5 ml/min/1,73 m

2

Těmto pacientům se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz nemá podávat, ledaže by byla do 48 hodin zavedena hemodialýza.

Pacienti na hemodialýzePři léčení pacientů s clearance kreatininu  5 ml/min/1,73 m

2, kteří podstupují dialýzu, použijte

dávkovací doporučení pro pacienty s clearance kreatininu 6 až 20 ml/min/1,73 m

2 (viz Tabulka

1).

Imipenem i cilastatin se z oběhu během hemodialýzy odstraní. Pacientovi se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz musí podávat po hemodialýze a ve 12hodinových intervalech načasovaných po skončení hemodialýzy. Dialyzovaní pacienti, zvláště pacienti se základní chorobou centrálního nervového systému, musí být pečlivě sledováni; pacientům na hemodialýze se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz doporučuje, pouze pokud přínosy převáží nad potenciálním rizikem záchvatů křečí (viz bod 4.4).

V současnosti nejsou k dispozici odpovídající údaje pro doporučení použití přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz u pacientů na peritoneální dialýze.

Porucha funkce jaterU pacientů s poruchou funkce jater se úprava dávky nedoporučuje (viz bod 5.2).

Starší populaceU starších pacientů s normální funkcí ledvin není úprava dávky potřebná (viz bod 5.2).

Pediatrická populace ≥ 1 rok věkuU pediatrických pacientů

≥ 1 rok věku je doporučená dávka 15 mg/15 mg nebo 25

mg/25 mg/kg/dávku podávaná každých 6 hodin.

Doporučuje se, aby infekce, u nichž je podezření nebo u nichž bylo prokázáno, že jsou způsobeny méně citlivými druhy bakterií (jako je Pseudomonas aeruginosa), a velmi těžké infekce (např. u neutropenických pacientů s horečkou) byly léčeny dávkou 25/25 mg/kg podávanou každých 6 hodin.

Pediatrická populace < 1 rok věkuKlinická data nepostačují k doporučení dávkování u dětí mladších 1 roku věku.

Pediatrická populace s poruchou funkce ledvinKlinická data nepostačují k doporučení dávkování u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin > 2 mg/dl). Viz bod 4.4.

4

/16

Způsob podáníPřípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz je nutno před podáním rekonstituovat a dále naředit (viz bod 6.2, 6.3 a 6.6). Každou dávku  500/500 mg je nutno podat intravenózní infuzí trvající 20 až 30 minut. Každou dávku > 500/500 mg je nutno infundovat 40 až 60 minut. U pacientů, u kterých se vyvine během infuze nauzea, může být rychlost infuze snížena.

4.3

Kontraindikace

-

přecitlivělost na léčivé látky nebo kteroukoli z pomocných látek

-

přecitlivělost na jakékoli jiné karbapenemové antibiotikum

-

těžká přecitlivělost (např. anafylaktická reakce, těžká kožní reakce) na jakékoli jiné beta-laktamové antibiotikum (např. peniciliny nebo cefalosporiny).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

ObecněPři volbě kombinace imipenem/cilastatin k léčbě individuálního pacienta je nutno vzít v potaz vhodnost použití karbapenemového antibiotika, a to na základě faktorů, jako je závažnost infekce, prevalence rezistence na jiné vhodné antibakteriální látky a riziko selekce bakterií rezistentních na karbapenemy.

PřecitlivělostU pacientů léčených beta-laktamy byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické) reakce. Tyto reakce jsou pravděpodobnější u jedinců s přecitlivělostí s polyvalentní alergií v anamnéze. Před zahájením léčby přípravkem Imipenem/Cilastatin Sandozje nutno pečlivě vyšetřit předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, cefalosporiny, další beta-laktamy a jiné alergeny (viz bod

4.3). Pokud se alergická reakce na přípravek

Imipenem/Cilastatin Sandoz objeví, léčbu ihned ukončete. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou naléhavou péči.

Funkce jaterBěhem léčby kombinací imipenem/cilastatin je nutno pečlivě sledovat funkce jater, a to kvůli riziku hepatotoxicity (jako jsou zvýšení transamináz, selhání jater a fulminantní hepatitida).

Použití u pacientů s chorobou jater: u pacientů se stávajícími poruchami jater je nutno během léčby kombinací imipenem/cilastatin sledovat jaterní funkce. Úprava dávkování není nutná (viz bod 4.2).

HematologieBěhem léčby kombinací imipenem/cilastatin se může objevit pozitivní přímý nebo nepřímý Coombsův test.

Antibakteriální spektrumPřed zahájením jakékoli empirické léčby je nutno vzít v úvahu antibakteriální spektrum kombinace imipenem/cilastatin, zejména u život ohrožujících stavů. S ohledem na omezenou citlivost specifických patogenů spojovaných např. s bakteriálními infekcemi kůže a měkkých tkání na kombinaci imipenem/cilastatin nutno postupovat opatrně. Použití kombinace imipenem/cilastatin není vhodné k léčbě těchto typů infekcí, ledaže by o patogenu již bylo doloženo a bylo o něm známo, že je citlivý, nebo pokud existuje velmi silná domněnka,

5

/16

že nejpravděpodobnější patogen/y bude/budou k léčbě vhodný/é. Pokud je ve schválených indikacích podezření na infekci MRSA nebo pokud je taková infekce prokázána, může být indikováno současné použití vhodné látky působící proti MRSA. Pokud je ve schválených indikacích podezření na infekci Pseudomonas aeruginosa nebo pokud je taková infekce prokázána, může být vhodné současné podání aminoglykosidu (viz bod 4.1).

Interakce s kyselinou valproovouSoučasné podávání kombinace imipenem/cilastatin a kyseliny valproové/natrium-valproátu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Clostridium difficileU kombinace imipenem/cilastatin a téměř u všech ostatních antibakteriálních látek byla hlášena s antibiotiky související kolitida a pseudomembranózní kolitida, která může být mírná až život ohrožující. Tuto diagnózu je nutno zvažovat u pacientů, u kterých se během nebo po použití kombinace imipenem/cilastatin objeví průjem (viz bod 4.8). Je nutno zvážit vysazení léčby kombinací imipenem/cilastatin a podávání specifické léčby Clostridium difficile. Léčivé přípravky inhibující peristaltiku se nemají podávat.

MeningitidaPřípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz se k léčbě meningitidy nedoporučuje.

Centrální nervový systémByly hlášeny nežádoucí účinky na CNS, jako myoklonická aktivita, stavy zmatenosti nebo záchvaty křečí, zejména pokud se překročilo dávkování stanovené podle stavu ledvinných funkcí a tělesné hmotnosti. Tyto příhody byly nejčastěji hlášeny u pacientů s poruchami CNS (např. mozkové léze nebo záchvaty křečí v anamnéze) a/nebo s poruchou ledvinných funkcí, u nichž by mohlo dojít ke kumulaci podaných látek. Proto je třeba trvat na přesném dodržování doporučeného dávkovacího schématu, zejména u těchto pacientů (viz bod 4.2). Antikonvulzivní terapie u pacientů se známým výskytem záchvatu křečí musí pokračovat.

Zvláštní pozornost je nutno věnovat neurologickým symptomům nebo záchvatům křečí u dětí se známými rizikovými faktory záchvatů nebo u dětí současně léčených léčivými přípravky snižujícími práh vzniku křečí.

Jestliže se vyskytne fokální třes, myoklonus nebo křeče, musí být pacient neurologicky vyšetřen a zahájena antikonvulzivní terapie, pokud již nebyla započata dříve. Jestliže CNS příznaky přetrvávají, dávka přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz se musí snížit nebo podávání přerušit.

Pacienti s clearance kreatininu  5 ml/min/1,73 m

2

nesmějí přípravek Imipenem/Cilastatin

Sandoz dostávat, ledaže by byli do 48 hodin dialyzováni. Pro pacienty na hemodialýze se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz doporučuje pouze v případech, kdy očekávaný prospěch převažuje nad možným rizikem záchvatů křečí (viz bod 4.2).

Pediatrické použitíÚdaje z klinických hodnocení nejsou pro doporučení přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz u dětímladších než 1 rok nebo u dětí s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin > 2 mg/dl) dostačující. Viz také výše v bodu Centrální nervový systém.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz 500 mg/500 mg obsahuje 37,6 mg sodíku (1,63 mmol), což je nutno vzít v úvahu u pacientů

s dietou s kontrolovaným příjmem sodíku.

6

/16

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů, kteří dostávali ganciklovir a kombinaci imipenem/cilastatin, byly popsány generalizované křeče. Pokud možný přínos nepřevažuje nad riziky, nemají se tyto látky podávatsoučasně.

Při podávání kyseliny valproové současně s karbapenemy byla hlášena snížení hladin kyseliny valproové, která mohou klesnout pod terapeutické rozmezí. Snížení hladin kyseliny valproové může vést k nedostatečné kontrole záchvatů; proto se současné podávání imipenemu a kyseliny valproové/natrium-valproátu nedoporučuje a je třeba zvážit alternativní antibakteriální nebo antikonvulzivní léčbu (viz bod 4.4).

Perorální antikoagulanciaSoučasné podávání antibiotik s warfarinem může zesílit jeho antikoagulační účinky.

Existuje řada hlášení o zesílení antikoagulačních účinků perorálních antikoagulancií, včetně warfarinu, u pacientů současně léčených antibakteriálními látkami. Riziko se může lišit podle základní infekce, věku a celkového stavu pacienta, takže příspěvek antibiotika ke zvýšení INR (international normalised ratio) se těžko hodnotí. Doporučuje se, aby se INR během podávání antibiotika spolu s perorálním antikoagulanciem sledovalo často.

Současné podávání kombinace imipenem/cilastatin a probenecidu vedlo k minimálnímu zvýšení plasmatických hladin a plasmatického poločasu imipenemu. Pokud se kombinace imipenem/cilastatin

podávala

současně s probenecidem, snížil se výtěžek aktivního

(nemetabolizovaného) imipenemu z moči na přibližně 60 % dávky. Současné podávání kombinace imipenem/cilastatin a probenecidu zdvojnásobovalo plasmatické hladiny a biologický poločas cilastatinu, nemělo však žádný vliv na výtěžek cilastatinu z moči.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíOhledně použití kombinace imipenem/cilastatin u těhotných žen nejsou žádné odpovídající a dobře kontrolované studie k dispozici.

Studie na březích opicích prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz se v těhotenství smí používat, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

KojeníImipenem a cilastatin se v malých množstvích vylučují do mateřského mléka. Po perorálním podání se obě sloučeniny absorbují jen málo. Proto není pravděpodobné, že by bylo dítě vystaveno působení významných množství. Pokud se používání přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz považuje za nezbytné, musí být prospěch kojení zvážen proti možnému riziku pro dítě.

FertilitaOhledně potenciálních účinků léčby kombinací imipenem/cilastatin na fertilitu mužů nebo fertilitu žen nejsou k dispozici žádné údaje.

7

/16

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Existují však některé nežádoucí účinky (jako jsou halucinace, točení hlavy, ospalost a vertigo) tohoto přípravku, které mohou schopnost některých pacientů řídit nebo obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

V klinických hodnoceních na 1 723 pacientech léčených kombinací imipenem/cilastatin podávanou intravenózně byly nejčastěji zaznamenanými systémovými nežádoucími účinky hlášenými jako přinejmenším pravděpodobně související s léčbou nauzea (2,0 %), průjem (1,8 %), zvracení (1,5 %), vyrážka (0,9 %), horečka (0,5 %), hypotenze (0,4 %),záchvaty křečí (0,4 %) (viz bod 4.4), točení hlavy (0,3 %), svědění (0,3 %), kopřivka (0,2 %), ospalost (0,2 %). Obdobně byly nejčastěji hlášenými lokálními nežádoucími účinky flebitida/tromboflebitida (3,1 %), bolest v místě injekce (0,7 %), zarudnutí v místě injekce (0,4 %) a zduření žíly (0,2 %). Často jsou rovněž hlášena zvýšení sérových transamináz a alkalické fosfatázy.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při klinických hodnoceních nebo po uvedení přípravku na trh.

Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a četnosti: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů

Četnost

Příhoda

Infekce a infestace

Vzácné

Velmi vzácné

pseudomembranózní kolitida, kandidóza

gastroenteritida

Poruchy

krve a lymfatického

systému

Časté

Méně časté

VzácnéVelmi vzácné

eosinofilie

pancytopenie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytóza

agranulocytózahemolytická anémie, útlum kostní dřeně

Poruchy imunitního systému

Vzácné

anafylaktické reakce

Psychiatrické poruchy

Méně časté

psychiatrické poruchy včetně halucinací a stavů zmatenosti

Poruchy nervového systému

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

záchvaty křečí, myoklonická aktivita, točení hlavy, ospalost

encefalopatie,

parestézie,

fokální

tremor, změny vnímání chutí

zhoršení myastenie gravis, bolesti hlavy

8

/16

Poruchy ucha a labyrintu

Vzácné

Velmi vzácné

ztráta sluchu

vertigo, tinnitus

Srdeční poruchy

Velmi vzácné

cyanóza, tachykardie, palpitace

Cévní poruchy

Časté

Méně časté

Velmi vzácné

tromboflebitida

hypotenze

zarudnutí

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Velmi vzácné

dušnost, hyperventilace, bolesti v hltanu

Gastrointestinální poruchy

Časté

Vzácné

Velmi vzácné

průjem, zvracení, nauzeaNauzea a/nebo zvracení související s léčivým přípravkem se při léčení kombinací imipenem/cilastatin zdá se vyskytují

častěji

u

pacientů

s

granulocytopenií, než u pacientů bez granulocytopenie.

skvrny na zubech a/nebo jazyku

hemoragická kolitida, bolesti břicha, pálení žáhy, glossitida, hypertrofie jazykových papil, zvýšená tvorba slin

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné

Velmi vzácné

selhání jater, hepatitida

fulminantní hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

vyrážka (např. exantematózní)

kopřivka, svědění

toxická

epidermální

nekrolýza,

angioedém,

Stevens-Johnsonův

syndrom,

erythema

multiforme,

exfoliativní dermatitida

hyperhidróza, změny textury kůže

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi vzácné

polyartralgie, bolesti v hrudní páteři

Poruchy ledvin a močových cest

Vzácné

akutní selhání ledvin, oligurie/anurie, polyurie, změny barvy moči (neškodné, nezaměňovat s hematurií)Role kombinace imipenem/cilastatin při vzniku změny renálních funkcí se těžko hodnotí, protože obvykle byly přítomny faktory predisponující k prerenální azotemii nebo ke zhoršení funkcí ledvin.

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi vzácné pruritus vulvae

Celkové poruchy a reakce v místě Méně časté

horečka, lokální bolesti a zduření v

9

/16

aplikace

Velmi vzácné

místě injekce, zarudnutí v místě injekce

pocit nepohody na hrudi, asténie/slabost

Vyšetření

Časté

Méně časté

zvýšení sérových transamináz, zvýšení sérové alkalické fosfatázy

Pozitivní

přímý

Coombsův

test,

prodloužený protrombinový čas, pokles hemoglobinu,

zvýšení

sérového

bilirubinu, zvýšení sérového kreatininu, zvýšení močovinového dusíku v krvi

Pediatričtí pacienti (≥ 3 měsíce věku)Ve studiích na 178 pediatrických pacientech  3 měsíců věku byly hlášené nežádoucí účinky konzistentní s nežádoucími účinky hlášenými u dospělých.

4.9

Předávkování

Symptomy předávkování, které se mohou objevit, jsou konzistentní s profilem nežádoucích účinků; mohou zahrnovat záchvaty křečí, zmatenost, třes, nauzeu, zvracení, hypotenzi, bradykardii. O léčbě předávkování kombinací imipenem/cilastatin nejsou k dispozici žádné specifické informace. Kombinace imipenem/cilastatin je dialyzovatelná. Užitečnost tohoto postupu při předávkování však není známa.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální látky k systémovému použití, karbapenemyATC kód: J01D H51

Mechanismus účinkuPřípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz sestává ze dvou složek: imipenemu a sodné soli cilastatinu v hmotnostním poměru 1:1.

Imipenem, rovněž označovaný jako N-formimidoylthienamycin, je semisyntetickým derivátem thienamycinu, což je mateřská sloučenina vytvářená vláknitou bakterií Streptomyces cattleya.

Imipenem vykazuje svou baktericidní aktivitu inhibováním syntézy buněčné stěny grampozitivních a gramnegativních bakterií prostřednictvím vazby na proteiny vážící penicilin (PBPs).

Sodná sůl cilastatinu je kompetitivním,

reverzibilním a specifickým inhibitorem

dehydropeptidázy-I, což je enzym vyskytující se v ledvinách, který metabolizuje a inaktivuje imipenem. Nemá vnitřní antibakteriální aktivitu a neovlivňuje antibakteriální aktivitu imipenemu.

Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky

10

/16

Podobně jako u jiných beta-laktamových antibiotik bylo u imipenemu prokázáno, že s jeho účinností nejlépe koreluje doba, kdy jeho koncentrace přesahují MIC (T>MIC).

Mechanismus rezistenceRezistence vůči imipenemu může být způsobena následujícími faktory:-

snížená permeabilita vnější membrány gramnegativních bakterií (v důsledku snížené tvorby porinů)

-

imipenem může být z buňky aktivně odstraňován efluxní pumpou

-

snížená afinita PBPs k imipenemu

-

imipenem je stabilní vůči hydrolýze většinou beta-laktamáz, včetně penicilináz a cefalosporináz produkovaných grampozitivními a gramnegativními bakteriemi, s výjimkou relativně vzácných karbapenem hydrolyzujících beta-laktamáz. Druhy odolné vůči jiným karbapenemům obecně vykazují korezistenci vůči imipenemu. Neexistuje žádná cílená zkřížená rezistence mezi imipenemem a látkami z chinolonové, aminoglykosidové, makrolidové a tetracyklinové třídy.

Limitní koncentraceLimitní hodnoty MIC dle EUCAST pro imipenem k odlišení citlivých (S) patogenů od patogenůrezistentních (R) jsou následující (verze 1,1 2010-04-27):

-

Enterobacteriaceae

1: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

-

Pseudomonas spp.

2: S ≤4 mg/l, R >8 mg/l

-

Acinetobacter spp.: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

-

Staphylococcus spp.

3: odvozeno z citlivosti na cefoxitin

-

Enterococcus spp.: S ≤4 mg/l, R >8 mg/l

-

Streptococcus A, B, C, G: citlivost betahemolytických streptokoků skupin A, B, C a G na beta-laktamy je odvozena z citlivosti na penicilin

-

Streptococcus pneumoniae

4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

-

Další streptokoky

4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

-

Haemophilus influenzae

4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

-

Moraxalla catarrhalis

4: S ≤2 mg/l, R >2 mg/l

-

Neisseria gonorrhoeae: k tomu, že Neisseria gonorrhoeae je dobrým cílem léčby imipenemem, není dostatek důkazů

-

Grampozitivní anaeroby: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

-

Gramnegativní anaeroby: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

-

Limitní koncentrace bez ohledu na druhy

5: S ≤2 mg/l, R >8 mg/l

1 Má se za to, že Proteus a Morganella species nejsou pro imipenem vhodnými cíli.

2 Limitní koncentrace pro Pseudomonas se týkají léčby ve vysokých, často podávaných

dávkách (1 g každých 6 hodin).

3 Citlivost stafylokoků na karbapenemy je odvozena z citlivosti na cefoxitin.

4 Kmeny s hodnotami MIC vyššími, než jsou limitní hodnoty S/I, jsou vzácné nebo dosud

nebyly hlášeny. Identifikace a testy mikrobiální citlivosti na jakémkoli takovém izolátu musí být opakovány, a pokud se výsledek potvrdí, musí se izolát poslat do referenční laboratoře. Dokud u potvrzených izolátů s MIC nad platnou limitní hodnotou rezistence nejsou k dispozici důkazy ohledně klinické odpovědi, musí se hlásit jako rezistentní.

5 Limitní koncentrace bez ohledu na druhy byly stanoveny hlavně na základě údajů o

vztahu farmakodynamiky a farmakokinetiky a nejsou závislé na rozložení MIC u specifických druhů. Použijí se pouze u druhů, které nejsou uvedeny v přehledu limitních koncentrací vztažených k jednotlivým druhům nebo v poznámkách.

11

/16

CitlivostPrevalence získané rezistence se může u zvolených druhů lišit podle místa a v čase, přičemž žádoucí jsou místní informace o rezistenci, zejména při léčení těžkých infekcí. V případě potřeby je nutno vyhledat radu experta, pokud je místní prevalence rezistence taková, že využitelnost léčiva je přinejmenším u některých typů infekce sporná.

Běžně citlivé druhyGrampozitivní aeroby:

Enterococcus faecalisStaphylococcus aureus (citlivý na methicilin)

*

Staphylococcus koaguláza negativní (citlivý na methicilin)Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesSkupina Streptococcus viridans

Gramnegativní aeroby:

Citrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeEscherichia coliHaemophilus influenzaeKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeMoraxella catarrhalisSerratia marcescens

Grampozitivní anaeroby:

Clostridium perfringens

**

Peptostreptococcus spp.

**

Gramnegativní anaeroby:

Bacteroides fragilisSkupina Bacteroides fragilisFusobacterium spp.Porphyromonas asaccharolyticaPrevotella spp.Veillonella spp.

Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistenceGramnegativní aeroby:

Acinetobacter baumanniiPseudomonas aeruginosa

Vrozeně rezistentní druhy:Grampozitivní aeroby:

Enterococcus faecium

Gramnegativní aeroby:

12

/16

Běžně citlivé druhy

Některé kmeny Burkholderia cepacia (dříve Pseudomonas cepacia)Legionella spp.Stenotrophomonas maltophilia (dříve Xanthomonas maltophilia, dříve Pseudomonas maltophilia)

Další:

Chlamydia spp.Chlamydophila spp.Mycoplasma spp.Ureoplasma urealyticum

*Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní na imipenem/cilastatin.**Je použita limitní koncentrace bez ohledu na druhy EUCAST.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Imipenem

Plasmatické koncentraceU normálních dobrovolníků vedla intravenózní infuze kombinace imipenem/cilastatin podaná během 20 minut k maximálním plasmatickým koncentracím imipenemu v rozmezí od 12 do 20 μg/ml při dávce 250 mg/250 mg, od 21 do 58 μg/ml při dávce 500 mg/500 mg a od 41 do 83 μg/ml při dávce 1000 mg/1000 mg. Maximální plasmatické koncentrace imipenemu po dávkách 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg a 1000 mg/1000 mg byly 17, 39, respektive 66 μg/ml. Při těchto dávkách plasmatické hladiny imipenemu klesnou pod 1 μg/ml nebo níže za 4 až 6 hodin.

DistribuceVazba imipenemu na lidské sérové proteiny je přibližně 20 %.

Biotransformace a eliminacePokud se podává samotný, metabolizuje se imipenem v ledvinách dehydropeptidázou-I. Individuální výtěžky z moči se v několika studiích pohybovaly od 5 do 40 %, přičemž průměrný výtěžek byl v několika studiích 15 až 20 %.

Cilastatin je specifickým inhibitorem enzymu dehydropeptidáza-I, který účinně inhibuje metabolizaci imipenemu, takže současné podávání imipenemu a cilastatinu umožňuje dosahovat terapeutických antibakteriálních hladin imipenemu jak v moči, tak v plasmě.

Plasmatický poločas imipenemu byl jedna hodina. Přibližně 70 % podaného antibiotika bylo zjištěno v nezměněné formě v moči během 10 hodin, přičemž žádné další vylučování imipenemu do moči nebylo detekovatelné. Koncentrace imipenemu v moči přesahovaly 10 μg/ml po dobu až osmi hodin po podání dávky 500 mg/500 mg kombinace imipenem/cilastatin. Zbytek podané dávky byl zachycen v moči jako antibakteriálně inaktivní metabolity, přičemž vylučování imipenemu do stolice bylo v podstatě nulové.

Při režimech podávání kombinace imipenem/cilastatin každých 6 hodin pacientům s normální funkcí ledvin nebyla pozorována žádná akumulace imipenemu v plasmě ani moči.

13

/16

Cilastatin

Plasmatické koncentraceMaximální plasmatické hladiny cilastatinu, po 20minutové intravenózní infuzi kombinace imipenem/cilastatin, se pohybovaly od 21 do 26 μg/ml při dávce 250 mg/250 mg, od 21 do 55 μg/ml při dávce 500 mg/500 mg a od 56 do 88 μg/ml při dávce 1000 mg/1000 mg. Střední hodnota plasmatických hladin cilastatinu po dávkách 250 mg/250 mg, 500 mg/500 mg a 1000 mg/1000 mg byly 22, 42, respektive 72 µg/ml.

DistribuceVazba cilastatinu na lidské sérové proteiny je přibližně 40 %.

Biotransformace a eliminacePlasmatický poločas cilastatinu je přibližně jedna hodina. Asi 70 až 80 % dávky cilastatinu bylo zjištěno v moči v nezměněné formě jako cilastatin během 10 hodin po podání kombinace imipenem/cilastatin. Poté se v moči již žádný cilastatin neobjevil. Přibližně 10 % bylo zjištěno ve formě N-acetyl metabolitu, který má inhibiční aktivitu vůči dehydropeptidáze srovnatelnou s aktivitou cilastatinu. Aktivita dehydropeptidázy-I v ledvinách se vrátila na normální hladiny krátce po eliminaci cilastatinu z krevního řečiště.

Nedostatečná funkce ledvinPo jediné intravenózní dávce 250 mg/250 mg kombinace imipenem/cilastatin se AUC imipenemu u jedinců s mírnou (clearance kreatininu (CrCL) 50 až 80 ml/min/1,73 m

2), středně těžkou

(CrCL 30 až <50 ml/min/1,73 m

2) a těžkou (CrCL <30 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin

zvýšily 1,1-; 1,9-; respektive 2,7krát v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin a AUCcilastatinu se u jedinců s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin zvýšily 1,6-; 2,0-, respektive 6,2krát v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Po jediné intravenóznídávce 250 mg/250 mg kombinace imipenem/cilastatin podané 24 hodin po hemodialýze byly hodnoty AUC imipenemu a cilastatinu 3,7-, respektive 16,4krát vyšší v porovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. Výtěžek z moči, renální clearance a plasmatická clearance imipenemu a cilastatinu po intravenózním podání kombinace imipenem/cilastatin klesaly s klesající renální funkcí. U pacientů s poruchou funkce ledvin je nezbytná úprava dávky (viz bod 4.2).

Nedostatečná funkce jaterFarmakokinetika imipenemu u pacientů s nedostatečnou funkcí jater nebyla stanovena. V důsledku omezeného jaterního metabolismu imipenemu se nepředpokládá, že by jeho farmakokinetika byla poruchou funkce jater ovlivněna. Proto se u pacientů s poruchou funkce jater žádná úprava dávky nedoporučuje (viz bod 4.2).

Pediatričtí pacientiPrůměrná clearance (CL) a distribuční objem (Vdss) imipenemu byly u pediatrických pacientů (3 měsíce až 14 let) v porovnání s dospělými přibližně o 45 % vyšší. AUC imipenemu po podání kombinace imipenem/cilastatin v dávce 15/15 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům byla přibližně o 30 % vyšší, než expozice u dospělých, kterým se podala dávka 500 /500 mg. Při vyšší dávce byla expozice po podání kombinace imipenem/cilastatin v dávce 25/25 mg/kg dětem o 9 % vyšší v porovnání s expozicí u dospělých, kterým byla podána dávka 1000 /1000 mg.

Starší pacientiU starších zdravých dobrovolníků (ve věku 65 až 75 let s normální funkcí ledvin vzhledem k věku) byla farmakokinetika jediné dávky kombinace imipenem/cilastatin 500 mg/500 mg podané

14

/16

intravenózně za 20 minut konzistentní s farmakokinetikou předpokládanou u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin, u kterých se změna dávky nepovažuje za nezbytnou. Střední hodnota biologického poločasu imipenemu a cilastatinu byla 91 ± 7,0, respektive 69 ± 15 minut. Opakované podání nemělo na farmakokinetiku ani imipenemu, ani cilastatinu vliv, přičemž žádná akumulace imipenemu/cilastatinu nebyla pozorována (viz bod 4.2).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje založené na studiích toxicity opakovaných dávek a genotoxicity neodhalily žádné specifické riziko pro lidi.

Studie na zvířatech prokázaly, že toxicita navozená imipenemem, jako jedinou látkou, byla omezena na ledviny. Současné podávání cilastatinu s imipenemem v poměru 1:1 zabránilo u králíků a opic vzniku nefrotoxických účinků. Dostupné důkazy naznačují, že cilastatin blokuje nefrotoxicitu tím, že brání vstupu imipenemu do tubulárních buněk.

Teratologická studie na březích samicích makaků jávských, kterým byla podávána kombinace imipenem-sodná sůl cilastatinu v dávkách 40 mg/kg/den (bolusová intravenózní injekce) vedla k toxicitě pro matku, včetně krvácení, nechutenství, úbytku na váze, průjmu a v některých případech úhynu. Pokud byly březím samicím makaků jávských podávány dávky kombinace imipenem-sodná sůl cilastatinu (přibližně 100 /100 mg/kg/den neboli přibližně 3násobek obvyklé doporučené denní intravenózní dávky u lidí) rychlostí intravenózní infuze, která napodobovala klinické použití u lidí, byla intolerance matek minimální (občasné zvracení), nedošlo k žádnému úhynu matek, nebyly žádné důkazy teratogenity, ale v porovnání s kontrolními skupinami došlo ke zvýšení ztráty embryí (viz bod 4.6).

Dlouhodobé studie na zvířatech s cílem vyhodnotit karcinogenní potenciál kombinace imipenem-cilastatin nebyly provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Hydrogenuhličitan sodný.

6.2

Inkompatibility

Kombinace imipenem/cilastatin je chemicky inkompatibilní s laktátem a roztoky obsahujícími laktát se rekonstituovat nesmí. Kombinaci imipenem/cilastatin lze však podávat do i.v. systému, kterým se infunduje laktátový roztok. Kombinace imipenem/cilastatin se nesmí mísit s jinými antibiotiky, ani k nim fyzicky přidávat.

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

15

/16

Rekonstituovaný roztok:Rekonstituovaný přípravek se musí použít okamžitě.Doba použitelnosti a podmínky uchovávání rekonstituovaného roztoku viz bod 6.6.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po rekonstituci:Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvičky z čirého skla typu I (20 ml nebo 100 ml) uzavřené šedou bromobutylovou pryžovou zátkou a zapečetěné předsterilizovaným odtrhávacím hliníkovým víčkem s plastovým terčíkem.

1, 5, 10, 20 a 25 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava intravenózního roztokuNásledující tabulka usnadní rekonstituci přípravku Imipenem/Cilastatin Sandoz pro intravenózní infuzi.

Síla

Objem

přidávaného

rozpouštědla (ml)

Přibližná

koncentrace

imipenemu (mg/ml)

Imipenem/cilastatin 500 mg/500 mg 100

5

Rekonstituce 20ml injekční lahvičky

Obsah injekčních lahviček se musí rozpustit a převést do 100 ml vhodného infuzního roztoku. Doporučuje se do injekční lahvičky přidat přibližně 10 ml vhodného infuzního roztoku (viz bod Kompatibilita a stabilita). Dobře protřepejte a výslednou suspenzi převeďte do nádoby na infuzní roztok.

UPOZORNĚNÍ: SMĚS NENÍ URČENA K PŘÍMÉ INFUZI.

Opakujte s dalšími 10 ml infuzního roztoku, aby bylo zajištěno úplné převedení obsahu injekční lahvičky do infuzního roztoku. Výsledná směs se musí protřepávat, dokud nebude čirá.

Rekonstituce 100ml injekční lahvičkyObsah injekční lahvičky se musí rekonstituovat 100 ml vhodného infuzního roztoku.

Rekonstituovaný roztok je nutno před podáním vizuálně zkontrolovat na výskyt pevných částic a změnu barvy.

16

/16

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Kompatibilita a stabilitaK dodržení zásad správné klinické a farmaceutické praxe se přípravek Imipenem/Cilastatin Sandoz musí podávat jako čerstvě připravený roztok v kterémkoli z následujících rozpouštědel.

Rozpouštědlo

Koncentrace[mg/ml]

Doby do použití/podmínky uchovávání

0,9%

injekční

roztok

chloridu

sodného

5

Rekonstituovaný přípravek se musí použít ihned.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/196/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.3.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.3.2012

1

/4

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500 mg/500 mg

prášek pro přípravu infuzního roztokuimipenemum/cilastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Jedna injekční lahvička obsahuje imipenemum 500 mg ve formě imipenemum monohydricum 530,2 mg a cilastatinum 500 mg ve formě cilastatinum natricum 530,8 mg.

3.

SEZNAM POMCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: hydrogenuhličitan sodný.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

1 injekční lahvička5 injekčních lahviček10 injekčních lahviček20 injekčních lahviček25 injekčních lahviček

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/196/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO, TAM, KDE NENÍ VNĚJŠÍ OBAL, NA VNITŘNÍM OBALU

Štítek injekční lahvičky

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Imipenem/Cilastatin Sandoz 500 mg/500 mg

prášek pro přípravu infuzního roztokuimipenemum/cilastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Jedna injekční lahvička obsahuje imipenemum 500 mg a cilastatinum 500 mg.

3.

SEZNAM POMCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: hydrogenuhličitan sodný.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/196/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU