GYNIPRAL 0,5 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku GYNIPRAL 0,5 MG (SPC)

Souhrn údajů o příppravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

GYNIPRAL 0,5 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Hexoprenalini sulfas 0,5 mg v 1 tabletě

Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1.

2. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Popis přípravku:Bílé až krémově bílé, kulaté bikonvexní tablety bez označení.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Zahájení tokolytické terapie po 20. týdnu těhotenství (hrozící potrat a předčasný porod ) a především k pokračování parenterální terapie přípravkem GYNIPRAL inj. nebo inf.

Dlouhodobá tokolýza

Prevence předčasného porodu při silnějších nebo častěji se opakujících stazích bez zkrácení nebo otevření děložního hrdla.

Zklidnění dělohy před, během nebo po cerkláži.

4.2 Dávkování a způsob podání

Hrozící potrat a předčasný porod:

Po úvodním podání GYNIPRAL koncentrátu k přípravě infúzí 25 *g se přechází na udržovací terapii tabletami. Léčbu tabletami p.o. je nejlépe zahájit asi 1 - 2 hodiny před skončením infúze ( tj. 24 - 48 hodin po posledním projevu děložních stahů).

Zpočátku se užívá 1 tableta každé 3 hodiny, později každých 4 - 6 hodin (tj. 8 - 4 tablety/den ).

Tablety se užívají perorálně s trochou tekutiny.

1. Kontraindikace

Přecitlivělost na kteroukoli ze složek přípravku.

Hyperfunkce štítné žlázy, těžší kardiovaskulární onemocnění, tachyarytmie, myokarditida, mitrální vady, aortální stenóza, hypertenze, feochromocytom, těžké onemocnění jater a ledvin, glaukom, těžké děložní krvácení (předčasné odlučování placenty), nitroděložní infekce.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během užívání přípravku GYNIPRAL je nutné sledovat tepovou frekvenci a krevní tlak matky a srdeční frekvenci plodu.

Doporučuje se během terapie provádět pravidelné kontroly EKG. Pacientkám, které mají individuálně zvýšenou citlivost na sympatomimetika, smí být GYNIPRAL podáván jen v nižším individuálně přizpůsobeném dávkování za zvlášť pečlivého lékařského dohledu.

Při zřetelném zvýšení srdeční frekvence matky (přes 130/min.) a při výraznějším poklesu krevního tlaku je třeba dávkování snížit, při výraznějších obtížích, jako dušnost, stenokardie, pocit tísně na hrudi a při známkách srdeční insuficience je nutno léčbu GYNIPRALem okamžitě přerušit.

U těhotných pacientek s onemocněním  diabetes mellitus je nutno kontrolovat hladinu glykemie v plazmě, protože podávání GYNIPRALu může zvláště v počáteční fázi terapie vést k individuálně rozdílnému zvýšení hladiny cukru v krvi.

Jestliže dojde v časově krátkém odstupu od aplikace GYNIPRALu k porodu, je třeba u novorozenců dát pozor na známky hypoglykémie, a také, z důvodu možnosti diaplacentárního přechodu kyselých metabolických produktů (laktát, ketonové kyseliny), na eventuelní vzestup acidity.

Při terapii GYNIPRALem byl v ojedinělých případech, převážně se současným podáním kortikosteroidů, pozorován výskyt plicního edému. Proto je nutné pečlivé nepřetržité klinické sledování pacientky. To platí zvláště pro kombinovanou léčbu kortikosteroidy, a pro případnou koexistenci průvodních onemocnění, která podporují retenci tekutin (onemocnění ledvin, EPH-gestóza).

Je třeba omezit přísun kuchyňské soli.

Při stavech s nedostatkem draslíku se zesilují účinky sympatomimetik na myokard, proto je třeba u pacientek, u kterých před zahájením tokolytické terapie existovala hypokaliémie, provést substituci kalia.

Srdce může být některými anestetiky (např. halotanem) senzibilizováno vůči sympatomimetikům, takže při současném podání může dojít k poruchám srdečního rytmu. GYNIPRAL je proto třeba před plánovanou anestezií s použitím halotanu vysadit.

Při dlouhodobé tokolytické terapii je třeba vyjasnit stav fetoplacentární jednotky, a to běžným vyšetřovacím postupem.

Klinické příznaky předčasného odlučování placenty mohou být při tokolytické terapii oslabeny.

Při prasknutí plodové blány a otevření děložní branky na 2 - 3 cm jsou vyhlídky na úspěch tokolytické terapie omezeny.

Při tokolytické terapii se mohou zvýraznit symptomy existující dystrofické myotonie. V takovém případě se doporučuje podat dávku difenylhydantoinu (phenytoin).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Některé β-blokátory ( hypotenziva) oslabují nebo neutralizují účinek GYNIPRALu.

Současné podávání dalších sympatomimeticky působících léků, jako jsou některé přípravky pro léčbu krevního oběhu a antiastmatika, může vést k zesílenému účinku na srdce a k projevům předávkování.

Metylxantin a teofyllin účinek GYNIPRALu zesilují.

Zvýšené ukládání glykogenu v játrech během užívání glukokortikoidů se glykogenolytickým účinkem GYNIPRALu snižuje.

GYNIPRAL snižuje účinek inzulínu a perorálních antidiabetik.

GYNIPRAL by neměl být podáván současně s námelovými alkaloidy, s přípravky obsahujícími kalcium a vitamín D, mineralokortikoidy, a ani s přípravky obsahujícími dihydrotachysterol.

4.6 Těhotenství a kojení

Nejsou žádné informace o negativním účinku přípravku na vývoj plodu.

Žádné informace o vlivu na kojení, neboť použití v době kojení se nepředpokládá.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může ovlivnit pozornost a soustředění pacienta. Nedoporučuje se řídit motorová vozidla ani stroje a uzavírat právní rozhodnutí.

4.8 Nežádoucí účinky

GYNIPRAL je celkově dobře snášen.

Následující kategorie uvádějí nežádoucí účinky seřazené podle četnosti výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 a <1/10); méně časté (≥1/1000 a <1/100); vzácné (≥1/10 000 a <1/1 000); a velmi vzácné (<1/10 000), včetně jednotlivých hlášených případů.

Srdeční poruchy

Velmi časté: srdeční frekvence matky nepatrně stoupá.

Srdeční frekvence plodu však zůstává většinou neovlivněna nebo vykazuje jen minimální výkyvy.

Méně časté : pokles krevního tlaku, zvláště diastolického.

Velmi vzácné: ventrikulární extrasystoly nebo anginózní potíže. Tyto příznaky odeznívají po vysazení léčby velmi rychle.

Gastrointestinální poruchy

Méně časté :nevolnost, nauzea a zvracení.

Vzácné: přechodný vzestup sérových transamináz, dále může být potlačena peristaltika střev.

Velmi vzácné:střevní atonie. Při tokolytické terapii je proto třeba dbát o pravidelné vyprazdňování.

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: diuréza je, zvláště v počáteční fázi léčby snížena. Koncentrace draslíku v séru během prvních dní klesá, ale normalizuje se v dalším průběhu terapie.

Poruchy nervového systému

Méně časté: bolesti hlavy, neklid, lehký třes prstů, pocení, bušení srdce a závrati.

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: glykogenolytický účinek má za následek zvýšenou hladinu krevního cukru. Tento efekt je výraznější u pacientek s diabetes melitus.

Respirační poruchy

Velmi vzácné: Vzhledem k obsahu sulfitu může dojít, zvláště u astmatiček, k alergické reakci. Mírné reakce se mohou projevit jako nauzea, průjem, ztížené dýchání, těžké pak jako akutní astmatický záchvat, porucha vědomí nebo šok. Tyto reakce mohou individuálně probíhat zcela rozdílně.

1. Předávkování

Předávkování se projeví zvýšením srdeční frekvence matky nad 130/min, dále se projevuje třesem, bušením srdce, bolestmi hlavy a pocením.

Tyto příznaky se zpravidla upraví po snížení dávky.

K odstranění těžkých projevů předávkování přichází v úvahu podání neselektivních beta-sympatolytik, neboť účinek GYNIPRALu je jimi kompetitivně inhibován.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina:

Gynekologika, tokolytika (β -sympatomimetika) G 02CA

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

GYNIPRAL, β₂-sypatomimetikum, působí na β2 receptorech agonisticky. Stimulací těchto receptorů dochází v děložním svalu k inhibici kontrakční aktivity.

Snižuje nebo zcela zastavuje frekvenci a intenzitu děložních stahů.

GYNIPRAL tlumí jak spontánní, tak i oxytocinem navozené děložní stahy. Příliš silné nebo nepravidelné stahy během porodu jsou normalizovány.

Stahy, které nastanou předčasně, se ve většině případů zastaví. Těhotenství je tak možno udržet až k vypočítanému termínu porodu.

Vzhledem ke své beta₂-selektivitě ovlivňuje GYNIPRAL srdeční frekvenci a krevní oběh těhotné ženy i plodu jen ve velmi omezené míře.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnost po p.o.podání je asi 60 %. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo za asi 1-2 hod., biologický poločas je asi 4-6 hod. Pro tuto charakteristiku účinku se uplatňuje hlavně profylakticky.

Při podávání doporučeným způsobem nebyla pozorována kumulace přípravku v organismu.

Po absorpci po p.o. podání a distribuci v organismu se hexoprenalin jen pomalu metabolizuje methylací, postupně na obou OH-skupinách katecholového jádra účinkem katechol-O-methyltransferázy; teprve dimethylací ztrácí účinnost, monomethylderivát má beta-sympatomimetické působení zachováno. Proto je účinek po podání hexoprenalinu ve srovnání s některými jinými beta-sympatomimetiky relativně dlouhodobý, 80% množství vyloučeného do 4 hodin ledvinami, je v biologicky aktivní formě (tj. jednak nezměněný hexoprenalin, jednak jeho monomethylovaný metabolit). Později se zvyšuje i vylučování neúčinného dimethylderivátu. Malé množství látky se ve formě konjugovaných metabolitů vyloučí žlučí.

1. Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

V preklinických studiích nebylo prokázáno embryotoxické, mutagenní ani onkogení působení přípravku

Experimentálně zjištěná akutní toxicita jako LD₅₀ je u myší 38,5 mg/kg, u potkanů 75 mg/kg. V pokusech sledujících chronickou toxicitu v dávkách až 100mg/kg denně p.o. u potkanů a 20mg/kg denně u psů , nejvyšší dávky vyvolaly změny myokardu, pozorované i po jiných beta-sympatomimetikách, degenarativní změny svalových buněk, infiltrace a fibrózní proliferativní pochody.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Edetan disodný, mastek, magnesium-stearát, glycerol-palmitostearát, kopovidon, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy.

1. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

2. Doba použitelnosti

5 let

6.4 Uchovávání

Při teplotě do 25°c, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/PVC blistr, krabička.

20 tablet

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nycomed Austria GmbH., Linz, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

54/283/95-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE A DATUM PRODLOUŽENI REGISTRACE

26.4.1995 / 24.10. 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

24.10. 2007

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace RP

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
  a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Gynipral a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Gynipral používat

3. Jak se přípravek Gynipral používá

4. Možné nežádoucí účinky

5 Uchovávání přípravku Gynipral

6. Další informace

GYNIPRAL 0,5 mg

(Hexoprenalini sulfas)

tablety

Držitel rozhodnutí o registraci

Nycomed Austria GmbH.

Linz

Rakousko

Výrobce

Nycomed Austria GmbH.

Linz

Rakousko

Složení

Léčivá látka: Hexoprenalini sulfas 0,5 mg v 1 tabletě

Pomocné látky: monohydrát laktósy, magnesium stearát, edetan disodný, mastek , kukuřičný škrob, glycerol-palmitostearát, kopovidon

1. Co je Gynipral a k čemu se používá

Farmakoterapeutická skupina: Gynekologika, tokolytika (β - sympatomimetika) G 02CA

GYNIPRAL, β₂-sypatomimetikum, působí a zesiluje účinek na β2 receptorech. Stimulací (podrážděním) těchto receptorů dochází v děložním svalu ke snížení až zastavení kontrakční aktivity(stahů).

Snižuje nebo zcela zastavuje frekvenci (četnost) a intenzitu (sílu) děložních stahů.

GYNIPRAL tlumí jak spontánní, tak i oxytocinem navozené děložní stahy. Příliš silné nebo nepravidelné stahy během porodu jsou normalizovány.

Stahy, které nastanou předčasně, se ve většině případů zastaví. Těhotenství je tak možno udržet až k vypočítanému termínu porodu.

Vzhledem ke svému beta₂ účinku ovlivňuje GYNIPRAL srdeční frekvenci a krevní oběh těhotné ženy i plodu jen ve velmi omezené míře.

Biologická dostupnost po p.o.podání je asi 60 %. Maximální hladiny přípravku v plazmě je dosaženo za asi 1-2 hod., biologický poločas je asi 4-6 hod. Pro tuto charakteristiku účinku se uplatňuje hlavně profylakticky (preventivně).

Při podávání doporučeným způsobem nebylo pozorováno hromadění přípravku v organismu.

V preklinických studiích nebyl prokázán nežádoucí vliv přípravku na vývoj plodu,vznik mutace ani vliv na rozvoj nádorového bujení .

Indikace

Zahájení tokolytické terapie ( zklidnění děložních stahů) po 20. týdnu těhotenství (hrozící potrat a předčasný porod ) a především k  pokračování parenterální terapie přípravkem GYNIPRAL inj., inf..

Prevence předčasného porodu při silnějších nebo častěji se opakujících stazích bez zkrácení nebo otevření děložního hrdla, zklidnění dělohy před, během nebo po cerkláži.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Gynipral používat

• pokud jste přecitlivělá (alergická) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku Gynipral,

• pokud máte zvýšenou činnost štítné žlázy,

• pokud máte těžší kardiovaskulární onemocnění, poruchy srdečního rytmu, zánět srdečního svalu, srdeční vady, vysoký krevní tlak,

• pokud máte feochromocytom,

• pokud máte glaukom (zelený zákal),

• pokud máte těžké onemocnění jater a ledvin,

• pokud máte těžké děložní krvácení (předčasné odlučování placenty), nitroděložní infekci, méně než 20. týden gravidity

3. Jak se přípravek Gynipral používá

Hrozící potrat a předčasný porod:

Po předchozí léčbě GYNIPRAL parenterálně se přechází na udržovací terapii tabletami.

Léčbu tabletami p.o. je nejlépe zahájit asi 1 - 2 hodiny před skončením infúze ( tj. nejméně 24 - 48 hodin po posledním projevu děložních stahů).

Zpočátku se užívá 1 tableta každé 3 hodiny, později každých 4 - 6 hodin ( t.j 8 a dále 4 tablety denně).

Tablety se polykají s trochou tekutiny

4. Možné nežádoucí účinky

GYNIPRAL je celkově dobře snášen.

Během terapie může dojít k bolestem hlavy, neklidu, třesu, pocení, bušení srdce a závrati. Méně často se může vyskytnout nevolnost, nauzea (pocit na zvracení) a zvracení.

Puls matky nepatrně stoupá. Srdeční puls plodu však zůstává většinou neovlivněn nebo vykazuje jen minimální výkyvy. Kromě toho může dojít k poklesu krevního tlaku, zvláště diastolického. Ojediněle byly také pozorovány poruchy srdečního rytmu nebo anginózní potíže (pocit tlaku na hrudi). Tyto příznaky odeznívají po vysazení léčby velmi rychle.

Glykogenolytický účinek má za následek zvýšenou hladinu krevního cukru. Tento účinek je výraznější u pacientek s diabetes melitus (cukrovkou).

Tvorba moči je zvláště v počáteční fázi léčby snížena. Koncentrace draslíku v plazmě během prvních dní klesá, ale normalizuje se v dalším průběhu terapie. Příležitostně může být zjištěn přechodný vzestup sérových transamináz.

Dále může být potlačena peristaltika střev. V ojedinělých případech byla pozorována střevní atonie (ochabnutí činnosti střev). Při tokolytické terapii je proto třeba dbát o pravidelné vyprazdňování .

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Gynipral je zapotřebí

Během užívání přípravku GYNIPRAL je nutné sledovat puls a krevní tlak matky a srdeční frekvenci plodu.

Doporučuje se během léčby provádět pravidelné kontroly EKG. Pacientkám, které mají individuálně zvýšenou citlivost na sympatomimetika, smí být GYNIPRAL podáván jen v nižším individuálně přizpůsobeném dávkování za zvlášť pečlivého lékařského dohledu.

Porad´te se s lékařem:

• Při zřetelném zvýšení srdečního pulsu matky (přes 130 pulsů/min.) a při výraznějším poklesu krevního tlaku je třeba dávkování snížit, při výraznějších obtížích, jako dušnost, pocit tísně na hrudi a při známkách srdeční nedostatečnosti je nutno léčbu GYNIPRALem okamžitě přerušit.

• U těhotných pacientek s onemocněním  diabetes mellitus (cukrovkou) je nutno kontrolovat hladinu cukru v plazmě, protože podávání GYNIPRALu může zvláště v počáteční fázi léčby vést k rozdílnému zvýšení hladiny cukru v krvi.

• Jestliže dojde v časově krátkém odstupu od podání GYNIPRALu k porodu, je třeba u novorozenců dát pozor na známky hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi), a také, z důvodu možnosti přestupu přes placentu (plodové lůžko) kyselých metabolických produktů (laktát, ketonové kyseliny), na možný vzestup acidity (změna vnitřního prostředí novorozence).

• Při terapii GYNIPRALem byl v ojedinělých případech, převážně se současným podáním kortikosteroidů, pozorován výskyt otoku plic. Proto je nutné pečlivé nepřetržité klinické sledování pacientky. To platí zvláště pro kombinovanou léčbu kortikosteroidy, a v případě dalších onemocnění, které podporují zadržování tekutin (onemocnění ledvin, těhotenská gestóza).

• Je třeba omezit přísun kuchyňské soli.

• Protože při stavech s nedostatkem draslíku zesilují účinky sympatomimetik na srdce, je třeba u pacientek, u kterých před zahájením tokolytické terapie byla zjištěna nízká hladina draslíku v krvi, provést doplnění hladiny draslíku k normálním hodnotám.

• Srdce může mít na některá anestetika (léky pro celkovou anestezii, např. halotan) zvýšenou citlivost vůči sympatomimetikům, takže při současném podání může dojít k poruchám srdečního rytmu. GYNIPRAL je proto třeba před plánovanou celkovou anestezií s použitím halotanu vysadit.

• Při dlouhodobé tokolytické terapii je třeba sledovat stav plodu, a to běžným vyšetřovacím postupem.

• Klinické příznaky předčasného odlučování placenty mohou být při tokolytické terapii oslabeny.

• Při prasknutí plodové blány a otevření děložní branky na 2 - 3 cm jsou vyhlídky na úspěch tokolytické terapie omezeny.

• U žen trpících svalovým onemocněním dystrofická myotonie se při tokolytické terapii beta-adrenergiky mohou zvýraznit příznaky tohoto onemocnění. V takovém případě se doporučuje podat dávku difenylhydantoinu (phenytoin).

Předávkování

Předávkování se projeví zvýšením srdečního pulsu matky nad 130/min, dále se projevuje třesem, bušením srdce, bolestmi hlavy a pocením.

Tyto příznaky se zpravidla upraví po snížení dávky.

K odstranění těžkých projevů předávkování přichází v úvahu podání neselektivních beta-sympatolytik, neboť účinek GYNIPRALu je jimi kompetitivně inhibován( neutralizován).

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

Těhotenství a kojení

Nejsou žádné informace o negativním účinku přípravku na vývoj plodu.

Nejsou žádné informace o vlivu na kojení, neboť použití v době kojení se nepředpokládá .

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Některé β-blokátory ( hypotenziva) oslabují nebo neutralizují účinek GYNIPRALu.

Současné podávání dalších sympatomimeticky působících léků, jako jsou některé přípravky pro léčbu krevního oběhu a přípravky na léčbu astmatu, může vést k zesílenému účinku na srdce a k projevům předávkování.

Metylxantin a teofyllin (léky na léčbu astmatu) účinek GYNIPRALu zesilují.

Zvýšené ukládání glykogenu v játrech během užívání glukokortikoidů se glykogenolytickým účinkem GYNIPRAL snižuje.

GYNIPRAL snižuje účinek inzulinu a perorálních antidiabetik (léky na snížení hladiny cukru v krvi).

GYNIPRAL by neměl být podáván současně s námelovými alkaloidy (některé léky na srdce), s přípravky obsahujícími vápník a vitamín D, mineralokortikoidy, a ani s přípravky obsahujícími dihydrotachysterol

5 Uchovávání přípravku Gynipral

Při teplotě do 25°c, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6. Další informace

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Přípravek je třeba uchovávat mimo dosah dětí. Přípravek může ovlivnit pozornost a soustředění pacienta.

Balení

20 tablet

Doba použitelnosti:

5 let

Datum poslední revize

24.10. 2007

1