GADOVIST 1,0 MMOL/ML

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku GADOVIST 1,0 MMOL/ML (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Gadovist 1,0 mmol/ml

2. kvalitativní a kvantitativní Složení

Gadobutrolum 604,720 mg (odpovídá Gadolinium 157,250 mg) v 1 ml injekčního roztoku (odpovídá 1,0 mmol).

Seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. Léková forma

Injekční roztok

Bezbarvý až slabě nažloutlý čirý roztok bez mechanických nečistot

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

- Zesílení kontrastu při kraniální a spinální magnetické rezonanci

Po injekci Gadovistu 1,0 mmol/ml lze získat díky změněné perfuzi nebo zvětšenému extracelulárnímu prostoru z oblastí s propustnou nebo chybějící hematoencefalickou bariérou lepší diagnostickou informaci ve srovnání s prostým nativním MRI. (Např. primární nebo sekundární tumory, zánětlivá onemocnění a demyelinizační onemocnění).

Zvláštní indikace pro spinální MRI: Rozlišení intra- a extramedulárních tumorů, průkaz oblasti solidních tumorů mezi míšními obaly, stanovení rozsahu intramedulárních tumorů.

Gadovist 1,0 mmol/ml je zvláště vhodný k podání v indikacích pro vysokou dávku:

Případy, kdy průkaz nebo vyloučení dalšího ložiska může ovlivnit léčbu nebo způsob péče o pacienta, zachycení malých lézí a vizualizace tumorů, které nesnadno přijímají kontrastní látky.

Gadovist 1,0 mmol/ml je vhodný také pro perfuzní vyšetření:

Diagnóza mrtvice, detekce fokální cerebrální ischemie a perfuze tumorů.

- Zesílení kontrastu při angiografii s využitím magnetické rezonance (CE-MRA)

4.2 Dávkování a způsob podání

4.2.1 Obecné informace

Potřebná dávka se podává intravenózně jako bolus injekce. Kontrastem zesílená MRI může následovat ihned (krátce po injekci v závislosti na použité pulsní sekvenci a protokolu vyšetření). Optimální opacifikace je pozorována při CE-MRA při prvním průchodu arterií a během 15 minut po injekci Gadovistu v ostatních indikacích (čas závisí na typu vyšetřované tkáně či léze). Zvýraznění tkáně obvykle trvá až 45 minut po injekci Gadovistu.

Vždy musí být dodržena obvyklá bezpečnostní pravidla pro vyšetření magnetickou rezonancí.

Nevolnost a zvracení jsou obvyklé nežádoucí účinky spojené s podáním jakékoliv extracelulární MRI kontrastní látky. Pacient by proto neměl jíst dvě hodiny před vyšetřením, aby riziko zvracení a případné aspirace bylo co nejmenší.

4.2.2 Dávkování

Intravaskulární aplikace kontrastní látky se provádí pacientovi pokud možno vleže. Po podání by měl pacient zůstat pod dohledem alespoň 30 minut, protože zkušenosti s kontrastními látkami ukazují, že k většině nežádoucích reakcí dochází v této době.

Pro vyšetření zesílené kontrastem jsou zvlášt vhodnéT₁-vážené scanovací sekvence. Pro vyšetření mozkové perfuze jsou doporučovány T2*-vážené sekvence.

Maximální denní dávka testovaná u člověka, 1,5 ml/kg tělesné hmotnosti, byla snášena dobře.

Dospělí:

Kraniální a spinální MRI

Pro vyjasnění klinického problému je obvykle dostatečné podání 0,1 ml Gadovistu 1,0 mmol/ml na kg tělesné hmotnosti, (odpovídá 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti).

Pokud přetrvává silné klinické podezření na existenci léze i přes normální nález z kontrastní MRI, nebo pokud přesnější informace o počtu, velikosti nebo rozsahu lézí může ovlivnit léčbu nebo způsob péče o pacienta, lze podat další injekci 0,1 ml nebo až 0,2 ml Gadovistu 1,0 mmol/ml na kg tělesné hmotnosti během 30 minut po první injekci. Tímto způsobem se může zvýšit diagnostický přínos vyšetření.

Injekce 0,3 ml Gadovistu 1,0 mmol/ml na kg tělesné hmotnosti často zlepší diagnostickou průkaznost pro vyloučení metastáz nebo rekurentních tumorů. To se týká málo vaskularizovaných lézí a/nebo lézí s malým extracelulárním prostorem, případně jsou-li použity méně těžké T1-vážené scanovací sekvence.

Perfuzní vyšetření mozku: Pro detekci rozsáhlých lézí a pro detekci fokální ischémie bez podezření na rozsáhlé léze se doporučují T₂*-vážené sekvence v kombinaci s kraniální a spinální MRI.

Pro tato vyšetření se doporučuje použít injektor: 0,3 ml Gadovistu 1,0 mmol/ml na kg tělesné hmotnosti (3 - 5 ml/s).

CE-MRA

Děti

S podáním Gadovistu pacientům mladším 18 let nejsou dosud žádné klinické zkušenosti.

4.3 Kontraindikace

Přípravek nelze podat při známé přecitlivělosti na účinnou látku nebo ostatní složky přípravku.

4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Po podání podobných kontrastních látek byly zaznamenány anafylaktické reakce, které nelze vyloučit ani po podání Gadovistu (viz „4.8 Nežádoucí účinky“). Během vyšetření musí být okamžitě dostupné veškeré vybavení a léky pro zvládnutí takové situace (např. endotracheální kanyla a kyslíkový ventilátor). U pacientů s alergickou dispozicí je nutné velmi pečlivě zvážit přínos podání Gadovistu v porovnání s rizikem. Stejně jako po podání jiných kontrastních látek se mohou projevit opožděné reakce (po hodinách nebo po dnech).

Dosud nebylo pozorováno žádné ovlivnění funkce ledvin.

Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) v souvislosti s podáním některých kontrastních látek obsahujících gadolinium u pacientů se závažným poškozením ledvin (GFR <30ml/min/1,73 m²). Vzhledem k možnosti vzniku NSF po podání Gadovistu 1,0 mmol/ml, by přípravek měl být u těchto pacientů použit pouze po velmi pečlivém uvážení.

U pacientů s těžkým postižením funkce ledvin musí být pečlivě zvážen poměr rizika a přínosu vyšetření, protože u těchto pacientů je vylučování kontrastní látky z organismu prodlouženo. Ve zvlášť závažných případech je vhodné odstranit Gadovist z organismu hemodialýzou. Po 3 dialýzách je z organismu odstraněno přibližně 98 % látky.

Podobně jako u jiných kontrastních látek obsahujících cheláty gadolinia je třeba velké opatrnosti u pacientů se sníženým prahem záchvatové pohotovosti.

Výrazný stav rozrušení, úzkosti a bolesti může zvýšit riziko nežádoucích účinků nebo zesílit reakci na kontrastní látku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Dosud nejsou známé žádné interakce.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou známy žádné údaje o podání gadobutrolu těhotné ženě. Gadovist by v těhotenství neměl být aplikován, není-li to nezbytně nutné.

Studie na zvířatech neprokázaly embryotoxický ani teratogenní vliv Gadovistu v diagnostických dávkách. Ve studiích na zvířatech vyvolaly opakované dávky gadobutrolu retardaci embryonálního vývoje a embryoletalitu pouze při hladinách toxických pro mateřský organismus (8 až 17 násobek diagnostické dávky), nedošlo však k projevům teratogenicity. Možné riziko při jednorázové aplikaci u člověka není známo.

Kojení

Průnik Gadovistu do mateřského mléka u lidí dosud nebyl zjišťován.

Ze studií na zvířatech je známo, že minimální množství Gadovistu (méně než 0,01% dávky podané matce) prochází do mateřského mléka. Kojení je proto třeba přerušit na dobu alespoň 24 hodin po podání Gadovistu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento účinek není znám.

4.8 Nežádoucí účinky

Pacienti s dispozicí k alergii jsou ohroženi hypersensitivní reakcí častěji než ostatní. Ve vzácných případech může dojít až k anafylaktické reakci hraničící se šokem doprovázené dušností a dalšími příznaky. Stejně jako u jiných kontrastních látek může dojít k opožděným reakcím (po hodinách až dnech) viz odstavec 4.4. Po aplikaci Gadovistu někdy dochází ke kožním reakcím alergického typu.

V souvislosti s venózní punkcí nebo s intravenózní aplikací kontrastní látky může pacient krátkodobě zaznamenat slabý až středně silný pocit chladu, tepla nebo bolesti v místě vpichu.

Příležitostně je hlášena nausea a zvracení. Během bolusové injekce nebo po ní se mohou objevit přechodné chuťové nebo čichové vjemy.

Bývá pozorována hypotenze a vazodilatace.

Někdy se objevuje přechodná bolest hlavy a závratě.

Paravaskulárně podaná injekce Gadovistu může vyvolat bolest v tkáni trvající až několik minut. Žádná jiná tkáňová reakce pozorována nebyla.

Po podání kontrastních látek stejného typu jako Gadovist bývají hlášeny křeče, zimnice a mdloby. Souvislost s podáním kontrastní látky však dosud nebyla prokázána.

4.9 Předávkování

Doposud nebyly při klinickém použití pozorovány žádné příznaky intoxikace. Výsledky studií akutní toxicity prokázaly, že riziko akutní intoxikace při použití Gadovistu je vysoce nepravděpodobné.

Dojde-li omylem k předávkování, může být Gadovist odstraněn z organismu extrakorporální dialýzou. (Viz 4.4 Zvláštní upozornění).

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paramagnetická kontrastní látka, ATC kód V08CA0

Gadovist je paramagnetická kontrastní látka pro zobrazování pomocí magnetické rezonance. Zesílení kontrastu je dosaženo gadobutrolem, neutrálním komplexem tvořeným gadoliniem (III) a makrocyklickým ligandem kyseliny dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-trioctové (butrol).

Při T₂*-vážené sekvenci indukce fluktuace magnetického pole gadolinia s velkým magnetickým momentem vede ke snížení signálu z tkání s těmito frekvencemi.

Gadobutrol již při nízké koncentraci výrazně zkracuje relaxační časy. Relaxivita, stanovená z vlivu na relaxační čas spinové mřížky protonů v plasmě, je asi 5,6 l/mmol.sec při pH 7 a 40⁰C a má jenom malou závislost na síle magnetického pole.

Makrocyklické ligandy tvoří pevný komplex s paramagnetickým gadoliniovým iontem, který má velmi vysokou stabilitu in-vitro i in-vivo. Gadobutrol je sloučenina dobře rozpustná ve vodě, velmi hydrofilní s distribučním koeficientem mezi n-butanolem a pufrem při pH 7,6 asi 0,006. Látka nevytváří žádné zvláštní proteinové vazby nebo inhibiční interakce s enzymy. Gadovist neaktivuje komplementový systém a má tedy pravděpodobně velmi nízký potenciál indukovat anfylaktoidní reakci.

Výsledky klinických studií neprokázaly žádné nežádoucí ovlivnění celkového zdravotního stavu, ani hepatálních, renálních nebo kardiovaskulárních funkcí.

Fyzikálně chemické vlastnosti Gadovistu 1,0 mmol/ml

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Gadovist se chová v organismu stejně jako jiné velmi hydrofilní biologicky inertní sloučeniny vylučované ledvinami (např. mannitol nebo inulin).

Po intravenózním podání je gadobutrol rychle distribuován v extracelulárním prostoru a je vylučován v nezměněné formě ledvinami glomerulární filtrací. Podíl extrarenální exkrece je zanedbatelný.

Ve studiích na potkanech bylo prokázáno, že gadobutrol neproniká intaktní hematoencefalickou bariérou, a že průnik přes placentu je nevýznamný. V plodu bylo zachyceno 0,01 % podané látky. U krys došlo k velmi malému průniku látky do mléka (0,01 % podané dávky). Enterohepatální cirkulace nebyla zaznamenána. Absorbce po orálním podání byla velmi malá.

Farmakokinetika gadobutrolu u člověka je závislá na dávce. Do 0,4 mmol gadobutrolu/kg tělesné hmotnosti klesá plasmatická hladina po časné distribuční fázi s poločasem asi 1,81 hodiny (1,33 - 2,13 hodiny), což odpovídá rychlosti renálního vylučování. Při dávce 0,1 mmol gadobutrolu/kg tělesné hmotnosti bylo naměřeno 2 minuty po injekci 0,59 mmol gadobutrolu/l plasmy a 0,3 mmol gadobutrolu/l plasmy za 60 minut po injekci. Během dvou hodin bylo močí vyloučeno více než 50 % podané dávky a během 12 hodin více než 90%. Při dávce 0,1 mmol gadobutrolu/kg tělesné hmotnosti bylo vyloučeno během 72 hodin po podání průměrně 100,3 +/- 2,6 % podané dávky. U zdravého jedince je renální clearance gadobutrolu 1,1 až 1,7 ml min^-1 kg^-1 a je tedy srovnatelná s clearance inulinu, což ukazuje, že gadobutrol je vylučován primárně glomerulární filtrací. Stolicí bylo vyloučeno méně než 0,1 %.V plasmě ani v moči nebyly zachyceny žádné metabolity.

Zvláštní skupiny pacientů

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je sérový poločas Gadovistu prodloužený úměrně snížené glomerulární filtraci. U pacientů s lehkým až středním poškozením ledvin bylo pozorováno úplné vyloučení močí během 72 hodin. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin bylo vyloučeno močí během 120 hodin minimálně 80 % podané dávky. Je-li funkce ledvin výrazně snížená, může být nutné využít hemodialýzu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Výsledky studií zaměřených na systémovou toleranci po opakovaném denním intravenózním podání neposkytly žádné údaje bránící jednorázovému diagnostickému podání Gadovistu člověku.

Studie sledující lokální toleranci Gadovistu po jednorázovém i opakovaném intravenózním podání a po jednorázovém podání intraarteriálním neprokázaly u člověka nebezpečí lokálního nežádoucího vlivu na krevní cévy.

Studie zaměřené na lokální toleranci po jednorázovém podání paravenózním, subkutánním a intramuskulárním upozornily na možnost lehkých projevů lokální intolerance v místě vpichu při náhodné paravenózní aplikaci.