FLUTAPLEX

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku FLUTAPLEX (SPC)

SOUHRN ÚDAJů O Přípravku

1. Název přípravku

Flutaplex

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 tableta obsahuje Flutamidum 250 mg.

3. Léková forma

Tablety

Popis přípravku: žluté, kulaté, ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně, na druhé straně vyraženo „FLUTAMIDE 250“.

4. Klinické údaje

1. Terapeutické indikace

Flutaplex je určen k léčbě pokročilého karcinomu prostaty, u kterého je žádoucí suprese účinku testosteronu.

Je užíván v paliativní léčbě metastazujícího, inoperabilního karcinomu prostaty v kombinaci s LHRH agonistou nebo chirurgickou kastrací.

1. Dávkování a způsob podávání

Doporučená dávka je 250 mg 3krát denně, nejlépe po jídle, spolknout a zapít větším množstvím tekutiny. Pro snížení incidence a závažnosti tzv. tumor flare fenoménu na začátku terapie LHRH agonistou je doporučeno začít léčbu flutamidem (250 mg 3krát denně) 3 dny před aplikací LHRH agonisty.

Flutaplex není určen pro léčbu dětí.

Délka léčby je determinována průběhem nemoci.

Flutamid se intenzivně váže na plazmatické bílkoviny a nelze jej eliminovat dialýzou.

2. Kontraindikace

Kontraindikací je přecitlivělost na flutamid nebo pomocnou látku obsaženou v přípravku.

3. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienti s jaterní dysfunkcí mohou být dlouhodobě léčení flutamidem pouze po důkladném individuálním zvážení prospěchu a rizika. Před začátkem a v průběhu terapie je nutno pravidelně kontrolovat jaterní funkce, obzvláště jsou-li přítomny známky hepatální dysfunkce (pruritus, tmavá moč, perzistující anorexie, ikterus, bolestivost v pravém epigastriu nebo nespecifický „flu-like“ syndrom). Terapie musí být přerušena, pokud se hladina transamináz zvýší na dvoj- až trojnásobek normální úrovně nebo laboratorní testy prokáží poškození jater, které není zapříčiněno jaterními metastázami. Vliv flutamidu na játra je po přerušení léčby obvykle reverzibilní. Avšak v literatuře byla popsána úmrtí pacientů po závažném poškození jater při léčbě flutamidem.

Pacienti s poškozenou funkcí ledvin musí být v průběhu léčby pečlivě monitorováni.

U pacientů, kteří nepodstoupili chirurgickou kastraci, flutamid zvyšuje hladinu testosteronu a estradiolu, což může zapříčinit retenci tekutin. Proto musí být věnována velká pozornost pacientům se srdečním onemocněním. Při dlouhodobé léčbě je vhodné pravidelné vyhodnocení spermiogramu.

V případě výskytu cyanózy může jít o methemoglobinémii způsobenou předávkováním.

4. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání kumarinového derivátu warfarinu a flutamidu byl pozorován vzestup protrombinového času. Z tohoto důvodu je nutný adekvátní monitoring.

5. Těhotenství a kojení

Přípravek není určen k léčbě žen.

6. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V průběhu léčby je nutno počítat s únavou a vyčerpáním, vzácně se objevuje závrať a zastřené vidění.

7. Nežádoucí účinky

Monoterapie

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gynekomastie a bolestivost prsů, někdy současně s galaktoreou. Příležitostně jsou pozorovány uzlíkovité změny mléčné žlázy. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na velikosti dávky. U většiny pacientů je zachováno libido a virilita. V ojedinělých případech se objeví redukce počtu spermií. V počátku monoterapie reverzibilně stoupá plazmatická hladina testosteronu, může dojít ke změnám v ochlupení.

V průběhu terapie se přechodně zvyšuje hladina ALT a bilirubinu. V některých případech dochází k normalizaci bez úpravy dávky. Bylo popsáno několik případů závažné toxické hepatitidy, hepatální nekrózy a hepatální encefalopatie. Vliv na játra je obvykle reverzibilní po ukončení terapie, ačkoliv již byly popsány případy úmrtí v souvislosti s jaterním poškozením při léčbě flutamidem.

Mezi méně frekventované nežádoucí účinky patří nauzea, vomitus a diarea. Dále byly sledovány zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, insomnie, únavnost, retence tekutin, závrať, stomatitida, deprese, úzkost, snížené libido, alopecie, nevolnost, bolesti imitující ulcus, palpitace, obstipace, žíznivost, edémy, ekchymózy, herpes zoster, lupus-like syndrom, pruritus, cefalea, svalové křeče,bolest na hrudi, slabost, malátnost, zastřené vidění.

Velice vzácně se vyskytla zmatenost, anémie, leukopénie, trombocytopénie, methemoglobinémie, zelené zbarvení moči a kardiovaskulární poruchy.

Kombinovaná terapie

Nejčastější nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích při kombinační terapii flutamidem a LHRH agonisty byly návaly horka, pokles libida, impotence, diarea, nauzea a vomitus. S výjimkou diarey byla incidence těchto nežádoucích účinků srovnatelná s monoterapií LHRH atomistou.

Vysoká incidence gynekomastie, pozorovaná při podávání flutamidu v monoterapii, byla při kombinované léčbě značně redukována. Klinické studie neprokázaly signifikantní rozdíly ve výskytu gynekomastie mezi skupinou dostávající kombinaci flutamid-agonista LHRH a skupinou s placebem.

Vzácně se vyskytla anémie, leukopenie, trombopenie, nespecifické gastrointestinální potíže, anorexie, podráždění v místě aplikace a vyrážka, edém, neuromuskulární symptomy, ikterus, potíže v oblasti urogenitálního traktu, hypertenze, nežádoucí účinky na centrální nervový systém (závratě, deprese, zmatenost, úzkost, nervozita).

Velmi zřídka se mohou objevit dýchací potíže, hepatitis.

V jednotlivých případech byly hlášeny hemolytická anémie, makrocystická anémie, methemoglobinémie, trombembolie, fotosenzitivní reakce ( lokalizovaný erytém, ulcerace, puchýře, epidermální nekrolýza).

Ve dvou případech byl popsán tumor mléčné žlázy u mužů léčených flutamidem.

Laboratorní nálezy vykazují zvýšenou hladinu urey a velmi zřídka zvýšený sérový kreatinin. Tyto jevy obvykle nejsou důvodem k redukci dávky nebo přerušení léčby.

8. Předávkování

Protože flutamid patří mezi anilidové preparáty, existuje potenciální riziko vzniku methemoglobinémie - akutní intoxikace se může manifestovat cyanózou.

Jestliže nenastane spontánní zvracení, je třeba je vyvolat. Dále se doporučuje symptomatická léčba s pečlivým monitorováním a podporou životních funkcí. Flutamid se silně váže na plazmatické proteiny a nelze jej odstranit dialýzou.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Flutamid je nesteroidní, specificky aktivní anti-androgen. Je to substituovaná anilidová sloučenina. Přesný mechanismus účinku není znám. Předpokládá se, že flutamid a/nebo jeho metabolity inhibují vazbu testosteronu a/nebo dihydrotestosteronu na receptor a tím znemožňují biologický účinek androgenů.

5.2.Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je flutamid rychle absorbován. Je metabolizován v játrech. Nejdůležitějším metabolitem, který má silné antiandrogenní vlastnosti, je hydroxyflutamid. Jednu hodinu po podání je poměr mezi plazmatickou hladinou flutamidu a jeho hlavního metabolitu 1:10. Vylučování se děje převážně močí. Do 48 hodin je metabolizováno a vyloučeno 90% dávky. Plazmatický poločas pro flutamid i jeho aktivní metabolit je 5-6 hodin.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Pozorování s opakovaným podáním toxické dávky potkanům, psům a opicím nevykázalo žádné abnormality, vyjma postižení pohlavních orgánů. Vzhledem k farmakologickému účinku byly pozorovány atrofie prostaty a váčků semenných, atrofie varlat a redukce spermatogenezy.

Ve studiích s bakteriemi a savci nevykazoval flutamid mutagenní efekt. Ve studiích na karcinogenní potenciál byl u potkanů pozorován na dávce závislý vzestup výskytu adenomu a karcinomu mléčné žlázy v dávce 30mg/kg.

6.Farmaceutické údaje

6.1. Seznam pomocných látek

Povidon 25, monohydrát laktózy, bramborový škrob, natrium-lauryl-sulfát, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.Doba použitelnosti

5 let

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr:

Uchovávejte při teplotě do 25°C, uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lahvička:

Uchovávejte při teplotě do 25°C, uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5. Druh obalu a velikost balení

1. blistr (zelený průhledný PVC/Al) obsahující 30, 84, 90 nebo 100 tablet, krabička

2. HDPE lékovka s LDPE víčkem a kroužkem originality obsahující 30 nebo 90 tablet, krabička

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Přípravek je určen k perorálnímu podání.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. Registrační číslo

44/325/02-C

9. Datum první registrace / prodloužení registrace

18.12.2002

10. Datum revize textu

20.6.2007

1

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

FLUTAPLEX

(Flutamidum)

tablety

Držitel rozhodnutí o registraci

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

Pharmachemie B.V., Haarlem, Nizozemsko

Složení

1 tableta obsahuje Flutamidum 250 mg.

Pomocné látky:

Povidon, monohydrát laktózy, bramborový škrob, natrium-lauryl-sulfát, mikrokrystalická celulosa, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Indikační skupina

Cytostatikum, nesteroidní antiandrogen.

Charakteristika

Flutaplex je hormonální lék, který brání účinku mužského pohlavního hormonu testosteronu na pohlavní orgány. Této schopnosti flutamidu se využívá při léčbě některých onemocnění těchto orgánů.

Indikace

Přípravek se používá k léčbě pokročilého karcinomu prostaty. Užívá se buď samostatně nebo v kombinaci s další léčbou. Je určen k léčbě dospělých mužů.

Kontraindikace

Přípravek se nesmí užívat při známé přecitlivělosti na léčivou látku a pomocné látky, mezi kterými je také monohydrát laktózy.

Flutaplex není určen k podávání ženám a dětem.

Nežádoucí účinky

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří zejména zvětšení prsou, případně jejich citlivost nebo bolestivost a výtok z bradavek.

Méně často se mohou vyskytnout zažívací potíže jako je průjem, žaludeční nevolnost, zvracení, zvýšení nebo snížení chuti k jídlu, zácpa, bolesti jako při vředech, poruchy jaterních funkcí, které se mohou projevit tmavou močí, svěděním, žloutenkou, nebo změnami v laboratorních nálezech.

Velmi zřídka jsou pozorovány další nežádoucí účinky jako pokles libida, bolest na hrudi nebo bušení srdce, slabost, malátnost, závratě, bolesti hlavy, deprese, úzkost, kožní projevy jako je vyrážka, svědění, vypadávání vlasů nebo otoky.

Kombinovaná terapie

Nejčastější nežádoucí účinky pozorované při kombinační terapii flutamidem a LHRH agonisty byly návaly horka, pokles libida, impotence, průjem, nevolnost a zvracení. Vzácně se mohou vyskytnout poruchy krevního obrazu, gastrointestinální potíže, anorexie, vyrážka, otok, žloutenka, vysoký krevní tlak, nežádoucí účinky na centrální nervový systém (spavost, deprese, zmatenost, úzkost, nervozita).

Velmi zřídka se mohou objevit dýchací potíže a poruchy funkce jater.

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem.

Interakce

Účinky přípravku Flutaplex a účinky jiných současně užívaných léků se mohou vzájemně ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s přípravkem Flutaplex užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.

Při současném podávání Flutaplexu s léky, které snižují krevní srážlivost (warfarin), je třeba dávku warfarinu upravit. Úpravu dávky provede Váš lékař.

Dávkování

Přesné dávkování Vám určí vždy lékař.

Obvykle se užívá 1 tableta 3krát denně v osmihodinových intervalech, nejlépe po jídle. Tabletu spolkněte celou (nekousejte) a zapijte větším množstvím tekutiny.

Upozornění

Přípravek může způsobit zvýšenou únavu a nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost (řízení motorových vozidel či obsluha strojů). Tyto činnosti byste měl vykonávat pouze na základě souhlasu lékaře.

Léčba Flutaplexem nebo kombinací léků, které Vám předepíše Váš lékař, nesmí být přerušena, či pozměněna bez jeho výslovného souhlasu.

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem vyhledejte lékaře. Jako první pomoc se pokuste vyvolat zvracení.

Varování

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Přípravek uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení

30, 84, 90, 100 tablet.

Uchovávání

Blistr:

Uchovávejte při teplotě do 25°C, uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Lahvička:

Uchovávejte při teplotě do 25°C, uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Datum poslední revize

20.6.2007

1