FLUANXOL 5 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	DRG 50X5MG	DRG 100X5MG
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Obalená tableta	Obalená tableta
Balení:	50	100
Síla:	5MG	5MG

nahoru

Souhrn údajů o léku FLUANXOL 5 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

FLUANXOL^* 0.5 mg, FLUANXOL^* 1mg, FLUANXOL^* 5 mg, FLUANXOL^* 100 mg/ml

(registrovaná ochranná známka firmy H.Lundbeck A/S)

2. Složení kvalitativní i kvantitativní

Dražé: Flupenthixoli dihydrochloridum 0,584 mg (odpovídá 0,5 mg flupentixolu) nebo flupenthixoli dihydrochloridum 1,168 mg (odpovídá 1 mg flupentixolu) nebo flupenthixoli dihydrochloridum 5,840 mg (odpovídá 5 mg flupentixolu).

Kapky: Flupenthixoli dihydrochloridum 116,8 mg/ml (odpovídá 100 mg/ml flupentixolu), 1 kapka = 4 mg.

3. Léková forma

0.5 mg - kulatá, bikonvexní, okrově žlutá dražé v průměru 7 mm

1 mg - kulatá, bikonvexní, okrově žlutá dražé o průměru 7.8 mm

5 mg - oválná, bikonvexní, okrově žlutá dražé.

Kapky k perorálnímu užití: Nažloutlý lihový roztok.

4. Klinické údaje

4.1 Indikace

Deprese s projevy úzkosti, astenie a nedostatkem iniciativy.

Chronické neurózy s úzkostí, depresí a nečinností.

Psychosomatické poruchy s astenickými reakcemi.

Schizofrenie a jiné psychózy, zejména s těmito příznaky: halucinace, bludy, poruchy myšlení provázené apatií, netečností, skleslou náladou a nezájmem o kontakt s lidmi.

Akutní epizodické psychózy (např. mánie), chronické psychotické stavy (např. schizofrenie), zvláště rezistentní na předchozí léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Zpočátku se užívá 1 mg v jedné ranní dávce nebo 2x denně 0.5 mg. Po týdnu léčby je možno při nedostatečné terapeutické odpovědi denní dávku zvýšit na 2 mg. Dávky vyšší než 2 mg (do 3 mg denně) by měly být rozděleny do dílčích dávek.

Starší pacienti by měli užívat poloviční dávky, tj. 0,5-1,5 mg denně.

Účinek se obvykle projeví během 2-3 dní. Pokud nenastane žádný účinek během týdne užívání maximální dávky, léčba by měla být ukončena.

Schizofrenie a jiné psychózy

Dávkování je třeba individuálně přizpůsobit podle stavu pacienta. Obecně se zpočátku užívají nízké dávky, které se na základě terapeutické odpovědi co nejrychleji zvyšují k optimální denní dávce. Udržovací dávka se obvykle užívá v jedné ranní dávce.

Počáteční denní dávka 3-15 mg se užívá rozdělená do 2-3 dávek dílčích a v případě potřeby se zvyšuje až na 40 mg denně.

V případě rezistence na léčbu je možno užít dávky až 150 mg denně ve formě kapek s koncentrovanějším roztokem flupentixolu (100 mg/ml).

Obvyklá udržovací dávka je 5-20 mg denně.

Akutní psychotická epizoda (mánie)

Dávkování je individuální podle závažnosti stavu, věku a hmotnosti pacienta, pohybuje se v rozmezí 16-32 mg 1-4x denně. Po zhodnocení terapeutické odpovědi na předchozí dávku se určí četnost dalších dávek. Obvyklá četnost je zpočátku 4x denně a postupně se snižuje během několika dnů léčby na tři, dvě nebo jednu denní dávku.

Děti

Fluanxol se nedoporučuje podávat dětem vzhledem k nedostatku klinických zkušeností s takovým podáváním.

Snížená funkce ledvin

Fluanxol je možno podávat v obvyklých dávkách nemocným s narušenou funkcí ledvin.

Snížená funkce jater

Doporučuje se podávat s opatrností a pokud je to možné sledovat hladiny v séru.

Způsob podání

Dražé se zapíjejí tekutinou.

Kapky je vhodné smíchat s ovocnou šťávou, čajem, kávou apod.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na thioxantenové deriváty nebo pomocné látky. Oběhový kolaps, útlum centrální nervové soustavy (např. intoxikace alkoholem, barbituráty nebo opiáty), komatózní stavy, krevní dyskrasie, feochromocytom.

4.4 Zvláštní upozornění

Podobně jako jiná neuroleptika je třeba i Fluanxol podávat s opatrností při organickém psychosyndromu, při zvýšené pohotovosti ke křečím a při pokročilém stupni onemocnění jater a z důvodu možného rizika snížení krevního tlaku i při kardiovaskulárním onemocnění.

Fluanxol se nedoporučuje pro popudlivé nebo nadměrně činorodé pacienty, protože stimulační účinek Fluanxolu by mohl takové chování dále zvýraznit. Pokud je pacient léčen anxiolytiky nebo sedativními neuroleptiky, je zapotřebí je postupně vysazovat při zahájení léčby Fluanxolem.

Pacienti léčení dlouhodobě, zejména vyššími dávkami, by měli být pečlivě sledováni a pravidelně by mělo být vyhodnocováno, zda je možno snížit udržovací dávku.

Při každé léčbě neuroleptiky existuje riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu (projeví se těmito příznaky: hypertermie, svalová ztuhlost, výpadky vědomí, nestabilita vegetativního nervového systému). Riziko vzrůstá při užívání silně potentních neuroleptik (vysoce účinných již při nízké dávce). U pacientů s již existujícím organickým psychosyndromem, s mentální retardací, s nadměrným užíváním alkoholu nebo opiátů je významně vyšší výskyt fatálního zakončení maligního neuroleptického syndromu.

Opatření při vzniku maligního neuroleptického syndromu: Ukončit podávání neuroleptika. Symptomatická léčba a zavedení obecných podpůrných opatření. Může být výhodné podat dantrolen a bromokriptin. Symptomy mohou přetrvávat někdy déle než týden po přerušení perorální neuroleptické léčby, v případě depotní léčby ještě delší dobu.

4.5 Interakce

Flupentixol může prohloubit sedativní účinek alkoholu, barbiturátů nebo dalších látek působících tlumivě na CNS. Neuroleptika mohou ovlivňovat účinky antihypertenzív (zesílení nebo oslabení účinku), antihypertenzívní působení guanetidinu a podobně působících látek je sníženo. Současné užívání neuroleptik a lithia zvyšuje riziko neurotoxicity. V důsledku vzájemné inhibice metabolismu tricyklických antidepresív a neuroleptik může dojít k zesílení a prohloubení účinku. Flupentixol může snížit účinek levodopy a působení adrenergik. Současné užívání metoclopramidu a piperazinu zvyšuje riziko extrapyramidových symptomů.

4.6 Těhotenství a kojení

Fluanxol by neměl být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos takové léčby nepřeváží možné riziko vzhledem k plodu.

Reprodukční studie u zvířat neprokázaly zvýšené riziko poškození plodu, ani nebyla jinak ovlivněna reprodukce.

Flupentixol se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Při užití terapeutických dávek se tedy nepředpokládá, že kojenec by byl ovlivněn. Dávka požitá kojencem při kojení je nižší než 0.5 % dávky podané matce. Je tedy možné, aby kojící matka pokračovala v léčbě, pokud je to z klinického hlediska nutné. Doporučuje se však pečlivě sledovat kojence, zvláště během prvních 4 týdnů po narození.

4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Fluanxol v nízkých a středně vysokých dávkách nepůsobí sedativně.

Avšak pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry zhoršenou schopnost soustředit se a udržet pozornost buď vlivem vlastní nemoci nebo působením užívaných léků, případně obou zmíněných faktorů. Pacienti musí tedy být o této možnosti informováni a mohou řídit pouze po individuálním posouzení.

4.8 Nežádoucí účinky

Nízké dávkování (< 3 mg/den)

Při nízkém dávkovacím rozmezí do 3 mg/den se nežádoucí účinky objevují jen zřídka a jsou jen málo výrazné. Nespavost (s četností do 5 %) je nejčastější.

Souhrn nežádoucích účinků hlášených při klinických studiích:

méně častý výskyt (1-5%)

Centrální a periferní nervový systém: Závratě (1.5%), bolest hlavy (1.3%), třes (1.0%).

Psychické poruchy: Nespavost (4.5%), nervozita (4.3%), ospalost (3.5%).

Trávicí systém: Sucho v ústech (2.9%), poruchy trávení (1.8%), průjem (1.0%).

Celkové příznaky: Malátnost (1.8%).

vzácné (<1%)

Kůže a kožní deriváty: Svědění, dermatitis.

Centrální a periferní nervový systém: Dystonie, hyperkinéze, extrapyramidové poruchy, hypokinéze.

Psychické poruchy: Poruchy soustředění, snížení libida.

Trávicí systém: Zácpa, dyspepsie, nauzea.

Poruchy metabolismu a výživy: Zvýšení tělesné hmotnosti.

Činnost srdce: Palpitace.

Močové ústrojí: Retence moči.

Středně vysoké dávkování (3-20 mg/den)

Četnost a závažnost nežádoucích účinků je výraznější na počátku léčby a během dalšího pokračování léčby se snižuje.

Souhrn nežádoucích účinků hlášených při klinických studiích:

častý výskyt (≥5%)

Centrální a periferní nervový systém: Mohou se projevit extrapyramidové poruchy, zvláště v úvodní fázi léčby. Ve většině případů mohou být tyto nežádoucí účinky zvládnuty snížením dávky, případně užitím antiparkinsonik. Rutinní profylaktické podávání antiparkinsonik se nedoporučuje. Při perzistující akatizii může být výhodné podání benzodiazepinu nebo propranololu. Byly hlášeny tyto extrapyramidové symptomy: hyperkinéze (akatizie) (18%), parkinsonismus (11%), třes (7%), hypokinéze (5%), dystonie (1.9%), dyskinéze (0.7%), okulogyrická krize (0.5%).

Psychické poruchy: Nespavost (9%). Nespavost a neklid se objevují zvláště u pacientů, kteří byli převedeni ze sedativních neuroleptik.

méně častý výskyt (1-4%)

Centrální a periferní nervový systém: Závratě (2.1%).

Smyslové orgány: Poruchy akomodace zraku (3.2%).

Psychické poruchy: Agitovanost (4.2%), ospalost (2.1%).

Trávicí systém: Zvýšená tvorba slin (4.1%), nauzea/vomitus (1.9%), zácpa (1.8%), průjem (1.1%).

Poruchy metabolismu a výživy: Zvýšení tělesné hmotnosti (1%).

vzácné (<1%)

Kůže a kožní deriváty: Zvýšená potivost, rash, svědění.

Pohybové ústrojí: Bolesti kloubů.

Centrální a periferní nervový systém: Bolesti hlavy.

Psychické poruchy: Deprese, amnézie, impotence, anorexie, zvýšená chuť k jídlu.

Játra a tvorba žluči: Žloutenka.

Kardiovaskulární systém: Hypotenze.

Činnost srdce: Palpitace.

Močové ústrojí: Inkontinence/retence moči.

Celkové příznaky: Návaly horka.

Vysoké dávkování (40-320 mg/den)

Vysoké dávky nezvyšují četnost výskytu extrapyramidových nežádoucích účinků.

Souhrn nežádoucích účinků hlášených při klinických studiích:

častý výskyt (≥5%)

Centrální a periferní nervový systém: Extrapyramidové poruchy - parkinsonismus (4.3%), hyperkinéze (2.6%), dystonie (1%), okulogyrická krize (0.2%).

méně častý výskyt (1-4%)

Trávicí systém: Sucho v ústech (1%), zácpa (1%).

Kardiovaskulární systém: Hypotenze (1.5%).

vzácné (<1%)

Centrální a periferní nervový systém: Křeče, závratě.

Psychické poruchy: Deprese, ospalost, zmatenost, nespavost.

Dýchací ústrojí: Dyspnoe.

Pohlavní ústrojí ženské: Nonpuerperální laktace.

Celkové příznaky: Astenie.

Při dlouhodobé léčbě se mohou u některých pacientů projevit tardivní dyskinéze. Antiparkinsonika takové symptomy nezmírní, naopak mohou je dále zhoršit. Doporučuje se snížit dávkování nebo pokud je to možné přerušit léčbu.

Neuroleptický maligní syndrom se též vyskytl během léčby.

Přechodné lehké změny v jaterních testech se objevují zřídka.

4.9 Předávkování

Známky a příznaky předávkování: Somnolence, kóma, extrapyramidové symptomy, křeče, šok, hyper- nebo hypotermie.

Toxikologické údaje z preklinických studií

Flupentixol má nízkou akutní toxicitu. Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by měly vliv na terapeutické užití flupentixolu.

Opatření při předávkování: Není k dispozici specifické antidotum flupentixolu. Opatření jsou proto symptomatická a podpůrná. Po perorálním předávkování by měl být co nejrychleji proveden výplach žaludku a podáno aktivní uhlí. Je nutno zajistit podporu dýchání a kardiovaskulárního systému. Nesmí se aplikovat adrenalin, protože může způsobit další snížení krevního tlaku. Křeče je možno zvládnout diazepamem a extrapyramidové symptomy biperidenem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina

Antipsychotika (Neuroleptika)

ATC-skupina: N05 AF 01, antipsychotikum (neuroleptikum), derivát thioxanténu - flupentixol.

Mechanismus účinku, farmakodynamické vlastnosti

Flupentixol je neuroleptikum ze skupiny thioxanténů.

Flupentixol je směs dvou geometrických izomerů, aktivního cis(Z)-flupentixolu a trans(E)-flupentixolu, zhruba v poměru 1:1.

Antipsychotické působení neuroleptik je ve vztahu k jejich schopnosti blokovat dopaminové receptory, k celkovému účinku patrně též přispívá blokáda serotoninových receptorů (5-HT). Cis(Z)-flupentixol má za podmínek in vitro a in vivo vysokou a rovnocennou afinitu k dopaminovým receptorům D₁ a D₂, poměrně vysokou též k adrenergním receptorům α₁, k serotoninovým receptorům 5-HT₂, ale žádnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům a k receptorům α₂. Slabou afinitu projevuje k histaminovým receptorům H₁.

Podobně jako řada dalších neuroleptik flupentixol zvyšuje hladiny prolaktinu v séru.

Cis(Z)-flupentixol je neuroleptikum silně účinné již v nízkých dávkách. Byla nalezena korelace mezi modely in vivo, afinitou pro dopaminové receptory D₂ in vitro a průměrnou denní p.o. antipsychoticky působící dávkou.

V klinické praxi má flupentixol široké spektrum použití, které se liší podle výše dávky. V závislosti na dávce je možno dosáhnout selektivního klinického účinku, potřebného pro jednotlivé pacienty.

Fluanxol v nízkých dávkách (1-2 mg/den) má antidepresívní, anxiolytické a stimulační účinky. Střední dávky (3-25 mg/den) jsou určeny pro léčbu akutních a chronických psychóz.

Při tomto dávkovacím rozmezí Fluanxol v podstatě neprojevuje žádný nespecifický sedativní účinek a není vhodný pro pacienty s výrazným psychomotorickým neklidem. Vedle významného snížení nebo úplného odstranění základních symptomů schizofrenie jako jsou halucinace, bludy a poruchy myšlení má Fluanxol desinhibiční účinek (antiautistický a aktivační) a vyrovnává náladu. Je tedy zejména vhodný pro apatické, skleslé, depresívní pacienty s nízkou schopností navazovat mezilidské vztahy.

Antipsychotické působení se zvyšuje v závislosti na dávce, zároveň lze očekávat určité sedativní účinky. Fluanxol má v celé terapeutické šíři výrazný anxiolytický účinek a i při vysokých dávkách je zachována schopnost vyrovnávat náladu a desinhibiční působení.

5.2 Farmakokinetické údaje

Uvedené údaje se týkají účinného cis(Z)-izomeru.

Absorpce

Po perorálním užití je maximální koncentrace v séru dosaženo během 4-5 hodin (T_max). Biologická dostupnost po perorálním podání je zhruba 40 %.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem flupentixolu (V_d)_β je přibližně 14.1 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je 99%.

Metabolismus

Flupentixol se metabolizuje třemi hlavními způsoby: sulfoxidací, N-dealkylací postranního řetězce a konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolity nemají psychofarmakologickou aktivitu. Flupentixol převažuje nad metabolity v mozku i v dalších tkáních.

Exkrece

Eliminační poločas flupentixolu T_1/2β=35 hodin, systemická plazmatická clearance Cl_s = 0.29 l/min.

Flupentixol se vyloučí z velké části stolicí, ale určitá část též močí. Klinická studie sledování vylučování flupentixolu značeného tritiem dokázala, že vylučování stolicí je asi 4-násobně vyšší než močí.

Flupentixol se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Poměr koncentrace v mateřském mléku a koncentrace v séru dosahuje střední hodnoty přibližně 1.3.

Farmakokinetika je lineární. Ustáleného stavu plazmatické hladiny je dosaženo za 7 dnů. Hodnota ustáleného stavu plazmatické hladiny flupentixolu, která odpovídá užití denní perorální dávky 5 mg (užité v jedné dávce), je zhruba 1.7 ng/ml (3.9 nmol/l).

Pacienti starší 65 let

Farmakokinetické parametry flupentixolu nebyly u této věkové kategorie zjišťovány. Avšak pro zuclopentixol (thioxantenový derivát příbuzný flupentixolu) nejsou farmakokinetické parametry závislé na věku.

Snížená funkce jater

Údaje nejsou k dispozici.

Mírně snížená kapacita jater pravděpodobně nemá vliv na eliminaci, zatímco středně závažné a výrazné snížení funkce jater může zpomalit eliminaci.

Snížená funkce ledvin

Na základě uvedených charakteristik eliminace léčiva je oprávněně možno konstatovat, že snížená funkce ledvin nemá vliv na plazmatické hladiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Flupentixol má nízkou akutní toxicitu. Ve studiích chronické toxicity se nevyskytly žádné nálezy, které by měly vliv na terapeutické užití flupentixolu.

Údaje získané v reprodukčních studiích nesvědčí pro ovlivnění žen ve fertilním věku flupentixolem.

Flupentixol nepůsobí karcinogenně.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam všech pomocných látek

Dražé: Solani amylum, lactosum monohydricum, talcum, gelatina, magnesii stearas, saccharosum, sacharosum cum solani amylo, ferri oxidum flavum (E 172), cera alba, cera carnauba.

Kapky: Ethanolum 95%, aqua purificata.

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

Dražé: Použitelnost 3 roky.

Kapky: Použitelnost 2 roky.

6.4 Uchovávání

Dražé: Při teplotě do 30°C.

Kapky: Za obyčejné teploty.