FEBIRA 200

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku FEBIRA 200 (SPC)

Příloha č.3 ke sdělení č.j. 2096/04

Souhrn údajů o přípravku

1. Název léku

Febira 200

2. Kvalitativní a kvantitativní složení

fenofibratum (mikronizovaný) 200 mg v 1 tobolce

3. Léková forma

Tvrdé tobolky

Vzhled: tvrdé želatinové tobolky velikosti č.1, vrchní část je neprůhledně fialová, spodní část je neprůhledně šedá. Náplň je bílý až téměř bílý prášek bez zápachu.

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

Lék je určen pro dospělé pacienty k léčbě hypercholesterolémie (typ IIa) a hypertriglyceridémie, které se vyskytují buďto izolovaně (typ IV) nebo v kombinaci (typ IIb a III):

• jestliže pacient přiměřeně nereaguje na vhodnou a přísně dodržovanou dietu,

• hlavně v případech ,kdy hladiny cholesterolu zůstávají i přes dodržování dietního režimu zvýšené, nebo jsou prokazatelně přítomny přidružené rizikové faktory.

V dietním režimu je třeba pokračovat.

4.2. Dávkování a způsob podání

Doporučená počáteční dávka je jedna tobolka (200 mg) denně, užívá se spolu s hlavním jídlem. Starším pacientům bez poruchy ledvinových funkcí se rovněž doporučuje podávat obvyklou dávku pro dospělé.

Vzhledem ke skutečnosti, že se léčivo hůře absorbuje z prázdného žaludku, Febira 200 se má užívat vždy s jídlem. Po zahájení léčby je i nadále třeba dodržovat dietu. Účinnost léčby se má monitorovat stanovením hodnot lipidů v séru. Po léčbě většinou dochází k rychlému poklesu hladin lipidů, ale pokud není dosaženo adekvátní odpovědi během tří měsíců, doporučuje se léčbu přerušit.

4.3. Kontraindikace

Lék se nesmí předepisovat v těchto případech:

• při závažné jaterní a ledvinové nedostatečnosti,

• při onemocnění žlučníku,

• pacientům s přecitlivělostí na fenofibrát nebo pomocné látky přípravku.

• známá fotoalergie nebo fototoxické reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem.

Obecně se nedoporučuje kombinovat přípravek Febira 200 s inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo s jinými fibráty.

Nedoporučuje se podávat dětem, fenofibrát je též kontraindikován v těhotenství a při kojení.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Porucha renálních funkcí

Při poruše renálních funkcí může být nutné snížit dávku fenofibrátu, a sice v závislosti na hodnotě clearance kreatininu. Podávání nižších dávek fenofibrátu se preferuje též u starších pacientů s renální nedostatečností.

Sérové transaminázy

U některých pacientů můžeme zjistit mírné zvýšení hladin sérových transamináz, což však pouze zřídka překáží léčbě. Přesto se po dobu prvního roku léčby doporučuje monitorovat každé tři měsíce hladiny sérových transamináz. Léčbu je vhodné přerušit při zvýšení ALT a AST nad

trojnásobek horní hranice normy.

Účinek na svaly

V souvislosti s podáváním fibrátů bylo popsáno poškození svalů včetně ojedinělých případů rabdomyolýzy. Výskyt této nemoci se zvyšuje u pacientů s hypoalbuminémií. Na možnost poškození svalů upozorní difúzní myalgie, zvýšená citlivost doprovázená bolestmi nebo výrazné zvýšení CPK svalového původu (hladiny pětinásobně přesahující normální hodnoty). V takovýchto případech by se měla léčba přerušit.

Riziko svalového poškození se kromě toho zvyšuje v případech, kdy se přípravek užívá spolu s dalším fibrátem nebo v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy (viz Interakce).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kombinovaná léčba je předmětem odstavce Speciální upozornění.

Perorální antikoagulancia: zvýšený antikoagulační efekt a zvýšené riziko krvácení (vytěsněním antikoagulancia z vazebných míst plazmatických bílkovin).

Na začátku léčby fenofibrátem se doporučuje snížit dávku perorálního antikoagulancia o třetinu a v případě potřeby jeho dávku později přizpůsobit hodnotám naměřeným podle INR.

Obecně se nedoporučuje kombinovat fibráty s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Existuje tu riziko výskytu toxického účinku na svaly, zejména v případě už existujícího onemocnění svalů. Proto by měla být kombinovaná léčba fenofibrátem a statiny vyhrazena jen pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipidémií a vysokým rizikem výskytu kardiovaskulární příhody a bez jakéhokoliv předcházejícího poškození svalů. Možné nežádoucí účinky na svaly se musí pečlivě monitorovat.

Během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažní případy

reverzibilního poškození ledvinných funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientů pečlivě

monitorovány a léčba fenofibrátem by měla být ukončena v případě vážné změny laboratorních

parametrů.

4.6. Těhotenství a kojení

Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky, či malformace. Neexistují dostatečné údaje o působení přípravku v době těhotenství, a proto aby se vyloučila případná rizika, je podávání fenofibrátu těhotným ženám kontraindikováno.

Vzhledem na nedostatek údajů o přestupu fenofibrátu do mateřského mléka, nedoporučuje se podávat přípravek ani během kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Možnost ovlivnění pozornosti je nepravděpodobná.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou jen lehké, vyskytují se pouze u malého počtu pacientů (2-4 %) a neovlivňují léčbu.

Podobně jako při jiných fibrátech byly popsány případy poškození svalů (difúzní myalgie, citlivost svalů doprovázená bolestmi a slabostí svalů) a ojediněle i rabdomyolýza. Po vysazení léku tyto účinky většinou odeznějí (viz Speciální upozornění).

Ve výjimečných případech se vyskytly tyto nežádoucí účinky:

• zažívací, žaludeční nebo střevní poruchy dyspeptického rázu;

• zvýšené hladiny transamináz (viz Speciální upozornění);

• kožní alergické reakce včetně fotosenzitivity, bolesti hlavy, alopecie, sexuální astenie a závratě,

• může být pozorováno mírné zvýšení sérového kreatininu a urey a také mírné snížení

hemoglobinu a leukocytů.

Dosud nejsou k dispozici žádné kontrolované studie, které by umožnily obecné zhodnocení nežádoucích účinků v delším časovém horizontu, zejména jde-li o riziko vzniku žlučových kamenů.

4.9. Předávkování

Dosud nebyl zaznamenán žádný případ předávkování. Neexistují specifická antidota a léčba akutního předávkování má být proto symptomatická. V nezbytném případě lze vykonat výplach žaludku spolu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibrát není možno odstranit hemodialýzou.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypolipidemikum

ATC skupina: C10AB05

Mechanizmus účinku:

Hypolipidemikum (látka snižující hladinu cholesterolu a triglyceridů), fibrát.

Hypolipidemické vlastnosti fenofibrátu pozorované v klinické praxi se vysvětlily v pokusech in vivo uskutečněných na transgenních myších a na kulturách lidských hepatocytů aktivací receptoru PPARalfa (Peroxisome Proliferator Activated Receptor typu alfa). Tímto mechanizmem zvyšuje fenofibrát lipolýzu a eliminaci částic bohatých na triglyceridy z plazmy aktivací lipoproteinové lipázy a redukcí produkce apoproteinu C-III. Aktivací PPARalfa též indukuje a zvyšuje syntézu apoproteinu A-I, A-II a HDL cholesterolu.

Epidemiologické studie prokázaly pozitivní vztah mezi abnormálně zvýšenými hladinami lipidů v séru a zvýšeným rizikem ischemické choroby srdeční. Zvládnutí takové dyslipidémie je důvodem k léčbě přípravkem Febira 200. Možné prospěšné i nežádoucí účinky dlouhodobé terapie hypolipidemiky jsou stále předmětem vědeckých diskusí. Proto též pravděpodobný pozitivní účinek přípravku Febira 200 na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu se dosud nepotvrdil.

Studie s fenofibrátem na lipoproteinové frakci dokazují snížení hladin VDL a VLDL cholesterolu a zvýšení hladiny HDL cholesterolu. Finálním účinkem je tedy snížení poměru LDL a VLDL k HDL, čili lipoproteinům, které epidemiologické studie dávají do souvislosti se snížením aterogenního rizika. Hladiny apolipoproteinu A a apolipoproteinu B jsou shodné ve změnách s hladinami HDL a LDL, respektive VLDL.

Během terapie fenofibrátem byla pozorována regrese pigmentace.

Přibližně u 20 % hyperlipidemických pacientů, hlavně ve skupině pacientů s dyslipidémií typu IV, dochází ke zvýšení plazmatické hladiny kyseliny močové. Febira 200 má urikosurický účinek, a proto přináší těmto pacientům další prospěch. Měření vykonávaná během klinických studií s fenofibrátem ukázala signifikantně snížené hladiny fibrinogenu a Lp(a) u pacientů, kteří měli jejich hladinu zvýšenou.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce - nezměněný lék se v plazmě nezjistil. Hlavním plazmatickým metabolitem je kyselina fenofibrová. Maximální plazmatická koncentrace se dosahuje průměrně 5 hodin po užití léku. Při dávkování 1 tobolky Febira 200 denně se průměrná plazmatická koncentrace pohybuje okolo 15 μm/ml. Tato výška rovnovážného stavu je stabilní po celou dobu léčby.

Kyselina fenofibrová se významně váže na plazmatický albumin: může zde nahradit složky antivitaminu K a tak potencovat jejich antikoagulační účinek.

Plazmatický poločas vylučování kyseliny fenofibrové je asi 20 hodin.

Metabolizmus a exkrece: lék se vylučuje hlavně močí: 70 % během 24 hodin, 88 % během 6 dní a po uplynutí této doby se vyloučí až 93 % (močí a stolicí). Fenofibrát se vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronového derivátu.

Klinické studie provedené po opakovaném podání potvrzují, že nedochází ke kumulaci léku. Kyselina fenofibrová se neeliminuje hemodialýzou.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie chronické toxicity se uskutečnily na krysách, psech a opicích druhu Rhesus. Ve studiích provedených na krysách se pozorovalo zvýšení hodnot jaterních enzymů a hmotnosti jater. Jak v testech in vitro tak in vivo se neprokázaly mutagenní účinky v souvislosti s podáváním fenofibrátu. Studie na myších, krysách a králících neodhalily teratogenní účinky. Embryotoxické účinky se pozorovaly při dávkách pohybujících se v oblasti toxicity pro matku. Při vysokých dávkách se pozorovalo prodloužení těhotenství a problémy při porodu. Nezjistilo se žádné ovlivnění fertility.

6. Farmaceutické údaje

6.1. Seznam pomocných látek (kvalitativně)

Náplň: povidonum 40, crospovidonum, natrii laurilsulfas

Tobolka:

Vrchní díl: azorubinum, indigocarminum, titanii dioxidum, gelatina

Spodní díl: ferri oxidum nigrum, titanii dioxidum, gelatina

6.2. Inkompatibility

Dosud nebyly popsány.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávat při teplotě do 30 ^oC v původním vnitřním obalu a v původní papírové krabičce.

6.5. Druh obalu a velikost balení

blistr PVC/PVDC (čirý)/Al s potiskem, příbalová informace v jazyce českém, papírová skládačka

Velikost balení: 30 tobolek (3x 10 tobolek)

60 tobolek (6x 10 tobolek)

90 tobolek (9x 10 tobolek)

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Není potřebné speciální zacházení s lékem.

Nepoužitelné léčivo vrátit do lékárny.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

ZENTIVA, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

8. Registrační číslo

31/344/02-C

9. Datum první registrace / datum prodloužení registrace

18.12.2002

10. Datum revize textu

16.6.2004

1

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Febira 200

(fenofibratum)

Tvrdé tobolky

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

ZENTIVA, a. s., Hlohovec, Slovenská republika

Složení

Léčivá látka: fenofibratum (fenofibrát) 200 mg v 1 tobolce

Pomocné látky:

Náplň: povidon, krospovidon, natriumlaurylsulfát

Tobolka:

Vrchní díl: azorubín, indigokarmín, oxid titaničitý, želatina

Spodní díl: černý oxid železitý, oxid titaničitý, želatina

Farmakoterapeutická skupina

hypolipidemikum

Charakteristika

Fenofibratum je látka, která snižuje hladinu krevních lipidů (tuků) v krvi. Při dodržování dietních opatření snižuje hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi. Mikronizace léčivé látky (způsob přípravy) zvyšuje účinnost léku.

Indikace

Tento přípravek je určen k léčbě zvýšeného množství cholesterolu (hypercholesterolémie) a tuků (hypertriglyceridémie) v krvi při nedostatečném účinku dietního režimu. Při léčbě se současně dodržuje dieta.

Febira 200 je určena pro dospělé pacienty.

Kontraindikace

Tento přípravek se nesmí užívat při předchozí prokázané přecitlivělosti na přípravek (na fenofibrát nebo pomocné látky); při alergické reakci na světlo během léčby fibráty nebo ketoprofenem (nesteroidní protizánětlivý přípravek); při závažné poruše funkce jater a ledvin a probíhajícím onemocnění žlučníku; dále u dětí a během těhotenství a kojení.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou lehčího rázu a vyskytují se pouze u malého počtu pacientů (nepřekročí 2-4%): zažívací obtíže (pocit nucení na zvracení, bolesti v nadbřišku), přechodné zvýšení hladin jaterních enzymů (transamináz) v krvi, bolest svalů, kožní alergické reakce (kopřivka), bolest hlavy a závratě.

Byly též popsány fotosenzitivní reakce (alergická reakce na slunce) a ve vzácných případech alopecie (vypadávání vlasů).

Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte se svým lékařem.

Interakce

Účinky přípravku Febira 200 a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současnosti užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Dříve než začnete současně s tímto přípravkem užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se s ošetřujícím lékařem.

Především se současně nemají užívat léky snižující srážlivost krve (antikoagulancia). Obecně se nedoporučuje kombinovat přípravek Febira 200 s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny = skupina léků používaná při léčbě vysokých hladin lipidů) nebo s jinými fibráty, kvůli riziku toxického účinku na svaly. Možné nežádoucí účinky na svaly musejí být pečlivě monitorovány.

Sledovány musí být také ledvinné funkce při současném podávání fenofibrátu a cyklosporinu (přípravku používaného pro potlačení imunitní (obranné) reakce), protože může dojít k dočasnému poškození funkce ledvin.

Dávkování a způsob podávání

Užívá se 1 tobolka denně spolu s hlavním jídlem. Současně je nezbytné dodržovat dietní režim. V každém případě se řiďte pokyny lékaře!

Upozornění

Předávkování

Při předávkování nebo náhodném užití léku dítětem se poraďte s lékařem.

Varování

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Balení

30 tobolek (3 x 10 tobolek)

60 tobolek (6 x 10 tobolek)

90 tobolek (9 x 10 tobolek)

Uchovávání

Přípravek uchovávejte v původním vnitřním obalu a v původní papírové krabičce, aby byl chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí.

Přípravek uchovávejte při teplotě do 30°C, mimo dosah dětí.

Datum poslední revize textu

16.6.2004