FANHDI 100 I.U./ML

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku FANHDI 100 I.U./ML (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

FANHDI 25 I.U./ml, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.

FANHDI 50 I.U./ml, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.

FANHDI 100 I.U./ml, prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fanhdi 25 I.U./ml, 50 I.U./ml a 100 I.U./ml je dodáván ve formě lyofilizátu, určeného k přípravě injekčního roztoku - jedna lahvička obsahuje Factor coagulationis VIII humanus 250 I.U., 500 I.U., 1000 I.U. nebo 1500 I.U.

Přípravek obsahuje přibližně 25 I.U., 50 I.U. nebo 100 I.U./ml lidského koagulačního faktoru VIII po rozpuštění 250, 500 a 1000 I.U. lyofilizovaného přípravku v 10 ml vody na injekci nebo 100 I.U./ ml po rozpuštění 1500 I.U. lyofilizovaného přípravku v 15 ml vody na injekci.

Účinnost přípravku (v I.U.) se stanovuje prostřednictvím chromogenních testů v souladu s Evropským lékopisem. Specifická aktivita přípravku Fanhdi je minimálně 2,5 I.U. až 10 I.U. na 1mg proteinu (v závislosti na množství použitého lyofilizátu - 250, 500, 1000 nebo 1500 I.U.).

Pomocné látky, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem.

Popis přípravku: lyofilizát: bílý nebo lehce nažloutlý porézní nebo sypký prášek

rozpouštědlo: čirá bezbarvá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba a prevence krvácení u pacientů trpících hemofilií A (vrozený deficit faktoru VIII).

Přípravek lze užívat též při léčbě projevů získaného deficitu faktoru VIII.

Vzhledem k nedostatku údajů nelze doporučit podání Fanhdi u von Willebrandovy choroby

4.2 Dávkování a způsob podání

Zahájení léčby se provádí pod dohledem lékaře, který má zkušenosti v oblasti léčení hemofilie.

Dávkování

Dávkování a doba trvání substituční léčby závisejí na závažnosti onemocnění (hladina faktoru VIII v plazmě), na místě a intenzitě krvácení a na klinickém stavu daného pacienta.

Počet podaných jednotek faktoru VIII je vyjadřován v mezinárodních jednotkách (I.U.), podle současného standardu WHO pro přípravky s faktorem VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě je vyjádřená buďto procentuálně (s ohledem na jeho obsah v normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních jednotkách (s ohledem na  mezinárodní normy pro obsah faktoru VIII v krevní plazmě).

Jedna mezinárodní jednotka (I.U.) aktivity faktoru VIII je ekvivalentní množství faktoru VIII v 1 ml normální lidské plazmy. Výpočet velikosti potřebné dávky faktoru VIII je založen na zkušenosti, že podání 1 I.U. faktoru VIII na 1 kg hmotnosti pacienta způsobí nárůst plazmatické aktivity faktoru VIII o 2,1 ± 0,4 % (v porovnání s normální aktivitou). Velikost potřebné dávky se tak stanoví za použití následujícího vztahu:

potřebná dávka FVIII = tělesná hmotnost x požadovaný nárůst FVIII x 0,5

(I.U.) (kg) (%)(I.U./dl)

Podávaná množství, stejně jako frekvence podávání přípravku se určují individuálními potřebami pacienta, s cílem dosáhnout maximálních klinických účinků.

V následujících případech krvácení nesmí aktivita faktoru VIII v plazmě poklesnout pod uvedenou hladinu (udávanou v % normální aktivity nebo v  I.U./dl) po dobu trvání terapie. Následující tabulku lze užít jako vodítko pro dávkování přípravku při stavech spontánního krvácení a po provedení chirurgických zákroků:

Během prováděné léčby se doporučuje vhodným způsobem sledovat hladinu faktoru VIII a na základě takto zjištěných hodnot určovat velikost dávek a frekvenci podávaných infúzí. Zejména v případech rozsáhlých chirurgických zákroků je přesné monitorování průběhu substituční terapie prostřednictvím koagulační analýzy (sledování aktivity faktoru VIII v plazmě) zcela nezbytné. Jednotliví pacienti se mohou lišit odezvou na podání faktoru VIII z hlediska dosahované hladiny „in vivo“ a poločasu faktoru v jejich organizmu.

V rámci dlouhodobé prevence krvácení u pacientů trpících těžkou formou hemofilie A, činí obvyklé dávky 20 až 40 I.U. faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti, podávané v pravidelných intervalech 2 až 3 dní. V některých případech, zejména u mladších pacientů, může být nezbytné podávat přípravek častěji nebo dávky zvýšit.

Není k dispozici dostatek výsledků klinických testů, na základě kterých by bylo možné užívání přípravku Fanhdi doporučit u dětí ve věku do 6 let.

U pacientů je nutno monitorovat případné vytváření inhibitorů faktoru VIII. Pokud se nepodaří dosáhnout očekávané aktivity faktoru VIII v plazmě, nebo pokud se nedaří podáváním zvolených dávek krvácení zastavit, je nutné zjistit, zda není přítomen inhibitor faktoru VIII. U pacientů s vysokou hladinou inhibitorů, se může léčba podáváním faktoru VIII ukázat jako neúčinná. V těchto případech je nutno zvážit jiné terapeutické postupy. Léčba těchto pacientů musí být prováděna pod vedením lékařů, kteří mají zkušenosti v oblasti léčby hemofilie.

Viz též bod 4.4.

Způsob podání

Lyofilizovaný přípravek rozpusťte způsobem, který je popsán v odstavci 6.6. Takto připravený roztok podávejte intravenózně. Rychlost podávání přípravku Fanhdi nesmí překročit 10 ml/min.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na některou z použitých pomocných látek.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Stejně jako ostatní intravenózně podávané proteinové přípravky, může i přípravek Fanhdi vyvolávat reakce alergického typu. Přípravek obsahuje vedle faktoru VIII i stopová množství jiných lidských proteinů. Pacienti musí být předem informováni o prvotních projevech přecitlivělosti jejich organizmu, jako jsou kopřivka, napětí na prsou, těžké dýchání, hypotenze a anafylaxe. Pokud se uvedené symptomy objeví, doporučuje se pacientům, aby přestali přípravek okamžitě užívat a vyhledali svého lékaře.

V případě vzniku šoku, je nutno zahájit protišokovou terapii.

Při podávání léčivých přípravků, které byly vyrobeny z lidské krve nebo krevní plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. Totéž platí i pro patogeny dosud neznámé povahy. Riziko přenosu původců infekčních agens lze však snížit:

- výběrem dárců na základě výsledků lékařského pohovoru a testováním jednotlivých odběrů a směsné plazmy na přítomnost HBsAg a protilátky anti-HIV a anti-HCV,

- testováním vzorků směsné plazmy na přítomnost genomického materiálu HCV,

• aplikací inaktivačních/eliminačních postupů v rámci výrobního procesu přípravku, které byli validovány za použití modelových virů. Tyto postupy jsou účinné pro inaktivaci HIV, HCV, HAV a HBV.

Virová inaktivace/eliminace může mít omezenou účinnost proti virům bez lipidového obalu, jako jsou například parvovirus B19 a další přenosná infekční agens.

Doporučuje se, aby pacienti, kterým jsou podávány koncentráty faktoru VIII, byli očkováni proti hepatitidě A a B.

Infekce způsobená parvovirem B19 může být nebezpečná u těhotných žen (vzhledem k možnému infikování plodu) a u jednotlivců trpících sníženou imunitou organizmu nebo zvýšenou tvorbou erytrocytů (např. při hemolytické anémii).

Vytváření neutralizačních protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII je známou komplikací, která léčbu jedinců s hemofilií A provází. Uvedené inhibitory představují obvykle IgG imunoglobuliny, které působí proti koagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantitativně udávané v jednotkách BU (Bethesda Units) na 1 ml plazmy a zjišťované za použití modifikované Nijmegenovy metody. Nebezpečí vzniku inhibitorů je ve vztahu k expozici organizmu anti-hemofilickému faktoru VIII, přičemž toto riziko je nejvyšší v prvních 20 dnech expozice. Výjimečně může docházet k tomu, že se inhibitory vytvoří teprve po 100 dnech expozice. Pacienty, kteří jsou léčeni koagulačním faktorem VIII, je nutno z hlediska vytváření inhibitorů pečlivě sledovat a monitorovat prostřednictvím laboratorních testů. Viz též odstavec 4.8 „Nežádoucí účinky“.

V zájmu pacientů, kterým je přípravek Fanhdi podáván, se doporučuje zaznamenávat název a číslo šarže aplikovaného přípravku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí

Žádné interakce přípravků obsahujících koagulační faktor VIII s jinými léčivými přípravky nejsou známy.

4.6 Těhotenství a kojení

Experimentální studie na zvířatech, zaměřené na bezpečnost podávání faktoru VIII z hlediska reprodukce, nebyly prováděny. Vzhledem k relativně nízkému výskytu hemofilie A u žen nejsou k dispozici žádná data ohledně užívání faktoru VIII během těhotenství a laktace. Z těchto důvodů je nezbytné, aby byl faktor VIII během těhotenství a laktace podáván pouze v případech skutečné nutnosti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádný vliv přípravku na schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyl zjištěn.

4.8 Nežádoucí účinky

Při podávání přípravku byly zřídka pozorovány příznaky přecitlivělosti organizmu nebo alergických reakcí (angioedémy, palčivá bolest v místě zavádění infúze, zimnice, zarudnutí, kopřivka, bolesti hlavy, hypotenze, letargie, neklid, tachykardie, napětí na prsou, mravenčení, zvracení, těžké dýchání a pod.), které se mohou v některých případech rozvinout do podoby těžké anafylaxe (včetně stavu šoku).

Vzácně byl u pacientů pozorován vznik horečky.

U pacientů trpících hemofilií A může docházet k vytváření protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII. V případě takové inhibice, která se projevuje nedostatečnou klinickou odezvou, je vhodné vyhledat specializované středisko pro léčbu hemofilie.

Informace ohledně virové bezpečnosti přípravku jsou uvedeny v bodě 4.4.

4.9 Předávkování

Žádné symptomy předávkování lidským koagulačním faktorem VIII nebyly dosud pozorovány.

5. FARMAKOKINETICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragikum - koagulační faktor VIII,

kód ATC: B02BD02.

V přípravku Fanhdi je faktor VIII:C přítomný ve formě komplexu s von Willebrandovým faktorem.

Uvedený komplex sestává ze dvou molekul (faktoru VIII a von Willebrandova faktoru), majících odlišné fyziologické funkce.

Po infúzi do organizmu hemofilického pacienta se takto podaný faktor VIII váže na von Willebrandův faktor, který se nachází v jeho oběhovém systému.

Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX a urychluje konverzi faktoru X na aktivovanou formu faktoru X. Aktivovaný faktor X poté podmiňuje transformaci protrombinu na trombin, který převádí fibrinogen na fibrin za vzniku koagula.

Hemofilie A je na pohlaví vázanou poruchou krevní srážlivosti v důsledku snížené hladiny faktoru VIII:C, kdy dochází k profúznímu krvácení do kloubů, svalů nebo vnitřních orgánů buď samovolně nebo v důsledku náhodně či chirurgicky vzniklých poranění. Substituční terapií je hladina faktoru VIII v plazmě zvyšována, čímž se dosahuje dočasné nápravy nedostatku koagulačního faktoru a korekce uvedených sklonů ke krvácivosti.

Není k dispozici dostatek výsledků klinických studií, na základě kterých by bylo možné užívání přípravku Fanhdi doporučit u dětí ve věku do 6 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Aktivita plazmového faktoru VIII v organizmu s časem exponenciálně klesá ve dvou fázích.

Klinicky bylo zjištěno, že biologický poločas přípravku Fandhi je 14,18 ± 2,55 hodiny a „in vivo“ recovery je 105,5 ± 18,5%, což je přibližně ekvivalentní 2,1 ± 0,4 I.U./dl na každou podanou I.U./kg hmotnosti (stanovení byla prováděna standardní chromogenní metodou). Další sledované hodnoty: MRT 20,6 ± 4,8 h, AUC 19,3 ± 3,7 I.U./h/ml a „clearence“ 2,6 ± 0,5 ml/h/kg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Lidský koagulační faktor VIII, který je obsažen v přípravku Fanhdi je normální složkou lidské krevní plazmy a působí jako endogenní faktor VIII. Testování toxicity přípravku na zvířatech aplikací jednorázové dávky nemá význam, neboť podání vyšších dávek má za následek přetížení organizmu laboratorních zvířat .

Testování toxicity na zvířatech opakovanými dávkami je neproveditelné vzhledem k interferenci protilátek k heterolognímu proteinu, které jsou v tělech pokusných zvířat vytvářeny.

Ani dávky, které odpovídají několikanásobku doporučené dávky pro lidské pacienty na 1 kg jejich hmotnosti, nevyvolaly u laboratorních zvířat žádné toxické účinky.

Vzhledem k tomu, že dosavadní klinické zkušenosti nenaznačují jakékoliv možné karcinogenní či mutagenní účinky lidského koagulačního faktoru VIII, není provádění experimentálních studií (zejména na heterologních organizmech) považováno za nutné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMACE

6.1 Seznam pomocných látek

- Histidin

- Lidský albumin

- Arginin

• Voda na injekci (rozpouštědlo)

6.2 Inkompatibility

Přípravek nesmí být míchán dohromady s jinými léčivými přípravky.

Pro aplikaci je nutno výhradně užívat dodanou injekční soupravu, neboť jinak může být léčba neúčinná v důsledku adsorpce lidského koagulačního faktoru VIII na vnitřních stěnách použité injekční soupravy jiného druhu.

6.3 Doba použitelnosti

Je-li uchováván při teplotě maximálně do 30°C, je doba použitelnosti přípravku Fanhdi 3 roky.

Z mikrobiologického hlediska na základě chemické a fyzikální stability, která byla

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Informace pro použití, čtěte pozorně!

FANHDI 25 I.U./ml

FANHDI 50 I.U./ml

FANHDI 100 I.U./ml

(Factor coagulationis VIII)

Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

VÝROBCE A DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Instituto Grifols, S.A.

Can Guasch, 2 - Parets del Vallès

08150 Barcelona - Španělsko

SLOŽENÍ

Léčivá látka: Factor coagulationis VIII humanus

Fanhdi 25 I.U./ml, 50 I.U./ml a 100 I.U./ml je dodáván ve formě lyofilizátu, určeného k přípravě injekčního roztoku - jedna lahvička obsahuje Factor coagulationis VIII humanus 250 I.U., 500 I.U., 1000 I.U. nebo 1500 I.U.

Přípravek obsahuje přibližně 25 I.U., 50 I.U. nebo 100 I.U./ml lidského koagulačního faktoru VIII po rozpuštění 250, 500 a 1000 I.U. lyofilizovaného přípravku v 10 ml vody na injekci nebo 100 I.U./ml po rozpuštění 1500 I.U. lyofilizovaného přípravku v 15 ml vody na injekci.

Účinnost přípravku (v I.U.) se stanovuje prostřednictvím chromogenních testů v souladu s Evropským lékopisem. Specifická aktivita přípravku Fanhdi je minimálně 2,5 I.U. až 10 I.U. na 1mg proteinu (v závislosti na množství použitého lyofilizátu - 250, 500, 1000 nebo 1500 I.U.).

Pomocné látky: histidin, lidský albumin, arginin a voda na injekci (rozpouštědlo).

INDIKAČNÍ SKUPINA

Antihemoragikum - koagulační faktor VIII.

CHARAKTERISTIKA

Fanhdi je vysoce čistý stabilní lyofilizovaný koncentrát faktoru VIII. Vyrábí se z lidské plazmy kontinuálním čistícím procesem, který zahrnuje tyto výrobní postupy: precipitaci s polyethylénglykolem (PEG precipitace), následovně afinitní chromatografii a precipitaci s chloridem sodným a glycinem.

Za použití HIV a modelových virů s lipidovým obalem a bez obalu byly v procesu výroby Fanhdi validovány užívané metody inaktivace/eliminace z hlediska jejich účinnosti pro inaktivaci přítomných virů. K inaktivaci jakýchkoliv virů jsou určeny dva specifické postupy, založené na zpracování pomocí tri-n-butylfosfátu (TNBP) a polysorbátu 80, v kombinaci s tepelným zpracováním při 81 ± 1⁰C po dobu 72 až 74 hodin. K inaktivaci/eliminaci virů jsou zařazeny i další dva výrobní stupně: PEG precipitace a následná afinitní chromatografie. Všemi uvedenými postupy se dosahuje vysoké inaktivace/eliminace virů.

INDIKACE

Léčba a prevence krvácení u pacientů trpících hemofilií A (vrozený deficit faktoru VIII).

Přípravek lze užívat též při léčbě projevů získaného deficitu faktoru VIII.

Vzhledem k nedostatku údajů nelze doporučit podání Fanhdi u von Willebrandovy choroby.

KONTRAINDIKACE

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na některou z použitých pomocných látek.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Při podávání přípravku byly zřídka pozorovány příznaky přecitlivělosti organizmu nebo alergických reakcí (angioedémy, palčivá bolest v místě zavádění infúze, zimnice, zarudnutí, kopřivka, bolesti hlavy, hypotenze, letargie, neklid, tachykardie, napětí na prsou, mravenčení, zvracení, těžké dýchání a pod.), které se mohou v některých případech rozvinout do podoby těžké anafylaxe (včetně stavu šoku).

Vzácně byl u pacientů pozorován vznik horečky.

U pacientů trpících hemofilií A může docházet k vytváření protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII. V případě takové inhibice, která se projevuje nedostatečnou klinickou odezvou, je vhodné vyhledat specializované středisko pro léčbu hemofilie.

Informace ohledně virové bezpečnosti přípravku jsou uvedeny v odstavci „Upozornění“.

INTERAKCE

Žádné interakce přípravků obsahujících koagulační faktor VIII s jinými léčivými přípravky nejsou známy.

Inkompatibility

Přípravek nesmí být míchán dohromady s jinými léčivými přípravky.

Pro aplikaci je nutno výhradně užívat dodanou injekční soupravu, neboť jinak může být léčba neúčinná v důsledku adsorpce lidského koagulačního faktoru VIII na vnitřních stěnách použité injekční soupravy jiného druhu.

DÁVKOVÁNÍ

Zahájení léčby se provádí pod dohledem lékaře, který má zkušenosti v oblasti léčení hemofilie.

Dávkování a doba trvání substituční léčby závisejí na závažnosti onemocnění (hladina faktoru VIII v plazmě), na místě a intenzitě krvácení a na klinickém stavu daného pacienta.

Počet podaných jednotek faktoru VIII je vyjadřován v mezinárodních jednotkách (I.U.), podle současného standardu WHO pro přípravky s faktorem VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě je vyjádřená buďto procentuálně (s ohledem na jeho obsah v normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních jednotkách (s ohledem na  mezinárodní normy pro obsah faktoru VIII v krevní plazmě).

Jedna mezinárodní jednotka (I.U.) aktivity faktoru VIII je ekvivalentní množství faktoru VIII v 1 ml normální lidské plazmy. Výpočet velikosti potřebné dávky faktoru VIII je založen na zkušenosti, že podání 1 I.U. faktoru VIII na 1 kg hmotnosti pacienta způsobí nárůst plazmatické aktivity faktoru VIII o 2,1 ± 0,4 % (v porovnání s normální aktivitou). Velikost potřebné dávky se tak stanoví za požití následujícího vztahu:

potřebná dávka FVIII = tělesná hmotnost x požadovaný nárůst FVIII x 0,5

(I.U.) (kg) (%)(I.U./dl)

Podávaná množství, stejně jako frekvence podávání přípravku se určují individuálními potřebami pacienta, s cílem dosáhnout maximálních klinických účinků.

V následujících případech krvácení nesmí aktivita faktoru VIII v plazmě poklesnout pod uvedenou hladinu (udávanou v % normální aktivity nebo v  I.U./dl) po dobu trvání terapie. Následující tabulku lze užít jako vodítko pro dávkování přípravku při stavech spontánního krvácení a po provedení chirurgických zákroků:

Během prováděné léčby se doporučuje vhodným způsobem sledovat hladinu faktoru VIII a na základě takto zjištěných hodnot určovat velikost dávek a frekvenci podávaných infúzí. Zejména v případech rozsáhlých chirurgických zákroků je přesné monitorování průběhu substituční terapie prostřednictvím koagulační analýzy (sledování aktivity faktoru VIII v plazmě) zcela nezbytné. Jednotliví pacienti se mohou lišit odezvou na podání faktoru VIII z hlediska dosahované hladiny „in vivo“ a poločasu faktoru v jejich organizmu.

V rámci dlouhodobé prevence krvácení u pacientů trpících těžkou formou hemofilie A, činí obvyklé dávky 20 až 40 I.U. faktoru VIII na 1 kg tělesné hmotnosti, podávané v pravidelných intervalech 2 až 3 dní. V některých případech, zejména u mladších pacientů, může být nezbytné podávat přípravek častěji nebo dávky zvýšit.

Není k dispozici dostatek výsledků klinických testů, na základě kterých by bylo možné užívání přípravku Fanhdi doporučit u dětí ve věku do 6 let.

U pacientů je nutno monitorovat případné vytváření inhibitorů faktoru VIII. Pokud se nepodaří dosáhnout očekávané aktivity faktoru VIII v plazmě, nebo pokud se nedaří podáváním zvolených dávek krvácení zastavit, je nutné zjistit, zda není přítomen inhibitor faktoru VIII. U pacientů s vysokou hladinou inhibitorů, se může léčba podáváním faktoru VIII ukázat jako neúčinná. V těchto případech je nutno zvážit jiné terapeutické postupy. Léčba těchto pacientů musí být prováděna pod vedením lékařů, kteří mají zkušenosti v oblasti léčby hemofilie.

Viz též odstavec „Upozornění“.

ZPŮSOB PODÁVANÍ

Připravený roztok lyofilizovaného přípravku podávejte intravenózně. Rychlost podávání přípravku Fanhdi nesmí překročit 10 ml/min.

Návod k použití

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, která je vyznačena na obalu. Z mikrobiologického hlediska na základě chemické a fyzikální stability, která byla prověřena po dobu 12 hodin při teplotě 25°C, by produkt měl být spotřebován ihned po naředění. Pokud není možné spotřebovat produkt ihned, délka a podmínky uchovávání předcházející užití jsou na odpovědnosti uživatele. Přípravek by však neměl být uchováván déle než 24 hodin při teplotě 2-8°C, pokud k rekonstituci přípravku nedošlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Jakékoliv případné zbytky nesmějí být ukládány pro pozdější použití, ani uchovávány v lednici.

Příprava roztoku:

1. Lahvičku s koncentrátem a injekční stříkačku zahřejte maximálně na 30°C.

2. Na injekční stříkačku s rozpouštědlem nasaďte píst.

3. Z krabičky vyjměte filtr. Z injekční stříkačky sejměte kryt a nasaďte na něj filtr.

4. Z krabičky vyjměte adaptér lahvičky a nasaďte ho na filtr se stříkačkou.

5. Z lahvičky s koncentrátem sejměte klobouček a zátku lahvičky otřete přiloženým antiseptickým tampónem.

6. Zátku lahvičky propíchněte jehlou adaptéru.

7. Roztok ze stříkačky přeneste kompletně do lahvičky s koncentrátem.

8. Lahvičkou jemně míchejte, až se preparát dokonale rozpustí. Stejně jako u ostatních parenterálně aplikovaných roztoků nepoužijte přípravek, který není dokonale rozpuštěný, nebo jsou v něm patrné částice.

9. Pro odstranění vakua na okamžik oddělte stříkačku/filtr od nádobky/adaptéru.

10. Obraťte lahvičku a roztok natáhněte do stříkačky.

11. Připravte místo vpichu. Stříkačku oddělte od filtru s adaptérem a přípravek aplikujte za použití dodané jehly s křidélky nebo sterilní jehlou. Rychlost intravenózní aplikace musí být okolo 3ml/min. a nesmí překročit 10ml/min., aby nedošlo k nežádoucím vasomotorickým reakcím.

Aplikační set je určen výhradně na jedno použití.

Jakékoliv nepoužité zbytky roztoku či odpadový materiál musí být zlikvidovány způsobem, který je v souladu s platnými předpisy.

Připravený aplikační roztok musí být zcela čirý nebo mírně opalizující. Nepoužívat roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují sediment.

Před použitím je nutno aplikační roztok vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje nerozpuštěné pevné částice nebo zda u něj nedošlo ke změnám zabarvení.

UPOZORNĚNÍ

Stejně jako ostatní intravenózně podávané proteinové přípravky, může i přípravek Fanhdi vyvolávat reakce alergického typu. Přípravek obsahuje vedle faktoru VIII i stopová množství jiných lidských proteinů. Pacienti musí být předem informováni o prvotních projevech přecitlivělosti jejich organizmu, jako jsou kopřivka, napětí na prsou, těžké dýchání, hypotenze a anafylaxe. Pokud se uvedené symptomy objeví, doporučuje se pacientům, aby přestali přípravek okamžitě užívat a vyhledali svého lékaře.

V případě vzniku šoku je nutno zahájit protišokovou terapii.

Při podávání léčivých přípravků, které byly vyrobeny z lidské krve nebo krevní plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. Totéž platí i pro patogeny dosud neznámé povahy. Riziko přenosu původců infekčních agens lze však snížit:

- výběrem dárců na základě výsledků lékařského pohovoru a testováním jednotlivých odběrů a směsné plazmy na přítomnost HBsAg a protilátky anti-HIV a anti-HCV,

- testováním vzorků směsné plazmy na přítomnost genomického materiálu HCV,

- aplikací inaktivačních/eliminačních postupů v rámci výrobního procesu přípravku, které byli validovány za použití modelových virů. Tyto postupy jsou účinné pro inaktivaci HIV, HCV, HAV a HBV.

Virová inaktivace/eliminace může mít omezenou účinnost proti virům bez lipidového obalu, jako jsou například parvovirus B19 a další přenosná infekční agens.

Doporučuje se, aby pacienti, kterým jsou podávány koncentráty faktoru VIII, byli očkováni proti hepatitidě A a B.

Infekce způsobená parvovirem B19 může být nebezpečná u těhotných žen (vzhledem k možnému infikování plodu) a u jednotlivců trpících sníženou imunitou organizmu nebo zvýšenou tvorbou erytrocytů (např. při hemolytické anémii).

Vytváření neutralizačních protilátek (inhibitorů) proti faktoru VIII je známou komplikací, která léčbu jedinců s hemofilií A provází. Uvedené inhibitory představují obvykle IgG imunoglobuliny, které působí proti koagulační aktivitě faktoru VIII, které jsou kvantitativně udávané v jednotkách BU (Bethesda Units) na 1 ml plazmy a zjišťované za použití modifikované Nijmegenovy metody. Nebezpečí vzniku inhibitorů je ve vztahu k expozici organizmu anti-hemofilickému faktoru VIII, přičemž toto riziko je nejvyšší v prvních 20 dnech expozice. Výjimečně může docházet k tomu, že se inhibitory vytvoří teprve po 100 dnech expozice. Pacienti, kteří jsou léčeni koagulačním faktorem VIII, je nutno z hlediska vytváření inhibitorů pečlivě sledovat a monitorovat prostřednictvím laboratorních testů.

Viz též odstavec „Nežádoucí účinky“.

V zájmu pacientů, kterým je přípravek Fanhdi podáván, se doporučuje zaznamenávat název a číslo šarže aplikovaného přípravku.

Těhotenství a kojení

Experimentální studie na zvířatech, zaměřené na bezpečnost podávání faktoru VIII z hlediska reprodukce, nebyly prováděny. Vzhledem k relativně nízkému výskytu hemofilie A u žen nejsou k dispozici žádná data ohledně užívání faktoru VIII během těhotenství a laktace. Z těchto důvodů je nezbytné, aby byl faktor VIII během těhotenství a laktace podáván pouze v případech skutečné nutnosti.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádný vliv přípravku na schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyl zjištěn.

Předávkování

Žádné symptomy předávkování lidským koagulačním faktorem VIII nebyly dosud pozorovány.

VAROVÁNÍ

Je-li uchováván při teplotě maximálně do 30°C, je doba použitelnosti přípravku Fanhdi 3 roky. Nepoužívat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Z mikr