ESTRADOT 100

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku ESTRADOT 100 (SPC)

SOUHRN *DAJ* O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ESTRADOT^® 25

ESTRADOT^® 37,5

ESTRADOT^® 50

ESTRADOT^® 75

ESTRADOT^® 100

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Estradiolum hemihydricum

Estradot je dostupný v pěti velikostech.

ESTRADOT 25

velikost náplasti: 2,5 cm²

Léčivá látka: Estradiolum hemihydricum v množství 0,390mg, které je ekvivalentní Estradiolum 0,3775 mg.

Za 24 hodin se in vivo uvolní 25 mikrogramů estradiolu.

ESTRADOT 37,5

velikost náplasti: 3,75 cm²

Léčivá látka: Estradiolum hemihydricum v množství 0,585, které je ekvivalentní Estradiolum 0,566 mg.

Za 24 hodin se in vivo uvolní 37,5 mikrogramů estradiolu.

ESTRADOT 50

velikost náplasti: 5 cm²

Léčivá látka: Estradiolum hemihydricum v množství 0,78mg, které je ekvivalentní Estradiolum 0,75 mg.

Za 24 hodin se in vivo uvolní 50 mikrogramů estradiolu.

ESTRADOT 75

velikost náplasti: 7,5 cm²

Léčivá látka: Estradiolum hemihydricum v množství 1,17mg, které je ekvivalentní Estradiolum 1,13 mg.

Za 24 hodin se in vivo uvolní 75 mikrogramů estradiolu.

ESTRADOT 100

velikost náplasti: 10 cm²

Léčivá látka: Estradiolum hemihydricum v množství1,56mg, které je ekvivalentní Estradiolum 1,51 mg.

Za 24 hodin se in vivo uvolní 100 mikrogramů estradiolu.

Pomocné látky viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Popis přípravku:

Transdermální obdélníková průhledná bezbarvá měkká vícevrstevná náplast se zaoblenýni rohy složená z krycí vrstvy, z adhezivní vrstvy obsahující léčivou látku a ze snadno snímatelné ochranné vrstvy.

Velikosti náplasti:

Estradot 25: 2,04 x 1,27 cm / 2,5 cm²

Estradot 37,5: 2,38 x 1,59 cm / 3,75 cm²

Estradot 50: 2,70 x 1,90 cm / 5 cm²

Estradot 75: 3,49 x 2,22 cm / 7,5 cm²

Estradot 100: 3,97 x 2,54 cm / 10 cm²

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

• Léčba projevů deficitu estrogenů u žen v klimakteriu.

• Pro preventivní léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují jiné léčivé přípravky určené pro léčbu osteoporózy nebo u kterých jsou tyto přípravky kontraindikovány (pouze Estradot 50, 75 a 100).

Zkušenost s léčbou žen nad 65 let je omezená.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Náplast se aplikuje 2x týdně, tj. jedenkrát za 3 - 4 dny.

Projevy deficitu estrogenů:

Estradot je dostupný v 5 silách: 25, 37,5, 50, 75 a 100. Pro zahájení i průběh léčby postmenopauzálních příznaků by měla být používána nejnižší účinná dávka co nejkratší dobu (viz bod 4.4). Úprava dávky se provede podle klinické odezvy a individuální potřeby pacientky. Dávky se zvýší, nedojde-li do 3 měsíců ke zmírnění symptomů. Objeví-li se příznaky předávkování (např. tlak v prsou), je nutno dávku snížit.

Prevence postmenopauzální osteoporózy:

Estradot je dostupný ve 3 silách: 50, 75 a 100.

Léčba by měla být zahájena dávkou 50 µg/den. K úpravě dávkování je možné užít ostatní síly Estradotu.

Obecné instrukce

Estradot je aplikován jako kontinuální léčba (nepřerušovaná aplikace dvakrát týdně). U pacientek s intaktní dělohou musí být Estradot podáván v kombinaci s progestinem schváleným jako přídavek k estrogenové terapii v kontinuálním sekvenčním dávkovacím schématu: estrogen se podává kontinuálně. Progestin se přidává posledních 12 až 14 dnů každého 4týdenního cyklu (kontinuálně-sekvenční léčba).

U žen bez dělohy se přidání progestinu doporučuje pouze v případě diagnostikovaných endometrióz v anamnéze.

U žen, které neužívají HRT nebo které jsou převáděny z kontinuální kombinované HRT, lze léčbu zahájit okamžitě. U žen převáděných ze sekvenční HRT je léčbu nutno zahájit v den následující po ukončení předchozího režimu.

Způsob aplikace

Estradot se přikládá adhezivní vrstvou na čistou, suchou a neporušenou kůži v oblasti břicha.

Estradot se nesmí aplikovat na prsy a do jejich blízkosti.

Estradot se aplikuje dvakrát týdně a nesmí se lepit dvakrát po sobě na stejné místo. Interval mezi aplikací na stejné místo musí být nejméně jeden týden. Vybrané místo nesmí být mastné, poškozené nebo podrážděné. Náplast nemá být také aplikována do oblasti pasu nebo míst, kde oděv těsně přiléhá na tělo, protože by mohlo dojít k odtržení náplasti. Náplast by měla být aplikována okamžitě po otevření sáčku a odstranění ochranné vrstvy. Náplast je nutné pevně přitlačit na vybrané místo dlaní ruky po dobu nejméně 10 vteřin a ujistit se, že je náplast dobře přilepena, především na okrajích.

V případě, že náplast odpadne, je možné ji znovu přilepit. Pokud tuto náplast již nelze znovu použít, je třeba aplikovat novou náplast. V každém případě je nutné dodržet původní léčebný režim. Náplast není nutno sundávat během koupání.

Jestliže si žena zapomene nalepit novou náplast, měla by si ji nalepit co nejdříve. Následující náplast by měla být aplikována podle původního léčebného režimu. Přerušení léčby může zvýšit pravděpodobnost návratu postmenopauzálních projevů.

4.3. Kontraindikace

• Prokázaný nebo prodělaný karcinom prsu nebo podezření na něj;

• Prokázané estrogen-dependentní maligní nádory (např. karcinom endometria) nebo podezření na ně;

• Diagnosticky nejasné vaginální krvácení;

• Neléčená endometriální hyperplazie;

• Současná žilní tromboembolie nebo její výskyt v osobní anamnéze (např. trombóza hlubokých žil, plicní embolie);

• Aktivní arteriální tromboembolická onemocnění (např. angina pectoris nebo infarkt myokardu);

• Známá přecitlivělost na léčivé látky nebo kteroukoli látku pomocnou;

• Akutní jaterní onemocnění nebo jaterní onemocnění v minulosti po dobou do upravení jaterních testů;

• Porfýrie.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Hormonální substituční terapie má být zahájena pouze, pokud postmenopauzální symptomy negativně ovlivňují kvalitu života. Vždy je nutné zvážit poměr rizika a přínosu minimálně jedenkrát ročně a v léčbě pokračovat pouze, pokud přínos převažuje nad rizikem.

Lékařské vyšetření

Před zahájením léčby je nutné zjistit kompletní osobní a rodinnou anamnézu. Je nutné provést vyšetření (vč. pánve a prsů) podle bodů 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití. Během léčby jsou doporučeny opakované kontroly podle individuálního stavu pacientky. Ženy je nutno upozornit, jaké změny na prsech je nutno oznámit ošetřujícímu lékaři nebo sestře (viz Karcinom prsu). Je nutno provést příslušná vyšetření, vč. mamografie, podle individuální potřeby.

Stavy, u kterých je nutný dohled

Dohled je nutný při současném nebo dřívějším výskytu následujících stavů, nebo pokud se tyto stavy zhoršily během těhotenství nebo předchozí hormonální léčby. Je nutno vzít v úvahu, že tyto stavy se mohou opakovat nebo zhoršit při podávání Estradotu:

• Leiomyomy (uterinní fibromy) nebo endometrióza

• Dřívější výskyt tromboembolických poruch nebo jejich rizikových faktorů

• Rizikové faktory pro estrogen-dependentní tumory, např. dědičnost karcinomu prsu v 1. stupni

• Hypertenze

• Jaterní poruchy (např. jaterní adenom)

• Diabetes mellitus s nebo bez vaskulárních komplikací

• Cholelithiáza

• Migréna nebo úporné bolesti hlavy

• Systemický lupus erythematosus

• Endometriální hyperplazie v anamnéze (viz dále)

• Epilepsie

• Astma

• Otoskleróza

Důvody pro okamžité ukončení léčby:

Léčbu je nutno ukončit, vyskytne-li se jakákoli kontraindikace a dále v následujících situacích:

• Žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí

• Významný vzestup krevního tlaku

• Záchvaty migrenózních bolestí hlavy

• Těhotenství

Endometriální hyperplázie

Riziko endometriální hyperplazie a karcinomu se zvyšuje, jsou-li samotné estrogeny podávány po delší dobu (viz 4.8). Přidání progestinu na min. 12 dní cyklu u žen s intaktní dělohou významně toto riziko snižuje.

Pro Estradot 75 nebo 100 µg/den nebyla studována endometriální bezpečnost přidávaného progestinu.

V počátečních měsících léčby se může vyskytnout krvácení z průniku a špinění. Dojde-li k výskytu krvácení z průniku nebo špinění po delší době léčby nebo pokračuje po jejím vysazení, je nutné vyšetřit příčinu. Vyšetření může vyžadovat endometriální biopsii, aby se vyloučila možnost endometriálních malignit.

Nekontrolovaná stimulace estrogenu může vést k premaligním nebo maligním transformacím v místech vzniku endometriózy. U žen, kterým byla provedena hysterektomie z důvodů endometriúzy a které mají zbytkovou endometriózu, je proto nutno zvážit přídavek progestinu k estrogenové HRT.

Karcinom prsu

• V randomizované placebem kontrolované studii, the Women`s Health Initiative study (WHI) a v epidemiologických studiích, včetně Million Woman Study (MWS), bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících estrogen, kombinaci estrogen/progestin nebo tibolon jako hormonální substituční léčbu několik let (viz bod 4.8).

• Pro každou hormonální substituční terapii se zvýšené riziko projevuje během několika let užívání a stoupá s délkou užívání, ale vrací se k normálu během několika (nejvýše 5) let po vysazení léčby.

• V MWS bylo zjištěno vyšší relativní riziko karcinomu prsu při léčbě konjugovanými estrogeny koňského původu (CEE) nebo estradiolem (E2) pokud byl přidán progestin buď sekvenčně nebo kontinuálně, bez ohledu na jeho typ. Nebyl prokázán rozdíl v riziku u různých způsobů podání.

• Podle WHI studie bylo kontinuální kombinované užívání přípravků obsahujících konjugované estrogeny koňského původu a medroxyprogesteron acetát (CEE + MPA) spojeno s karcinomem prsu, který byl mírně rozsáhlejší a s častějším výskytem metastáz v lokálních lymfatických nodech ve srovnání s placebem.

• HRT, zejména estrogen-progestinová kombinace, zvyšuje denzitu mamografických nálezů, což může negativně ovlivnit radiologickou detekci karcinomu prsu.

Žilní tromboembólie

• HRT je spojena s vyšším relativním rizikem vývoje žilní tromboembólie (VTE), tj. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. V jedné randomizované kontrolované studii a epidemiologických studiích se ukázalo, že riziko je 2x - 3x vyšší u jejích uživatelů v porovnání s ženami, které HRT neužívají. U žen neužívajících HRT je stanoveno, že počet případů VTE, které se objeví během 5 let, je cca 3 z 1000 žen mezi 50-59 lety a 8 z 1000 žen mezi 60-69 lety. Odhaduje se, že počet případů VTE u zdravých žen užívajících HRT po dobu 5 let se zvýší o 2 až 6 (nejlepší odhad = 4) na 1000 žen mezi 50-59 roky a o 5 až 15 (nejlepší odhad = 9) na 1000 žen mezi 60-69 roky. Výskyt těchto příhod je pravděpodobnější během 1. roku užívání.

• Obecně uznávané rizikové faktory pro VTE zahrnují výskyt VTE v osobní nebo rodinné anamnéze, těžkou obezitu (BMI >30 kg/m²) a systémový lupus erythematosus (SLE). U výskytu varixů není shoda o jejich vlivu na VTE.

• U pacientek s VTE v anamnéze nebo se známémými trombofilickými stavy je zvýšené riziko VTE. HRT může toto riziko zvýšit. Je nutné prověřit výskyt osobního nebo rodinného tromboembolismu v anamnéze nebo opakujících se spontánních potratů, aby se vyloučila trombofilická predispozice. Dokud nejsou trombofilické faktory důkladně vyšetřeny nebo není zahájena antikoagulační léčba, je užití HRT kontraindikováno. U žen s antikoagulační léčbou je nutné důsledně zvážit přínos HRT vzhledem k jejímu riziku.

• Riziko VTE může být dočasně zvýšeno delší nepohyblivostí, velkým úrazem nebo větším chirurgickým zákrokem. Jako u všech pacientů po operaci, je nutno věnovat důslednou pozornost profylaktickým opatřením, aby se zabránilo VTE po operaci. Předpokládá-li se dlouhodobější nepohyblivost např. při břišních výkonech nebo operacích dolních končetin, je nutno zvážit případné vysazení HRT 4 - 6 týdnů před zákrokem. Léčba by neměla být znovu zahájena, pokud žena není kompletně pohyblivá.

• Vyvine-li se VTE po zahájení terapie, je nutno terapii ukončit. Pacientku je nutno upozornit, že výskyt jakýchkoli potenciálních příznaků tromboembolie musí hlásit lékaři (např. bolestivé otoky nohou, náhlou bolest v hrudi, dyspnoe).

Kardiovaskulární onemocnění (CAD)

• Z výsledků randomizovaných kontrolovaných studií nelze vyvodit kardiovaskulární benefit po kontinuální kombinované léčbě konjugovanmi estrogeny a medroxyprogesteron acetátem (MPA). 2 velké klinické studie (WHI a HERS, tj. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) ukázaly možnost zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění v 1. roce, ale neprokázaly žádný celkový benefit. Pro jiné typy HRT existují pouze omezené údaje z randomizovaných kontrolovaných studií zjišťující vliv na výskyt kardiovaskulárních onemocnění nebo úmrtnosti. Proto není jasné, zda tato data lze vztáhnout i na jiné typy HRT.

Cévní mozková příhoda

• Jako druhotný výstup z velké randomizované klinické studie (WHI) bylo zjištěno zvýšené riziko výskytu cévní mozkové příhody u zdravých žen během kontinuální kombinované léčby konjugovanými estrogeny a MPA. Pro ženy neužívající HRT je stanovený počet případů cévní mozkové příhody během 5 let 3 z 1000 žen mezi 50-59 roky a 11 z 1000 žen mezi 60-69 roky. Pro ženy užívající konjugované estrogeny a MPA 5 let je počet případů zvýšen o 0-3 z 1000 žen mezi 50-59 roky a o 1-9 z 1000 žen mezi 60-69 roky. Zda lze zvýšené riziko vztáhnout i na ostatní HRT přípravky, není známo.

Ovariální karcinom

• Dlouhodobé užívání (min. 5 - 10 let) estrogenové HRT u žen po hysterektomii bylo v některých epidemiologických studiích spojeno se zvýšeným rizikem ovariálního karcinomu. Není známo, zda dlouhodobé užívání kombinované HRT se v tomto ohledu od pouze estrogenové HRT liší.

Další stavy

• Estrogeny mohou způsobit retenci tekutin, proto je nutné dbát zvláštní opatrnosti u žen se srdeční nebo ledvinnou dysfunkcí. Důkladně je nutno sledovat zejména ženy s terminální renální insuficiencí, protože lze očekávat, že je zvýšená hladina léčivých složek Estradotu v plazmě.

• Zvýšené opatrnosti je třeba dbát u žen s hypertriglyceridémií, protože při perorální léčbě estrogenem byly hlášeny ojedinělé případy vzestupu plazmatických hladin triglyceridů vedoucí k pankreatitidě.

• Estrogeny zvyšují hladinu thyroid vážícího globulinu (TBG), což vede ke zvýšení celkového množství cirkulujícího thyreoidního hormonu, jak bylo změřeno na bílkoviny se vážícím jódem (PBI), hladinami T4 nebo T3. Vazebný poměr T3 je snížen, což odráží zvýšenou hladinu TBG. Koncentrace volných T3 a T4 se nemění. Mohou být zvýšeny i hladiny dalších vážících globulinů, např. kortikoidy vážící globulin (CBG), pohlavní hormony vážící globulin (SHBG), což vede ke zvýšení hladiny cirkulujících kortikosteroidů a pohlavních hormonů. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů se nemění. Mohou být zvýšeny i další plazmatické proteiny (angiotenzin/renin substrát, alfa-I-atitrypsin, ceruloplasmin).

• Není důkaz pro zlepšení kognitivních funkcí. Existuje důkaz (podle WHI studie) o zvýšeném riziku demence u žen, které začínají s užitím kontinuální kombinované CEE a MPA po 65. roku života. Není známo, zda lze tyto výsledky vztáhnout na mladší postmenopauzální ženy nebo na jiné HRT přípravky.

• Jako u všech topických použití se může vyskytnout kontaktní senzibilizace. Ačkoli její výskyt je velmi řídký, ženy, u kterých se vyvine kontaktní senzibilizace ke kterékoliv složce, je nutno varovat, že nedojde-li k vysazení, mohou se vyskytnout těžké projevy hypersenzitivity.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus estrogenů (a progestinů) může být zvýšen současným podáváním léků, o kterých je známo, že indukují enzymy metabolizující léky. Jde především o enzymy cytochromu P 450, které jsou indukovány léky nebo substancemi, jako jsou antiepileptika (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a anti-infekční přípravky (např.rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Ritonavir a nelfinavir, ačkoli jsou známy jako silné inhibitory, naopak vykazují indukující vlastnosti, pokud se použijí současně se steroidními hormony.

Rostlinné přípravky, které obsahují nať třezalky (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů a progestinů.

Při transdermální aplikaci substituční hormonální terapie nedochází k  efektu prvního průchodu játry (first-pass), a tak transdermálně podávané estrogeny jsou méně ovlivněny indukovanými jaterními enzymy, než hormony podávané perorálně.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progestinů vést ke sníženému účinku a změnám děložního krvácení.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Estradot nesmí být podáván během těhotenství. Dojde-li v průběhu léčby k otěhotnění, je nutno léčbu okamžitě ukončit.

Výsledky většiny epidemiologických studií, při kterých došlo k nechtěné expozici plodu estrogenům, neukazují na žádné teratogenní nebo fetotoxické působení.

Kojení

Estradot nesmí být podáván kojícím ženám.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řízení motorových vozidel a obsluha strojů není ovlivněna.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastějším hlášeným nežádoucím účinkem bylo mírné zarudnutí v místě aplikace náplasti (16,6%). Zarudnutí bylo pozorováno po odstranění náplasti. Dále bylo hlášeno také mírné svědění a vyrážka v místě aplikace.