Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls37884/2011a příloha k sp. zn. sukls152505/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Esomeprazol Sandoz 20 mgEsomeprazol Sandoz 40 mg

enterosolventní tablety

esomeprazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Esomeprazol Sandoz a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Esomeprazol Sandoz užívat

3.

Jak se Esomeprazol Sandoz užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Esomeprazol Sandoz uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE ESOMEPRAZOL SANDOZ A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Esomeprazol se používá:a) k léčbě následujících onemocnění jícnu vyvolaných refluxem – zpětným tokem – žaludeční tekutiny do

jícnu:-

poruchy jícnu s poškozením tkáně

-

vyléčený zánět jícnu vyžadující dlouhodobou léčbu k prevenci recidivy

-

příznaky poruchy jícnu vyvolané refluxem žaludeční tekutiny

b) k odstranění bakterií Helicobacter pylori, v kombinaci s určitými antibiotiky

-

k vyléčení dvanáctníkových vředů

-

k prevenci vředů spojených s touto bakterií

c) jestliže některé léky, používané proti bolesti a revmatismu, se užívají dlouhodobě

-

k vyléčení žaludečních vředů

-

k prevenci žaludečních a dvanáctníkových vředů, které by u rizikových pacientů mohly být vyvolány léčivy proti bolesti a revmatismu

d) k dlouhodobější léčbě po prevenci opětovného krvácení ze žaludečních vředů jako pokračování

nitrožilní léčby esomeprazolem.

e) k léčbě Zollingerova-Ellisonova syndromu

Tento syndrom je onemocnění žaludku a dvanáctníku, při kterém se vyvíjejí žaludeční a dvanáctníkové vředy. Je způsobeno určitým typem nádoru, který vyvolává nenormálně vysokou hormonálně regulovanou tvorbu žaludeční kyseliny.

Esomeprazol je léčivo, které snižuje tvorbu žaludeční kyseliny. Tak umožní hojení žaludečních a dvanáctníkových vředů.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ESOMEPRAZOL SANDOZ UŽÍVAT

Neužívejte Esomeprazol Sandoz-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na 

léčivou látku esomeprazol



podobná léčiva, jejichž účinná látka má název končící na –prazol, nebo na



kteroukoli další složku přípravku.

-

jestliže užíváte přípravky, obsahující jako léčivou látku nelfinavir, léčivo k terapii infekcí HIV.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Esomeprazol Sandoz je zapotřebíInformujte svého lékaře, jestliže-

máte příznaky jako např. nadměrná ztráta na váze, setrvávající zvracení, obtížné polykání, zvracení krve nebo krev ve stolicianebo jestli máte žaludeční vřed nebo jestli Váš lékař má podezření, že byste vřed mohl(a) mít. Váš lékař Vás vyšetří, aby vyloučil možnost nádorů, protože Esomeprazol Sandoz tlumí příznaky, a to může oddálit diagnózu.

-

užíváte Esomeprazol Sandoz na vlastní požádání.Poraďte se se svým lékařem, jestliže se Vaše příznaky změnily.

-

užíváte jiné léky, např. k odstranění bakterií Helicobacter pylori.Věnujte pozornost dalšímu bodu této informace a řiďte se radami, uvedenými v textu příbalové informace druhého přípravku.

-

máte vážně sníženou funkci ledvin.

-

máte závažnou poruchu funkce jater,

Děti mladší než 18 letDěti ve věku od 12 do 18 let mohou Esomeprazol Sandoz užívat při dlouhodobém léčení potíží s jícnem uvedených v bodě 1a) a 3a).Přípravek se nedoporučuje podávat dětem mladším než 12 let, protože chybí dostatek údajů.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte esomeprazol, pokud užíváte léky obsahující nelfinavir (používá se k léčbě HIV).

Tato léčiva mohou ovlivnit anebo být ovlivněna současným užíváním přípravku Esomeprazol Sandoz:

ketokonazol, itrakonazol, léky k léčbě houbových (plísňových) onemocnění



vorikonazol, lék k léčbě houbových (plísňových) onemocněníPacientům léčeným dlouhodobě a pacientům s těžce sníženou funkcí jater lékař v případě potřeby upraví dávku přípravku Esomeprazol Sandoz.



atazanavir, léčivo k léčbě infekcí HIV



léčiva metabolizovaná (chemicky v těle přeměňovaná) působením specifického enzymu, např.:

o diazepam, sedativum pro zklidnění a k navození spánkuo citalopram, imipramin, klomipramin, léčiva k léčbě depreseo fenytoin, léčivo k léčbě epilepsie (padoucnice) a některých typů bolesti.Pokud je to nutné, Váš lékař musí snížit dávky těchto léčiv, zejména při příležitostném užívání. Užíváte-li fenytoin, Váš lékař Vám bude sledovat hladinu fenytoinu v krvi, především při zahájení a ukončení léčby přípravkem Esomeprazol Sandoz.



warfarin, fenprokumon, acenokumarol, léčiva snižující srážlivost krve.Váš lékař bude sledovat hodnoty krevní srážlivosti, především při zahájení a ukončení léčby přípravkem Esomeprazol Sandoz.



cisaprid, léčivo používané při onemocněních žaludku a střev



klarithromycin, antibiotikum.

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíProtože není dostatek zkušeností, užívejte Esomeprazol Sandoz jedině, pokud Vám Váš lékař řekl, že je to absolutně nutné.



KojeníProtože není dostatek zkušeností, užívání přípravku Esomeprazol Sandoz se v průběhu kojení nedoporučuje.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůMůžete řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, protože nebylo pozorováno ovlivnění schopnosti vykonávat tyto činnosti.

Důležité informace o některých složkách přípravku Esomeprazol SandozTento přípravek obsahuje glukosu a sacharosu. Jestliže Vám Váš lékař oznámil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

3.

JAK SE ESOMEPRAZOL SANDOZ UŽÍVÁ

Esomeprazol Sandoz 20 mgVždy užívejte Esomeprazol Sandoz přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud Vám Váš lékař nepředepsal jinak, obvyklá dávka přípravku je:

Dospělí a mladiství starší než 12 leta) s onemocněními jícnu-

onemocnění jícnu s poškozením tkání2 tablety jednou denně po dobu 4 týdnů

Doporučuje se pokračovat v léčbě po dobu dalších 4 týdnů, jestliže se porucha jícnu nezhojila anebo jestliže potíže trvají.

-

prevence zánětu jícnu1 tableta jednou denně

-

léčba příznaků poruch jícnu1 tableta jednou denněJestliže je čtyřtýdenní léčba nedostačující, je třeba provést další vyšetření. Pokud se příznaky zmírnily, může se v léčbě pokračovat toutéž dávkou, aby se příznaky udržely pod kontrolou.

Dospělí, užívající Esomeprazol Sandoz pouze podle potřeby, užívají 1 tabletu také jednou denně, kdy je to nutné. Užívání přípravku Esomeprazol Sandoz podle potřeby se však nedoporučuje:



jestliže užíváte určité léky proti bolesti a revmatismu



jestliže je u Vás riziko vývoje žaludečních a dvanáctníkových vředů, a



dětem mladším než 18 let

Dospělí:b) s infekcí Helicobacter pylori-

k léčbě dvanáctníkových vředů a k prevenci recidivy vředů v souvislosti s bakterií:

1 tableta v kombinaci s 1 g amoxicilinu a 500 mg klarithromycinu dvakrát denně po 7 dní.

c) navíc k dlouhodobě užívaným přípravkům proti bolesti a revmatismu -

k léčbě žaludečních vředů1 tableta jednou denněTrvání léčby je 4-8 týdnů.

-

k prevenci žaludečních a dvanáctníkových vředů u rizikových pacientů1 tableta jednou denně

d) při Zollingerově-Ellisonově syndromu-

zahajovací dávka: 2 tablety dvakrát denně

-

Váš lékař Vám individuálně upraví dávkuCelková denní dávka se většinou bude pohybovat mezi 4-8 tabletami denně. Jestliže je celková denní dávka větší než 4 tablety, užívejte ji rozděleně do dvou jednotlivých dávek. Léčba může trvat tak dlouho, jak je to nutné.

Pacienti starší než 65 letNení třeba upravovat dávky.

Snížená funkce ledvinNení třeba upravovat dávky. Viz také bod 2 “Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Esomeprazol Sandoz užívat.”

Snížená funkce jaterJestliže máte silně sníženou funkci jater, nemá nejvyšší denní dávka překročit 1 tabletu.

Trvání léčbyTrvání léčby určí Váš lékař.

Návod k použití

Tablety užívejte nerozkousané a nerozdrcené, spolu s jednou sklenicí vody, a vždy ve stejnou denní dobu.

Máte-li obtíže s polykáním, můžete vhodit tablety do poloviny sklenice vody. Nepoužívejte perlivou vodu. Míchejte tekutinu, dokud se tablety nerozpadnou a neuvolní pelety. Pak ihned nebo nejdéle do 15 minut vypijte tekutinu i s peletami.Potom opět naplňte sklenici do poloviny vodou, pohybujte jí do kruhu, abyste se ujistil(a), že v ní nezůstaly žádné zbytky, a veškerou vodu ze sklenice vypijte. Nepoužívejte pro tyto účely žádnou jinou tekutinu, protože potah pelet by se mohl rozpustit.Pelety se nesmějí rozkousat ani rozdrtit.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Esomeprazol Sandoz, než jste měl(a)Vždy se poraďte s lékařem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Esomeprazol Sandoz než jste měl(a), mohou se u Vás objevit žaludeční nebo střevní obtíže anebo pocit slabosti.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Esomeprazol SandozProsím, pokračujte v užívání přípravku tak, jak Vám to Váš lékař předepsal. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) dávku vynechanou.

Jestliže jste přestal(a) užívat Esomeprazol SandozVždy užívejte předepsanou dávku tak dlouhou, jak Vám to Váš lékař předepsal. Přerušení anebo ukončení léčby bez pokynu lékaře by mohlo snížit úspěšnost Vaší léčby.Proto také dodržujte instrukce uvedené v bodě 3.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Esomeprazol Sandoz 40 mgVždy užívejte Esomeprazol Sandoz přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud Vám Váš lékař nepředepsal jinak, obvyklá dávka přípravku je:

Dospělí a mladiství starší než 12 leta) s onemocněními jícnu-

onemocnění jícnu s poškozením tkání1 tableta jednou denně po dobu 4 týdnů

Doporučuje se pokračovat v léčbě po dobu dalších 4 týdnů, jestliže se porucha jícnu nezhojila anebojestliže potíže trvají.

-

prevence zánětu jícnu1/2 tablety jednou denně

-

léčba příznaků poruch jícnu1/2 tablety jednou denněJestliže je čtyřtýdenní léčba nedostačující, je třeba provést další vyšetření. Jestliže se příznaky zmírnily, může se v léčbě pokračovat toutéž dávkou, aby se příznaky udržely pod kontrolou.

Dospělí užívající Esomeprazol Sandoz pouze podle potřeby, užívají 1/2 tablety jednou denně, kdy je to nutné. Užívání přípravku Esomeprazol Sandoz podle potřeby se však nedoporučuje:



jestliže užíváte určité léky proti bolesti a revmatismu



jestliže je u Vás riziko vývoje žaludečních a dvanáctníkových vředů, a



dětem mladším než 18 let

Dospělí:b) s infekcí Helicobacter pylori-

k léčbě dvanáctníkových vředů a k prevenci recidivy vředů v souvislosti s bakterií:

1/2 tablety v kombinaci s 1 g amoxicilinu a 500 mg klarithromycinu dvakrát denně po 7 dní

c) navíc k dlouhodobě užívaným přípravkům proti bolesti a revmatismu -

k léčbě žaludečních vředů1/2 tablety jednou denněTrvání léčby je 4-8 týdnů

-

k prevenci žaludečních a dvanáctníkových vředů u rizikových pacientů1/2 tablety jednou denně

d) dlouhodobá léčba po prevenci obnovení krvácení vředů nitrožilním esomeprazolem:

Obvyklá dávka je jedna tableta jednou denně po dobu 4 týdnů.

e) při Zollingerově-Ellisonově syndromu-

zahajovací dávka: 1 tableta dvakrát denně

-

Váš lékař Vám individálně upraví dávkuCelková denní dávka se většinou bude pohybovat mezi 2-4 tabletami denně. Jestliže je celková denní dávka větší než 2 tablety, užívejte ji rozděleně do dvou jednotlivých dávek. Léčba může trvat tak dlouho, jak je to nutné.

Pacienti starší než 65 letNení třeba upravovat dávky.

Snížená funkce ledvinNení třeba upravovat dávky. Viz také bod 2 “Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Esomeprazol Sandoz užívat.”

Snížená funkce jaterJestliže máte silně sníženou funkci jater, nemá nejvyšší denní dávka překročit 1/2 tablety.

Trvání léčbyTrvání léčby určí Váš lékař.

Návod k rozpůlení tabletyRozdělte tabletu, jak ukazuje tento obrázek

Návod k použití

Tablety užívejte nerozkousané a nerozdrcené, spolu s jednou sklenicí vody, a vždy ve stejnou denní dobu.

Máte-li obtíže s polykáním, můžete vhodit tablety do poloviny sklenice vody. Nepoužívejte perlivou vodu. Míchejte tekutinu, dokud se tablety nerozpadnou a neuvolní pelety. Pak ihned nebo do 15 minut vypijte tekutinu i s peletami.Potom opět naplňte sklenici do poloviny vodou, pohybujte jí do kruhu abyste se ujistil(a), že v ní nezůstaly žádné zbytky, a veškerou vodu ze sklenice vypijte. Nepoužívejte pro tyto účely žádnou jinou tekutinu, protože potah pelet by se mohl rozpustit.Pelety se nesmějí rozkousat ani rozdrtit.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Esomeprazol Sandoz, než jste měl(a)Vždy se poraďte s lékařem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Esomeprazol SandozProsím, pokračujte v užívání přípravku tak, jak Vám to Váš lékař předepsal. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) dávku vynechanou.

Jestliže jste přestal(a) užívat Esomeprazol SandozVždy užívejte předepsanou dávku tak dlouhou, jak Vám to Váš lékař předepsal. Přerušení anebo ukončení léčby bez pokynu lékaře by mohlo snížit úspěšnost Vaší léčby.Proto také dodržujte instrukce uvedené v bodě 3.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Esomeprazol Sandoz nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s těmito frekvencemi:

Časté, objeví se u 1 až 10 ze 100 léčených-

bolesti hlavy

-

bolesti v břiše

-

zácpa

-

průjem

-

nadýmání

-

nevolnost/zvracení

Méně časté, objeví se u 1 až 10 z 1.000 léčených-

otoky rukou a nohou

-

nespavost

-

mravenčení

-

únava

-

závratě

-

sucho v ústech

-

zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi

-

zánětlivé kožní reakce

-

svědění

-

vyrážka

-

příznaky podobné popálení kopřivou (kopřivka)

Vzácné, objeví se u 1 až 10 z 10.000 léčených-

snížený počet určitých bílých krvinek (leukopenie)

-

snížený počet krevních destiček

-

alergické reakce, např. horečka, otoky různých tělesných tkání a alergický šok

-

snížené hladiny sodíku v krvi

-

podrážděnost

-

stavy zmatenosti

-

deprese

-

ztráta chuťového vnímání

-

zakalené vidění

-

zúžení dýchacích cest

-

zánět ústní sliznice

-

houbové (plísňové) infekce trávicího ústrojí

-

zánět jater, se žloutenkou nebo bez ní

-

vypadávání vlasů

-

zvýšená citlivost na světlo (světloplachost)

-

bolesti svalů a kloubů

-

pocit nemoci

-

zvýšená potivost

Velmi vzácné, objeví se u méně než 1 z 10.000 léčených-

závažné snížení počtu určitých bílých krvinek zvaných granulocyty

-

chybění jak bílých, tak i červených krvinek a krevních destiček

-

agresivita

-

halucinace

-

selhání jater

-

určité poškození mozku vyvolané onemocněnim jater (encefalopatie)

-

závažné kožní reakce, např.



určitá závažná zánětlivá onemocnění kůže a sliznic



těžká, život ohrožující postižení kůže, která mohou způsobit odlupování kůže

-

svalová slabost

-

zánět ledvin

-

zvětšení prsů u mužů

-

nízká hladina hořčíku v krvi. Toto může způsobit pocit slabosti, nevolnost (zvracení), záchvaty, třes a arytmie (narušení srdečního rytmu).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK ESOMEPRAZOL SANDOZ UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Esomeprazol Sandoz nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, blistru nebo lahvičce za “Použitelné do:” nebo “EXP”. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Al/Al blistryUchovávejte při teplotě do 25° C.

Aclar/Al blistryUchovávejte při teplotě do 25° C.

HDPE lahvičkyUchovávejte při teplotě do 25° C po prvním otevření lahvičky.Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců.Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Esomeprazol Sandoz obsahuje

Esomeprazol Sandoz 20 mg -

Léčivá látka je esomeprazolJedna enterosolventní tableta obsahuje 20 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum magnesium dihydricum).

-

Pomocné látky jsou:-

Jádro tablety:Sacharosa, kukuřičný škrob, tekutá glukosa, hyprolosa, povidon, mastek, oxid titaničitý (E171), disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, glycerol-monostearát, propylenglykol, kyselina stearová, polysorbát 80, simetikon, mikrokrystalická celulosa, makrogol 6000, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

-

Potah:hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý, mastek, červený a žlutý oxid železitý.

Esomeprazol Sandoz 40 mg-

Léčivá látka je esomeprazolJedna enterosolventní tableta obsahuje 40 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum magnesium dihydricum).

-

Pomocné látky jsou:-

Jádro tablety:Sacharosa, kukuřičný škrob, tekutá glukosa, hyprolosa, povidon, mastek, oxid titaničitý (E171), disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, glycerol-monostearát, propylenglykol, kyselina stearová, polysorbát 80, simetikon, mikrokrystalická celulosa, makrogol 6000, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

-

Potah:hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý, mastek, červený oxid železitý

Jak Esomeprazol Sandoz vypadá a co obsahuje toto balení

Esomeprazol Sandoz 20 mg Světlerůžová podlouhlá potahovaná tableta.

Velikost balení: blistry po 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100x1 a 100 enterosolventních tabletách a lahvičky po 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 a 250 enterosolventních tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Esomeprazol Sandoz 40 mg

Růžová podlouhlá potahovaná tableta s půlící rýhou na obou stranách. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení: blistry po 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100x1 a 100 enterosolventních tabletách a lahvičky po 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 a 250 enterosolventních tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci: Sandoz s.r.o., Česká republika

Výrobce:Salutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoSalutas Pharma GmbH, Gerlingen, NěmeckoLEK Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, SlovinskoLEK S.A., Varšava, PolskoS.C. Sandoz S.R.L., Targu Mures, Rumunsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

DK/H/1457/001/DCDánsko:

Esomeprazol Sandoz

Rakousko:

Esomeprazol Sandoz 20 mg – magensaftresistente Tabletten

Bulharsko:

Meprezor

Estonsko:

NEXMEZOL 20 mg

Španělsko:

Esomeprazol Sandoz 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Finsko:

Esomeprazol Sandoz 20 mg enterotabletti

Maďarsko:

Esomeprazol Sandoz 20 mg gyormornedv-ellenálló tabletta

Litva:

NEXMEZOL 20 mg

Lotyšsko:

NEXMEZOL 20 mg

Norsko:

Esomeprazol Sandoz

Polsko:

Orkal

Portugalsko:

Esomeprazol Sandoz

Rumunsko:

Esomeprazol Sandoz 20 mg comprimate gastrorezistente

Slovinsko:

Nillar 20 mg gastrorezistentne tablete

DK/H/1457/002/DCDánsko:

Esomeprazol Sandoz

Rakousko:

Esomeprazol Sandoz 40 mg – magensaftresistente Tabletten

Bulharsko:

Meprezor

Estonsko:

NEXMEZOL 40 mg

Španělsko:

Esomeprazol Sandoz 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Finsko:

Esomeprazol Sandoz 40 mg enterotabletti

Maďarsko:

Esomeprazol Sandoz 40 mg gyormornedv-ellenálló tabletta

Litva:

NEXMEZOL 40mg

Lotyšsko:

NEXMEZOL 40 mg

Norsko:

Esomeprazol Sandoz

Polsko:

Orkal

Portugalsko:

Esomeprazol Sandoz

Rumunsko:

Esomeprazol Sandoz 40 mg comprimate gastrorezistente

Slovinsko:

Nillar 40 mg gastrorezistentne tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:27.5.2011

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pro lékaře – podání žaludeční sondou:Jestliže pacient není schopen polykat, mohou se tablety rozpustit v obyčejné vodě a podat žaludeční sondou. Je důležité zajistit, aby vhodnost zvolené hadičky byla pečlivě ověřena.

Podání žaludeční sondou

1. Vložte tabletu do vhodné stříkačky, a tu naplňte přibližně 25 ml vody a asi 5 ml vzduchu.

U některých stříkaček je nutné dispergovat tabletu v 50 ml vody, aby se zabránilo ucpání hadičky.

2. Ihned třepejte stříkačkou přibližně po 2 minuty, aby se tableta zcela rozpadla.3. Držte stříkačku špičkou (hrotem) vzhůru a zkontrolujte, že špička není ucpaná.4. Připojte stříkačku na hadičku a stále ji držte špičkou vzhůru.5. Protřepejte stříkačku a obraťte ji špičkou dolů. Pak ihned injikujte 5-10 ml do hadičky. Po injikování

stříkačku ihned obraťte a protřepejte. Držte stříkačku špičkou vzhůru, protože to zabraňuje ucpání.

6. Obraťte stříkačku špičkou dolů a ihned injikujte dalších 5-10 ml do hadičky. Tento postup opakujte,

dokud stříkačka není prázdná.

7. Naplňte stříkačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a opakujte postup č. 5, pokud je nutné vypláchnout

usazeninu, která zůstala ve stříkačce. Některé hadičky si vyžádají 50 ml vody.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace. sp. zn. sukls37884/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Esomeprazol Sandoz 20 mgEnterosolventní tablety

Esomeprazol Sandoz 40 mgEnterosolventní tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Esomeprazol Sandoz 20 mgJedna enterosolventní tableta obsahuje 20 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum magnesium dihydricum).

Esomeprazol Sandoz 40 mgJedna enterosolventní tableta obsahuje 40 mg esomeprazolum (ve formě esomeprazolum magnesium dihydricum).

Pomocné látky: glukosa, sacharosa

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta.

Esomeprazol Sandoz 20 mg: světlerůžová podlouhlá potahovaná tableta

Esomeprazol Sandoz 40 mg: růžová podlouhlá potahovaná tableta s půlící rýhou na obou stranách.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Indikace tablety Esomeprazol Sandoz 20 mg/40 mg jsou:

Refluxní choroba jícnu (GERD)-

léčba erozivní refluxní ezofagitidy

-

dlouhodobá léčba pacientů s vyléčenou ezofagitidou, k prevenci relapsu

-

symptomatická léčba refluxní choroby jícnu (GERD).

V kombinaci s vhodným antibakteriálním léčebným režimem k eradikaci Helicobacter pylori a-

k léčbě duodenálního vředu spojeného s přítomností Helicobecter pylori a

-

k prevenci relapsu peptického vředu u pacientů s vředy spojenými s přítomností Helicobacter pylori.

U pacientů vyžadujících pokračování léčby nesteroidními antiflogistiky -

k léčbě žaludečních vředů při současné terapii nesteroidními antiflogistiky

-

k prevenci žaludečních a duodenálních vředů při současné terapii nesteroidnímni antiflogostiky u rizikových pacientů.

Prevence opětovného krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů jako pokračování intravenózní léčby.

Léčba Zollingerova-Ellisonova syndromu.

4.2

Dávkování a způsob podání

Tablety se polykají celé s přiměřeným množstvím tekutiny. Tablety se nežvýkají ani nedrtí. Pacientům, kteří mají potíže s polykáním, se tablety mohou také dispergovat v polovině sklenice neperlivé vody. Jiné tekutiny se použít nemají, protože by se mohl rozpustit enterosolventní potah. Míchat, dokud se tablety nerozpadnou a vypít tekutinu s peletami ihned anebo nejdéle do 15 minut. Vypláchnout sklenici polovinou sklenice vody a vypít. Pelety se nesmějí rozkousat ani rozdrtit.

Pacientům, kteří nemohou polykat, se tablety mohou dispergovat v neperlivé vodě a podat žaludeční sondou. Důležité je pečlivě otestovat vhodnost zvolené stříkačky a hadičky. Instrukce o přípravě a podání viz bod 6.6.

Dospělí a mladiství starší než 12 letRefluxní choroba jícnu-

léčba erozivní refluxní ezofagitidy40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů.Další 4 týdny léčby se doporučují u pacientů, jejichž ezofagitida se nezhojila anebo kteří mají přetrvávající příznaky.

-

dlouhodobá léčba pacientů se zhojenou ezofagitidou, k prevenci relapsu20 mg jednou denně.

-

symptomatická léčba refluxní choroby jícnu20 mg jednou denně u pacientů bez ezofagitidy. Pokud po 4 týdnech nebylo dosaženo zvládnutí příznaků, je třeba pacienty znovu vyšetřit. Po vymizení příznaků je možné dosáhnout dodatečné kontroly používáním 20 mg jednou denně. U dospělých je možné v případě potřeby použít na požádání léčebný režim s užíváním 20 mg jednou denně. U pacientů léčených nesteroidními antiflogistiky, pokud je u nich riziko vývoje žaludečních a duodenálnch vředů, se dodatečná kontrola příznaků léčebným režimem na požádání nedoporučuje.

DospělíV kombinaci s vhodným antibakteriálním léčebným postupem k eradikaci Helicobacter pylori a -

léčba duodenálního vředu spojeného s výskytem Helicobacter pylori a

-

prevence recidivy peptických vředů u pacientů s vředy spojenými s Helictobacter pylori20 mg esomeprazolu plus 1 g amoxicilinu a 500 mg klarithromycinu, vše dvakrát denně po 7 dní.

Pacienti vyžadující dlouhodobou léčbu nesteroidními antiflogistikyLéčba žaludečních vředů spojených s terapií nesteroidními antiflogistiky: Obvyklá dávka je 20 mg jednou denně. Léčba trvá 4-8 týdnů.

Prevence žaludečních a duodenálních vředů spojených s terapií nesteroidními antiflogistiky u rizikových pacientů: 20 mg jednou denně.

Prevence opětovného krvácení ze žaludečních a duodenálních vředů jako pokračováníintravenózní léčby40 mg jednou denně po dobu 4 týdnů po intravenózní léčbě k prevenci opětovného krvácení zežaludečních a duodenálních vředů.

Léčba Zollingerova-Ellisonova syndromuDoporučená zahajovací dávka je 40 mg esomeprazolu dvakrát denně. Dávkování je pak třeba individuálně upravit a pokračovat v léčbě tak dlouho, jak je klinicky indikováno. Podle dostupných klinických údajů se u většiny pacientů dají příznaky zvládnout dávkami v rozsahu 80 mg až 160 mg esomeprazolu denně. Při dávkování vyšším než 80 mg denně je třeba dávku rozdělit a podávat dvakrát denně.

Děti mladší než 12 letEsomeprazol Sandoz se dětem mladším než 12 let nepodává, protože o použití u této věkové skupinynejsou k dispozici dostatečné údaje.

Porucha renálních funkcíU pacientů s poruchou renálních funkcí není třeba upravovat dávkování. Protože o podávání pacientům s těžkou renální insuficiencí jsou zkušenosti omezené, doporučuje se při léčbě těchto pacientů opatrnost (viz bod 5.2).

Porucha jaterních funkcíU pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou jaterních funkcí není třeba upravovat dávkování. U pacientů s těžkou poruchou jaterních funkcí se jako maximální dávka esomeprazolu nemá překročit 20 mg. (viz bod 5.2).

Starší pacientiU starších pacientů není úprava dávkování nutná.

4.3

Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku esomeprazol, na substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku.Esomeprazol tak jako i jiné inhibitory protonové pumpy se nepodává společně s nelfinavirem (viz bod4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzniknou-li jakékoli znepokojivé příznaky (např. nezamýšlený úbytek hmotnosti, opakované zvracení, dysfagie, hematemeze nebo meléna) a v případě přítomnosti nebo podezření na žaludeční vřed, nelze vyloučit malignitu, protože Esomeprazol Sandoz může zmírnit její příznaky a oddálit diagnózu.

Dlouhodobě léčení pacienti (zejména pacienti léčení déle než rok) vyžadují pravidelný lékařský dohled.

Pacienty, léčené režimem podle potřeby, je třeba poučit, aby se spojili se svým lékařem, pokud se změní charakter jejich příznaků. Při preskripci esomeprazolu k terapii podle potřeby je třeba vzít v úvahu koncentrace esomeprazolu. Viz bod 4.5.

Při předpisu esomeprazolu k eradikaci Helicobacter pylori je třeba vzít v úvahu interakce všech tří složek této terapie. Klarithromycin je mohutný inhibitor CYP3A4, a proto je třeba uvážit kontraindikace a interakce klarithromycinu, jestliže se kombinovaná terapie těmito třemi látkami použije u pacientů, kteří současně užívají i látky, metabolizované izoenzymem CYP3A4, jako např. cisaprid.

Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí,jako je Salmonella a Campylobacter (viz bod 5.1).

Souběžné podávání easomeprazolu a atazanaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je souběžnépodávání atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy nevyhnutelné, doporučuje se provádět klinické

monitorování v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg a 100 mg ritonaviru; dávka20 mg esomeprazolu by neměla být překračována.

Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Při zavádění nebo přerušení léčby esomeprazolem je třeba vzít v úvahu možné interakce s látkami, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2C19. Byla zaznamenána interakce mezi esomeprazolem a klopidogrelem (viz bod 4.5). Klinický význam této interakce není znám. Jako bezpečnostní opatření se nedoporučuje současné užívání esomeprazolu a klopidogrelu.

Tento léčivý přípravek obsahuje glukosu a sacharosu. Pacienti se vzácnou fruktózovou intolerancí, s glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebo sacharázo-izomaltázovou insuficiencí toto léčivo nemají užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léčiv

Léčivé přípravky s pH-dependentní absorpcíSnížení kyselosti žaludku v průběhu léčby esomeprazolem může zvýšit nebo snížit absorpci léčiv, pokud stupeň kyselosti ovlivňuje mechanismus absorpce. Tak jako při užívání ostatních inhibitorů žaludeční sekrece anebo antacid se může při léčbě esomeprazolem snížit absorpce ketokonazolu a itrakonazolu.

Bylo hlášeno, že omeprazol interaguje s některými inhibitory proteáz. Klinický význam amechanismus těchto hlášených interakcí není vždy známý. Zvýšené žaludeční pH v průběhu léčbyomeprazolem může měnit absorpci inhibitorů proteáz. Jiný možný mechanismus této interakce je přesinhibici CYP2C19. Plazmatické koncentrace nelfinaviru a atazanaviru se snižují při souběžnémpodávání s omeprazolem a souběžné podávání se nedoporučuje. Souběžné podávání omeprazolu(40 mg jednou denně) a atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg zdravým dobrovolníkům vedlo k významnému snížení expozice atazanaviru (asi 75% snížení AUC, Cmax a Cmin). Zvýšení dávkyatazanaviru na 400 mg nevedlo ke kompenzaci vlivu omeprazolu na expozici atazanaviru. Současnépodávání omeprazolu (20 mg jednou denně) a atazanaviru 400 mg/ritonaviru 100 mg zdravýmdobrovolníkům vedlo ke snížení expozice atazanaviru o asi 30 % ve srovnání s podáním atazanaviru300 mg/ritonaviru 100 mg jednou denně bez omeprazolu 20 mg jednou denně. Současné podáváníomeprazolu (40 mg jednou denně) snížilo průměrnou hodnotu AUC, Cmax a Cmin nelfinaviru o 36-39 %a průměrnou hodnotu AUC, Cmax a Cmin farmakologicky aktivního metabolitu M8 o 75-92 %. Přisoučasném podávání saquinaviru (s ritonavirem) byly hlášeny zvýšené sérové koncentrace (80-100 %)při současném podávání omeprazolu (40 mg jednou denně). Léčba omeprazolem 20 mg jednou denněneměla vliv na expozici darunaviru (s ritonavirem) a amprenaviru (s ritonavirem). Léčbaesomeprazolem 20 mg jednou denně neměla vliv na expozici amprenaviru (s ritonavirem a bezritonaviru). Léčba omeprazolem 40 mg jednou denně neměla vliv na expozici lopinaviru (s ritonavirem). Vzhledem k podobným farmakodynamickým a farmakokinetickým vlastnostemomeprazolu a esomeprazolu se nedoporučuje současně podávat esomeprazol a atazanavir a současnépodávání esomeprazolu a nelfinaviru je kontraindikováno.

Látky metabolizované izoenzymem CYP2C19Esomeprazol inhibuje CYP2C19, hlavní enzym metabolizující esomeprazol. Proto, jestliže se esomeprazol kombinuje s látkami inhibujícími CYP2C19 – jako např. s diazepamem, citalopramem, imipraminem, klomipraminem, fenytoinem atd. – mohou být plazmatické koncentrace těchto látek zvýšeny a může být nutné snížit dávky. To je třeba mít na mysli především při preskripci k terapii “podle potřeby”. Současné podávání 30 mg esomeprazolu zvýšilo o 45 % clearanci diazepamu, substrátu pro CYP2C19. Současné podávání 40 mg esomeprazolu zvýšilo o 13 % minimální plazmatické hladiny dlouhodobě podávaného fenytoinu epileptikům. Doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace fenytoinu při zahájení a ukončení terapie esomeprazolem. Omeprazol (40 mg dvakrát denně) zvýšil o 15 % Cmax a o 41 % AUC vorikonazolu, substrátu CYP2C19.

Současné podávání 40 mg esomeprazolu pacientům léčeným warfarinem v klinické studii ukázalo, že protrombinový čas zůstává ve stanovených rozmezích. Postmarketingově však v několika ojedinělých případech byly při současném podávání hlášeny zvýšené hodnoty INR klinického významu. Při zahájení a ukončení současné léčby warfarinem nebo jinýni kumarinovými deriváty se doporučuje monitorování INR.

U zdravých dobrovolníků současné podávání 40 mg esomeprazolu vyvolalo 32% zvýšení AUC plasmatické koncentrace a prodloužení eliminačního poločasu (t1/2) o 31%, nikoli však významné zvýšení maximálních hladin cisapridu v plazmě. Mírně prodloužený interval QT, pozorovaný po podání cisapridu samotného, se při podání cisapridu v kombinaci s esomeprazolem dále neprodloužil (viz také bod 4.4).

Ukázalo se, že esomeprazol nemá klinicky významné účinky na farmakodynamiku amoxicilinu a chinidinu.

Krátkodobé studie vyhodnocující současné podávání esomeprazolu buď s naproxenem nebo s rofecoxibem, nezjistily žádné klinicky významné farmakokinetické interakce v průběhu krátkodobého sledování.

Ve zkřížené klinické studii byl kropidogrel (300 mg nárazová dávka následovaná 75 mg/den) podáván samotný a s omeprazolem (80 mg ve stejný čas jako klopidogrel) po dobu 5 dní. Expozice aktivnímu metabolitu klopidogrelu se snížila o 46% (1. den) a o 42% (5. den) pokud se klopidogrel a omeprazol podávaly společně. Střední hodnota inhibice agregace destiček (IPA) se snížila o 47% (24 hodin) a o 30% (5. den) pokud se klopidogrel a omeprazol podávaly společně. V jiné studii bylo prokázáno, že podávání klopidogrelu a omeprazolu v různý čas nezabránilo jejich interakci, což je pravděpodobně způsobeno inhibičním účinkem omeprazolu na CYP2C19. V observačních a klinických studiích byly získány nekonzistentní údaje ohledně klinických důsledků této farmakokinetické/farmakodynamické interakce, pokud jde o velké kardiovaskulární příhody.

Účinky jiných léčiv na farmakokinetiku esomeprazolu

Esomeprazol metabolizují izoenzymy CYP2C19 a CYP3A4. Současné podávání esomeprazolu a inhibitoru CYP3A4, klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) zdvojnásobilo expozici (AUC) esomeprazolu. Současné podávání esomeprazolu a kombinovaného inhibitoru CYP2C19 a CYP3A4 může zvýšit dostupnost esomeprazolu na více než dvojnásobek. Inhibitor CYP2C19 a CYP3A4 vorikonazol zvýšil AUCτ omeprazolu o 280 %. Úprava dávek esomeprazolu není v žádné z těchto situací zpravidla nutná. Úpravu dávek je však třeba zvážit u pacientů s těžkou poruchou jater a tam, kde je indikována dlouhodobá terapie.

4.6

Těhotenství a kojení

Není k dispozici dostatek klinických údajů o podávání esomeprazolu těhotným ženám. Údaje zepidemiologických studií s větším počtem těhotných, vystavených racemické směsi omeprazolu, nenaznačily existenci malformujího nebo fetotoxického účinku. Studie s esomeprazolem na zvířatech nenalezly přímé ani nepřímé škodlivé účinky z hlediska embryonálního nebo fetálního vývoje.Studie na zvířatech, provedené s racemickou směsí, nenalezly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na březost, průběh porodu nebo poporodní vývoj. Při předepisování těhotným ženám je nutná opatrnost.

Není známo, zda se esomeprazol vylučuje mateřským mlékem. Studie u kojících žen nebyly provedeny. Proto se Esomeprazol Sandoz nemá v průběhu kojení užívat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neovlivňuje.

4.8

Nežádoucí účinky

V klinických studiích a při postmarketingovém sledování esomeprazolu byly zjištěny anebo označeny jako suspektní nežádoucí lékové účinky, uvedené níže. Žádný z nich nebyl závislý na použitém dávkování. Jednotlivé reakce jsou klasifikovány podle frekvence (časté >1/100, <1/10; méně časté >1/1.000, <1/100; vzácné >1/10.000, <1/1.000; velmi vzácné <1/10.000, není známo (z dostupných údajů nelze určit)).

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: Leukopenie, trombocytopenie Velmi vzácné: Agranulocytóza, pancytopenie

Poruchy imunitního systémuVzácné: Reakce přecitlivělosti, např. horečka, angioneurotický edém a anafylaktická reakce/šok

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Periferní edémVzácné: HyponatrémieVelmi vzácné: Hypomagnesemie

Psychiatrické poruchyMéně časté: NespavostVzácné: Agitovanost, zmatenost, depreseVelmi vzácné: Agresivita, halucinace

Poruchy nervového systémuČasté: Bolesti hlavyMéně časté: Závratě, parestézie, spavostVzácné: Poruchy chuťového vnímání

Poruchy okaVzácné: Zkalené vidění

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté: Závratě

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné: Bronchospazmus

Gastrointestinální poruchyČasté: Bolesti v břiše, zácpa, průjem, flatulence, nauzea/zvraceníMéně časté: Sucho v ústechVzácné: Stomatitida, gastrointestinální kandidóza

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté: Zvýšené hodnoty jaterních enzymůVzácné: Hepatitida s ikterem nebo bez něhoVelmi vzácné: Selhání jater, encefalopatie u pacientů s preexistující poruchou jater

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: Dermatitida, pruritus, rash, urtikarieVzácné: Alopecie, fotosenzitivitaVelmi vzácné: Erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální

nekrolýza (TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVzácné: Artralgie, myalgieVelmi vzácné: Svalová slabost

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: Intersticiální nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsůVelmi vzácné: Gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVzácné: Pocit nemoci, zvýšené pocení

4.9

Předávkování

Se záměrným předávkováním jsou zkušenosti dodnes velmi omezené. Příznaky popsané v souvislosti s požitím 280 mg byly gastrointesinální obtíže a slabost. Jednotlivé dávky 80 mg esomeprazolu nevyvolaly žádné příznaky. Specifické antidotum není známo. Esomeprazol se z vysokého podílu váže na plazmatické proteiny, a proto se nedá dobře dialyzovat. V jakémkoli případě předávkování je terapie vždy symptomatická a celkově podpůrná.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitor protonové pumpyATC kód: A02B C05Esomeprazol je S-izomer omeprazolu a snižuje sekreci žaludeční kyseliny specificky cíleným mechanismem účinku. Působí jako specifický inhibitor kyselinové pumpy v parietální (krycí) buňce žaludeční sliznice. Jak R-izomer, tak i S-izomer omeprazolu mají podobné farmakodynamické účinky.

Místo a mechanismus účinkuEsomeprazol je slabá baze; koncentruje se a mění se na účinnou formu v silně kyselém prostředí sekretorických kanálků parietální buňky, kde inhibuje enzym H

+K+-ATPázu – kyselinovou pumpu, a

inhibuje jak bazální, tak i stimulovanou sekreci kyseliny.

Účinek na sekreci žaludeční kyselinyPo perorálním podání 20 mg a 80 mg omeprazolu účinek nastoupí do jedné hodiny. Po opakovaném podávání 20 mg omeprazolu jednou denně po pět dní se maximální výdej kyseliny po stimulaci pentagastrinem sníží v průměru o 90%, měřeno za 6-7 hodin po podání pátého dne.

Po pěti dnech perorálního podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu se intragastrické pH udržovalo nad hodnotou 4,0 po dobu průměrně 13 hodin (20 mg), resp. 17 hodin (40 mg); a déle než 24 hodiny u pacientů s refluxní chorobou jícnu, vyvolávající příznaky nemoci. Podíly pacientů, u nichž se intragastrické pH udrželo nad hodnotou 4,0 po dobu nejméně 8, 12 a 16 hodin, byly po 20 mg esomeprazolu 76%, 54% a 24%. Odpovídající podíly po 40 mg esomeprazolu byly 97%, 92% a 56%.

Za využití hodnot koncentrace v plazmě v průběhu času, nalezených při stanovení AUC, byla zjištěna závislost mezi inhibicí sekrece kyseliny a expozicí účinné látce.

Terapeutické účinky inhibice kyselinové sekreceZhojení refluxní ezofagitidy esomeprazolem v dávkách po 40 mg nastává u přibližně 78% pacientů po čtyřech týdnech, u 93% pacientů po osmi týdnech.

Jednotýdenní podávání 20 mg esomeprazolu dvakrát denně a odpovídajících antibiotik vede k úspěšné eradikaci H. pylori u přibližně 90% pacientů.Po jednotýdenní eradikační léčbě u nekomplikovaných duodenálních vředů již není nutná další monoterapie antisekretorickými přípravky pro úspěšné vyhojení vředu a pro vymizení příznaků.

V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studii byli pacienti s endoskopickypotvrzeným krvácením ze žaludečního vředu, charakterizovaným jako Forrest Ia, Ib, IIa nebo IIb (9%,43%, 38%, respektive 10%), randomizováni k podávání infuze esomeprazolu (n=375) nebo placeba(n=389). Po endoskopické hemostázi bylo pacientům podáno 80 mg esomeprazolu ve forměintravenózní infuze po dobu 30 minut, následované kontinuální infuzí rychlostí 8 mg/h nebo placebapo dobu 72 hodin. Po úvodní 72 hodinové terapii byl všem pacientům perorálně podáván esomeprazol40 mg po dobu 27 dní k potlačení kyselé žaludeční sekrece. Výskyt opětovného krvácení byl během 3dnů u skupiny léčené esomeprazolem 5,9 % ve srovnání s 10,3 % ve skupině placeba. Během 30 dní od léčby byl výskyt opětovného krvácení u esomeprazolem léčené skupiny 7,7% oproti 13,6% u placeba.

Jiné účinky související s inhibicí sekrece kyselinyV průběhu léčby antisekretorickými přípravky se jako odpověď na sníženou sekreci kyseliny zvyšuje koncentrace gastrinu v séru.

U některých pacientů byl v průběhu dlouhodobé léčby esomeprazolem pozorován zvýšený počet ECL (enterochromaffin-like) buněk, asi související se zvýšenými koncentracemi gastrinu v séru.

Byl popsán vývoj žaludečních glandulárních cyst s poněkud vyšší frekvencí u pacientů dlouhodobě léčených antisekretorickými přípravky. Tyto změny představují fyziologický následek výrazné inhibice kyselinové sekrece, jsou benigní a pravděpodobně reverzibilní.

Snížená žaludeční kyselost z jakýchkoliv důvodů, včetně užívání inhibitorů protonové pumpy, zvyšujev žaludku počet bakterií, normálně se vyskytujících v zažívacím ústrojí. Léčba inhibitory protonovépumpy může vést k mírně zvýšenému riziku infekcí zažívacího ústrojí např. druhy Salmonella neboCampylobacter.

Ve dvou studiích s ranitidinem jako srovnávané léčivé látky měl esomeprazol lepší účinek při hojení žaludečních vředů u pacientů užívajících nesteroidní antiflogistika včetně selektivních inhibitorů COX-2.

Ve dvou studiích ve srovnání s placebem měl esomeprazol lepší účinek při prevenci žaludečních a duodenálních vředů u pacientů užívajících nesteroiodní antiflogistika včetně selektivních inhibitorů COX-2; pacienti byli starší než 60 let a/nebo již dříve trpěli vředem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Esomeprazol je v kyselém prostředí labilní a podává se perorálně v enterosolventních peletách. Konverze na R-izomer in vivo je zanedbatelná. Absorpce esomeprazolu je rychlá, maximální hladiny v plazmě je dosaženo přibližně za 1 – 2 hodiny po podání. Absolutní biologická dostupnost je 64% po jednorázovém podání 40 mg a zvyšuje se na 89% po opakovaném podávání jednou denně. Odpovídající hodnoty pro 20 mg esomeprazolu jsou 50% a 68%. Zdánlivý distribuční objem za rovnovážného stavu u zdravých jedinců je přibližně 0,22 l/kg tělesné hmotnosti. Esomeprazol je z 97% vázán na plazmatické proteiny.

Příjem potravy jednak zpomaluje, jednak snižuje absorpci esomeprazolu, to však významně neovlivňuje účinek esomeprazolu na intragastrické pH.

Metabolismus a vylučování

Esomeprazol se kompletně metabolizuje systémem cytochromu P450 (CYP). Hlavní podíl metabolismu esomeprazolu je závislý na polymorfním CYP2C19, odpovědném za tvorbu hydroxylových a demetylovaných metabolitů esomeprazolu. Zbývající podíl metabolismu je závislý

na jiné specifické izoformě enzymu, na CYP3A4, odpovědné za tvorbu sulfonovaného esomeprazolu, hlavního metabolitu v plazmě.

Hodnoty uvedené níže charakterizují především farmakokinetiku u jednotlivců s funkčním enzymem CYP 2C19, tj. u extenzivních metabolizérů.

Celková plazmatická clearance je zhruba 17 l/h po jednorázovém podání a zhruba 9 l/h po opakované aplikaci. Plazmatický eliminační poločas je asi 1,3 hodiny po opakovaném podávání jednou denně. Farmakokinetika esomeprazolu byla studována po dávkách až do 40 mg dvakrát denně. AUC v plazmě se při opakovaném podávání zvětšuje. Toto zvětšení je závislé na dávce a vyústí do více než proporcionálního zvýšení AUC po opakované aplikaci. Tato časová a dávková závislost je způsobena snížením metabolismu prvního průchodu (first-pass metabolismu) a snížením systémové clearance, pravděpodobně vyvolaným inhibicí enzymu CYP2C19 esomeprazolem a/nebo jeho sulfonovým metabolitem. Při podávání jednou denně se esomeprazol mezi dvěma aplikacemi z plazmy kompletně eliminuje bez jakékoli tendence ke kumulaci.

Hlavní metabolit esomeprazolu na žaludeční sekreci žádný účinek nemá. Asi 80% perorálně podaného esomeprazolu se ve formě metabolitů vylučuje močí, zbytek stolicí. Méně než 1% lze najít v moči ve formě mateřské látky.Zvláštní populace pacientů

Přibližně 2,9 ± 1,5% populace nemá enzym CYP2C19 funkční a označuje se jako pomalí metabolizátoři. U těchto jednotlivců katalyzuje metabolismus esomeprazolu hlavně CYP3A4. Po opakovaném podávání 40 mg esomeprazolu jednou denně byla průměrná AUC přibližně o 100% vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C12 (tj. u extenzivníchmetabolizátorů). Maximální koncentrace v plazmě byly v průměru vyšší o cca 60%. Tyto nálezy všaknemají pro dávkování esomeprazolu význam.

U starších osob (71-80let) není metabolismus esomeprazolu významně změněn.

Po jednorázovém podání 40 mg esomeprazolu je AUC přibližně o 30% vyšší u žen než u mužů. Po opakovaném podávání jednou denně rozdíl v závislosti na pohlaví zjištěn nebyl. Tyto nálezy všaknemají pro dávkování esomeprazolu význam.

Poruchy orgánových funkcí

Metabolismus esomeprazolu u pacientů s mírnou až středně závažnou dysfunkcí jater může být porušen. Metabolismus je zpomalen u pacientů s dysfunkcí jater, a to vyvolá zvětšení AUC esomeprazolu na dvojnásobek. Proto se maximální dávka 20 mg nemá u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí překročit.Esomeprazol ani jeho hlavní metabolity nevykazují při dávkování jednou denně tendenci k akumulaci.

Studie u pacientů se sníženou funkcí ledvin nebyly provedeny. Ledviny jsou odpovědné za exkreci metabolitů esomeprazolu, ale nikoli za eliminaci mateřské látky, a nelze očekávat, že by metabolismus

esomeprazolu byl u pacientů s poruchou renálních funkcí změněn.

PediatrieMladiství 12-18 letPo opakovaném podávání 20 mg a 40 mg esomeprazolu bylo zjištěno, že celková expozice látce (AUC) a čas do dosažení maximální koncentrace látky v plazmě (tmax) u mladistvých ve věku od 12 do 18 let jsou u obou dávek esomeprazolu podobné jako u dospělých..

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie

karcinogenity při podávání racemické směsi potkanům zjistily hyperplazii ECL-buněk a karcinoidy. Tyto účinky na žaludek jsou u potkanů následek dlouhodobé výrazné hyperémie žaludku, vyvolané sníženou tvorbou žaludeční kyseliny, a vyvíjejí se u potkanů po dlouhodobém podávání inhibitorů sekrece žaludeční kyseliny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletySacharosaKukuřičný škrobTekutá glukosaHyprolosaPovidonMastekOxid titaničitý (E171)Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%Glycerol-monostearátPropylenglykolKyselina stearováPolysorbát 80SimetikonMikrokrystalická celulosaMakrogol 6000KrospovidonKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

PotahHypromelosaMakrogol 6000Oxid titaničitý (E171)MastekČervený oxid železitý (E172)Pouze pro Esomeprazol Sandoz 20 mg: Žlutý oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Aclar/Al blistry18 měsíců

Al/Al blistry:2 roky

HDPE lahvičky:2 rokydoba použitelnosti po prvním otevření: 6 měsíců6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Al/Al blistry

Uchovávejte při teplotě do 25° C.

AclarAl blistryUchovávejte při teplotě do 25° C.

HDPE lahvičky Uchovávání po prvním otevření HDPE lahvičky:Uchovávejte při teplotě do 25° C. Uchovávejte v dobře uzavřeném vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistry se 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100x1 a 100 enterosolventními tabletami.

Aclar/Al blistry se 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100x1 a 100 enterosolventními tabletami.

HDPE lahvičky s PP uzávěrem a vysoušedlem a se 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100 a 250 enterosolventními tabletami.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Podání žaludeční sondou

1. Vložte tabletu do vhodné stříkačky, a tu naplňte přibližně 25 ml vody a asi 5 ml vzduchu.

U některých stříkaček je nutné dispergovat tabletu v 50 ml vody, aby se zabránilo ucpání hadičky.

2. Ihned třepejte stříkačkou přibližně po 2 minuty, aby se tableta zcela rozpadla.3. Držte stříkačku špičkou (hrotem) vzhůru a zkontrolujte, že špička není ucpaná.4. Připojte stříkačku na hadičku a stále ji držte špičkou vzhůru.5. Protřepejte stříkačku a obraťte ji špičkou dolů. Pak ihned injikujte 5-10 ml do hadičky. Po

injikování stříkačku ihned obraťte a protřepejte. Držte stříkačku špičkou vzhůru, protože to zabraňuje ucpání.

6. Obraťte stříkačku špičkou dolů a ihned injikujte dalších 5-10 ml do hadičky. Tento postup

opakujte, dokud stříkačka není prázdná.

7. Naplňte stříkačku 25 ml vody a 5 ml vzduchu a opakujte postup č. 5, pokud je nutné vypláchnout

usazeninu, která zůstala ve stříkačce. Některé hadičky si vyžádají 50 ml vody.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

20mg: 09/308/09-C40mg: 09/309/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.4.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.5.2011