Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls32236/2012 Příbalová informace: informace pro uživatele ENTOCORT 3 mg Tvrdé tobolky s řízeným uvolńováním (budesonidum) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je ENTOCORT 3 mg a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ENTOCORT 3 mg užívat 3. Jak se ENTOCORT 3 mg užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak ENTOCORT 3 mg uchovávat 6. Další informace

1. Co je ENTOCORT 3 mg a k čemu se používá

ENTOCORT 3 mg se používá k léčbě Crohnovy choroby postihující tenké střevo (ileum) a/nebo přední část tlustého střeva - vzestupný tračník. ENTOCORT 3 mg - tvrdé tobolky se podává ústy. Tvrdé tobolky procházejí žaludkem v nezměněné podobě a teprve v tenkém střevě dochází k postupnému uvolňování léčivé látky - budesonidu. Budesonid patří do skupiny léčiv označovaných jako glukokortikoidy (odvozené od “kortisonu”), které se používají pro potlačení zánětu. ENTOCORT 3 mg (budesonid) potlačuje zánět (Crohnova choroba) v oblasti tenkého střeva a přední části tlustého střeva. Crohnova choroba se projevuje příznaky jako je bolest břicha, průjem a zvýšená teplota.

2. Čemu musíte věnovat pozornost předtím, než začnete ENTOCORT 3 mg užívat

Nepoužívejte přípravek ENTOCORT 3 mg -

jestliže jste alergický/á na budesonid nebo na kteroukoliv složku přípravku

Zvláštní opatrnosti při použití ENTOCORT 3 mg je zapotřebí -

jestliže jste postižen/a celkovou nebo místní virovou, bakteriální nebo plísňovou infekcí

-

v některých případech lze přípravek podávat jen se zvýšenou opatrností. Informujte proto svého ošetřujícího lékaře, pokud se léčíte na tuberkulózu, cukrovku, pro poruchu funkce jater či řídnutí kostí (osteoporóza), vřed žaludku nebo dvanáctníku, vysoký krevní tlak a onemocnění očí. Lékař by měl vědět i o případném výskytu cukrovky a zvýšeného nitroočního tlaku (glaukom) ve vaší rodině.

-

Pravidelná konzumace grepů nebo pití grepové šťávy v průběhu léčby přípravkem ENTOCORT 3 mg by měla být vyloučena, neboť dochází ke zvýšenému vstřebávání budesonidu ze střeva. Můžete pít pomerančovou nebo jablečnou šťávu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Účinky přípravku ENTOCORT 3 mg a jiných současně podávaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by měl být proto informován o všech lécích, které v současné době užíváte, nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s užíváním přípravku ENTOCORT 3 mg užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým lékařem. ENTOCORT 3 mg byl předepsán k léčbě vašeho onemocnění/ k léčbě vašeho dítěte. Nepodávejte přípravek nikomu jinému. Lékař by měl být informován např. o lécích proti plísňovým onemocněním. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, měla byste být vždy velmi opatrná při užívání jakýchkoliv léků. S užíváním přípravku ENTOCORT 3 mg v průběhu těhotenství a v průběhu kojení jsou pouze velmi omezené zkušenosti. Pokud otěhotníte v průběhu léčby měla byste co nejdříve vyhledat ošetřujícího lékaře. ENTOCORT 3 mg lze užívat v průběhu kojení. Přesto se vždy nejdříve poraďte s lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek neovlivňuje vaši schopnost řídit motorová vozidla ani schopnost ovládat stroje. Upozorněte lékaře na stavy uvedené v tomto odstavci. Upozorněte svého lékaře, pokud onemocníte/vaše dítě onemocní nějakou infekcí. Vyhýbejte se kontaktu s dětmi i dospělými, kteří onemocněli planými neštovicemi nebo spalničkami. Informujte svého lékaře, jestliže se příznaky vašeho onemocnění v průběhu užívání přípravku zhorší. Přípravek užívejte pravidelně podle rady lékaře. Nepřestávejte náhle s užíváním přípravku, neboť lékař může plánovat postupné vysazení přípravku. Důležité informace o některých složkách přípravku ENTOCORT 3mg Přípravek obsahuje zrněný cukr (sacharosa a kukuřičný škrob). Pokud vám váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3. Jak se ENTOCORT 3 mg užívá

ENTOCORT 3 mg užívejte přesně podle rady lékaře, které se někdy mohou lišit od informací uvedených v této příbalové informaci. Nikdy nepřerušujte léčbu bez jeho vědomí. Tvrdé tobolky polykejte celé, nejlépe před snídaní a zapijte je dostatečně vodou. Děti či starší lidé s polykacími obtížemi mohou přípravek užívat tak, že tobolku otevřou, obsah smísí s polévkovou lžící jablečné šťávy a spolknou. Tobolky ani jejich obsah nesmíte drtit či kousat. Dospělí s akutní (aktivní) formou choroby obvykle užívají 9 mg budesonidu (3 tobolky) jednou denně ráno před snídaní po dobu až 8 týdnů. Doporučená dávka pro udržovací léčbu u dospělých je 6 mg budesonidu (2 tobolky) jednou denně ráno před snídaní. V průběhu dlouhodobé léčby může lékař dávku upravit s ohledem na aktivitu onemocnění. Děti s akutní (aktivní) formou choroby obvykle užívají 9 mg budesonidu (3 tobolky) jednou denně ráno před snídaní po dobu až 8 týdnů. Lékař rozhodne o délce trvání léčby. Starší pacienti užívají stejnou dávku jako dospělí, nicméně zkušenosti s užíváním přípravku u starších pacientů jsou omezené. Plného účinku je obvykle dosaženo v průběhu 2 až 4 týdnů. Nepřestávejte tedy v pravidelném užívání přípravku, i když se již cítíte lépe.

Při vynechání pravidelné dávky není nutné tuto dávku kompenzovat. Další dávku užijte následující den před snídaní. Pokud pokračujete v léčbě přípravkem ENTOCORT 3 mg po ukončené léčbě jinými kortikoidy (prednison, prednisolon, metylprednisolon), mohou se dočasně objevit příznaky, které jste pociťoval/a před léčbou (vyrážka, bolest kloubů a svalů). Pokud vás tyto či některé jiné příznaky obtěžují (bolest hlavy, únava, nucení na zvracení a zvracení), informujte o tom svého ošetřujícího lékaře. Léčbu nepřerušujte nikdy sami, ale vždy podle doporučení ošetřujícího lékaře. Lékař může mít například v úmyslu vysadit léčbu postupně. Lékař může kontrolovat tempo růstu u dětí a dospívajících, kteří užívají ENTOCORT 3 mg. Neužívejte více tobolek než vám předepsal lékař. V případě, že jste náhodou užil(a) více tobolek, nemělo by to mít žádný škodlivý vliv. Pokud se tak stávalo po delší dobu (týdny), mohou se objevit nežádoucí účinky z předávkování (viz “Možné nežádoucí účinky”). V tomto případě, nebo při náhodném požití přípravku dítětem, se poraďte s ošetřujícím lékařem.

4. Možné nežádoucí účinky

Přípravek je obvykle dobře snášen, přesto však může mít ENTOCORT 3 mg nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky se nemusí projevit u každého. Informujte ošetřujícího lékaře o všech potížích, které se objeví v průběhu léčby přípravkem ENTOCORT 3 mg. Často to může být opuchnutí v obličeji, neschopnost trávit přijatou potravu, poruchy menstruace, nervozita, nespavost a změny nálady, svalové křeče, neobvykle rychlá a nepravidelná srdeční akce, neostré vidění, kožní vyrážka či pocit bodání v kůži. Při vyšetření složení krve může být zjištěna nízká hladina draslíku. Méně často se může objevit třes. Velmi vzácně byla pozorována těžká alergická reakce projevující se náhle vzniklou dušností, otoky končetin či otokem hrdla/v okolí očí. Může se objevit glaukom (zvýšený nitrooční tlak, zelený oční zákal). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak ENTOCORT 3 mg uchovávat

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po otevření vždy znovu dobře dotáhněte uzávěr lahvičky. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. ENTOCORT 3 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu (Použitelné do:). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co ENTOCORT 3 mg obsahuje Léčivou látkou je budesonid. Jedna tvrdá tobolka obsahuje 3 mg budesonidum. Pomocnými látkami jsou: Obsah tobolek: ethylcelulosa, tributyl-acetylcitrát, disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, triethyl-citrát (E1505), protipěnivá emulze, polysorbát 80 (E433), mastek (E553b), zrněný cukr (sacharosa a kukuřičný škrob) Tobolky: želatina, červený a žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E171), natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, tekutý parafin Potisk: šelak, černý oxid železitý, bezvodý ethanol, čištěná voda, sójový lecitin, simetikonová emulze, butanol, isopropylalkohol, propylenglykol, roztok amoniaku 25%, hydroxid draselný

Jak ENTOCORT 3 mg vypadá a co obsahuje toto balení Jedno balení obsahuje 50 nebo 100 tvrdých tobolek. Papírová krabička a příbalová informace v češtině. Držitel rozhodnutí o registraci AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie Výrobce AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje, Švédsko Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. AstraZeneca Czech Republic s.r.o., Plzeňská 3217/16, 150 00 Praha 5 Tel.: 222 807 111 Fax: 222 807 221 www.astrazeneca.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.4.2012

Stránka 1 z 8

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls32236/2012 a příloha ke sp. zn. sukls262146/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Entocort 3 mg 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Budesonidum 3,0 mg v jedné tobolce. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tvrdé tobolky s řízeným uvolňováním Tvrdé opakní želatinové tobolky o velikosti 1, spodek světle šedý, víčko růžové. Tobolka má radiální potisk CIR nad 3 mg. Obsahuje bílé až světle šedé granule. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba Crohnovy choroby postihující ileum a/nebo colon ascendens. 4.2. Dávkování a způsob podání Přípravek se užívá nejlépe ráno před snídaní. Tobolky se polykají celé a zapíjejí se vodou. Děti a dospělí, kteří mají potíže s polykáním mohou tobolku otevřít, obsah tobolky promísit s polévkovou lžící jablečné šťávy a spolknout. Obsah tobolek se nesmí drtit ani kousat. U dospělých s mírnou až středně těžkou aktivní formou choroby se doporučuje podávat 9 mg budesonidu (3 tobolky) v jedné denní dávce po dobu až 8 týdnů. Plný účinek léčby se obvykle dostaví v průběhu 2-4 týdnů. Aby byla zajištěna remise choroby, doporučuje se podávat dále 6 mg (2 tobolky) v jedné denní dávce. Při převodu pacientů závislých na podávání prednisolonu na Entocort 3 mg se doporučuje podávat 6 mg budesonidu (2 tobolky) jednou denně. Dávka prednisolonu se postupně snižuje. K prevenci rekurence po chirurgickém zákroku u pacientů s vysokou aktivitou onemocnění se doporučuje podávat 6 mg budesonidu (2 tobolky) jednou denně. U pacientů s fibrostenotickou Crohnovou chorobou nebyl v pooperačním období zaznamenán léčebný přínos při podávání přípravku Entocort 3 mg. U dětí starších než 8 roků s tělesnou hmotností nad 25 kg s mírnou až středně těžkou aktivní formou choroby se doporučuje podávat 9 mg budesonidu (3 tobolky) v jedné denní dávce po dobu až 8 týdnů. Plný účinek léčby se

Stránka 2 z 8

obvykle dostaví v průběhu 2-4 týdnů. Když je dosaženo kontroly symptomů onemocnění, dávku je třeba titrovat na nejnižší účinnou dávku. U starších pacientů není nutná úprava dávkování. Zkušenosti s podáváním přípravku Entocort 3 mg starším pacientům jsou však omezené. Před ukončením léčby přípravkem Entocort 3 mg je třeba dávku postupně snižovat. 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na budesonid a ostatní složky přípravku. Systémové a místní bakteriální, plísňové a virové infekce. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Mohou se objevit nežádoucí účinky typické pro systémové glukokortikoidy. Jedním z možných systémových projevů je glaukom. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s tuberkulózou nebo jinými infekcemi, hypertenzí, diabetem, osteoporózou, peptickým vředem, glaukomem nebo kataraktou, nebo diabetem či glaukomem v rodinné anamnéze a jinými stavy, kde mohou dlouhodobě podávané glukokortikoidy vyvolat nežádoucí účinky. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří jsou převáděni z léčby systémově působícími kortikosteroidy na Entocort 3 mg, protože tito pacienti mohou mít útlum kůry nadledvin. U těchto pacientů je vhodné sledovat funkci nadledvin a dávky systémově působících steroidů je nutné snižovat velmi opatrně. Vliv na růst V průběhu dlouhodobé léčby glukokortikoidy u dětí a adolescentů se doporučuje pravidelně sledovat jejich tělesnou výšku. Pokud dojde ke zpomalení růstu, léčba by měla být znovu zhodnocena. Je třeba pečlivě zvažovat prospěch z léčby glukokortikoidy a možným rizikem zpomalení růstu. U dětí léčených přípravkem Entocort 3 mg tvrdé tobolky nebyly provedeny dlouhodobé klinické studie. Někteří pacienti se v průběhu vysazování systémově působících kortikosteroidů necítí dobře. Stěžují si např. na bolest svalů a kloubů. O nedostatečné účinnosti glukokortikoidů lze uvažovat tehdy, pokud se objeví takové symptomy, jako je únava, bolest hlavy, nauzea a zvracení. V těchto případech je někdy nezbytné dočasně zvýšit dávku systémově působících glukokortikoidů. Exogenní glukokortikoidy mohou potlačovat schopnost organismu (osy hypothalamus-hypofýza-nadledviny) reagovat adekvátně na stres. V případě, že je pacient indikován k chirurgickému zákroku nebo vystaven jiné stresové situaci, doporučuje se podat celkově glukokortikoidy. Převod pacienta z léčby systémově působícími glukokortikoidy na Entocort 3 mg někdy vyvolá expresi alergie, např. ve formě rýmy nebo ekzému, které byly dříve pod kontrolou systémově podávanými léčivy. Plané neštovice a spalničky mohou mít u pacientů léčených perorálně glukokortikoidy těžší průběh. Proto je vhodné u pacientů, kteří neprodělali tato infekční onemocnění, omezit riziko možné expozice. Pokud již k expozici došlo, může být indikován imunoglobulin proti Varicella zoster (VZIG) a nebo nespecifický intravenózní imunoglobulin (IVIG). Pokud se plané neštovice rozvinou, lze uvažovat o protivirové léčbě. Hepatální insuficience může ovlivnit eliminaci glukokortikoidů, vedoucí ke zpomalení rychlosti eliminace a vyšší systémové expozici. Je třeba pamatovat na možné systémové účinky. Po perorálním podání budesonidu dochází u pacientů s hepatální insuficiencí ke zvýšení systémové dostupnosti budesonidu. Farmakokinetika budesonidu po intravenózním podání je však podobná u zdravých jedinců a u pacientů s jaterní cirhózou.

Stránka 3 z 8

Souběžné podávání ketokonazolu nebo jiných účinných inhibitorů CYP3A4 je třeba vyloučit. Pokud to není možné, je třeba prodloužit časový odstup mezi podáním obou léčiv na maximum a uvažovat i o snížení dávky budesonidu (viz bod 4.5). Po vypití značného objemu grepové šťávy, která inhibuje isoenzym CYP3A4 především ve sliznici gastrointestinálního traktu, se systémová dostupnost perorálně podaného budesonidu zvýšila asi dvakrát. Podobně jako u jiných léčiv metabolizovaných především CYP3A4 je třeba při léčbě přípravkem Entocort 3 mg vyloučit pravidelnou konzumaci grepů či pití grepové šťávy. Jiné šťávy (pomerančová či jablečná) neinhibují CYP3A4 (viz též bod 4.5). Pokud je Entocort 3 mg podáván dlouhodobě ve vysokých dávkách, může dojít k projevům hyperkorticismu a supresi kůry nadledvin. Přípravek obsahuje zrněný cukr (sacharosa a kukuřičný škrob). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy, malabsorpcí glukosy a galaktosy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí by tento přípravek neměli užívat. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce U žen, které užívají estrogeny nebo perorální kontraceptiva, byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace a zvýšená účinnost kortikosteroidů. Ovšem nízko dávkovaná perorální kontraceptiva, která zvyšovala plazmatické koncentrace prednisolonu více než dvakrát neměla vliv na plazmatické koncentrace perorálně podaného budesonidu. Omeprazol nemá v doporučeném dávkování vliv na farmakokinetiku perorálního budesonidu. Vliv cimetidinu je klinicky nevýznamný. Metabolismus budesonidu je zprostředkován především CYP3A4, isoenzymem cytochromu P450. Ovlivnění metabolismu jiných látek inhibicí tohoto isoenzymu budesonidem je nepravděpodobné, neboť afinita budesonidu k tomuto enzymu je nízká. Inhibice CYP3A4 ketokonazolem, itrakonazolem, proteázovými inhibitory či grepovou šťávou však může několikanásobně zvyšovat systémovou dostupnost budesonidu. Vzhledem k tomu, že neexistují klinické údaje, které by podporovaly dávkové doporučení, tyto kombinace je třeba vyloučit. Pokud to není možné, je nutné prodloužit časový odstup mezi podáním obou léčiv na maximum a je třeba uvažovat o snížení dávky budesonidu. Souběžné podávání budesonidu s induktory CYP3A4, např. karbamazepinem, může snižovat expozici budesonidu, což může vyvolat potřebu zvýšit dávku budesonidu. 4.6. Těhotenství a kojení U březích zvířat vedlo podávání budesonidu, podobně jako jiných glukokortikoidů, k vývojovým abnormalitám u plodů. Vztah těchto poznatků k situaci u lidí nebyl dosud ověřen. Podávání Entocortu 3 mg v průběhu těhotenství by mělo být vyloučeno, pokud to nevyžaduje stav pacientky, tj. vždy je nutné zvažovat prospěch pro matku a potenciální riziko pro plod. Budesonid je vylučován do mateřského mléka. Podle dat, která byla získána s inhalovaným budesonidem, je expozice kojence při podávání terapeutických dávek přípravku (dlouhodobá léčba 200 µg nebo 400 µg denně) zanedbatelná. Ve farmakokinetické studii byla pro obě uvažované dávky odhadovaná denní dávka, které byl vystaven plod, 0,3 % denní dávky, které byla vystavena matka. Průměrná plazmatická koncentrace na straně plodu byla 1/600 koncentrace pozorované na straně matky a za předpokladu úplné perorální biodostupnosti budesonidu u plodu. Koncentrace budesonidu ve vzorcích plazmy plodu byly vždy menší než limit kvantifikace.

Stránka 4 z 8

Na základě dat s inhalovaným budesonidem a s ohledem na lineární farmakokinetiku budesonidu v rámci terapeutického dávkového intervalu pro inalovaný budesonid, se předpokládá, že expozice kojence je nízká. Tato data podporují použití perorálního nebo perrektálního budesonidu i v průběhu kojení. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a na schopnost obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky V klinických studiích měla většina nežádoucích účinků mírnou intenzitu a nezávažný charakter. Frekvence

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Časté

( 1/100 až <1/10)

Endokrinní poruchy

cushingoidní zjev

Poruchy metabolismu a výživy

hypokalémie

Psychiatrické poruchy

poruchy chování, např. nervozita, nespavost a změny nálady

Oční poruchy

neostré vidění

Srdeční poruchy

palpitace

Gastrointestinální poruchy

dyspepsie

Poruchy kůže a podkožní tkáně kožní

reakce

(kopřivka

a

exantém)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalové křeče

Poruchy reprodukčního systému a prsu

menstruační poruchy

Méně časté ( 1/1000 až <1/100) Poruchy nervového systému

třes

Velmi vzácné (<1/10000)

Poruchy imunitního systému

anafylaktická reakce

Endokrinní poruchy

zpomalení růstu

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Oční poruchy

glaukom

Nežádoucí účinky typické pro systémově působící glukokortikoidy (cushingoidní znaky a zpomalení rychlosti růstu) se mohou objevit i při podávání přípravku Entocort 3 mg. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na podávané dávce, době léčby, současné a předchozí léčbě systémově působícími glukokortikoidy a individuální vnímavosti pacienta. Klinické studie prokázaly, že frekvence výskytu nežádoucích účinků vázaných pravděpodobně na podávání glukokortikoidů je v případě přípravku Entocort 3 mg podstatně snížena (asi o 50 %) ve srovnání s ekvipotentními dávkami prednisolonu. 4.9. Předávkování Hlášení o projevech akutní toxicity nebo smrti po předávkování glukokortikoidy jsou vzácná. Akutní předávkování přípravkem Entocort 3 mg, dokonce i ve vysokých dávkách, není zpravidla klinickým problémem. Pro případ akutního předávkování není k dispozici specifické antidotum. Doporučuje se okamžitě provést výplach žaludku, vyvolat zvracení a následně podpůrnou a symptomatickou léčbu.

Stránka 5 z 8

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Budesonid je glukokortikoid s vysokým lokálním protizánětlivým účinkem. Entocort 3 mg je tvořen tvrdými tobolkami naplněnými enterosolventními mikropeletami s řízeným uvolňováním. Mikropelety jsou prakticky nerozpustné v žaludeční šťávě a k liberaci budesonidu dochází v tenkém a tlustém střevě. 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: střevní antiflogistikum. ATC kód: A07E A06 Lokální protizánětlivý účinek Přesný mechanismus účinku glukokortikoidů v léčbě Crohnovy choroby není znám. Pravděpodobně je důležitá protizánětlivá aktivita, jako je inhibice uvolňování mediátorů zánětu a inhibice cytokiny zprostředkované imunitní odpovědi. Údaje z klinicko-farmakologických studií a kontrolovaných klinických studií ukazují, že budesonid z Entocort 3 mg účinkuje lokálně. To je dokumentováno především shodnou účinností ve srovnání s prednisolonem, ale menším vlivem na osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a markery zánětu. Funkce osy hypothalamus-hypofýza-nadledviny V doporučených dávkách má Entocort 3 mg podstatně menší vliv na ranní plazmatické koncentrace kortizolu, na 24-hodinové plazmatické koncentrace kortizolu (AUC0-24h) a na 24-hodinovou exkreci kortizolu do moči, než

podávání prednisolonu 20 až 40 mg denně. Test s ACTH prokázal, že vliv přípravku Entocort 3 mg na funkci nadledvin je významně menší než vliv prednisolonu. U dětí s Crohnovou chorobou byla pozorována mírně vyšší systémová expozice budesonidu a suprese endogenního kortisolu ve srovnání s dospělými pacienty s Crohnovou chorobou. Růst a minerální denzita kostí Ve studii, která hodnotila kostní minerální densitu v průběhu léčby přípravkem Entocort 3 mg nebo predisolonem po dobu až dvou let bylo prokázáno, že vliv přípravku Entocort 3 mg na pokles minerální density je významně menší než vliv prednisolonu. Pediatrická populace Funkce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (osa HPA). Entocort 3 mg má v doporučených dávkách významně menší vliv na ranní plazmatickou koncentraci kortizolu, na 24hodinovou plazmatickou koncentraci kortizolu (AUC 0-24 h) a na 24hodinovou koncentraci kortizolu v moči ve srovnání s prednisolem 20-40 mg. Také test s ACTH prokázal, že Entocort 3 mg tvrdé tobolky má významně menší vliv na funkci nadledvin ve srovnání s prednisolonem. Děti s Crohnovou nemocí vykazují mírně vyšší systémovou expozici a snížení kortizolu ve srovnání s dospělými s Crohnovou nemocí. Dlouhodobé studie u dětí léčených přípravkem Entocort 3 mg nebyly provedeny. Ve studii, která hodnotila vliv přípravku Entocort 3 mg v dávce 9 mg po dobu 7 dní na snížení koncentrace kortizolu u 8 dětí (od 9-14 let) a 6 dospělých, se snížila koncentrace kortizolu ve srovnání s výchozími hodnotami (±SD) v průměru o 64 % (±18 %) u dětí a o 50 % (±27 %) u dospělých. Nebyly hlášeny žádné klinicky relevantní bezpečnostní údaje. (Studie 08-3044). Ve studii provedené u dětí s mírnou až středně závažnou Crohnovou nemocí (CDAI ≥ 200) se srovnávala účinnost přípravku Entocort tvrdé tobolky v dávce 9 mg jednou denně s prednisolonem podávaným ve

Stránka 6 z 8

snižujících se dávkách, počínaje dávkou 1 mg/kg. Přípravek Entocort tvrdé tobolky byl podáván 22 pacientům a 26 pacientů bylo léčeno prednisolonem. Po 8 týdnech léčby dosáhlo cílové hodnoty (CDAI ≤ 150) 70,8 % pacientů léčených prednisolonem ve srovnání s 54,5 % pacientů léčených přípravkem Entocort tvrdé tobolky; rozdíl nebyl statisticky významný (p = 0,13). Nežádoucí příhody byly pozorovány v průběhu studie u 96 % pacientů léčených prednisolonem a u 91 % pacientů léčených přípravkem Entocort tvrdé tobolky. Povaha těchto nežádoucích příhod byla v obou studijních ramenech podobná, ale nežádoucí účinky vztahující se k podávání Glukokortikoidů (např. akné a měsícovitý obličej) byly méně časté u pacientů léčených přípravkem Entocort. (Studie SD-008-3037). 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání mikronizovaného budesonidu dochází k rychlé a úplné absorpci. Po podání Entocort 3 mg tvrdé tobolky se hlavní frakce léčiva absorbuje v ileu a vzestupném tračníku. Průměrná systémová dostupnost budesonidu po jednorázovém podání Entocort 3 mg je v rozmezí 12-20 %. Distribuce Budesonid má distribuční objem (Vd) asi 3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je v průměru 85-90 %. Po

perorálním podání 9 mg přípravku Entocort 3 mg (3 tobolky) je maximální plazmatická koncentrace (cmax) asi 5-

10 nmol/l a je dosažena za 3-5 hodin (tmax) po podání.

Biotransformace Budesonid je intenzivně metabolizován (asi 90 %) prvním průchodem játry na metabolity s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Aktivita hlavních metabolitů, 6 -hydroxybudesonidu a 16 -hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus budesonidu je zprostředkován především CYP3A, isoformou cytochromu P450. Eliminace Eliminace budesonidu po podání Entocort 3 mg je limitována rychlostí absorpce. Plazmatický biologický poločas (t1/2) je asi 4 hodiny. Metabolity jsou exkretovány především do moči, v konjugované formě i volné.

V moči nebyl zjištěn samotný budesonid. Budesonid má vysokou hodnotu celkové plazmatické clearance (clp

asi 1,2 l/min) a hodnotu t1/2 po intravenózním podání asi 2-3 hodiny.

Linearita Farmakokinetika budesonidu je v rozsahu terapeutických dávek proporcionálně závislá na podané dávce. Pediatrická populace Ve studii srovnávající farmakokinetiku přípravku Entocort tvrdé tobolky u 8 dětí (9-14 let) a u 6 dospělých byla systémová expozice (AUC) u dětí po podávání přípravku Entocort tvrdé tobolky 9 mg po dobu 7 dní o 17 % vyšší než u dospělých, maximální koncentrace (cmax) byla u dětí o 50 % vyšší než u dospělých (průměrná

hodnota AUC ± SD: děti 41,3 nmol/l ± 21,2; dospělí 35,9 nmol/l ± 19,8); průměrná cmax ± SD: děti

5.99 nmol/l ± 3,45; dospělí 3,97 nmol/l ± 2,11). (Studie 08-3044). 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Výsledky akutní, subakutní a chronické toxicity prokázaly, že systémové účinky budesonidu, t.j. snížení přírůstku tělesné hmotnosti a atrofie lymfoidní tkáně a kůry nadledvin, jsou méně závážné nebo podobné jako u jiných glukokortikoidů.

Stránka 7 z 8

V testech na šesti různých pokusných modelech nebyl prokázán mutagenní ani klastogenní účinek budesonidu. Ve studii na karcinogenitu na samcích laboratorních potkanů byla zjištěna vyšší incidence mozkových gliomů. Tento nález nebyl ověřen v opakované studii, kde nebyl zjištěn rozdíl v incidenci gliomů mezi kontrolní skupinou a skupinami s aktivní léčbou (budesonid, prednisolon, triamcinolon acetonid). Morfologické změny jaterního parenchymu (primární hepatocelulární karcinom), které byly zjištěny v původní studii na karcinogenitu byly zjištěny i v opakované studii s budesonidem a jinými glukokortikoidy. Účinek je pravděpodobně závislý na receptorové interakci a představuje skupinový účinek. Klinické zkušenosti ukazují, že nejsou důvody k domněnce, že budesonid nebo jiné glukokortikoidy vyvolávají mozkové gliomy nebo primární hepatocelulární karcinom u lidí. Toxicita přípravku Entocort 3 mg se zaměřením na gastrointestinální trakt byly provedeny na pokusných opicích rodu Cynomolgus v dávkách až 5 mg/kg (t.j. 25 krát vyšší než je doporučená denní dávka pro člověka) po dobu 6 měsíců. Nebyly pozorovány žádné patologické ani histopatologické změny gastrointestinálního traktu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Obsah tobolek: ethylcelulosa, tributyl-acetylcitrát, disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, triethyl-citrát (E1505), protipěnivá emulze, polysorbát 80 (E433), mastek (E553b), zrněný cukr (sacharosa a kukuřičný škrob) Tobolky: želatina, červený a žlutý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E171), natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, tekutý parafin Potisk: šelak, černý oxid železitý, bezvodý ethanol, čištěná voda, sójový lecitin, simetikonová emulze, butanol, isopropylalkohol, propylenglykol, roztok amoniaku 25%, hydroxid draselný 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Při teplotě do 30 C. Po otevření lahvičku znovu dobře uzavřít. 6.5. Druh obalu a velikost balení Bílá HD-PE lahvička se závitovým uzávěrem z PP. Uzávěr obsahuje kapsli se sušidlem, papírová krabička. Velikost balení: 50 nebo 100 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Stránka 8 z 8

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/1056/97-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 19.11.1997/7.10.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.4.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Entocort 3 mg

budesonidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje budesonidum 3,0 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje zrněný cukr aj. (viz příbalovou informaci pro další informace).

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním100 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30C v původním obalu. Vždy dobře dotáhněte uzávěr.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Stránka 2 z 4

56/1056/97-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Tobolky spolkněte celé, nekousejte je.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Entocort 3 mg

Stránka 3 z 4

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Entocort 3 mg

budesonidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje budesonidum 3,0 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje zrněný cukr aj..

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

50 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním100 tvrdých tobolek s řízeným uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30C v původním obalu. Vždy dobře dotáhněte uzávěr.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Stránka 4 z 4

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Tobolky spolkněte celé, nekousejte je.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU