EBRANTIL I.V. 50

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace RP

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Ebrantil i.v. 25

Ebrantil i.v. 50

Urapidili hydrochloridum

Injekční roztok

Kvalitativní a kvantitativní složení

Ebrantil i.v. 25

5 ml injekčního roztoku obsahuje Urapidili hydrochloridum 27,35 mg, což odpovídá 25 mg urapidilu.

Ebrantil i.v. 50

10 ml injekčního roztoku obsahujeUrapidili hydrochloridum 54,70 mg, což odpovídá 50 mg urapidilu.

Pomocné látky viz Farmaceutické údaje.

Léková forma

Injekční roztok

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok

Klinické údaje

Indikace

Hypertenzní krize (krize spojené s vysokým krevním tlakem), těžké, respektive velmi těžké formy hypertenze, hypertenze nereagující na běžnou terapii.

Kontrolované snižování krevního tlaku u hypertenzních pacientů při operaci nebo v pooperačním údobí.

Dávkování a způsob podávání

-Hypertenzní krize, těžké, respektive velmi těžké formy hypertenze a hypertenze rezistentní na běžnou terapii:

1. Nitrožilní injekce

Injekčně se podává zvolna 10-50 mg urapidilu za stálé kontroly krevního tlaku. Snížení krevního tlaku je možno očekávat během 5 minut po podání. Podání přípravku Ebrantil i.v. 25 nebo Ebrantil i.v. 50 lze podle výše krevního tlaku zopakovat.

2. Nitrožilní infúze nebo kontinuální infúze pomocí infúzní pumpy (perfúzoru).

Infúze, která se používá k udržení poklesu krevního tlaku dosaženého podáním injekce Ebrantilu, se připravuje následujícím způsobem:

k 500 ml kompatibilního roztoku, např. fyziologickému roztoku, 5 nebo 10% roztoku glukosy

se přidá obvykle 250 mg urapidilu (10 ampulí Ebrantil i.v. 25, odpovídá 5 ampulím Ebrantil i.v. 50). Při použití perfuzoru se natáhne do injekční stříkačky s perfuzorem 20 ml injekčního roztoku (= 100 mg urapidilu) a zředí se kompatibilním roztokem (viz výše) až na objem 50 ml.

Nejvyšší kompatibilní množství jsou 4 mg urapidilu na 1 ml infúzního roztoku.

Rychlost podávání

Rychlost podávání volíme podle individuální reakce krevního tlaku. Počáteční maximální rychlost jsou 2 mg/min.

Udržovací dávka

V průměru 9 mg/hod, vztaženo na 250 mg urapidilu v 500 ml infúzního roztoku, což odpovídá 1 mg = 44 kapek = 2,2 ml infúzního roztoku.

- Kontrolované snižování krevního tlaku u hypertenzních pacientů při operaci nebo po ní

Viz dávkovací schéma:

i.v. injekce při poklesu TK

25 mg urapidilu *

(=5 ml injekčního roztoku) po 2 min.

po 2 min. žádná reakce

krevního tlaku

*

i.v. injekce při poklesu TK zpočátku až 6 mg

25 mg urapidilu * urapidilu během 1-2 min.,

(=5 ml injekčního roztoku) po 2 min.

potom snížit dávku

po 2 min. žádná reakce

krevního tlaku

*

pomalá i.v. injekce při poklesu TK

50 mg urapidilu *

(=10 ml injekčního roztoku) po 2 min.

Pro udržení poklesu krevního tlaku po injekčním podání Ebrantilu se používají infúze, buď pomocí perfúzoru nebo formou dlouhodobé infúze.

Ebrantil i.v. 25 a Ebrantil i.v. 50 se podávají ležícímu pacientovi formou nitrožilní injekce nebo infúze.

Přípravek se aplikuje formou jednorázové nebo opakované injekce nebo infúze. Injekce lze kombinovat s následnou infúzí.

Z  terapie injekcemi nebo infúzemi je možné přejít na dlouhodobé podávání přípravku Ebrantil tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním (doporučená počáteční dávka 2 x denně 60 mg) nebo na jiné perorálně podávané antihypertenzivum.

Z toxikologického hlediska je bezpečná 7-denní aplikace, její délka nebývá při parenterální antihypertenzní léčbě většinou překročena. Parenterální léčbu je při opětovném vzestupu tlaku možné zopakovat.

Specifické skupiny pacientů:

U starších pacientů je třeba přistupovat k podávání antihypertenziv se zvýšenou opatrností a na počátku léčby je podávat v nižších dávkách, protože citlivost vůči těmto přípravkům bývá v těchto případech často změněná.

U pacientů s renálními a/nebo jaterními poruchami může vzniknout potřeba snížení dávky Ebrantilu i.v. 25 mg/50 mg.

Kontraindikace

Přípravky Ebrantil i.v. 25 a 50 se nesmí podávat při přecitlivělosti na urapidil nebo pomocné látky obsažené v přípravku, u koarktace aorty, AV zkratu (vyjma dialyzačního zkratu, který je hemodynamicky neúčinný), při aortální stenóze (zúžení).

Zvláštní upozornění

Zvláště pečlivý dohled je nutný u pacientů

• se srdečním selháním způsobeným funkčním poškozením mechanického původu, např. stenózou aortální či mitrální chlopně, pulmonální embolií, nebo poruchou srdeční akce z důvodu onemocnění perikardu

• u dětí, jelikož nejsou k dispozici příslušné studie

• u pacientů s poruchami jaterních funkcí

• u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin

• u starších pacientů

• u pacientů, kteří jsou současně léčeni cimetidinem.

Jestliže před přípravky Ebrantil i.v. 25 nebo Ebrantil i.v. 50 bylo podáváno jiné antihypertenzivum, je třeba vyčkat dostatečně dlouho na nástup jeho účinku. Dávkování Ebrantilu i.v. 25 nebo 50 je třeba odpovídajícím způsobem snížit.

Prudký pokles krevního tlaku by mohl vyvolat bradykardii (zpomalení srdeční akce) nebo zástavu srdce.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky Ebrantilu a účinky jiných současně užívaných léků se mohou vzájemně ovlivňovat.

Váš lékař by měl být proto informován o všech lécích, které v současné době užíváte, nebo které začnete užívat, a to jak na lékařský předpis, tak bez něj.

Antihypertenzní účinek Ebrantilu i.v. 25 nebo Ebrantilu i.v. 50 může být zesílen současným užíváním blokátorů alfa-adrenergních receptorů, vasodilatancií a jiných antihypertenziv, nedostatečným objemem tekutin (např. průjem, zvracení) a alkoholem.

Při současném podávání cimetidinu je třeba počítat se zvýšením sérového maxima urapidilu o 15%.

Jelikož dosud neexistují dostatečné údaje o kombinované léčbě s ACE inhibitory, tato

léčba se v současné době nedoporučuje.

Těhotenství a kojení

Výsledky pokusů na zvířatech nenaznačují existenci teratogenního působení této látky.

Ebrantil i.v.se smí v těhotenství podávat pouze v naléhavých případech, protože doposud nejsou k dispozici zkušenosti týkající se bezpečnosti s podáváním v prvním a druhém trimestru a pouze nedostačující zkušenosti pro třetí trimestr gravidity.

Ebrantil i.v. 25 a Ebrantil i.v. 50 nesmí být podávány v  období kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Z důvodu rozdílné individuální odpovědi může Ebrantil i.v. 25/50 ovlivnit schopnost řídit, obsluhovat stroje nebo pracovat bez pevné opory, i když je používán dle pokynů. Týká se to hlavně období začátku léčby,změny dávkování, změny přípravku a v kombinaci s alkoholem.

Nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ebrantil 25/50 i.v. nežádoucí účinky, které se však nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je způsobena náhlým poklesem krevního tlaku, ale dle zkušeností vymizí během několika minut i během kapkové infúze; v závislosti na závažnosti nežádoucích účinků musí být uváženo ukončení léčby.

Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle četnosti navelmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1% - < 10%), málo časté (≥ 0,1% - < 1%), vzácné (≥ 0,01% - < 0,1%), velmi vzácné včetně ojedinělých případů (< 0,01%)

Srdeční poruchy

Málo časté: palpitace (bušení srdce), tachykardie (zrychlení srdeční frekvence), bradykardie (zpomalení srdeční frekvence), pocit tlaku na hrudi a dušnost

Gastrointestinální poruchy

Běžné: nevolnost.

Málo časté: zvracení.

Celkové obtíže a reakce v místě podání

Málo časté: únava

Vyšetření

Málo časté: nepravidelný tlukot srdce

Velmi vzácné: snížení počtu trombocytů (krevních destiček) bylo pozorováno v časové souvislosti s užitím perorálního urapidilu, ačkoli příčinná souvislost s léčbou urapidilem nemohla být určena např. imunohematologickými vyšetřeními.

Poruchy nervového systému

Časté: závratě, bolesti hlavy.

Psychiatrické poruchy

Velmi vzácné: neklid

Poruchy reprodukčního systému a prsou

Velmi vzácné: priapismus (dlouhodobé a bolestivé ztopoření penisu)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Málo časté: ucpání nosu

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Málo časté: epizody pocení

Vzácné: alergické reakce jako svědění, zčervenání pokožky a vyrážka

Předávkování

Příznaky předávkování

- oběhové symptomy: :závratě, náhlé snížení krevního tlaku při postavení se (posturální hypotenze), kolaps

• Symptomy v oblasti centrálního nervového systému: únava a snížení reakční rychlosti.

Léčba v případě předávkování

Nadměrný pokles krevního tlaku může být zmírněn zvednutím nohou a doplňováním objemu. Pokud jsou tyto prostředky nedostatečné, mohou být podány pomalou i.v. injekcí vazokonstrikční látky při sledování krevního tlaku.

Ve velmi vzácných případech je nutná nitrožilní injekce katecholaminů (např. adrenalin, 0,5-1,0 mg naředěný 10 ml fyziologického roztoku).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypotenziva

ATC kód: C02C A06

Urapidil vyvolává vyvážený pokles systolického a diastolického krevního tlaku na základě snížení periferního odporu.

Srdeční frekvence zůstává konstantní.

Srdeční objem se nemění. Následkem vyššího dotížení se může snížený srdeční objem zvýšit.

Mechanizmus účinku

Urapidil má centrální i periferní účinek.

Na periferii blokuje urapidil převážně postsynaptické alfa-1-receptory a inhibuje tak vazokonstrikční působení katecholaminů.

Centrálně moduluje urapidil aktivitu oběhových regulačních center; na základě toho je blokován reflektorický vzestup tonu sympatiku nebo dochází k jeho snižování.

Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecná farmakokinetika

Po nitrožilním podání 25 mg urapidilu je pozorován dvojfázový průběh koncentrace v krvi. Distribuční fáze má poločas asi 35 minut. Distribuční objem je 0.8 l/kg (0.6-1.2 l/kg). Sérový poločas po nitrožilní bolusové injekci je 2.7 h (1.8-3.9 h).

Vazba urapidilu (v lidském séru) na proteiny krevní plazmy je asi 80%. Tato relativně nízká vazba na proteiny by mohla objasňovat, proč dosud nebylo zaznamenáno vzájemné působení urapidilu s léky, které mají vysokou vazbu na proteiny krevní plazmy. Látka prostupuje hemato-encefalickou bariérou a prochází placentou.

• Metabolismus

Urapidil je matabolizován především v játrech. Hlavním metabolitem je urapidil hydroxylovaný na 4. pozici fenylového jádra, který nemá významnou antihypertenzní účinnost. O-demethylovaný metabolit urapidilu má stejnou biologickou aktivitu jako urapidil, ale vyskytuje se jen ve velmi malých množstvích.

Eliminace urapidilu a jeho metabolitů u lidí je až z 50-70% močí, z čehož asi 15% podané dávky činí farmakologicky aktivní urapidil, zbytek se převážně jako neantihypertenzivní

hydroxylovaný urapidil vylučuje stolicí.

- Charakteristika u pacientů/zvláštních skupin subjektů

U starých pacientů a pacientů s pokročilým selháním jater a/nebo ledvin se snižuje distribuční objem a clearance a plazmatický poločas je delší.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita urapidil hydrochloridu byla studována na myších a potkanech. Hodnoty LD₅₀ (vztažené k urapidil bázi) byly mezi 508 a 750 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání a mezi 140 a 260 mg/kg tělesné hmotnosti po nitrožilním podání.

Hlavními toxickými symptomy byly: útlum, pokles orgánu, snížení hybnosti, ztráta obranných reflexů, snížení teploty, dušnost, modravé zabarvení kůže a sliznic, třes a