DYSPORT

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	INJ PLV SOL 1X500UT	INJ PLV SOL 2X500UT
Cesta:	Injekce	Injekce
Léková forma:	-	-
Balení:	1	2
Síla:	500UT/LAH	500UT/LAH

nahoru

Souhrn údajů o léku DYSPORT (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

DYSPORT

2. Kvalitativní A kvantitativní složení

Léčivá látka: Botulini toxinum typus A

toxin - haemaglutinin komplex ..............500 jednotek * (U) suché substance v jedné lahvičce

*1 jednotka je definována jako střední letální intraperitoneální dávka pro myš

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekčního roztoku

Popis přípravku: bílý sterilní lyofilizát ve formě pelety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Dysport je indikován k léčbě

-spasticity paží u pacientů po cévní mozkové příhodě

-dynamické deformity nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u ambulantních pacientů s dětskou mozkovou obrnou (DMO) od 2 let věku, pouze ve specializovaných centrech s vyškoleným personálem.

-spastické torticollis dospělých

-blefarospasmu dospělých

-hemifaciálního spasmu dospělých

-těžké primární axillární hyperhidrózy rezistentní na konzervativní léčbu

U dětí nebyla bezpečnost a účinnost Dysportu v léčbě spasticity paží po cévní mozkové příhodě, spastické torticollis, blefarospasmu, hemifaciálního spasmu a axillární hyperhidrózy prokázána.

4.2. Dávkování a způsob podání

Jednotky Dysportu jsou specifické pro přípravek a nejsou zaměnitelné s jiným přípravkem obsahujícím botulinový toxin.

Spasticita paží po cévní mozkové příhodě:

Dávkování:

Doporučená dávka je 1000 U, rozdělená mezi následujících pět svalů: flexor digitorum profundus (FDP), flexor digitorum superficialis (FDS), flexor carpi ulnaris (FCU), flexor carpi radialis (FCR) a biceps brachii (BB). Umístění injekcí by se mělo řídit standardním umístěním užívaným při elektromyografii, třebaže skutečné místo injekce bude určeno palpací. Do všech svalů kromě m.biceps brachii se podá injekce do jednoho místa, do m.biceps brachii se podá injekce do dvou míst. Doporučené rozdělení dávky udává tabulka:

	BB (jednotek)	FDP (jednotek)	FDS (jednotek)	FCU (jednotek)	FCR (jednotek)	Celková dávka (jednotek)
Dysport	300 - 400	150	150 - 250	150	150	1 000

Úvodní dávka by měla být snížená, pokud lze předpokládat, že tato dávka může vyústit v excesívní slabost cílových svalů, jako např. u pacientů, jejichž cílové svaly jsou malé, u pacientů, kde se nebude injikovat do m.biceps brachii, nebo u pacientů, u nichž se musí podat mnohočetné injekce.

Klinické zlepšení lze očekávat během dvou týdnů po injekci. Injekce by měly být opakovány přibližně každých 16 týdnů nebo tak, jak je třeba k udržení odpovědi, ale ne častěji než každých 8 týdnů.

Způsob podání

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Dysport se ředí 1,0 ml fyziologického roztoku, čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 500 jednotek v 1 ml. Dysport se v této indikaci podává intramuskulárně do pěti svalů uvedených výše.

Dětská spasticita při DMO:

Dávkování:

Počáteční doporučená dávka je 20 U/kg tělesné hmotnosti rozdělená do lýtkových svalů obou končetin. Pokud je postiženo jen jedno lýtko, podává se 10 U/kg tělesné hmotnosti.

Počáteční dávka by měla být snížena, jestliže jsou známky, které naznačují, že tato dávka může vyústit v excesívní slabost cílových svalů, jako např. u pacientů, jejichž cílové svaly jsou malé, nebo pacienti, u nichž se musí podat další injekce do jiných svalových skupin.

Po zhodnocení odpovědi na počáteční dávku je možné další léčbu dávkovat v rozmezí mezi 10 U/kg a 30 U/kg rozdělené mezi obě končetiny.

Maximální podaná dávka nesmí přesáhnout 1000 U na pacienta.

Podání by mělo být přednostně cíleno do m. gastrocnemius, i když injekce do m. soleus a m. tibialis posterior by měla být také zvážena.

Užití elektromyografie (EMG) není rutinní klinickou praxí, ale může pomoci při identifikaci nejaktivnějších svalů.

Klinické zlepšení lze očekávat během dvou týdnů po injekci. Injekce by měly být opakovány přibližně každých 16 týdnů nebo tak, jak je třeba k udržení odpovědi, ale ne častěji než každých 8 týdnů.

Způsob podání

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Při léčně pediatrické spasticity při DMO se ředí Dysport 1,0 ml fyziologického roztoku čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 500 jednotek v 1 ml. Dysport se v této indikaci podává intramuskulárně do lýtkových svalů.

Spastická torticollis:

Dávkování:

Dospělí a starší lidé:

Dávky doporučené pro torticollis lze podat dospělým každého věku za předpokladu, že mají normální hmotnost a žádné známky snížené krční svalové hmoty. Redukovaná dávka je vhodná u pacientů s podváhou a u starších pacientů, kde může být snížená svalová hmota.

Iniciální doporučená dávka pro léčbu spastické torticollis je 500 U pro pacienta, podaná rozděleně do 2 nebo 3 nejaktivnějších krčních svalů.

Při rotační torticollis se rozmístí 500 U podáním 350 U do musculus splenius capitis ipsilaterálně ve směru rotace brady/hlavy a 150 U do musculus sternocleidomastoideus kontralaterálně k rotaci.

Při laterocollis se rozmístí 500 U podáním 350 U do ipsilaterálního musculus splenius capitis a 150 U do ipsilaterálního musculus sternocleidomastoideus. U případů spojených s elevací ramene může vyžadovat léčbu také ipsilaterální musculus trapezoideus nebo musculus levator scapulae, a to při viditelné hypertrofii svalu nebo podle elektromyografických nálezů (EMG). Pokud je třeba dát injekci do 3 svalů, rozmístí se 500 U podáním 300 U do musculus splenius capitis, 100 U do musculus sternocleidomastoideus a 100 U do třetího svalu.

Při retrocollis se rozmístí 500 U podáním 250 U do každého musculus splenius capitis. To může být následováno po 6 týdnech injekcí 250 U do musculus trapezius na každé straně, pokud nebyla odpověď dostatečná. Oboustranná injekce do musculus splenius může zvýšit riziko slabosti krčních svalů.

Všechny ostatní formy torticollis vysoce závisí na znalosti specialisty a na EMG, aby byly určeny a léčeny nejaktivnější svaly. EMG by mělo být užíváno diagnosticky pro všechny komplexní formy torticollis, pro přehodnocení po neúspěšné injekci u nekomplexních případů, a pro zavádění injekce do hlubokých svalů nebo u pacientů s nadváhou se špatně palpovatelnými krčními svaly.

Při následujícím podání může být dávka přizpůsobena klinické odpovědi a pozorovaným nežádoucím účinkům. Doporučuje se rozmezí dávky od 250 do 1000 U. Vyšší dávka už může být spojena se zvýšením nežádoucích účinků, zvláště dysfagie. Dávky nad 1000 U se nedoporučují.

Ústup symptomů při torticollis lze očekávat během týdne po injekci. Injekce by měly být opakovány zhruba každých 8 až 12 týdnů nebo podle potřeby k prevenci návratu příznaků.

Děti:

Bezpečnost a účinnost Dysportu v léčbě spastické torticollis u dětí nebyla prokázána.

Způsob podání

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Při léčně spastické torticollis se ředí Dysport 1,0 ml fyziologického roztoku, čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 500 jednotek v 1 ml. Dysport se podává intramuskulárně do výše uvedených svalů.

Blefarospasmus a hemifaciální spasmus:

Dávkování:

Dospělí a starší lidé:

Při léčbě bilaterálního blefarospasmu je doporučená úvodní dávka 120 U na každé oko.

Injekce 0,1 ml (20 U) by měla být podána mediálně a 0,2 ml (40 U) laterálně do spojení mezi preseptální a orbitální částí horního i dolního musculus orbicularis oculi každého oka.

Pro injekci do horního víčka by měla být jehla směrována vně z jeho středu, aby nebyl zasažen musculus levator. Přiložený diagram by měl pomoci v umístění injekcí. Začátek ústupu symptomů lze očekávat během 2 až 4 dnů s maximálním efektem během 2 týdnů.

Injekce by měly být opakovány zhruba každých 8 týdnů nebo podle potřeby k prevenci návratu příznaků. Při následujícím podání může být zapotřebí redukovat dávku na 80 U na každé oko: 0,1 ml (20 U) mediálně a 0,1 ml (20 U) laterálně nad a pod každé oko podle výše popsaného způsobu. Dávka může být dále redukována na 60 U na každé oko vynecháním mediální injekce do dolního víčka.

V případě jednostranného blefarospasmu se injekce omezí na postižené oko.

Pacienti s hemifaciálním spasmem mají být léčeni jako při jednostranném blefarospasmu.

Doporučené dávky lze podat dospělým každého věku včetně starších pacientů.

Děti:

Bezpečnost a účinnost Dysportu v léčbě blefarospasmu a hemifaciálního spasmu u dětí nebyla prokázána.

Způsob podání

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Při léčně blefarospasmu a hemifaciálního spasmu se ředí Dysport 2,5 ml fyziologického roztoku čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 200 jednotek v 1 ml. Dysport se podává subkutánní injekcí mediálně a laterálně do spojení mezi preseptální a orbitální částí horního i dolního musculus orbicularis oculi.

Axillární hyperhidróza:

Dávkování:

Dospělí a starší lidé:

Doporučená úvodní dávka je 100 U na axillu. Pokud nedosáhneme požadovaného efektu, v následujících injekcích je možné podat až 200 U na axillu. Oblast injekcí by měla být určena předem pomocí jodového-škrobového testu. Obě axilly se očistí a desinfikují. Poté se podají intradermální injekce do 10 míst, každá s obsahem 10 U, celekm 100 U na axillu. Maximální účinek by měl být patrný ve druhém týdnu po injekci. Ve většině případů zajistí doporučená dávka odpovídající potlačení sekrece potu přibližně po dobu 48 týdnů. Čas další aplikace by měl být určen individuálně, když se sekrece potu pacienta vrátí k původní sekreci, ale ne častěji než každých 12 týdnů. Jsou určité známky kumulativního účinku opakovaných dávek, proto by čas každého podání u daného pacienta měl být vyhodnocen individuálně.

Děti:

Bezpečnost a účinnost Dysportu v léčbě axillární hyperhidrózy u dětí nebyla prokázána.

Způsob podání:

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Dysport se ředí 2,5 ml fyziologického roztoku čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 200 jednotek v 1 ml. Při léčbě axillární hyperhidrózy se Dysport podává intradermální injekcí do 10 míst.

4.3. Kontraindikace

Dysport je kontraindikován při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku a v těhotenství.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při léčbě spastické torticollis a dětské spasticity při DMO a spasticity po cévní mozkové příhodě dospělých by měl být Dysport podáván specialistou, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou těchto stavů a který byl vyškolen v podávání Dysportu.

Pečlivé zvážení opakování injekce je třeba u pacientů, u nichž se objevila předchozí alergická reakce. Riziko další alergické reakce musí být zváženo ve vztahu k zisku léčby.

Dysport by měl být užíván s opatrností pod přísným dohledem u pacientů se subklinickými nebo klinickými známkami patrné poruchy neuromuskulárního přenosu. Tito pacienti mohou mít na látky jako je Dysport zvýšenou citlivost, která může vést k nadměrné slabosti svalů.

Trénink: firma pomůže s tréninkem v podávání injekcí Dysportu.

Nejsou žádné zprávy o jakékoli imunologické odpovědi po lokálním podání komplexu Clostridium botulinum typ A toxin-hemaglutinin při dávkách doporučených pro léčbu blefarospasmu a hemifaciálního spasmu.

Tvorba protilátek proti botulinovému toxinu byla zaznamenána u malého počtu pacientů léčených Dysportem pro torticollis a u jediného dětského pacienta léčeného pro DMO Dysportem. Klinicky to bylo zjištěno snížením účinnosti léku a potřebou vyšších dávek.

Tento přípravek obsahuje malé množství albuminu. Riziko přenosu virové infekce po použití lidské krve nebo přípravků z krve nemůže být vyloučeno s absolutní jistotou.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné interakce klinického významu nebyly zaznamenány.

4.6. Těhotenství a kojení

Teratologické a jiné reprodukční studie nebyly s Dysportem prováděny. Bezpečnost jeho užití u těhotných a kojících žen nebyla prokázána.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.

4.8. Nežádoucí účinky

Velmi časté (>1/10). Časté (>1/100, <1/10). Méně časté (>1/1 000, <1/100). Vzácné (>1/10 000>, <1/1.000). Velmi vzácné (<1/10 000),

Obecně

Celkem asi 6700 pacientů bylo léčeno přípravkem Dysport během série klinických studií u pacientů trpících blefarospasmem, hemifaciálním spasmem, torticollic, spasticitou spojenou s dětskou mozkovou obrnou či cévní mozkovou příhodou nebo axillární hyperhidrózou. Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky.

Poruchy nervového systému:

Vzácné: neuralgická amyotrofie

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Méně časté: svědění

Vzácné: kožní vyrážky

Celkové poruchy a situace týkající se místa podání:

Časté: generalizovaná slabost, únava, flu-like syndrom, bolest/modřina v místě injekce.

Spasticita paží po cévní mozkové příhodě dospělých:

Svalová slabost je pro tuto populaci nejčastěji uváděným nežádoucím účinkem v klinických studiích a v literatuře. U dvou stěžejních studií s Dysportem u spasticity paží po cévní mozkové příhodě byla nejčastějším nežádoucím účinkem infekce (8,2 %), příznaky podobné chřipce (flu-like syndrom 6,1 %), sucho v ústech. Myasthenie, bolest, zácpa, průjem, faryngitis a somnolence (každý s incidencí 4,1 %). Většina případů se upravila během dvou týdnů.

Dysfagie byla uváděna při dávkách přesahujících 2 700 U podaných v jedné dávce nebo pokud byly podány v rozdělené dávce po 12 týdnech. Ve stěžejních studiích nebyly tyto případy zaznamenány.

Dětská spasticita při DMO:

Incidence nežádoucích účinků byla vyhodnocena ve třech prospektivních studiích zahrnujících 142 pacientů léčených Dyspor

nahoru

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně!

Dysport

Botulini toxinum typus A toxin- haemaglutinin komplex

prášek pro přípravu injekčního roztoku

Držitel rozhodnutí o registraci

Beaufour Ipsen Pharma, 24 rue Erlanger, Paříž, Francie

Výrobce

Ipsen Biopharm Ltd., Wrexham, Velká Británie

Složení

Každá lahvička obsahuje:

Léčivá látka:

Botulini toxinum typus A

toxin - haemaglutinin komplex ....................500 jednotek * (U) suché substance

Pomocné látky:

2O% roztok lidského albuminu, ....................... 125 μg

Monohydrát laktosy .......................................... 2,5 mg

* 1 jednotka je definována jako střední letální intraperitoneální dávka pro myš

Indikační skupina

Myorelaxans

Charakteristika

Clostridium botulinum typ A toxin - haemaglutinin komplex blokuje periferní cholinergní přenos na neuromuskulárním spojení blokádou uvolňování acetylcholinu na presynaptické membráně. Toxin účinkuje na nervovém zakončení, kde antagonizuje ty pochody, jež jsou spouštěny Ca²⁺ a vrcholí uvolněním transmiteru. Nepůsobí na postganglionární cholinergní přenos nebo postganglionární sympatický přenos.

Účinek toxinu zahrnuje iniciální krok navázání, čímž se toxin rychle a dychtivě připojí na presynaptickou nervovou membránu. Druhotně nastává krok internalizace, v němž toxin prochází presynaptickou membránu, aniž působí počátek paralýzy. Nakonec toxin inhibuje uvolnění acetylcholinu přerušením Ca²⁺ zprostředkovaného mechanismu uvolnění acetylcholinu, čímž zmenšuje potenciál plotének a působí paralýzu.

Obnova přenosu vzruchu se objevuje postupně, tak jak pučí nová nervová zakončení a tvoří se kontakt s postsynaptickou motorickou ploténkou. Tento proces trvá u experimentálních zvířat 6-8 týdnů.

Farmakokinetické údaje

Farmakokinetické studie s botulinovým toxinem činí u zvířat problémy z důvodu velké síly, použité nepatrné dávky, velké molekulární hmotnosti sloučeniny a obtíží s označením toxinu k dosažení dostatečně vysoké specifické aktivity. Studie užívající toxin značený I¹²⁵ ukázaly, že navázání na receptor je specifické a nasytitelné, a že vysoká hustota receptorů pro toxin je faktor přispívající k vysoké síle. Odezva na dávku a dobu u opic ukázala, že u nízkých dávek bylo opoždění 2-3 dny s maximálním účinkem pozorovaným 5-6 dní po injekci. Trvání působení, měřeného změnami vyrovnání očí a svalové paralýzy, kolísalo mezi 2 týdny a 8 měsíci. Tento charakter je pozorován také u lidí a je přisuzován procesu navázání, internalizace a změn na neuromuskulárním spojení.

Indikace

Dysport je indikován k léčbě

-spasticity paží u pacientů po cévní mozkové příhodě

-dynamické deformity nohy ve smyslu pes equinus na podkladě spasticity u ambulantních pacientů s dětskou mozkovou obrnou (DMO) od 2 let věku, pouze ve specializovaných centrech s vyškoleným personálem.

-spastické torticollis dospělých

-blefarospasmu dospělých

-hemifaciálního spasmu dospělých

-těžké primární axillární hyperhidrózy rezistentní na konzervativní léčbu

U dětí nebyla bezpečnost a účinnost Dysportu v léčbě spasticity paží po cévní mozkové příhodě, spastické torticollis, blefarospasmu, hemifaciálního spasmu a axillární hyperhidrózy prokázána.

Kontraindikace

Dysport je kontraindikován při přecitlivělosti na léčivou nebo na kteroukoli pomocnou látku a v těhotenství.

Nežádoucí účinky

Velmi časté (>1/10). Časté (>1/100, <1/10). Méně časté (>1/1 000, <1/100). Vzácné (>1/10 000>, <1/1.000). Velmi vzácné (<1/10 000),

Obecně

Celkem asi 6700 pacientů bylo léčeno přípravkem Dysport během série klinických studií u pacientů trpících blefarospasmem, hemifaciálním spasmem, torticollic, spasticitou spojenou s dětskou mozkovou obrnou či cévní mozkovou příhodou nebo axillární hyperhidrózou. Byly zaznamenány následující nežádoucí účinky.

Poruchy nervového systému:

Vzácné: neuralgická amyotrofie

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Méně časté: svědění

Vzácné: kožní vyrážky

Celkové poruchy a situace týkající se místa podání:

Časté: generalizovaná slabost, únava, flu-like syndrom, bolest/modřina v místě injekce.

Spasticita paží po cévní mozkové příhodě dospělých:

Svalová slabost je pro tuto populaci nejčastěji uváděným nežádoucím účinkem v klinických studiích a v literatuře. U dvou stěžejních studií s Dysportem u spasticity paží po cévní mozkové příhodě byla nejčastějším nežádoucím účinkem infekce (8,2 %), příznaky podobné chřipce (flu-like syndrom, 6,1 %), sucho v ústech, myasthenie, bolest, zácpa, průjem, faryngitida a somnolence (každé s incidencí 4,1 %). Většina případů se upravila během dvou týdnů.

Dysfagie byla uváděna při dávkách přesahujících 2 700 U podaných v jedné dávce nebo pokud byly podány v rozdělené dávce po 12 týdnech. Ve stěžejních studiích nebyly tyto případy zaznamenány.

Dětská spasticita při DMO:

Incidence nežádoucích účinků byla vyhodnocena ve třech prospektivních studiích zahrnujících 142 pacientů léčených Dysportem a 75 pacientů léčených placebem.

Nežádoucí účinky s incidencí více ≥ 5% po léčbě Dysportem byly bolest nohou (8%), faryngitis (8%), náhodná poranění (7%), bronchitis (6%) a horečka (6%). Incidenci 1-5% měla virová infekce (5%), infekce (4%), rhinitis (4%), křeče (4%), infekce horních cest dýchacích (4%), astenie (3%), astma (3%), kašel (3%), zvracení (3%), nachlazení (2%), průjem (2%), močová inkontinence (2%), abnormální chůze (1%), gastroenteritis (1%), laryngitis (1%) a somnolence (1%).

Incidence mnoha těchto nežádoucích účinků (faryngitis, bronchitis, horečka, virové infekce, rhinitis, infekce horních cest dýchacích, kašel, zvracení, nachlazení) byly podobné u pacientů léčených placebem a pravděpodobně ukazují typické spektrum nemocí v dětské populaci. Rovněž incidence křečí byla stejná u pacientů léčených placebem a ukazuje jeden z nejčastějších průvodních problémů spojených s DMO.

Incidence náhodných poranění (pádů) ukazuje největší rozdíl oproti pacientům léčeným placebem (1%) a je pravděpodobné, že tyto nežádoucí účinky jsou v důsledku nadměrné slabosti cílových svalů a/nebo lokální šíření Dysportu do jiných svalových skupin účastnících se chůze a rovnováhy. Také zprávy o abnormální chůzi mohou být výsledkem takového účinku. Dalším lokálním nežádoucím účinkem byla bolest nohou, převážně bolest lýtka. Ačkoli se zdá být tato bolest odlišná od bolesti spojené s vlastní injekcí, byla hlášena také v 5% ve skupině léčené placebem. Astenie a močová inkontinence byly spojeny s vyššími dávkami Dysportu (20-30 U/kg) a mohou být výsledkem systémového šíření toxinu.

Spastická torticollis:

Nežádoucí účinky se mohou objevit hlavně při hluboké nebo chybně umístěné injekci, jež má za následek dočasnou paralýzu jiných přilehlých svalových skupin. Injekce byly spojeny s pocity pálení, které trvaly 1-2 minuty po injekci.

Nejčastějším pozorovaným nežádoucím účinkem u pacientů léčených pro torticollis je dysfagie. V dvojitě slepé placebem kontrolované studii byla incidence dysfagie 29% po léčbě 500 jednotkami Dysportu a 10% ve skupině placeba. Dysfagie je pravděpodobně závislá na dávce a objevuje se nejčastěji po injekci do musculus sternocleidomastoideus. Do ústupu příznaků se podává dieta s měkkou stravou. U závažně postižených pacientů zjistila laryngoskopie hromadění slin. Vzácně se může vyskytnout aspirace, potenciálně u těch pacientů, u nichž jsou již respirační problémy. Méně častými nežádoucími účinky může být slabost krčních svalů, sucho v ústech a změny hlasu.

Příležitostně se vyskytla generalizovaná slabost a poruchy vidění (diplopie, zamlžené vidění). Respirační obtíže byly pozorovány vzácně v souvislosti s vysokou dávkou.

Tyto nežádoucí účinky se obvykle upraví během 2 až 4 týdnů.

Příležitostně byly pozorovány alergické reakce jako kožní vyrážka či příznaky podobné chřipce (influenza-like).

Blefarospasmus a hemifaciální spasmus:

Při hluboké nebo chybně umístěné injekci může dojít k dočasné paralýze jiných přilehlých svalových skupin. Mohou se objevit také z důvodu exacerbace dřívějších abnormalit víček nebo při počáteční nadměrné korekci. Nejčastějším nežádoucím účinkem je ptóza víčka. U malého množství pacientů se může také objevit diplopie nebo příznaky z rozšíření paralytického efektu do středních faciálních svalů. Tyto nežádoucí účinky se obvykle upraví během 2 až 4 týdnů. Byla zaznamenána také keratitida a osychání oka z důvodu sníženého mrkání, z tohoto důvodu je třeba zvážit použití ochranných kapek k nahrazení slz. Malé modřinky a otok víčka se mohou také objevit, jsou však krátkodobé. Reversibilní externí oftalmoplegie byla zaznamenána po nadměrných dávkách.

Injekce byly spojeny s pocity pálení, které trvaly 1-2 minuty po injekci.

Příležitostně byly pozorovány alergické reakce jako kožní vyrážka či příznaky podobné chřipce (influenza-like).

Axillární hyperhidróza:

Ve 4 klinických studiích zahrnujících 217 pacientů léčených Dysportem byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Časté: Kompenzatorní pocení

Předávkování:

Excesívní dávky mohou způsobit vzdálenou a hlubokou nervosvalovou paralýzu. Pokud způsobí excesívní dávky paralýzu respiračních svalů, může být zapotřebí respirační podpora. Neexistuje žádné specifické antidotum, nelze očekávat úspěšnost antitoxinu a doporučuje se celková podpůrná péče.

Interakce

Žádné interakce klinického významu nebyly zaznamenány.

Připravený roztok se nesmí mísit spolu s jinými léky.

Dávkování a způsob podávání

Jednotky Dysportu jsou specifické pro přípravek a nejsou zaměnitelné s jiným přípravkem obsahujícím botulinový toxin.

Spasticita paží po cévní mozkové příhodě:

Dávkování:

Doporučená dávka je 1000 U, rozdělená mezi následujících pět svalů: flexor digitorum profundus (FDP), flexor digitorum superficialis (FDS), flexor carpi ulnaris (FCU), flexor carpi radialis (FCR) a biceps brachii (BB). Umístění injekcí by se mělo řídit standardním umístěním užívaným při elektromyografii, třebaže skutečné místo injekce bude určeno palpací. Do všech svalů kromě m.biceps brachii se podá injekce do jednoho místa, do m.biceps brachii se podá injekce do dvou míst. Doporučené rozdělení dávky udává tabulka:

	BB (jednotek)	FDP (jednotek)	FDS (jednotek)	FCU (jednotek)	FCR (jednotek)	Celková dávka (jednotek)
Dysport	300 - 400	150	150 - 250	150	150	1 000

Úvodní dávka by měla být snížená, pokud lze předpokládat, že tato dávka může vyústit vyústit v excesívní slabost cílových svalů, jako např. u pacientů, jejichž cílové svaly jsou malé, u pacientů, kde se nebude injikovat do m.biceps brachii, nebo u pacientů, u nichž se musí podat mnohočetné injekce. Klinické zlepšení se očekává během dvou týdnů po injekci. Injekce se mají opakovat zhruba každých 16 týdnů, nebo tak jak je třeba k udržení odpovědi, ale ne častěji než každých 8 týdnů.

Způsob podání

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Dysport se ředí 1,0 ml fyziologického roztoku, čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 500 jednotek v 1 ml. Dysport se v této indikaci podává intramuskulárně do pěti svalů uvedených výše.

Dětská spasticita při DMO:

Dávkování:

Počáteční doporučená dávka je 20 U/kg tělesné hmotnosti rozdělená do lýtkových svalů obou končetin. Pokud je postiženo jen jedno lýtko, podává se 10 U/kg tělesné hmotnosti.

Počáteční dávka by měla být snížena, jestliže jsou známky, které naznačují, že tato dávka může vyústit v excesívní slabost cílových svalů, jako např. u pacientů, jejichž cílové svaly jsou malé, nebo pacienti, u nichž se musí podat další injekce do jiných svalových skupin.

Po zhodnocení odpovědi na počáteční dávku je možné další léčbu dávkovat v rozmezí mezi 10 U/kg a 30 U/kg rozdělené mezi obě končetiny.

Maximální podaná dávka nesmí přesáhnout 1000 U na pacienta.

Podání by mělo být přednostně cíleno do m. gastrocnemius, i když injekce do m. soleus a m. tibialis posterior by měla být také zvážena.

Užití elektromyografie (EMG) není rutinní klinickou praxí ale může pomoci při identifikaci nejaktivnějších svalů.

Klinické zlepšení lze očekávat během dvou týdnů po injekci. Injekce by měly být opakovány přibližně každých 16 týdnů nebo tak, jak je třeba k udržení odpovědi, ale ne častěji než každých 8 týdnů.

Způsob podání

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Při léčně pediatrické spasticity při DMO se ředí Dysport 1,0 ml fyziologického roztoku čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 500 jednotek v 1 ml. Dysport se v této indikaci podává intramuskulárně do lýtkových svalů.

Spastická torticollis:

Dávkování:

Dospělí a starší lidé:

Dávky doporučené pro torticollis lze podat dospělým každého věku za předpokladu, že mají normální hmotnost a žádné známky snížené krční svalové hmoty. Redukovaná dávka je vhodná u pacientů s podváhou a u starších pacientů, kde může být snížená svalová hmota.

Iniciální doporučená dávka pro léčbu spastické torticollis je 500 U pro pacienta, podaná rozděleně do 2 nebo 3 nejaktivnějších krčních svalů.

Při rotační torticollis se rozmístí 500 U podáním 350 U do musculus splenius capitis ipsilaterálně ve směru rotace brady/hlavy a 150 U do musculus sternocleidomastoideus kontralaterálně k rotaci.

Při laterocollis se rozmístí 500 U podáním 350 U do ipsilaterálního musculus splenius capitis a 150 U do ipsilaterálního musculus sternocleidomastoideus. U případů spojených s elevací ramene může vyžadovat léčbu také ipsilaterální musculus trapezoideus nebo musculus levator scapulae, a to při viditelné hypertrofii svalu nebo podle elektromyografických nálezů (EMG). Pokud je třeba dát injekci do 3 svalů, rozmístí se 500 U podáním 300 U do musculus splenius capitis, 100 U do musculus sternocleidomastoideus a 100 U do třetího svalu.

Při retrocollis se rozmístí 500 U podáním 250 U do každého musculus splenius capitis. To může být následováno po 6 týdnech injekcí 250 U do musculus trapezius na každé straně, pokud nebyla odpověď dostatečná. Oboustranná injekce do musculus splenius může zvýšit riziko slabosti krčních svalů.

Všechny ostatní formy torticollis vysoce závisí na znalosti specialisty a na EMG, aby byly určeny a léčeny nejaktivnější svaly. EMG by mělo být užíváno diagnosticky pro všechny komplexní formy torticollis, pro přehodnocení po neúspěšné injekci u nekomplexních případů, a pro zavádění injekce do hlubokých svalů nebo u pacientů s nadváhou se špatně palpovatelnými krčními svaly.

Při následujícím podání může být dávka přizpůsobena klinické odpovědi a pozorovaným nežádoucím účinkům. Doporučuje se rozmezí dávky od 250 do 1000 U. Vyšší dávka už může být spojena se zvýšením nežádoucích účinků, zvláště dysfagie. Dávky nad 1000 U se nedoporučují.

Ústup symptomů při torticollis lze očekávat během týdne po injekci. Injekce by měly být opakovány zhruba každých 8 až 12 týdnů nebo podle potřeby k prevenci návratu příznaků.

Děti:

Bezpečnost a účinnost Dysportu v léčbě spastické torticollis u dětí nebyla prokázána.

Způsob podání

Střední část zátky by měla být očištěna alkoholem bezprostředně před probodnutím septa. Používá se sterilní jehla 23 nebo 25 gauge.

Při léčně spastické torticollis se ředí Dysport 1,0 ml fyziologického roztoku, čímž vznikne roztok Dysportu obsahující 500 jednotek v 1 ml. Dysport se podává intramuskulárně do výše uvedených svalů.

Blefarospasmus a hemifaciální spasmus:

Dávkování:

Dospělí a starší lidé:

Při léčbě bilaterálního blefarospasmu je doporučená úvodní dávka 120 U na každé oko.