DIVIGEL 0,1%

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku DIVIGEL 0,1% (SPC)

Souhrn údajů o přípravku - SPC

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DIVIGEL 0,1 %

2. kvalitativní a kvantitativní Složení

Balení 0,5 g: estradiolum hemihydricum 0,517 mg (odpovídá estradiolum 0,50 mg)

Balení 1,0 g: estradiolum hemihydricum 1,033 mg (odpovídá estradiolum 1,00 mg)

Pomocné viz bod 6.1.

3. Léková forma

Gel, jemný opalizující gel

4. Klinické údaje

1. Terapeutické indikace

Léčba klimakterického syndromu spojeného s přirozenou nebo chirurgickou menopauzou (léčba symptomů spojených s deficitem estrogenu: návaly, noční pocení, atrofie urogenitálního systému a depresivní nálady).

Pro preventivní léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují, nebo mají kontraindikovánu jinou preventivní léčbu osteoporózy a u kterých jiná léčba prokazatelně nevykazuje léčebnou odezvu.

Zkušenosti s léčbou pacientek starších než 65 let jsou omezené.

2. Dávkování a způsob podání

Divigel je gel pro transdermální podání. Může se použít pro kontinuální, cyklickou nebo sekvenční léčbu. Obvyklá počáteční dávka je 1,0 mg estradiolu (1,0 g gelu) denně, ale volba počáteční dávky může být stanovena na základě závažnosti symptomů pacientky. V závislosti na klinické odezvě lze dávku po 2 až 3 cyklech přizpůsobit z 0,5 g na 1,5 g gelu denně, což odpovídá 0,5 až 1,5 mg estradiolu za den.

U pacientek s neporušenou dělohou je nutné kombinovat Divigel s adekvátní dávkou progestinu po přiměřenou dobu, nejméně 12-14 po sobě jdoucích dnů měsíčně, z důvodu zabránění estrogenem stimulované hyperplazii endometria.

Jestliže nebyla dříve diagnostikována endometrióza, nedoporučuje se podávat progestin u hysterektomovaných pacientek.

Divigel se aplikuje jednou denně ve stejnou dobu (ráno nebo večer) na kůži spodní části trupu nebo střídavě na levé a pravé stehno. Obsah předepsaného počtu sáčků se rozetře na zvolené místo o velikosti 1-2 dlaní. Divigel nesmí být aplikován na prsa, tvář, podrážděnou pokožku, sliznice a vaginální oblast. Gel zaschne za několik minut po aplikaci a první hodinu se aplikační místo nesmí mýt. Je nutné se vyvarovat náhodného kontaktu gelu s očima. Po aplikaci si pacientka musí dobře umýt ruce.

U žen, které neužívají žádnou hormonální substituční léčbu (HRT) nebo při převodu z jiné formy kontinuální kombinované HRT lze začít s léčbou Divigelem kdykoliv. Při přechodu ze sekvenční nebo cyklické HRT by se měla léčba Divigelem zahájitnásledující den po dokončení předchozího 28-denního cyklu.

Pro zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu (viz také 4.4).

V případě kdy pacientka zapomene aplikovat dávku, měla by být dávka použita co nejdříve je to možné, nejpozději však do 12 hodin. Pakliže je doba prodlení delší než 12 hodin, dávka by se měla vynechat. Zapomenutá dávka může indukovat krvácení a špinění.

3. Kontraindikace

• Existující, prodělaný nádor prsu nebo podezření na něj

• Existující estrogen dependentní maligní tumor (např. nádor endometria) nebo podezření na něj

• Nediagnostikované děložní krvácení

• Neléčená hyperplazie endometria

• Předchozí idiopatická nebo současná žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie)

• Současné nebo nedávné arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

• Akutní onemocnění jater nebo probíhající onemocnění jater až do doby, než se jaterní testy normalizují

• Hypersenzitivita na aktivní látku nebo na jakékoliv pomocné látky

• Porfýrie

1. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pro léčbu postmenopauzálních symptomů by HRT měla být použita pouze v případě, kdy symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech by se měla alespoň jednou ročně důkladně zhodnotit rizika a prospěch léčby a v užívání HRT by se mělo pokračovat pouze dokud její prospěch převažuje nad riziky.

Zdravotní prohlídka/sledování

Před zahájením nebo opětovným zavedením léčby HRT by měla být probrána celková osobní a rodinná anamnéza. Mělo by být provedeno kompletní vyšetření zdravotního stavu (včetně gynekologické prohlídky a vyšetření prsů), vysvětlení nepříznivých účinků a upozornění o způsobu užívání.

V průběhu léčby by měla následovat další pravidelná kontrolní vyšetření, jejichž frekvence a povaha se přizpůsobí individuálním potřebám pacientek. Ženy by měly vědět, o jakých změnách v prsou by měly informovat své lékaře nebo zdravotní sestry (viz níže Nádorové onemocnění prsu). Na základě individuálních klinických potřeb by se mělo provést vyšetření, včetně mamografie, v souladu se současnou monitorovací praxí.

Stavy, vyžadující kontrolu

Pacientky, u nichž se následující onemocnění vyskytují, objevila se dříve anebo se zhoršila v době těhotenství nebo předchozí hormonální léčby, musí být pečlivě monitorovány. V průběhu léčby Divigelem se mohou zhoršit nebo recidivovat tyto stavy:

• Leiomyom (děložní fibroid) nebo endometriosa

• Anamnéza nebo rizikové faktory tromboembolického onemocnění (viz níže)

• Rizikové faktory estrogen dependentních tumorů např. 1. stupeň dědičnosti karcinomu prsu

• Hypertenze

• Poškozené jaterní funkce (např. jaterní adenom)

• Diabetes mellitus s nebo bez zasažení cév

• Cholelitiáza

• Migréna nebo (závažná) bolest hlavy

• Systémový lupus erythematodes

• Anamnéza hyperplazie endometria (viz níže)

• Epilepsie

• Astma

• Otosklerosa

Důvody pro okamžité přerušení léčby

Léčba by měla být přerušena v případě zjištění kontraindikace a také v následujících případech:

• Žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí

• Závažné zvýšení krevního tlaku

• Nově propuklá migréna, silné bolesti hlavy

• Těhotenství

Hyperplazie endometria

Riziko hyperplazie a karcinomu endometria se zvyšuje, pokud je samotný estrogen podáván dlouhodobě (viz 4.8). Toto riziko lze u nehysterektomovaných pacientek značně redukovat přidáním  progesteronu alespoň po dobu 12 dnů v každém cyklu (viz 4.8).

V průběhu počátečních měsíců léčby se může vyskytnout nepravidelné krvácení a špinění. Případy jakéhokoliv neočekávaného děložního krvácení nebo špinění, které se objeví po určité době od zahájení terapie, nebo pokračuje po přerušení léčby, by měly být objasněny gynekologickým vyšetřením, zahrnujícím vaginální ultrasonografii a v případě potřeby endometriální biopsii z důvodu vyloučení endometriální malignity.

Netlumená estrogenová stimulace může způsobit premaligní nebo maligní transformaci v reziduálním ohništi endometriózy. Tudíž by přidání progestinu k estrogenové substituční terapii mělo být zváženo u žen, které podstoupily hysterektomii z důvodu endometriózy a pokud mají reziduální endometriózu.

U perorálních dávek estradiolu > 2 mg, konjugovaných koňských estrogenů >1,25 mg a náplastí >50 ug/den nebyla endometriální bezpečnost přidaných progestinů sledována.

Nádorové onemocnění prsu

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie Women's Health Initiative (WHI) a epidemiologické studie včetně studie Milion Women Study (MWS) zaznamenaly zvýšené riziko nádorového onemocnění prsu diagnostikované u žen, užívajících několik let estrogen, estrogen/progesteronovou kombinaci nebo tibolon jako HRT (viz 4.8).

Pro všechny přípravky HRT je zvýšené riziko zjevné během několika let užívání a zvyšuje se s délkou užívání, ale během několika (nanejvýš pěti) let po ukončení léčby se vrací k výchozímu stavu.

Ve studii MWS bylo relativní riziko rakoviny prsu u konjugovaných koňských estrogenů (CEE) nebo estradiolu (E2) vyšší po přidání progesteronu a to buď sekvenčně nebo kontinuálně, bez ohledu na typ progesteronu. Rozdíl v riziku mezi různými způsoby podání nebyl dokázán.

Ve studii WHI bylo kontinuální užívání konjugovaného koňského estrogenu kombinovaného s medroxyprogesteron acetátem (CEE + MPA) spojováno s nádory prsu, které byly ve srovnání s placebem poněkud rozsáhlejší co do velikosti a častěji měly místní metastázy do lymfatických uzlin.

HRT, zejména její estrogen-progesteronová kombinace, zvyšuje densitu mamografických obrazů, které mohou nepříznivě ovlivnit radiologickou detekci rakoviny prsu.

Venózní tromboembolismus

HRT je spojena s mírným zvýšením rizika vzniku venózního tromboembolismu (VTE), např. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Provedený randomizovaný řízený výzkum a epidemiologické studie zjistily dvoj- až trojnásobně vyšší riziko u žen s HRT, než u těch, které HRT nikdy neužívaly. Množství případů VTE, které se vyskytne v 5-letém období u žen, které HRT neužívaly, postihne asi 3 ženy z 1000 ve věku 50-59 let a 8 z 1000 ve věku 60-69 let. Odhaduje se, že u zdravých žen, které užívají HRT po dobu 5 let, bude množství případů VTE navíc po 5 letech mezi 2 a 6 (nejlepší odhad je 4) z 1000 žen ve věku 50-59 let a mezi 5 a 15 (nejlepší odhad je 9) z 1000 žen ve věku 60-69 let. Výskyt takových případů je více pravděpodobný v prvním roce užívání HRT než později.

Celkově rozpoznané rizikové faktory VTE zahrnují osobní nebo rodinnou anamnézu předešlé VTE, obezitu (Body Mass Index >30 kg/m²) a systémový lupus erythematodes (SLE). Není konsensus týkající se možné úlohy varikózních žil a VTE.

Pacientky s anamnézou VTE nebo se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE. HRT může toto riziko zvýšit. Osobní nebo rodinná anamnéza předešlého tromboembolismu nebo recidivující spontánní potrat by měly být vyšetřeny z důvodu vyloučení trombofilických predispozic. Pro pacientky, u nichž nebylo provedeno důkladné posouzení trombofilických faktorů, nebo byla zahájena antikoagulační léčba, se HRT považuje za kontraindikaci. U žen s antikoagulační léčbou se vyžaduje pečlivé zvážení poměru mezi prospěchem HRT a možnými riziky.

Riziko VTE může být přechodně zvýšeno delší imobilizací, závažnějším traumatem či větším chirurgickým zásahem. U žen s HRT by po chirurgickém zákroku měla být provedena profylaktická opatření k prevenci VTE. Při prodloužené imobilizaci spojené s následujícím chirurgickým zásahem, zejména v abdominální oblasti či ortopedickým zásahem na dolních končetinách, by měla být HRT léčba 4-6 týdnů předem dočasně zastavena, je-li to možné. V léčbě by se nemělo pokračovat, dokud pacientka není plně mobilní.

Jestliže k VTE dojde po zahájení HRT léčby, lék by měl být vysazen. Pacientky by měly okamžitě kontaktovat svého lékaře v případě, že jsou si vědomy možných tromboembolických symptomů (například bolestivých otoků nohou, náhlá bolest hrudníku, dušnost).

Koronární cévní onemocnění (CAD)

Randomizované řízené studie neprokázaly přínos kontinuálního podávání kombinace estrogenů a medroxyprogesteron acetátu (MPA) na kardiovaskulární systém. Dvě rozsáhlé klinické studie (WHI a HERS t.j Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) poukázaly na možné rostoucí riziko kardiovaskulární morbidity v prvním roce léčby a žádný celkový prospěch léčby. Pro ostatní HRT produkty jsou k dispozici pouze omezené údaje z randomizovaných řízených výzkumů zkoumajících jejich účinky na kardiovaskulární nemocnost a úmrtnost. Tudíž není jisté, zda lze tato zjištění rozšířit i na ostatní HRT produkty.

Ictus

Rozsáhlý randomizovaný řízený výzkum (WHI výzkum) zjistil jako sekundární jev zvýšené riziko ischemických příhod zdravých žen v době léčby kontinuální kombinací estrogenů a MPA. Množství případů záchvatu mrtvice, které se vyskytne v 5-letém období u žen, které HRT neužívají, postihuje asi 3 ženy z 1000 ve věku 50-59 let a 11 z 1000 ve věku 60-69 let. Odhaduje se, že u žen, které užívají spojení estrogenů a MPA po dobu 5 let, bude množství dalších případů mezi 0 a 3 (nejlepší odhad je 1) z 1000 užívajících žen ve věku 50-59 let a mezi 1 a 9 (nejlepší odhad jsou 4) z 1000 užívajících žen ve věku 60-69 let. Není známo, zda lze zvýšené riziko rozšířit i na ostatní HRT produkty.

Nádorové onemocnění vaječníků

V některých epidemiologických studiích bylo dlouhodobé užívání (nejméně 5-10 let) pouze estrogenových HRT produktů u pacientek s hysterektomií spojováno se zvýšeným rizikem vzniku nádorového onemocnění vaječníků. Není jisté, zda dlouhodobé užívání kombinovaných HRT produktů vyvolává jiná rizika, než mají pouze estrogenové produkty.

Jiné stavy

Estrogeny mohou způsobit zadržování tekutin a tudíž pacientky se srdeční vadou nebo s dysfunkcí ledvin by měly být pravidelně monitorovány. Také pacientky s pokročilým selháváním ledvin by měly být důkladně monitorovány, protože se očekává zvýšená hladina cirkulujících účinných látek.

Ženy s předchozí hypertriglyceridémií by měly být důkladně monitorovány v průběhu léčby HRT, protože v souvislosti s estrogenovou terapií byly za těchto podmínek zaznamenány ojedinělé případy rozsáhlého nárůstu plasma triglyceridů, vedoucí k pankreatitidě.

Estrogeny zvyšují koncentraci TBG (thyroid binding globulin) vedoucí ke zvýšené cirkulaci celého thyreoidového hormonu, změřeného PBI (protein-bound iodin), úrovně T4 (podle sloupce nebo podle radioimunitní zkoušky) nebo úrovně T3 (podle radioimunitní zkoušky). Absorpce T3 enzymu je snížená a odráží zvýšený TBG. Volné T4 a T3 koncentrace jsou nezměněné. Jiné vázané proteiny mohou být zvýšeny v séru, např. CBG (corticoid binding globulin), SHBG (sex-hormone-binding globulin), vedoucí k zvýšené cirkulaci kortikosteroidů resp. sexuálních steroidů. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů jsou nezměněny. Zvýšeny mohou být i jiné plazmatické proteiny (angiotensinogen/renin substrát, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Není znám žádný přesvědčivý důkaz o zlepšení kognitivních funkcí. Studie WHI podala určitý důkaz o zvýšeném riziku možné demence u žen, které začaly užívat kontinuální kombinovaný CEE a MPA později než v 65 letech. Není známo, zda lze tato zjištění aplikovat na mladší ženy postmenopauzálního věku nebo na jiné HRT produkty.

Divigel není antikoncepční přípravek. Pacientkám by měla být doporučena přiměřená nehormonální antikoncepce.

1. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metabolismus estrogenů (a progesteronů) se může zvyšovat současným užíváním látek známých jako induktory jaterních mikrozomálních enzymů, zvláště cytochromu P450, jimiž jsou antikonvulsiva (např. barbituráty, fenytoin, carbamazepin) a antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Ritonavir a nelfinavir, ačkoliv jsou známy jako silné inhibitory, naopak projevují své indukční schopnosti, pokud jsou užívány současně se steroidy.

Bylinné preparáty obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů. Při transdermálním podání se obejde first-pass efekt v játrech, tudíž transdermálně aplikované estrogeny (a progesterony) mohou být méně ovlivněny enzymovými induktory než perorální hormony.

Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů a progesteronů vést ke sníženému účinku a ke změnám v profilu děložního krvácení.

2. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Divigel se neindikuje v průběhu těhotenství. Pokud v průběhu léčby Divigelem dojde k otěhotnění, musí být léčba okamžitě přerušena.

Z výsledků většiny epidemiologických studií zahrnujících neúmyslné vystavení plodu kombinaci estrogenu a progesteronu nevyplývají teratogenní, ani fetotoxické účinky.

Kojení

Divigel se neindikuje v průběhu kojení.

3. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není známo, že by Divigel mohl nepříznivě ovlivnit pozornost řídit a ovládat stroje.

4. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují v průběhu prvních měsíců léčby. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a upraví se během pokračování léčby.

Nejčastějšími nežádoucími účinky Divigelu jsou bolestivost/citlivost prsou, které se vyskytují u 4,7% pacientek.

Nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Divigel jsou dle vlivu na jednotlivé orgány uvedeny v tabulce:

Orgány	Časté (>1/100, <1/10)	Méně časté (>1/1 000; <1/100)	Vzácné (>1/10 000; <1/1 000)
Poruchy metabolismu a výživy	Přírůstek hmotnosti
Psychiatrické poruchy		Změny nálady Změny libida
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy	Migréna
Cévní poruchy			Hypertenze, žilní tromboembolismus
Gastriontestinální poruchy	Nauzea, zvracení, žaludeční křeče
Poruchy jater a žlučových cest			Změny jaterních funkcí a funkcí žlučových cest
Poruchy kůže a podkoží	Podráždění kůže		Vyrážka
Poruchy reprodukčního systému a poruchy prsů	Citlivost/napětí prsou Intermenstruální krvácení nebo špinění
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání	Otoky

Rakovina prsu

Na základě důkazů z velkého množství epidemiologických studií a jedné randomizované placebem kontrolované studie (WHI) se celkové riziko rakoviny prsu zvyšuje s délkou užívání HRT a to u žen, které užívají nebo nedávno ukončily užívání HRT.

U pouze estrogenové HRT jsou odhady relativního rizika (RR) z re-analýzy původních údajů z  51 epidemiologických studií (v nichž > 80 % HRT byla pouze estrogenová HRT) a z epidemiologické studie Million Women Study (MWS) podobné, a to 1,35 (95% CI: 1,21 - 1,49) a 1,30 (95% CI: 1,21 - 1,40) u MWS.

Několik epidemiologických studií při použití kombinované estrogen-progesteronové HRT zaznamenalo celkově vyšší riziko rakoviny prsu než u estrogenů samotných.

Studie MWS udává, že v porovnání se ženami, které HRT nikdy neužívaly, je užívání různých typů kombinované estrogen-progesteronové HRT spojováno s vyšším rizikem rakoviny prsu (RR = 2.00, 95%CI: 1.88 - 2.12) než užívání samotných estrogenů (RR = 1.30, 95%CI: 1.21 - 1.40) nebo užívání tibolonu (RR=1.45; 95%CI 1.25-1.68).

Studie WHI udává odhad rizika 1.24 (95%CI 1.01 - 1.54) po 5,6 letech užívání kombinované estrogen-progesteronové HRT (CEE+MPA) u všech uživatelek ve srovnání s placebem.

Absolutní rizika vypočítaná ze studií MWS a WHI jsou uvedena níže:

MWS odhadla na základě známého průměrného výskytu rakoviny prsu v rozvinutých zemích, že:

• U žen ve věku 50 - 64 let, které neužívají HRT se předpokládá diagnóza rakoviny prsu u asi 32 z 1000.

• reklama

  nahoru

  Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

  
  

  PŘÍBALOVÁ INFORMACE

  Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

  • Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

  • Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

  • Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

  V příbalové informaci naleznete:

  1. Co je DIVIGEL a k čemu se užívá

  2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete DIVIGEL užívat

  3. Jak se DIVIGEL užívá

  4. Možné nežádoucí účinky

  5. Uchovávání přípravku DIVIGEL

  6. Další informace

  DIVIGEL 0,1%

  (Estradiolum)

  Gel

  Léčivou látkou je:
  V balení 0,5 g : estradiolum hemihydricum 0,517 mg (odpovídá estradiolum 0,50 mg)
  V balení 1,0 g : estradiolum hemihydricum 1,033 mg (odpovídá estradiolum 1,0 mg)

  Pomocné látky jsou karbomer 974P, trolamin, propylenglykol, ethanol 95%, čištěná voda

  Držitel rozhodnutí o registraci:

  Orion Corporation
  P.O. Box 65
  FIN-02101 Espoo
  Finsko

  Výrobce

  Orion Corporation ,

  Tengströmnikatu 8
  FIN- 20101 Turku Plant
  FINSKO

  Velikost balení: 28x0,5g, 91x0,5g, 28x1g, 91x1g

  1. CO JE DIVIGEL A K ČEMU SE UŽÍVÁ

  Divigel je hormonální přípravek ve formě gelu, který obsahuje léčivou látku estradiol. Estradiol je přirozený ženský hormon, který je normálně vytvářen ve Vašem těle vaječníky, a patří mezi tzv. estrogeny. Je nezbytný pro normální sexuální vývoj ženy a pro regulaci menstruačního cyklu. V průběhu života, obvykle mezi 45. a 55. rokem, dochází ke snížení tvorby estrogenů - toto období bývá nazýváno klimakterium. Jestliže jsou vaječníky odstraněny chirurgicky, dojde ke snížení tvorby velmi náhle. Toto snížení může mít za následek nepříjemné příznaky jako noční pocení, návaly horka, poruchy spánku a podrážděnost. Úbytek estrogenů má také často za následek ztenčení a vysoušení poševní stěny, což způsobuje bolestivost při pohlavním styku a může také vést k častějším infekcím. Někdy také nastávají problémy s močením. Všechny tyto potíže mohou být často zmírněny podáváním léků obsahujících estrogeny. Většinou pak trvá pouze několik dnů až týdnů než poznáte zlepšení Vašeho stavu.

  Dalším z příznivých vlivů estrogenů je to, že mohou zastavit ztráty kostní hmoty, ke kterým dochází u velkého množství žen v klimakteriu a po menopauze.

  Divigel je určen k léčbě příznaků provázejících klimakterium (tzv. přechod), k hormonální substituční terapii (HST) např. po chirurgickém odstranění vaječníků.

  Pokud máte zvýšené riziko zlomenin kvůli osteoporóze (řídnutí kostí), a nemůžete být léčena jinou formou, nebo jiná léčba se ukázala jako neúčinná, Divigel může být použit také k preventivní léčbě osteoporózy. Váš lékař by měl s Vámi zvážit všechny pro Vás vhodné možnosti.

  Přípravek je určen pouze pro použití u žen po přechodu (menopauze) a nepoužívá se jako antikoncepce.

  2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE DIVIGEL UŽÍVAT

  Neužívejte Divigel, pokud máte nebo jste měla jakýkoliv z následujících stavů:

  • nádor prsu

  • jiné nádorové onemocnění spojené s hormony, např. nádor endometria (děložní stěny)

  • neobvyklé vaginální krvácení, které nebylo vyšetřeno lékařem

  • neléčený nárůst endometria

  • dřívější nebo současná žilní trombóza na noze nebo na jiném místě (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie)

  • aktivní nebo v nedávné minulosti prodělaná arteriální trombóza (např. angina pectoris, infarkt)

  • akutní onemocnění jater (nebo máte onemocnění jater v anamnéze, a výsledky Vašich jaterních testů se dosud nevrátily k normálním hodnotám)

  • alergie na jakoukoliv ze složek přípravku Divigel (viz výše uvedené údaje)

  • porfyrie

  Máte-li jakékoliv pochybnosti, obraťte se laskavě na svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat přípravek Divigel.

  Upozornění pro užívání hormonální substituční terapie

  Zdravotní prohlídka/sledování

  Ženy, které dlouhodobě užívají hormonální substituční terapii (HST), by měly pravidelně absolvovat u svého lékaře gynekologické vyšetření včetně vyšetření prsů.

  Stavy, vyžadující kontrolu v průběhu HST

  Váš lékař bude vyžadovat častější vyšetření a testy, jestliže trpíte nebo jste v předešlé době prodělala určitá onemocnění nebo stavy. Některá z nich se mohou při užívání HST zhoršit nebo vrátit. Informujte svého lékaře, jestliže v současnosti trpíte kterýmkoliv z následujících stavů:

  • děložní fibroid

  • endometrióza

  • anamnéza nebo rizikové faktory krevních sraženin (např. dřívější trombóza, nadváha)

  • nádor prsu nebo rizikové faktory estrogen dependentních tumorů (např. blízké příbuzné měly karcinom prsu)

  • vysoký krevní tlak

  • nemoci jater (např. jaterní adenom)

  • cukrovka

  • žlučníkové kameny

  • migréna nebo silné bolesti hlavy

  • systémový lupus erytrematodes

  • anamnéza abnormálního zbytnění děložní stěny (hyperplazie endometria)

  • epilepsie

  • astma

  • otoskleróza (ztráta sluchu z důvodu nadměrného růstu kosti vnitřního ucha)

  Stavy vyžadující přerušení léčby HST

  Existuje také řada situací, za kterých budete muset ukončit léčbu HST. Jestliže se u Vás v průběhu léčby Divigelem projeví jakýkoliv z následujících stavů, konzultujte se svým lékařem přerušení léčby Divigelem:

  • žloutenka nebo zhoršení jaterních funkcí

  • závažné zvýšení krevního tlaku

  • nový nápor silných bolestí hlavy podobných migréně

  • těhotenství

  Jiná rizika spojená s HST

  Abnormální zbytnění děložní stěny

  Riziko abnormálního zbytnění děložní stěny a karcinomu endometria se zvyšuje, je-li samotný estrogen podáván dlouhodobě. Z tohoto důvodu by léčba Divigelem měla být kombinována s lékařem stanovenou dávkou progesteronu po dobu alespoň 12-14 dnů.

  U některých žen se může v průběhu počátečních měsíců léčby vyskytnout nepravidelné krvácení a špinění. Vytrvalé a dlouhotrvající krvácení během užívání HST může být výjimečně příznakem abnormálního zbytnění děložní stěny nebo to může znamenat, že léčba není pro Vás nejvhodnější. Pokud krvácení přetrvává, kontaktujte svého lékaře. Také se poraďte se svým lékařem v případě, že se neplánované krvácení nebo špinění objeví po určité době užívání Divigelu nebo krvácení pokračuje i poté co jste ukončila léčbu Divigelem.

  Nádorové onemocnění prsu

  Epidemiologické studie prokázaly zvýšené riziko nádorového onemocnění prsu diagnostikované u žen, užívajících několik let estrogeny, estrogen/progesteronovou kombinaci nebo tibolon jako HST.

  U všech jmenovaných typů HST je zvýšené riziko zjevné až po několika letech užívání a zvyšuje se s délkou užívání ale v průběhu pěti let po vysazení léčby prakticky mizí. Ženy užívající estrogen/progesteronovou kombinaci HST měly vyšší riziko ve srovnání se ženami užívajícími samotný estrogen.

  Znepokojuje-li Vás nádorové onemocnění prsu, proberte rizika ve srovnání s příznivými účinky léčby HST s vašim lékařem. Kontaktujte vašeho lékaře rovněž v případě, že zjistíte jakékoliv změny ve vašich prsou.

  Trombóza (krevní sraženiny)

  HST může zvýšit riziko vzniku trombózy, zejména jestliže se u Vás nebo ve vašem blízkém příbuzenstvu někdy toto onemocnění objevilo. Poslední studie zjistily dvoj- až trojnásobně vyšší riziko trombózy u žen užívajících HST ve srovnání s těmi, které HST neužívají. Odhaduje se, že u žen, které neužívají HST se trombóza v 5-letém období vyskytne u 3 žen z 1000 ve věku 50-59 let a u 8 žen z 1000 ve věku 60-69 let.

  U žen užívajících HST bude množství dalších případů trombózy v 5-letém období mezi 2 a 6 (nejlepší odhad jsou 4) z 1000 žen ve věku 50-59 let a mezi 5 a 15 (nejlepší odhad je 9) z 1000 žen ve věku 60-69 let. Riziko vzniku trombózy je vyšší v období prvního roku léčby.

  Jestliže se u Vás nebo ve vašem blízkém příbuzenstvu vyskytla trombóza nebo máte-li nadváhu, poraďte se před zahájením léčby s Vašim lékařem. Máte-li příznaky, jež by mohly být příznaky trombózy, například náhlé bolesti a otoky nohou, náhlá bolest v hrudi nebo zkrácený dech, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

  Riziko vzniku trombózy se může přechodně zvýšit delší imobilizací způsobenou nehodou, nemocí nebo jinými vlivy a užívání HST bude muset být vysazeno. Čeká-li Vás operace, která by mohla způsobit Vaši imobilitu, např. určitou dobu nebudete moci chodit, informujte o tom vašeho lékaře, jelikož bude potřeba zastavit užívání Divigelu, a to nelépe 4-6 týdnů před touto operací. Více informací Vám podá Váš lékař.

  Koronární cévní onemocnění

  Studie prokázaly, že některé produkty HST (obsahující konjugované estrogeny a MPA), nechrání před nemocemi srdce a mohou přivodit náhodné onemocnění srdce pravděpodobněji v prvním roce jejich užívání a nemají žádný následný prospěch. U jiných typů HST (jako je Divigel) jsou k dispozici pouze omezená data a tudíž není jasné, zda lze tato zjištění rozšířit i na jiné produkty HST.

  Máte-li záchvaty bolesti na hrudi, které mohou souviset s námahou, případně doprovázené pocením, dušnost nebo závratě, měla byste přestat užívat HST a urychleně vyhledat lékařské ošetření.

  Mrtvice

  Poslední výzkumy (studieWHI) naznačují, že jeden typ HST (konjugované estrogeny a MPA) může zvýšit riziko ischemických příhod. V průměru se předpokládá, že záchvat mrtvice, který se vyskytne u žen ve věku 50-59 let, které HST neužívají, postihne 3 ženy z 1000 v kterémkoliv 5-letém období a příslušná hodnota se u žen ve věku 60-69 let odhaduje na 11 z 1000. U žen, které užívají HST bude množství dalších případů ischemických příhod v období 5 let mezo 0 a 3 (nejlepší odhad je 1) z 1000 žen ve věku 50-59 let a mezi 1 a 9 (nejlepší odhad jsou 4) z 1000 žen ve věku 60-69 let. Není známo, zda lze zvýšené riziko rozšířit i na ostatní HST produkty (jako je Divigel).

  Máte-li neobvyklé bolesti hlavy podobné migréně, mdloby nebo pocity slabosti v končetinách, měla byste přestat užívat HST a urychleně vyhledat lékařské ošetření.

  Nádorové onemocnění vaječníku

  Užívání pouze estrogenových produktů HST po dobu 5-10 let může nepatrně zvýšit riziko vzniku tohoto ojedinělého ale vážného nádorového onemocnění. Vliv dlouhodobého užívání kombinované HST na vaječníky není dosud známý.

  Máte-li otoky a bolesti v břišní oblasti, trpíte ztrátou hmotnosti nebo abnormálním vaginálním krvácením, které může souviset s otokem břicha, měla byste navštívit vašeho lékaře.

  Jiné stavy

  HST může mít vliv na výsledky některých laboratorních testů (jako jsou testy funkce štítné žlázy a jaterní testy). Máte-li podstoupit nějaké laboratorní testy, informujte vašeho lékaře, že užíváte Divigel.

  Informujte vašeho lékaře, víte-li, že máte vysoké hodnoty triglyceridů. U žen užívajících estrogen byly zaznamenány ojedinělé případy nárůstu hodnot triglyceridů, které mohou vést k pankreatitidě.

  Studie WHI naznačila nepatrný nárůst rizika možné demence u žen, které zahájily užívání kombinované HST později než ve věku 65 let. Není známo, zda lze tato zjištění aplikovat na mladší ženy postmenopauzálního věku nebo na jiné HST produkty.

  Těhotenství a kojení

  Divigel by neměl být používán v průběhu těhotenství a kojení. Jestliže se domníváte, že jste těhotná, zastavte užívání Divigelu a kontaktujte svého lékaře.

  Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:

  Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Určité léky, užívané současně s přípravkem Divigel, mohou snížit jeho účinek. Jsou to antiepileptika (např. fenobarbituráty, fenytoin, carbamazepin), antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) a léky na HIV (nelfnavir a ritonavir).

  Také bylinné preparáty obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou snížit účinek přípravku Divigel.

  Budete-li potřebovat další informace o souběžném užívání léků, obraťte se na svého lékárníka.

  3. JAK SE DIVIGEL UŽÍVÁ

  Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přesné dávkování vždy určí lékař. Obvyklá dávka přípravku se většinou pohybuje od 0,5 do 1,5 g gelu denně. Obvykle se začíná dávkou 1 g denně. Tato dávka může být v závislosti na Vaší reakci na léčbu po poradě s lékařem snížena nebo zvýšena. Předepsané množství natírejte jednou denně nejlépe ráno nebo večer v pravidelnou dobu na čistou kůži dolní části trupu nebo střídavě na stehna a rozetřete v oblasti přibližně jedné až dvou dlaní. Místa střídejte, předejdete tak případnému podráždění kůže. Divigel se nesmí nanášet na prsa, tvář, podrážděnou kůži, na sliznice a do poševní oblasti. Gel zaschne do několika minut po nanesení a první hodinu se místo nesmí mýt. Po aplikaci gelu si umyjte ruce a vyvarujte se kontaktu gelu s očima.

  Váš lékař určí, zda budete užívat Divigel kontinuálně, tj. bez přestávky nebo cyklicky - vždy po 3 týdnech léčby následuje 1 týden bez užívání.

  Pokud nejste po operaci dělohy a jejím chirurgickém odstranění, lékař Vám pravděpodobně předepíše ještě další přípravek, tzv. progestin. Ten je určen k ochraně děložní sliznice a budete jej užívat 10 - 12 dní v měsíci a vždy po skončení jeho užívání dojde ke krvácení z rodidel.

  Balení obsahuje umělohmotný dávkovač, do kterého můžete naplnit sedm sáčků s gelem pro Vaši lepší kontrolu.

  Ženy, které dlouhodobě užívají hormonální přípravky, by měly pravidelně absolvovat u svého lékaře gynekologické vyšetření včetně vyšetření prsů. Potřebné jsou další prohlídky v případě delšího nebo neočekávaného krvácení v průběhu léčby.

  Jestliže jste užila více DIVIGELU, než jste měla:

  Přípravek je dobře snášen i ve vysokých dávkách, může však dojít k zesílení nežádoucích účinků. Vyšší dávky estrogenu mohou způsobit citlivost prsou, nadýmání, pocit úzkosti a podrážděnost.
  V případě předávkování nebo náhodného užití přípravku dítětem vyhledejte lékaře.

  Jestliže jste zapomněl(a) užít DIVIGEL:

  V případě zapomenutí dávky ji naneste co nejdříve je to možné, nejpozději však do 12-ti hodin. Jestliže uplynulo více než 12 hodin, dávku vynechte. Vynechaná dávka může vést k nepravidelnému krvácení z rodidel.

  4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

  Podobně jako všechny léky, může mít i DIVIGEL nežádoucí účinky. Divigel je obvykle dobře snášen, ale zejména v počátcích léčby se mohou vyskytnout některé nežádoucí účinky. Mezi občasné nežádoucí účinky patří napětí a zvýšená citlivost prsů, bolest hlavy, otoky, zvýšení tělesné hmotnosti, nepravidelné krvácení z rodidel. Méně často se mohou objevit migrény, časté změny nálady, nevolnost, zvracení, křeče v břiše, vysoký krevní tlak. Velmi zřídka může dojít k podráždění pokožky po nanesení gelu, k zánětu křečových žil, ke žloutence.

  Při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí se o dalším užívání přípravku poraďte s lékařem.

  Nádorové onemocnění prsu

  Na základě studií provedených v poslední době se celkové riziko nádorového onemocnění prsu zvyšuje s délkou užívání HST a to u žen, které užívají nebo nedávno ukončily užívání HST.

  Několik epidemiologických studií při použití kombinované estrogen-progesteronové HST zaznamenalo celkově vyšší riziko rakoviny prsu než u estrogenů samotných.

  Studie Milion Women Study (MWS) udává, že v porovnání se ženami, které HST nikdy neužívaly, je užívání různých typů kombinované estrogen-progesteronové HST spojováno s vyšším rizikem rakoviny prsu než užívání samotných estrogenů.

  Podle MWS a na základě známého průměrného výskytu rakoviny prsu v rozvinutých zemích, se odhaduje, že:

  • U žen ve věku 50 - 64 let, které neužívají HST se předpokládá diagnóza rakoviny prsu u asi 32 z 1000.

  • Z 1000 žen, které užívají nebo užívaly kombinovanou estrogen-progesteronovou HST bude množství dalších případů následující:

  • mezi 5 a 7 (nejlepší odhad je 6) v 5-letém období užívání

  • mezi 18 a 20 (nejlepší odhad je 19) v 10-letém období užívání.

  Studie WHI udává zvýšené riziko rakoviny prsu po 5,6 letech užívání kombinované estrogen-progesteronové HST (CEE+MPA) u všech uživatelek ve srovnání s těmi, které HST neužívají.

  Studie WHI odhaduje, že u žen ve věku 50 - 79 let, které užívají kombinovanou estrogen-progesteronovou HST (CEE+MPA) po dobu 5,6 let, bude diagnostikovaných 8 dalších případů rakoviny prsu na 10000 pacientoroků. Podle výpočtů z údajů studie se odhaduje, že v období 5 let sledování:

  • asi u 16 žen z 1000, které neužívají HST bude diagnostikována rakovina prsu

  • počet dalších případů rakoviny prsu by byl mezi 0 a 9 (nejlepší odhad 4) z 1000 žen, které užívají kombinovanou estrogen-progesteronovou HST (CEE+MPA).

  Množství dalších případů nádorového onemocnění prsu u žen, které užívají HST je zhruba stejné pro ženy, které začaly s HST bez ohledu na věk, kdy zahájily užívání (ve věku mezi 45-65 lety).

  Nádor endometria

  U žen s neporušenou dělohou se riziko abnomálního zbytnění děložní stěny a nádoru endometria zvyšuje s délkou užívání samotných estrogenů. Podle údajů z epidemiologických studií nejlepší odhad rizika diagnostikovaného nádoru endometria u žen ve věku 50 - 65 let , které neužívají HST je asi 5 žen z 1000. V závislosti na délce trvání léčby a na dávkách estrogenů je udávané riziko nádoru endometria u žen užívajících samotný estrogen 2-12-násobně vyšší ve srovnání s těmi, které je neužívají. Přidáním progesteronu k pouze estrogenové léčbě se toto riziko výrazně snižuje.

  Další nežádoucí účinky, které byly uvedeny v souvislosti s estrogen/progesteronovou léčbou:

  • Benigní a maligní estrogen-dependentní nádory

  • Žilní tromboembolismus, např.hluboká žilní trombóza na nohou a v oblasti pánve a plicní embolie mají větší frekvenci u žen s HST než u žen, které HST nikdy neužívaly

  • Infarkt myokardu a mrtvice

  • Onemocnění žlučníku

  • Kožní a podkožní projevy: chloazma, multiformní erytém, erythema nodosum, vaskulární purpura

  • Možná demence

  Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uveden v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

  5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU DIVIGEL

  Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

  Uchovávejte při teplotě 15 - 25°C.

  Uchovávejte v původním obalu.

  Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

  6. DALŠÍ INFORMACE

  Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

  Orion-yhtymä Oyj
  Kykalova 1
  140 02 Praha 4
  Tel: +420 222135903

  Datum poslední revize textu:

  16.6. 2004

  
  
  
  
  
  © 2012 farmaceutika.info – partneři – ochrana soukromí, podmínky užití, provozovatel – nahoru