DIPHERELINE S.R. 11,25 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	INJ PSU LQF 1X11.25MG
Cesta:	Injekce
Léková forma:	Prášek pro přípravu perorální suspenze s rozpouštědlem
Balení:	1+1X2ML
Síla:	5.625MG/ML

nahoru

Souhrn údajů o léku DIPHERELINE S.R. 11,25 MG (SPC)

Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. 8661/08

SOUHRN ÚDAJů O PŘÍpravku (SPC)

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DIPHERELINE S.R. 11,25 mg

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Prášek: 1 lahvička obsahuje

Léčivá látka:

Triptorelinum .............................…………………….. 15,0 mg

(odpovídá triptorelini embonas ……………………… 19,5 mg)

1 dávka obsahuje 11,25 mg triptorelinu

Rozpouštědlo: 1 ampulka obsahuje

Mannitolum …………………………………………….. 16,00 mg

Aqua pro injectione ……………………..q.s. ad …… 2000,00 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu injekční suspenze s rozpouštědlem

3-měsíční forma s prodlouženým uvolňováním

Popis přípravku:

Prášek: téměř bílé lyofilizované mikročástice

Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rakovina prostaty

Léčba místně pokročilé nebo metastatické rakoviny prostaty

Pacienti, kteří dosud nedostávali hormonální terapii, vykazují markantnější odpověď na léčbu a odpovídají častěji.

Genitální a extragenitální endometrióza (stádium I až IV)

Léčba by neměla být podávána déle než 6 měsíců (viz Nežádoucí účinky). Nedoporučuje se provádět druhou léčebnou kůru triptorelinem či jiným GnRH analogem.

Předčasná puberta

Před 8 lety věku u dívek a 9 lety u chlapců

4.2. Dávkování a způsob podání

Rakovina prostaty

jedna intramuskulární injekce Diphereline S.R. 11,25 mg každé 3 měsíce

Endometrióza

Jedna intramuskulární injekce Diphereline 11,25 mg každé 3 měsíce

Léčba musí být zahájena během prvních pěti dnů menstruačního cyklu.

Trvání léčby: závisí na počáteční závažnosti endometriózy a na klinických změnách (funkčních a anatomických) během léčby. V zásadě by endometrióza měla být léčena alespoň 3 měsíce a nejdéle 6 měsíců. Nedoporučuje se provádět druhou léčebnou kůru triptorelinem či jiným GnRH analogem.

Upozornění: forma s prodlouženým uvolňováním musí být injikována přesně podle návodu. Jakákoli neúplná injekce, vedoucí ke ztrátě objemu většího, než zůstává běžně v injekční stříkačce, musí být zaznamenána.

Předčasná puberta

Jedna intramuskulární injekce Diphereline 11,25 mg každé 3 měsíce.

Léčba by měla být ukončena zhruba ve věku fyziologické puberty u chlapců a dívek a neměla by pokračovat u dívek s kostním věkem více než 12 let. U chlapců jsou k dispozici omezená data týkající se optimální doby k ukončení léčby na základě kostního věku, avšak doporučuje se ukončit léčbu u chlapců s kostním věkem 13 - 14 let.

Prášek se rozpustí ve speciálním rozpouštědle bezprostředně před injekcí jemným zamícháním lahvičky až vznikne homogenní tekutina. Po naředění se ihned aplikuje.

4.3. Kontraindikace

Přecitlivělost na GnRH, jeho analoga nebo kteroukoli složku léčivého přípravku (viz bod „Nežádoucí účinky“)

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

U dospělých může dlouhodobá léčba analogy GnRH vést ke ztrátě kostní hmoty, což zvyšuje riziko osteoporózy.

Úprava antihypertenzní léčby může být potřeba u pacientů s takovouto léčbou.

Před předepsáním triptorelinu by mělo být potvrzeno, že pacientka není těhotná.

Rakovina prostaty

Triptorelin, tak jako jiná analoga GnRH, nejprve působí přechodné zvýšení hladiny sérového testosteronu a případnou následnou exacerbaci příznaků zpravidla spojených s rakovinou prostaty. Ke zrušení tohoto iniciálního vzestupu hladiny testosteronu je možné zvážit užití antiandrogenu na začátku léčby.

Pacienti s močovou obstrukcí nebo kompresí míchy nebo pacienti s obzvláštním rizikem jejich rozvoje by měli být pozorně sledováni.

Je užitečné pravidelně kontrolovat krevní hladiny testosteronu, které by neměly přesáhnout 1 ng/ml.

Předčasná puberta:

U dívek

Počáteční ovariální stimulace na počátku léčby, následovaná léčbou způsobeným vyřazením estrogenů, může vést v prvním měsíci k vaginálnímu krvácení mírné nebo střední intenzity.

Endometrióza:

Pří užití v doporučené dávce působí triptorelin konstantní hypogonadotrofickou amenorrheu. Jestliže se krvácení objeví po prvním měsíci, měla by se změřit hladina plasmatického estradiolu a pokud je hladina pod 50 pg/ml, mělo by se pátrat po možné organické lézi.

Po vysazení léčby se navrací ovariální funkce a ovulace se objevuje přibližně 5 měsíců po poslední injekci. Nehormonální metoda antikoncepce by se měla užívat během léčby

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné klinicky významné interakce s jinými léčivými přípravky

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech neodhalily žádné teratogenní účinky. Během postmarketingového sledování a u omezeného počtu těhotných žen vystavených triptorelinu nebyly zaznamenány malformace nebo fetotoxicita přisouditelná přípravku. Avšak jelikož je počet pacientů příliš malý na to, aby se dospělo k závěrům o rizicích fetální malformace nebo fetotoxicity, v případě otěhotnění pacientky léčené triptorelinem by měla být léčba zastavena.

Kojení

Triptorelin se nedoporučuje užívat během kojení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly zaznamenány žádné účinky na schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

.

4.8. Nežádoucí účinky

Zkušenosti z klinických studií

Počty popsané níže jsou založeny na analýze kumulativních dat zaznamenaných během klinických studií s 3měsíční i 1měsíční formou (celková populace zhruba 2400). Většina nežádoucích účinků hlášených během klinických studií se týkala farmakologických vlastností jako je následek hypogonadotrofického hypogonadismu nebo iniciální hypofyzárně-gonadální stimulace.

Terminologie klasifikace nežádoucích účinků léků (frekvence):

velmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 %, <10 %), méně časté (≥ 0,1 %, <1 %), vzácné (≥0,01 %, <0,1 %), velmi vzácné (<0,01 %).

- Všeobecná tolerance u dospělých

Velmi časté: mírné až závažné návaly a pocení, jež obvykle nevyžadují přerušení léčby

- Všeobecná tolerance u mužů

Velmi časté na začátku léčby (viz „Speciální upozornění a opatření pro použití“): exacerbace močových symptomů, bolest kostí metastatického původu a příznaky spojené s kompresí míchy z vertebrálních metastáz (bolest zad, slabost, parestézie dolních končetin) když je plazmatická hladina testosteronu iniciálně a přechodně zvýšena na začátku léčby. Tyto příznaky jsou přechodné a obvykle vymizí během jednoho nebo dvou týdnů.

Časté během léčby: snížené libido a erektilní dysfunkce jsou spojeny s poklesem hladin plasmatického testosteronu jako výsledek farmakologického účinku triptorelinu.

- Všeobecná tolerance u žen

Velmi časté na začátku léčby:

• Exacerbace příznaků endometriózy (pánevní bolest, dysmenorrhea) během iniciálního a přechodného zvýšení hladin plasmatického estradiolu. Tyto příznaky jsou přechodné a obvykle vymizí během jednoho nebo dvou týdnů.

• Genitální hemoragie včetně menorrhagie a metrorrhagie, které se objevuje v měsíci po první injekci.

Velmi časté během léčby: během všech klinických studií prováděných u endometriózy ukázaly tyto nežádoucí reakce obecný vzorec hypoestrogenních jevů spojených s hypofyzárně-ovariální blokádou jako jsou poruchy spánku, bolest hlavy, změny nálady, vulvovaginální suchost a dyspareunia, snížené libido.

Časté během léčby s 1měsíční formou triptorelinu: bolest prsů, svalové křeče, bolest kloubů, zvýšení hmotnosti, nauzea, břišní bolest/dyskomfort, astenie.

- Lokální tolerance

Časté: přechodná bolest, zarudnutí a zánět v místě injekce.

U dětí:

Zkušenost z klinických studií:

Obecná tolerance u dětí: reakce hypersenzitivity, bolest hlavy, návaly horka a genitální krvácení (viz též Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití)

Postmarketingové informace:

- U dospělých

Během postmarketingového sledování byly hlášeny dodatečné velmi vzácné nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle kategorie orgánu tělesného systému a v sestupném pořadí frekvence hlášených účinků:

• Endokrinní poruchy: gynekomastie

• Psychiatrické poruchy: deprese, změny osobnosti

• Poruchy nervového systému: závrať , parestézie u mužů.

• Oční poruchy: rozmazané vidění nebo poruchy zraku.

• Poruchy ucha a labyrintu: závrať spojená příležitostně s gastrointestinálními symptomy.

• Respirační poruchy: dušnost

• Gastrointestinální poruchy: průjem, zvracení

• Poruchy kůže a podkoží: alergické reakce včetně pruritu, kopřivky, vyrážky, angioneurotického edému (viz „Kontraindikace“)

• Poruchy pohybového systému: arthralgie, myalgie, svalová slabost u mužů i žen, epizody bolesti kostí u mužů objevující se v průběhu léčby. Viz též „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ vztahující se k riziku osteoporózy.

• Poruchy reprodukčního systému:: u žen, prolongované menstruační poruchy jako například amenorrhea po léčbě, menorrhagie a metrorrhagie. Viz též paragraf týkající se endometriózy ve „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“

• Tělo jako celek: horečka, malátnost

• Vyšetřování: zvýšený krevní tlak

Podle kumulativní bezpečnostní zkušenosti s triptorelinem u dětí léčených pro předčasnou pubertu byly navíc hlášeny následující vzácné reakce z postmarketingového sledování: reakce hypersenzitivity, bolest hlavy, nárůst hmotnosti, zvýšení krevního tlaku, epizody rozmazaného vidění nebo poruchy vidění, břišní dyskomfort s bolestí břicha a zvracením, epistaxe, nevolnost, myalgie, citová labilita a nervozita.

4.9. Předávkování

Žádné nežádoucí účinky nebyly hlášeny jako následek předávkování

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormon. Analog gonadotropin-releasing hormonu. ATC kód L02AE04.

(cytostatika a imunomodulační léčiva).

Triptorelin je syntetický dekapeptidový analog přirozeného gonadotropin-releasing hormonu (GnRH).

Studie prováděné u lidí a u zvířat ukázaly, že po iniciální stimulaci inhibuje prolongované podání triptorelinu sekreci gonadotropinů s následnou supresí testikulárních a ovariálních funkcí.

Podání Diphereline S.R. 11,25 mg může zpočátku zvýšit krevní hladiny LH a FSH a následně zvýšit hladiny testosteronu u mužů a estradiolu u žen (flare-up fenomenon). Pokračování léčby sníží LH a FSH na koncentrace, které mají za následek kastrační hladinu testosteronu a estradiolu během asi 20 dnů po injekci a to na dobu podávání přípravku.

Přechodné zvýšení kyselé fosfatázy se může pozorovat u mužů na začátku léčby.

Prolongovaná léčba triptorelinem suprimuje sekreci estradiolu u žen a umožňuje tak ústup ektopické endometriální tkáně.

Inhibice hypofyzeální gonadotropní hyperaktivity u obou pohlaví se manifestuje jako potlačení sekrece estradiolu nebo testosteronu, jako snížení peaku LH po LHRH stimulačním testu, jako zlepšený poměr výškového / kostního věku a jako regrese sekundárních pohlavních znaků.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulární injekci Diphereline S.R. 11,25 mg pacientům (mužům i ženám) je pozorován vrchol plazmatické koncentrace triptorelinu asi 3 hodiny po injekci. Po poklesu koncentrační fáze, která pokračuje během prvního měsíce, zůstávají hladiny cirkulujícího triptorelinu konstantní do konce 3. měsíce po injekci.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Látka nevykázala žádnou specifickou toxicitu v toxikologických studiích na zvířatech. Pozorované účinky byly spojeny s farmakologickými vlastnostmi látky na endokrinní systém.

Resorpce produktu je kompletní během 120 dní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Prášek:

Polyglaktin, mannitol, sodná sůl karmelosy, polysorbát 80.

Rozpouštědlo:

Mannitol, voda na injekci.

6.2. Inkompatibility

Nejsou uváděny.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky.

Doba použitelnosti po rozpuštění: fyzikálně-chemická stabilita prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 25^oC, z mikrobiologického hlediska použít okamžitě.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25^oC

6.5. Druh obalu a velikost balení

Lyofilizát: lahvička z čirého, světle hnědého skla, zátka z halogenbutylové pryže, Al pertle, plastikový kryt.

Rozpouštědlo: ampule z čirého skla.

Plastikový přířez, 1 prázdná injekční stříkačka a 2 jehly v blistru - jehla určená k injekci je vybavena bezpečnostním krytem.

Krabička.

Velikost balení:

1 lahvička s lyofilizátem + 1 ampule s rozpouštědlem

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Beaufour Ipsen Pharma, 24 rue Erlanger, 75781 Paris, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/009/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /  PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.1.2003

10. DATUM REVIZE TEXTU

12.3.2008