DIFLAZON

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	INF SOL 1X100ML
Cesta:	Infuze
Léková forma:	-
Balení:	1X100ML
Síla:	2MG/1ML

nahoru

Souhrn údajů o léku DIFLAZON (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DIFLAZON®

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Fluconazolum 2 mg v 1 ml roztoku

3. FARMACEUTICKÁ FORMA

Infuzní roztok

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok bez viditelných mechanických částic

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Indikace

Systémová kandidóza u pacientů bez neutropenie i se stabilní neutropenií, disseminovaná kandidóza (včetně chronické formy), další formy progresivních kandidových infekcí, tj. peritoneální, endokardiální, tracheální a močové infekce. Flukonazol je indikován pro léčbu nemocných s maligními nádory, kteří dostávají cytotoxickou terapii , u nemocných, kteří jsou náchylní ke kandidovým zánětům, u nemocných užívajících imunosupresivní léky a u nemocných léčených na jednotkách intenzivní péče.

Slizniční kandidózy - orofaryngeální, esofageální, neinvazivní plicní infekce, kandidurie, mukokutánní a chronické orální atrofické kandidózy ( u pacientů s normálním stavem imunity i u pacientů infikovaných virem HIV a ostatních nemocných s oslabenou imunitou).

Kryptokokóza, včetně kryptokokové meningitidy a jiných forem kryptokokové infekce(plíce, kůže). Flukonazol lze použít pro léčení pacientů bez imunitníhon deficitu i u pacientů s AIDS a ostatních nemocných s oslabenou imunitou.

Prevence kandidózy u pacientů s maligními nádory, u nichž je zvýšené riziko těchto infekcí v důsledku cytostatické terapie nebo radioterapie.

Léčbu je možné začít ještě před obdržením výsledků kultivačního nebo jiného laboratorního vyšetření, ale jakmile jsou výsledky těchto vyšetření dostupné, je třeba podle nich antiinfekční léčbu upravit.

Přípravek je určen pro dospělé a děti.

4.2 Dávkování a způsob podávání

Léčba parenterální formou je vhodná v případě, že pacient není schopen užívat lék perorálně. Nemocní by měli být co nejdříve převedeni na perorální léčbu. Denní dávka se při tom nemění.

Dospělí

Systémové kandidózy u nemocných bez neutropenie a se stabilní neutropenií:

400 mg/den první den léčby s následujícími dávkami 200 mg až 400 mg/den v jedné denní dávce. Trvání léčby závisí na klinické odpovědi. Léčba by měla pokračovat alespoň 2 týdny poté, co jsou hemokultury negativní nebo po vymizení symptomů onemocnění.

Při mimořádně závažných infekcích lze podávat denní dávky až 800 mg.

Slizniční kandidózy - včetně nemocných s HIV a dalších pacientů s oslabenou imunitou:

Doporučená denní dávka je 50 mg až 100 mg v jedné denní dávce. Při prvním vzplanutí onemocnění léčba obvykle trvá 7 až 14 dnů; u nemocných s oslabenou imunitou 3 týdny. Při mimořádně závažných slizničních infekcích je doba trvání léčby až 30 dní a doporučené dávkování 100 mg až 200 mg/den.

Kryptokoková meningitida a jiné lokalizace kryptokokové infekce:

400 mg/den první den a následně 200 mg až 400 mg/den v jedné denní dávce. U život ohrožujících infekcí způsobených Cryptococcus neoformans může být dávka zvýšena až na 800 mg 1 x denně.Trvání léčby závisí na klinické a mykologické odezvě, ale u kryptokokové meningitídy je alespoň 6 až 8 týdnů.

Udržovací dávka u nemocných s AIDS a s kryptokokovou meningitidou je 200 mg/den perorálně.

Pro profylaxi kandidózy před léčbou cytostatiky či radioterapií u nemocných s maligním nádorem se podává 50 mg až 400 mg/den a poté je dávka upravena s ohledem na stupeň neutropenie a očekávané riziko mykotického onemocnění. Doporučuje se zahájit podávání flukonazolu několik dnů před očekávaným nástupem neutropenie a pokračovat alespoň 7 dnů po vzrůstu počtu neutrofilních leukocytů nad 1000/mm3.

Děti

Stejně jako u dospělých závisí trvání léčby u dětí na klinickém stavu a mykologické odezvě. Maximální denní dávka předepsaná pro dospělé nesmí být u dětí překročena. Flukonazol se podává jednou denně.

Při normální funkci ledvin se při závažných kandidových a kryptokokových infekcích podává 6 mg až 12 mg flukonazolu/kg tělesné hmotnosti. Pro prevenci plísňových onemocnění a léčení povrchových mykóz se podává 3 mg až 6 mg/kg tělesné hmotnosti.

Na základě uvážení lékaře a odpovědi pacienta lze u infekcí ohrožujících život podávat maximální denní dávku do 12 mg/kg tělesné hmotnosti.

Pro děti ve věku 5 až 13 let je maximální denní dávka 400 mg flukonazolu.

Novorozenci

V prvních 2 týdnech života je dávkování u novorozenců stejné jako u starších dětí, ale přípravek se podává každých 72 h. Ve věku 2 až 4 týdnů se tytéž dávky podávají každých 48 h.

Pacienti s poruchou renálních funkcí

U nemocných s poruchou funkce ledvin se dávkování upravuje podle následujícího rozpisu:

Clearance kreatininu	Interval/denní dávka
>40 ml/min 21-40 ml/min 10-20 ml/min	24 h (obvyklý dávkovací režim) 48 h nebo polovina obvyklé denní dávky 72 h nebo třetina obvyklé denní dávky

U dětí s poruchou renálních funkcí je dávkování upraveno podle doporučení pro dospělé.

Po každé hemodialýze je třeba podat obvyklou denní dávku. U pacientů na CAPD (kontinuální ambulantní peritoneální dialýza) je doporučené dávkování 150 mg flukonazolu na jeden dvoulitrový dialyzační vak v dvoudenních intervalech.

Způsob podání:Rychlost intravenózní infúze by neměla překročit 200 mg/h.

4.3 Kontraindikace

Přípravek nesmí nesmí být podáván pacientům s přecitlivělostí na flukonazol, ostatní azolové látky a na kteroukoliv jinou složku léku.

Současné užívání flukonazolu a terfenadinu, cisapridu, astemizolu je kontraindikováno.

4.4 Zvláštní upozornění

Flukonazol se vylučuje močí beze změny a proto je třeba opatrnost u pacientů s poškozenou funkcí ledvin. Denní dávky flukonazolu je třeba upravit vzhledem ke clearance kreatininu (viz Dávkování a způsob podávání).

Opatrnosti je třeba rovněž u pacientů s jaterní dysfunkcí. Během léčby flukonazolem je třeba pravidelně monitorovat aktivity jaterních enzymů a sledovat stav pacienta vzhledem k možným toxickým účinkům. Jestliže aktivity jaterních enzymů vzrůstají, měl by lékař zvážit prospěch z léčby oproti riziku závažnějšího poškození jater.

Vzhledem k nedostatku zkušeností s podáváním flukonazolu dětem mladším 6 měsíců je použití přípravku na pečlivém zvážení lékaře.

Zřídka se během léčby flukonazolem mohou objevit exfoliativní kožní reakce, jako je Stevens- Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.K závažnějším kožním reakcím na mnohá léčiva jsou náchylnější pacienti s AIDS.

Jestliže se u pacientů s invazivní nebo systémovou mykózou objeví mnohočetná vyrážka, je třeba je pečlivě sledovat a terapii flukonazolem přerušit, pokud se objeví bulózní léze nebo erythema multiforme.

4.5 Interakce

Při současném užívání flukonazolu a opakovaných vysokých dávek následujících látek mohou nastat interakce:

Interakce flukonazolu s terfenadinem, cisapridem a astemizolem způsobuje vzrůst plasmatických koncentrací těchto látek, který může vést k prodloužení QT a výskytu závažných poruch srdečního rytmu. Flukonazol inhibuje aktivitu jaterního enzymatického systému P450 a tím snižuje metabolismus terfenadinu, cisapridu a astemizolu. Současné užívání těchto léků a flukonazolu je kontraindikováno.

Při současném podávání flukonazolu a warfarinem se prodlužuje protrombinový čas. Proto je třeba u nemocných užívajících současně flukonazol a kumarinové antikoagulační přípravky monitorovat protrombinový čas.

Flukonazol prodlužuje biologický poločas perorálních antidiabetik, které jsou deriváty sulfonylmočoviny. Flukonazol a perorální antidiabetika tohoto typu lze při diabetes mellitus současně podávat, avšak je třeba vzít v úvahu možnost hypoglykémie.

Při současném podávání hydrochlorthiazidu a flukonazolu se zvyšuje koncentrace flukonazolu v krevní plazmě.

Flukonazol zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu a proto je třeba při současném podávání obou látek dávky fenytoinu upravit.

Rifampicin zrychluje metabolismus flukonazolu. Proto je třeba při současném užívání obou látek adekvátně zvýšit dávku flukonazolu.

U pacientů, kteří se podrobili transplantaci ledvin, může flukonazol zvyšovat koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě. Proto se u nemocných užívajících současně flukonazol a cyklosporin doporučuje sledování koncentrací cyklosporinu v krevní plazmě.

Flukonazol zvyšuje plazmatickou koncentraci teofylinu. Proto se při současném podávání obou látek doporučuje monitorování hladin teofylinu v plazmě.

Flukonazol může zvyšovat plazmatickou koncentraci indinaviru nebo midazolamu. Při současném užívání těchto látek a flukonazolu by se mělo jejich dávkování adekvátně snížit.

Klinické zkoušky prokázaly, že současné podávání zidovudinu a flukonazolu může způsobit vzrůst koncentrací zidovudinu v krevní plazmě následkem zpomaleného metabolismu zidovudinu. Při současném užívání obou látek by nemocní měli být sledováni, neboť se mohou projevit nežádoucí účinky zidovudinu.

4.6 Těhotenství a kojení

V průběhu těhotenství se užívání přípravku nedoporučuje. Měl by se používat pouze při infekcích ohrožujících život, kdy prospěch léčby pro matku převáží nad rizikem pro plod.

Jelikož se flukonazol vylučuje mateřským mlékem v koncentracích podobných koncentracím v krevní plazmě, je třeba během léčby flukonazolem kojení přerušit.

4.7 Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Není známo, že by přípravek ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla a ovládat strojní zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Případné nežádoucí účinky flukonazolu se většinou týkají gastrointestinálního traktu. Může dojít k nauzee, flatulenci, zvracení, bolestem břicha a průjmu. Mohou se také vyskytnout bolesti hlavy, křeče a vypadávání vlasů. Reakce kožní přecitlivělosti (kožní vyrážka, anafylaxe a angioedém), které vyžadují okamžité přerušení podávání léku jsou velice vzácné a vyplývají z přecitlivělosti na azolové sloučeniny či ostatní složky přípravku.

U nemocných se závažnými plísňovými onemocněními může dojít ke změnám v krevním obraze (leukopénie a trombocytopénie), ke zvýšené aktivitě jaterních enzymů a závažné jaterní dysfunkci (viz Zvláštní upozornění).

4.9 Předávkování

Symptomy, které se nejčastěji vyskytují při předávkování jsou: nevolnost, zvracení, průjem a při závažnějších případech též křeče. Léčba je symptomatická. Jelikož se flukonazol vylučuje hlavně močí, urychlená diuréza zvyšuje jeho exkreci. Tříhodinová hemodialýza snižuje plazmatické hladiny flukonazolu na polovinu.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Indikační skupina: Antimykotikum se systémovým účinkem

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Flukonazol je synteticky připravená látka ze skupiny triazolů. Používá se pro léčení povrchových a systémových plísňových onemocnění. Působí fungistaticky a je účinná proti řadě patogenních organismů, jako je Candida spp. (C. albicans, C. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis a proti většině dermatofytů. Je méně účinný proti Aspergillus spp. a Penicillium marneffei a neúčinný proti C. krusei, C. glabrato, Fussarium spp. a zygomycetám.

Flukonazol je silný selektivní inhibitor enzymu plísní 14-demethylasy. Inhibuje syntézu ergosterolu, který je hlavní složkou buněčných membrán kvasinek a plísní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti flukonazolu jsou velmi výhodné a jsou podobné jak u perorálního tak u intravenózního podávání.

Distribuce

Distribuční objem flukonazolu se blíží distribučnímu objemu tělesné vody. Vazba na plazmatické bílkoviny je 11 až 12 %. Flukonazol dobře proniká do všech tělesných tkání a tekutin včetně mozkomíšního moku. Maximální plazmatické hladiny jsou dosaženy za 0,5 až 1,5 h. Biologický poločas je zhruba 30 h (na dlouhém biologickém poločase je založena léčba vaginální kandidózy. U všech ostatních indikací se používá dávkování jednou denně.)

Metabolismus

Flukonazol podléhá pouze z malé části presystémového metabolismu. Méně než 5 % aktivní látky je metabolizováno pomocí "first-pass" efektu.

Eliminace

Zhruba 80 % flukonazolu se eliminuje ledvinami beze změny, zbytek ve formě metabolitů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Po perorálním a intraperitoneálním podávání flukonazolu myším a potkanům bylo zjištěno, že flukonazol je léčivá látka s nízkou toxicitou.

Perorální hodnoty LD50 byly od 1,26 g do 1,72 g/kg tělesné hmotnosti u myší a od 1,5 g do 2,4 g/kg tělesné hmotnosti u potkanů. Hodnoty LD50 po intraperitoneálním podání byly mezi 0,82 g a 1,13 g/kg tělesné hmotnosti u myší a od 0,9 g do 1,5 g/kg tělesné hmotnosti u potkanů.

U myší a potkanů léčených extrémně vysokými dávkami flukonazolu se vyskytly následující symptomy: snížená pohyblivost a snížená rychlost dýchání, ptóza, slzení, slinění, inkontinence moči, ztráta vzpřimovacího reflexu a cyanóza. U myší a potkanů, které dostávaly méně než 1 g flukonazolu na kg tělesné hmotnosti, nedošlo k žádnému úhynu. Při vyšších dávkách (1 g až 2 g/kg tělesné hmotnosti) docházelo ke smrti v průběhu 1,5 h až 3 dny po podání. Někdy předcházely klonické záchvaty. Akutní toxické účinky flukonazolu na hlodavce jsou minimální, pokud dávka nepřevyšuje 500 mg/kg tělesné hmotnosti. Zvětšení hepatocytů a různé stupně tukové infiltrace byly pozorovány u potkanů léčených po dobu 1 měsíce flukonazolem v dávkách 100 mg/kg tělesné hmotnosti nebo vyšších, u psů plemene beagle léčených po dobu 5 týdnů flukonazolem při dávkách 30 mg/kg tělesné hmotnosti nebo vyšších a u myší přijímajících flukonazol v dávkách 10 mg/kg tělesné hmotnosti nebo vyšších po dobu 6 měsíců. Při nižších dávkách nenastaly tyto změny ani při dlouhodobém podávání. Při mimořádně vysokých dávkách se v moči a močovém traktu hlodavců objevil granulární sediment.

Flukonazol neměl žádný účinek na fertilitu potkanů léčených perorálně denními dávkami do 20 mg/kg tělesné hmotnosti. Abnormality plodu byly zaznamenány pouze tehdy, pokud dávky flukonazolu překročily 50 mg/kg tělesné hmotnosti u krys nebo 25 mg/kg tělesné hmotnosti u králíků a způsobovaly toxicitu pro matku nebo nerovnováhu hormonálních funkcí. Abnormality plodu u potkanů, jako nadpočetná žebra, renální abnormality a chybění prstů, byly podobné změnám vyskytujícím se u potkanů po léčení antiestrogeny. Pokud byli gravidní potkani léčeni vysokými dávkami flukonazolu (10 až 40 mg/kg tělesné hmotnosti denně), došlo k prodloužení trvání kontrakcí, dystokii a ke snížení přežívání potomstva.

Flukonazol nevykazoval žádné známky karcinogenního působení u myší a potkanů léčených perorálně po dobu 24 měsíců dávkami do 10 mg/kg denně. U potkanů flukonazol zvyšoval výskyt hepatocelulárních adenomů a snižoval výskyt fibroadenomů mléčné žlázy a benigních suprarenálních feochromocytomů.

Flukonazol neměl žádný genotoxický či mutagenní účinek.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrii chloridum, aqua pro iniectione

6.2 Inkompatibility

Nedoporučuje se mísit roztok pro infúze obsahující flukonazol s jinými léky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

Po prvním otevření ihned spotřebujte

6.4 Uchovávání

Uchovávat při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Skleněná bezbarvá infuzní lahvička, šedá brombutylová zátka, hliníkový pertl, plastový kryt, štítek s potiskem, plastový úchyt k zavěšení infuzní lahvičky, příbalová informace v českém jazyce, papírová skládačka

Velikost balení: 1 x 100 ml

6.6 Návod k užití

K intravenózní infuzi

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 26/098/01-C

9. DATUM REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 7.3.2001

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

29. 5. 2002