DESFERAL

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

INFORMACE PRO POUŽITÍ , ČTĚTE POZORNĚ !

DESFERAL

(deferoxamini mesilas)

prášek pro přípravu injekčního roztoku

Držitel rozhodnutí o registraci / VÝROBCE

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

SLOŽENÍ

Léčivá látka: Deferoxamini mesilas 500mg. Jedna lahvička obsahuje 500 mg prášku pro přípravu injekčního roztoku.

Pomocné látky: nejsou obsaženy

INDIKAČNÍ SKUPINA

Antidotum, chelatační látka

CHARAKTERISTIKA

Desferal se používá k odstranění nadbytku železa a hliníku z organizmu. Týká se to především pacientů s některými typy anemií, kteří dostávají často transfúze, což vede k nadbytku železa v organizmu nebo pacientů s těžkým onemocněním ledvin, u kterých se pravidelně provádí dialýza, která má za následek nadměrné hromadění hliníku v organizmu.

Deferoxamin (DFO) je chelatační činidlo, které vytváří chelatační komplexy převážně s trojmocným železem a trojmocným hliníkem: konstanty tvorby komplexů jsou 10³¹ a 10²⁵. Afinita DFO k bivalentním iontům, jako je např. Fe²⁺, Cu²⁺, Zn²⁺ a Ca²⁺, je podstatně nižší (konstanty komplexů 10¹⁴ a méně). K chelataci (tvorbě komplexů) dochází na molární bazi 1:1, takže 1 g DFO může teoreticky vázat 85 mg trojmocného železa, anebo 41 mg Al³⁺. Vzhledem ke svým chelatačním (komplexotvorným) vlastnostem je DFO schopen vychytávat železo buď volné, nebo vázané ve ferritinu a hemosiderinu buněk, a tak vytvářet komplex feroxaminu (FO). Vyloučení železa FO močí odráží především obrat plazmatického železa, zatímco železo vyloučené stolicí je odrazem intrahepatální chelatace železa. Vychytávání železa z ferritinu nebo hemosiderinu je nízké v klinické koncentrace odpovídá DFO. DFO však nevychytává železo z transferinu nebo z hemoglobinu a z ostatních hemin obsahujících sloučenin.

Farmakodynamické účinky

DFO může rovněž mobilizovat v tkáni vázané aluminium a vytvářet s ním komplex aluminoxamin AIO. Poněvadž oba komplexy - feroxamin FO a aluminioxamin AIO - jsou úplně vylučovány, podporuje DFO vylučování železa a aluminia močí a stolicí, a tak snižuje patologická ložiska železa a aluminia v orgánech.

Po intramuskulární nebo subkutánní aplikaci je desferoxamin (DFO) rychle vstřebáván. Z gastrointestinálního traktu je, při neporušené mukose, vstřebáván špatně. Po perorální aplikaci 1 g DFO je jeho absolutní biologická dostupnost nižší než 2 %. Pokud je DFO podán v dialyzační tekutině, je během peritoneální dialýzy absorbován.

U zdravých dobrovolníků dosahovala koncentrace v plazmě nejvyšších hodnot 15,5 mikromol/l (8,7 µg/ml) za 30 minut po intramuskulární aplikaci 10 mg/kg DFO. Za hodinu po aplikaci byla maximální koncentrace feroxaminu (FO) 3,7 mikromol/L (2,3µg/ml). Po intravenózní infuzi 2 g (29 mg/kg) DFO zdravým dobrovolníkům bylo za dvě hodiny dosaženo rovnovážného stavu koncentrace DFO 30,5µmol/l; distribuce DFO je velmi rychlá a průměrný distribuční poločas je 0,4 hodiny. Na proteiny séra se váže méně než 10 % DFO.

V organismu je DFO metabolizován transaminací a oxidací, beta-oxidací, dekarboxylací a N-hydroxylací. V moči pacientů se zvýšeným výskytem železa byly nalezeny čtyři metabolity DFO.

Jak DFO, tak FO se u zdravých dobrovolníků po i.m. injekci vylučují bifázicky, v první, rychlé fázi je poločas vylučování DFO 1 hodina a pro FO 2,4 hodiny. Ve druhé, pomalé fázi je poločas vylučování pro oba 6 hodin. Z injikované dávky se za 6 hodin objeví v moči 22 % jako DFO a 1 % jako FO.

U pacientů s hemochromatózou byly hodinu po intramuskulární injekci 10 mg/kg DFO naměřeny nejvyšší plazmatické koncentrace 7,0 µmol/l (3,9 µg/ml) pro DFO a 15,7 µmol/l(9,6 µg/ml) pro FO. U těchto pacientů nastalo vylučování DFO a FO s poločasy 5,6 a 4,6 hodin. Šest hodin po injekci bylo 17 % podané dávky vyloučeno v moči jako DFO a 12 % jako FO.

U pacientů s thalassemií vede kontinuální infuze 50 mg/kg/24 hod. DFO k vytvoření rovnovážného stavu DFO v plazmě 7,4 µmol/l (4,1 µg/ml). Vylučování z plazmy bylo dvoufázové s průměrným distribučním poločasem 0,28 hodiny a konečným poločasem 3,0 hodiny. Celková plazmatická clearance byla 0,5 l/hod/kg a stanovený distribuční objem při rovnovážném stavu byl 1,35 l/kg. Expozice k hlavnímu metabolitu s navázaným železem byl 54 % z AUC DFO. Poločas monoexponenciálního vylučování metabolitu bylo 1,3 hodiny.

Pacienti na dialýze pro ledvinné selhání, kterým byla aplikována intravenózní infuzí v průběhu jedné hodiny dávka 40 mg/kg DFO, dosáhla výše plazmatické koncentrace na konci infuze 152µmol/l (85,2 µg/ml), pokud byla infuze aplikována mezi jednotlivými dialýzami. Pokud byla infuze podána v průběhu dialýzy, byla plazmatická koncentrace o 13 až 27 % nižší. Koncentrace FO byly ve všech případech přibližně 7,0 µmol/l (4,3 µg/ml) a pro aluminoxamin (AIO ) 2 až 3 µmol/l (1,2-1,8 µg/ml). Po přerušení infuze koncentrace DFO v plazmě rychle poklesla, poločas byl 20 minut. Menší část dávky byla vylučována s delším poločasem dosahujícím 14 hodin. Plazmatická koncentrace AIO stoupala až do 48 hodin po infuzi a dosáhla hodnoty přibližně 7 µmol/l (4 µg/ml). Po dialýze klesla plazmatická koncentrace AIO na 2,2 µmol/l (1,3 µg/ml).

INDIKACE

Terapeutické:

1. Léčba chronického přetížení (nadměrné zátěže) organismu železem, např.:

• transfuzní hemosideróza, thalassemia major, sideroblastické anémie, autoimunní hemolytické anémie a jiné chronické anémie;

• idiopatická (primární) hemochromatóza u pacientů, u kterých jejich souběžná onemocnění (např. těžká anémie, srdeční onemocnění, hypoproteinémie) vylučují flebotomii;

• přetížení (nadměrná zátěž) organismu železem spojené s porphyria cutanea tarda u pacientů neschopných tolerovat flebotomii.

2. Léčba akutní otravy železem

3. Léčba chronického přetížení (nadměrná zátěž) aluminiem u pacientů s terminálním renálním selháním (na udržovací dialýze) s:

• onemocněním kostí při otravě aluminiem;

• dialyzační encefalopatií;

• aluminiem související anémií.

Diagnostické

• k diagnóze přetížení (nadměrné koncentrace) organismu železem nebo aluminiem.

KONTRAINDIKACE

Známá hypersenzitivita na léčivou látku s výjimkou těch případů, kde je možná desenzibilizace.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Hodnocení frekvence výskytu: velmi časté > 10 %; časté > 1 %; méně časté > 0,1 % až < 1 %; vzácné > 0,01 % až < 0,1 %; velmi vzácné < 0,01 %.

Některé známky a příznaky onemocnění popisované jako nežádoucí účinky mohou být také manifestací základního onemocnění (zátěže železem nebo hliníkem).

Lokální reakce

Velmi často se vyskytuje bolestivost v místě injekce, prosáknutí, zduření, zarudnutí, pálení, svědění a vyrážka; vzácně se vyskytují puchýřky, místní otoky a zánět. Místní reakce jsou často doprovázeny i celkovou reakcí jako jsou bolesti kloubů, svalů, bolestí hlavy, kopřivkou, nevolností, teplotou, méně často zvracením, bolestí břicha nebo astmatickým záchvatem.

Alergie

Velmi vzácně: anafylaktická/anafylaktoidní reakce ať již se šokem, nebo bez šoku, angioedém.

Smyslové orgány

Ztráta percepčního slyšení tónů vysoké frekvence a zvonění v uších jsou vzácné, pokud jsou dodržovány dávky Desferalu a pokud jsou sníženy při poklesu hladiny ferritinu.

Vzácně se vyskytují: neostré vidění, snížení ostrosti vidění, reverzibilní ztráta zraku, zhoršené vidění barev (dyschromatopsie), šeroslepost (nyctalopie), scotomy, retinopatie (pigmentová degenerace retiny), zánět očního nervu, katarakta (opacita čočky), opacita rohovky.

Kůže

Velmi vzácné: generalizovaná vyrážka

Muskulo-skeletární systém

Retardace růstu a změna na kostech (např. dysplazie metafýz) se vyskytuje často u pacientů dostávajících dávky Desferalu vyšší než 60 mg/kg a především u pacientů mladších než 3 roky. Riziko je výrazně nižší, pokud jsou dávky udržované pod 40 mg/kg.

Dýchací systém

Velmi vzácně se u dospělých vyskytuje syndrom dechové tísně (s dušností, cyanózou a intersticiálními plicními infiltráty).

Centrální nervový systém

Velmi vzácné jsou neurologické poruchy, závratě, výskyt nebo exacerbace neurologických dysfunkcí u encefalopatií vyvolaných aluminiem, periferní porucha citlivosti, motorická nebo smíšená neuropatie, parestézie.

Gastrointestinální systém

Velmi vzácně se vyskytuje průjem.

Renální systém

Velmi vzácně: zhoršení renálních funkcí.

Kardiovaskulární systém

Pokud není dodrženo doporučené dávkování, může se vyskytnout hypotenze.

Hematologický systém

Velmi vzácně: krevní dyskrasie (např. trombocytopenie).

Ve velmi vzácných případech byl v souvislosti s léčbou Desferalem popsán výskyt mykotických onemocnění (Yersinia a Mucormykósa).

INTERAKCE

Souběžná léčba Desferalu s prochlorperazinem, deriváty fenothiazinu, může vést k dočasnému zhoršení vědomí. U pacientů trpících těžkou chronickou hemosiderózou může léčba Desferalem a perorálním podáváním vitaminu C (více než 500 mg denně) mít za následek zhoršení srdeční funkce, které je reverzibilní, pokud se podávání vitaminu C včas přeruší.

Výsledky scintigrafie 67- Galliem mohou být při léčbě Desferalem zkreslené, protože Desferal váže 67- Gallium. Doporučuje se přerušit terapii Desferalem 48 hod. před tímto vyšetřením.

DÁVKOVÁNÍ

Léčba chronického přetížení (nadměrné zátěže) železem

Hlavním cílem chelatační léčby u mladých pacientů při přetížení železem je dosáhnout rovnovážných hodnot železa a zabránit hemosideróze, zatímco u starších pacientů je negativní bilance železa žádoucí, aby se pomalu snižovaly zvýšené zásoby železa a aby se zabránilo toxickým účinkům železa.

Děti a dospělí

U dětí a dospělých se doporučuje zahájit terapii Desferalem po prvních 10 až 15 transfuzích krve nebo když hladina ferritinu v séru dosáhne 1000 ng/ml. Retardace růstu může být jak výsledkem nadměrné zátěže železem, tak i vysokých dávek Desferalu. Pokud je chelatační léčba zahájena před 3 rokem věku dítěte, je nutné pečlivě sledovat jeho růst a dávky by neměly být vyšší než 40 mg/kg.

Dávkování a způsob aplikace by měl být stanoven individuálně a průběh terapie přizpůsoben zatížení pacienta železem. Měla by být použita nejnižší účinná dávka. K posouzení odpovědi na chelatační léčbu, je nutné zpočátku denně sledovat vylučování železa močí za 24 hodin a zjistit odpověď na stoupající dávky Desferalu. Po stanovení vhodného dávkování by měly být hodnoty vylučování železa močí kontrolovány v několikatýdenních intervalech. Průměrná denní dávka může být také stanovena podle hodnot ferritinu tak, aby byl udržen terapeutický index nižší než 0,025 Desferalu dělený hladinou ferritinu v séru (µg/l). Průměrná denní dávka se obvykle pohybuje mezi 20 a 60 mg/kg. Pacientům s hladinou ferritinu v séru nižší než 2000 ng/ml se obvykle podává 25 mg/kg/den, pacientům, jejichž hladina ferritinu v séru je mezi 2000 až 3000 ng/ml, se podává 35 mg/kg/den. Pacienti s ještě vyšší hladinou ferritinu v séru mohou vyžadovat aplikaci ještě vyšší dávky až 55 mg /kg/den. Nedoporučuje se překračovat průměrnou denní dávku 50/ mg/kg/den s výjimkou, kdy je nutná intenzivní chelatace a u pacienta byl již dokončen růst. Jakmile klesnou hladiny ferritinu pod 1000 ng/ml, stoupá riziko toxicity Desferalu. Je velmi důležité monitorovat především pečlivě tyto pacienty a zvážit možnost snížení celkové týdenní dávky. Většina pacientů užívá lék méně než 7 dní v týdnu a skutečná dávka na v infuzi se obvykle liší od průměrné denní dávky; tj. pokud je požadovaná průměrná dávka 40 mg/kg/den a pacient dostává infuzi po dobu 5 nocí, měla by každá infuze obsahovat dávku 56 mg/kg.

U pacientů s thalasémií zlepšuje pravidelná léčba Desferalem kvalitu života pacientů.

Pomalá podkožní infuze pomocí stolní infuzní pumpy po dobu 8 až 12 hodin je považována za účinnou a zvláště vhodná pro ambulantní pacienty. Může být také podávána po dobu až 24 hodin. Infuze Desferalu pumpou může být podávána 5 až 7krát za týden. Desferal není vhodný pro aplikaci formou bolusu subkutánně.

Intravenózní infuze během krevní transfuze

Dostupnost intravenózní kanyly při krevní transfuzi umožňuje intravenózní podání bez dalšího nepohodlí pro pacienta. Toto je především výhodné pro pacienty, kteří si stěžují na subkutánní infuze. Roztok Desferalu nesmí být přidán přímo do vaku s krví, ale může být přidáván do kanyly pomocí "Y" adaptéru umístěného co nejblíže místa vpichu do žíly. Desferal může být aplikován infuzní pumpou jako obvykle. Pacienti i sestry musí být varováni před rychlou i.v. aplikací Desferalu, protože i.v. bolus Desferalu může způsobit akutní kolaps. (viz 4.4. Speciální upozornění).

Kontinuální infuze

Při provádění intenzivní chelatace může být použito intravenózní kanyly. Kontinuální intravenózní infuze je indikována u pacientů, u kterých není možná podkožní infuze a u pacientů, kteří mají druhotné kardiální potíže vyvolané zvýšeným obsahem železa. Při intenzivní léčbě Desferalem (chelataci) je nezbytné pravidelně stanovovat množství vyloučeného železa močí za 24 hodin a podle toho upravovat dávku Desferalu. Zvýšená pozornost musí být věnována proplachování infuzního setu, aby se zabránilo náhlé infuzi zbytku Desferalu, který může být v mrtvém prostoru infuzního setu, protože by to mohlo vést k akutnímu kolapsu. (viz oddíl 4.4 - Speciální upozornění.)

Intramuskulární podání

Vzhledem k tomu, že podkožní infuze jsou účinnější, využívá se intramuskulární aplikace jen v případech, kdy subkutánní podání není možné.

Ať je zvolena kterákoliv cesta podávání, bude výběr individuální udržovací dávky záviset na rychlosti vylučování železa močí z organismu.

Současné podávání vitaminu C

Pacienti s nadbytkem železa trpí obvykle nedostatkem vitaminu C, který je pravděpodobně oxidován železem. Vitamin C může být podáván jako adjuvantní terapie chelatační léčby, a to až v dávce 200 mg denně. Dávka vitaminu C musí být rozdělena do několika denních dávek a jeho podávání by mělo být zahájeno po měsíci pravidelné léčby Desferalem. (viz 4.4. Speciální upozornění). Vitamin C zvyšuje dostupnost železa pro chelataci. Pro děti do 10 let obvykle stačí 50 mg, pro děti starší 10 let se podává 100 mg. Vyšší dávky vitaminu C již dále nezvyšují vylučování komplexů železa.

Léčba akutní otravy železem

Desferal je používán jako doplňková terapie standardních opatření při léčbě akutní otravy železem.

Léčba Desferalem je indikována v následujících případech:

• U všech pacientů s přechodnými příznaky, jako je více než jedna epizoda zvracení nebo průjmu.

• U pacientů s letargií, výraznými bolestmi břicha, hypovolémie nebo acidózy.

• U pacientů s pozitivními mnohočetnými nálezy (zastíněním) na rtg břicha (u většiny těchto pacientů se vyvinou příznaky akutní otravy železem).

• Pacienti s hladinou železa v séru vyšší než 300 až 350 µg/dl (89,5 µmol/l) bez ohledu na celkovou vazebnou schopnost železa. U asymptomatických pacientů, stejně jako u pacientů s omezeným zvracením, ev. s průjmy bez příměsi krve se doporučuje zvážit konzervativní přístup bez terapie Desferalem nebo s terapií Desferalem vyčkat.

Při akutní otravě železem se preferuje kontinuální intravenózní infuze Desferalu při rychlosti infuze 15 mg/kg za hodinu a dávka by měla být snížena, jakmile to stav pacienta dovolí, obvykle to je za 4 až 6 hodin takže by celková i.v. dávka neměla za období 24 hodin přesáhnou dávku 80 mg/kg.

Pokud nejsou splněna následující kriteria, která jsou považována za dostačující (vhodná) pro ukončení terapie Desferalem, měla by chelatační terapie pokračovat:

• Pacient musí být zbaven všech příznaků nebo symptomů celkové otravy železem (např. acidóza, zhoršení hepatotoxicity).

• Hodnoty železa v séru jsou normální nebo nižší (méně než 100µg/dl). Stanovení koncentrace železa v séru nemůže být během léčby Desferalem přesné, léčbu je možné přerušit, pokud je dosaženo všech kriterií a hodnoty železa v séru nejsou zvýšené.

• Léčba Desferalem by neměla být přerušena dříve, než vymizí zastínění na rtg břicha. Opakované rtg vyšetření břicha by mělo být provedeno u pacientů, u kterých byla na počátku zjištěna mnohočetná rtg zastínění.

• Normální zbarvení moče. Jestliže bylo u pacientů na počátku léčby Desferalem pozorováno "vin-rosé" zbarvení moče, mělo by zbarvení vymizet před ukončením terapie Desferalem (samotná absence zbarvení moče však není indikací k přerušení léčby Desferalem).

Účinnost léčby je závislá na přiměřeném množství vymočené moče, aby bylo jisté, že byl komplex železa ferrioxaminu vyloučen z organismu. Pokud se vyvine oligurie nebo anurie je nutné přistoupit k peritoneální dialýze, hemodialýze nebo hemofiltraci.

Léčba nadměrné zátěže hliníkem u pacientů s terminálním selháním ledvin

Komplexy železa a hliníku s Desferalem jsou dialyzovatelné. U pacientů s ledvinným selháním může být eliminace těchto komplexů dialýzou zvýšena.

Léčba Desferalem by měla být zahájena u pacientů se symptomy přetížení organismu aluminiem nebo s orgánovou dysfunkcí. Podávání Desferalu by mělo být zváženo i u asymptomatických pacientů, jejichž hladiny aluminia v séru jsou vyšší než 60 ng/ml, byl u nich zjištěn pozitivní desferalový test a zvláště, jestliže se biopsií kostí prokáže aluminiem způsobené onemocnění kostí.

Desferal by měl být aplikován jednou týdně v dávce 5 mg/kg. U pacientů s hodnotami aluminia v séru nad 300 ng/ml by měl být Desferal podáván v pomalé intravenózní infuzi 5 hodin před dialýzou. Po skončení první 3měsíční léčebné kúry Desferalem následuje 4týdenní přerušení léčby ("wash-out perioda"), kdy se provede infuzní Desferalový test. Pokud bylo dvěma po sobě provedenými testy, s jednoměsíčním odstupem prokázáno, že hodnoty aluminia v séru nepřevyšují normální hladinu o více než 50 ng/ml, nedoporučuje se další pokračování léčby Desferalem.

Pacientům s kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou nebo kontinuální cyklickou dialýzou by měl být Desferal podáván jednou týdně v dávce 5 mg/kg před skončením denní výměny. Doporučuje se, aby u těchto pacientů byl použit intraperitoneální způsob podání, i když Desferal může být aplikován i.m., pomalou i. v. infuzí nebo subkutánně.

Desferalový test

Princip testu: u osob s normálními hodnotami železa a aluminia Desferal nezvyšuje jejich vylučování nad určitou hodnotu.

1. Desferalový test u pacientů s nadměrnou zátěží železem a normálními ledvinnými funkcemi

500 mg Desferalu se injikuje do svalu. Po dobu 6 hodin se sbírá moč a stanoví se obsah železa. Vyloučení 1 až 1,5 mg (18 až 27 mikromol) v průběhu tohoto šestihodinového období naznačuje možnost přetížení železem, hodnoty vyšší než 1,5 mg (27 mikromol) jsou považovány za patologické. Tento test dává spolehlivé výsledky jen v těch případech, kdy je ledvinná funkce normální.

2. Infuzní desferalový test u pacientů s nadměrnou zátěží aluminiem a terminálním ledvinným selháním

Test se doporučuje u pacientů, u nichž je sérová hladina aluminia vyšší než 60 ng/ml a hladiny ferritinu v séru jsou vyšší než 100 ng/ml. Těsně před zahájením hemodialýzy je pacientovi odebrána krev na stanovení výchozí hladiny aluminia v séru. Během posledních 60 min. hemodialýzy se pacientovi aplikuje dávka 5 mg/kg v pomalé i.v. infuzi. Při zahájení následující hemodialýzy (tj. 44 hodin od výše uvedené infuze Desferalu) je odebrán druhý vzorek krve na další stanovení aluminia v séru. Desferalový test je považován za pozitivní, pokud se při druhém stanovení, ve srovnání s výchozí hodnotou, zvýší hladina aluminia v séru o více než 150 ng/ml.

Negativní test však absolutně nevylučuje přetížení organismu aluminiem.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ

Rychlá intravenózní infuze může vyvolat oběhový kolaps (zrudnutí, tachykardii, kopřivku a oběhové selhání).

Vysoké dávky Desferalu mohou mít za následek poruchy zraku a sluchu. U pacientů s renálním selháním, kteří jsou udržováni na dialýze a mají nízké hladiny ferritinu, se mohou častěji vyskytovat nežádoucí účinky. Poruchy vidění byly popsány i po jednotlivých dávkách Desferalu. Výskyt nežádoucích účinků je možné snížit použitím nižších dávek. Pokud se vyskytnou poruchy sluchu nebo zraku, měla by být terapie Desferalem okamžitě přerušena. Změny vyvolané Desferalem jsou, při jejich časné identifikaci, obvykle reverzibilní. Terapie Desferalem může být později znovu obnovena, ale v nižších dávkách a za pečlivého monitorování audiovizuálních funkcí.

Přibližně polovina kovových komplexů je u pacientů s normálními renálními funkcemi vyloučena močí, u pacientů s renálním selháváním je proto třeba zvýšené opatrnosti.

Deferoxaminové komplexy železa a hliníku jsou dialyzovatelné a u pacientů se selháním ledvin může být jejich eliminace dialýzou zvýšena.

Vysoké dávky Desferalu a současné nízké hladiny sérového ferritinu bývají často spojovány s retardací růstu dětí a mladistvých, avšak po snížení dávky se může u některých pacientů rychlost růstu vrátit na úroveň před léčbou. Retardace růstu spojovaná s vysokými dávkami Desferalu musí být odlišena od retardace růstu způsobené zvýšeným obsahem železa. Retardace růstu vyvolaná Desferalem je vzácná, pokud jsou dávky nižší než 40 mg/kg, pokud retardace růstu souvisí s vysokými dávkami Desferalu, může po jejich snížení dojít ke zrychlení růstu, ale předpokládané výšky dospělých nebývá dosaženo.

U pacientů s akutní intoxikací železem a thalassemií, léčených vysokými dávkami Desferalu i.v. byl popsán syndrom dechové tísně. Doporučované denní dávky by proto neměly být překračovány.

U pacientů trpících nadbytkem železa byla po Desferalu zjištěna zvýšená vnímavost k infekcím (včetně septikémie), zvláště těch, které jsou způsobeny Yersinia enterocolitica a Yersinia pseudotuberculosis. Pokud se u pacienta léčeného Desferalem objeví horečka doprovázená akutní enteritidou, enterokolitidou, difuzní bolestí v břiše nebo faryngitidou, mělo by být léčení dočasně přerušeno, provedeny odpovídající bakteriologické testy a ihned zahájena vhodná antibiotická léčba. Jakmile je infekce zvládnuta, je možné obnovit léčbu Desferalem.

Objevily se ojedinělé zprávy, že u pacientů, kteří se podrobili hemodialýze v průběhu užívání Desferalu, se vyskytly případy mucormycosy, těžké mykotické infekce. Pokud se vyskytnou jakékoliv podezřelé příznaky nebo symptomy, je nutné léčbu přerušit, provést mykologické vyšetření a zahájit vhodnou terapii. Mucormycosa se může také vyskytnout i u pacientů, kteří nejsou léčeni Desferalem, což znamená, že se i jiné faktory, jako je diabetes mellitus, poruchy acidobazické rovnováhy, leukémie, imunosupresivní látky nebo i snížená funkce imunitního systému, mohou podílet na vzniku infekce.

Vylučování komplexu železa může způsobit červenohnědé zbarvení moči.

Desferal by neměl být podáván ve vyšších než doporučených dávkách. Neměl by být používán ve vyšší než 10% koncentraci, protože vyšší koncetrace zvyšuje riziko výskytu lokálních reakcí při subkutánním podání. Při výjimečném intramuskulárním podání lze pro usnadnění injekce použít i vyšší koncetrace.

Při doporučované 10% koncentraci by měl být připravený roztok čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý. Smí být použit pouze čirý roztok. Opalescentní, zakalený nebo zbarvený roztok nesmí být použit a musí být zlikvidován. Přípravě roztoku musí být věnována zvláštní pozornost, stejně tak i aplikaci - pro subkutánní infuzi nesmí být jehla umístěna příliš blízko kůže.

U pacientů s těžkým chronickým přetížením organismu železem bylo při souběžné terapii Desferalu s vitaminem C (více než 500 mg denně) popsáno zhoršení srdeční funkce. Poruchy srdečních funkcí byly reverzibilní a vymizely po vysazení vitaminu C.

Při souběžném podávání Desferalu a vitaminu C by měla být provedena následující opatření:

• pacientům se srdečním selháním nesmí být podáván vitamin C současně s Desferalem;

• vitamin C se má začít podávat až za 1 měsíc po zahájení léčby Desferalem;

• vitamin C by se měl podávat pouze pacientům, kteří dostávají Desferal pravidelně, ideálně brzy po zavedení infuzní pumpy;

• nikdy by neměla být překročena denní dávka vitaminu C, tj. 200 mg, která se podává rozdělena do několika dílčích dávek;

• během této kombinované terapie se doporučuje monitorování srdečních funkcí.

Odborné oftalmologické a ušní vyšetření se doporučuje provést před zahájením léčby a dále pak v pravidelných intervalech každé 3 měsíce, zvláště pokud jsou hladiny ferritinu nížké. Udržováním poměru denní dávky Desferalu (mg/kg) dělené hodnotou ferritinu v séru (µg/l) pod 0,025 snižuje riziko audiometrických poruch u pacientů s thalassemií.

U dětí, léčených Desferalem, musí být každé 3 měsíce monitorována hmotnost a výška vzrůstu.

© 2012 farmaceutika.info – partneři – ochrana soukromí, podmínky užití, provozovatel – nahoru