DANTROLEN I.V.

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku DANTROLEN I.V. (SPC)

Preskripce: Rp.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DANTROLEN i.v.

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

Dantrolenum natricum trihemihydricum 20 mg v 1 lahvičce.

Solvens: Aqua pro injectione 50 ml v 1 lahvičce.

3. LÉKOVÁ FORMA

Suché injekce.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace Maligní hypertermie.

4.2. Dávkování a způsob použití

Podává se přísně intravenózně, pokud možno do žíly s dostatečným průtokem, nejvhodněji centrálním žilním katétrem. Léčbu zahajujeme rychlou infuzí dávky 2,5 mg/kg t. hm. Touto dávkou se obvykle dociluje výrazného poklesu zvýšené srdeční frekvence, snížení dechového minutového objemu, poklesu hyperkalémie, zástavy vzestupu acidózy a konečně poklesu zvýšené tělesné teploty. Jestliže nebylo docíleno dostatečné odpovědi, lze dávku v 5 minutových intervalech opakovat a to až do celkové dávky 10 mg/kg t. hm. i několikrát. Z popisů jednotlivých případů vysvítá, že někdy bylo třeba i mnohokrát vyšších dávek ke zvládnutí syndromu. Po stabilizaci klinických i biochemických parametrů se podává kontinuální infuze 7,5 mg/kg t.hm. během 24 hodin, aby se předešlo recidivě.

Celková dávka může dosahovat až 30 mg/kg t.hm.

Dávkování je stejné pro děti i pro dospělé.

Pokud příznaky po dávce 10 mg/kg během 20-30 minut neustoupí, je třeba znovu zvážit diagnózu.

Jestli-že se však jeví příznaky zlepšení, lze v iniciální fázi dávku 10 mg/kg překročit.

4.3. Kontraindikace

S přihlédnutím k indikaci se žádné kontraindikace nerespektují.

4.4. Speciální upozornění

Dantrolen se smí podávat jen nitrožilně. Vysoké pH (9,5) roztoku vyvolává při paravenózním podání nekrózy, při intraarteriálním podání je riziko uzávěru tepny, při intravenózním může dojít k tromboflebitidě. Dantrolen není náhradou za dosud známá terapeutická opatření, která je nutno podle individuálního stavu pacienta zajišťovat.

Dávky vyšší než 10 mg/kg t. hm. mohou vést k slabosti, únavě, nauzei, zvracení, závratím, bolestem hlavy.

4.5. Interakce

V žádném případě se současně nesmí podávat žádné sole vápníku. Dle výsledků pokusů na zvířatech se též nedoporučuje současné podání verapamilu pro riziko fibrilace komor.

4.6. Těhotenství a laktace

U lidí není dost zkušeností. U pokusných zvířat v dávkách několikrát převyšující terapeutické dávky u lidí byla zjištěna embryotoxicita. Dantrolen prochází placentou, při nízkém dávkování nebyly u novorozenců zjištěny žádné změny. Vzhledem k vitální indikaci je v každém případě vždy nutno zvážit poměr rizika k zisku.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Nepřipadá v úvahu vzhledem k indikaci.

4.8. Nežádoucí účinky

Dávky vyšší než 10 mg/kg t. hm./24 hodin mohou vyvolat svalovou slabost, únavu, závrať, bolesti hlavy, nauzeu, zvracení, průjem, alergické reakce hlavně na kůži, po případě tromboflebitidu. Jen jednou byla dosud pozorována anafylaktická reakce.

4.9. Předávkování

Příznaky jsou uvedeny výše (4.8.).

Specifické antidotum neexistuje. Je-li nutné přerušit podávání dantrolenu, pak se pokračuje v komplexní podpůrné léčbě.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Dantrolen je myorelaxans specifické pro příčně pruhované svalstvo. Inhibicí uvolnění vápníku ze sarkoplazmatického retikula vede k disociaci excitace a kontrakce kosterních svalů. Přitom neovlivňuje neuromuskulární přenos ani nemá měřitelný vliv na elektricky vzrušivé povrchové membrány. Syndrom maligní hypertermie indukovaný anestetiky vykazuje známky geneticky podmíněné anomálie svalové buňky. Má se za to, že řetězovou reakci spouštějí látky tím, že vyvolávají náhlý vzestup myoplazmatického kalcia tím, že zvyšují jeho uvolňování a současně zabraňují jeho inkorporaci do sarkoplazmatického retikula. Výsledný vzestup myoplazmatického kalcia vede k hypermetabolizmu, který je příčinou hypertermie, metabolické acidózy i dalších příznaků maligní hypertermie. Dantrolen může zabránit akutímu katabolismu uvnitř svalové buňky tím, že zabraňuje uvolnění kalcia ze sarkoplazmatického retikula do myoplazmatu. Tak mohou být fyziologické, metabolické a biochemické změny, které jsou s krizi spojeny, zeslabeny nebo zvráceny. Léčba dantrolenem může ovšem zapůsobit jen tehdy, dokud není vápník ze sarkoplazmatického retikula úplně vyprázdněn.

Proto je třeba nasadit Dantrolen tak časně, dokud je zachováno prokrvení svalstva.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po nitrožilním podání je střední eliminační poločas dantrolenu 4-8 hodin. Vylučuje se po metabolizaci v játrech převážně močí a žlučí. V moči je ve formě 5-hydroxydantrolenu (79%), acetaminodantrolen (17%) a jen 1-4% nezměněného dantrolenu.

Renální clearance (5-OH-dantrolenu) činí 1,8-7,8 l/h.

Dantrolen se váže reverzibilně na plazmatický albumin, vazebná konstanta je 4,3 x 10 na 4 M-1 (M = 1000 mmol).

Warfarin a clofibrat jej z vazby vytěsňují, diazepam a fenytoin nikoliv.

Pro diaplacentární pasáž byl zjištěn faktor dítě/matka 0,4, poměr likvor/plazma 0,04.

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku

Akutní toxicita (LD50) v mg/kg t.hm.:

I.v.: nejsou data (pro nízkou rozpustnost dantrolenu)

i.p.: potkan 784

p.o.: myš větší než 9 000

potkan větší než 18 000

křeček větší než 1 000

králík větší než 800

Při subakutní intravenózní toxicitě byla dávka 10 mg/kg/den pro psy a potkany netoxická.

Kancerogenita

Při 18ti měsíčním podávání 15, 30 a 60 mg/kg/den p.o. samicím potkanů došlo ke zvýšené incidenci benigních i maligních nádorů mammy. Po nejvyšší dávce byly též zjištěny lymfangiomy a hemangiosarkony v játrech. V jiných studiích na potkanech a myších tyto nádory nebyly zjištěny ani při podávání po 30 měsíců. Pro krátkodobém podávání člověku jsou tyto nálezy podřadného významu.

Mutagenita

In vitro se u některých kmenů bakterií jevil dantrolen mutagenně.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek (kvalitativně)

Mannitolum, Natrii hydroxidum.

6.2. Inkompatibility

Připravený roztok dantrolenu se nesmí mísit s žádnými jinými infuzními roztoky.

6.3. Doba použitelnosti

Originální balení má použitelnost 3 roky.

Naředěný roztok je nutno spotřebovat do 6 hodin, je nutno jej chránit před světlem při teplotě 15-25 st. C.

6.4. Skladování

Suchou substanci skladovat do 25 st. C.

6.5. Druh obalu

12 lahviček s propichovací zátkou a 12 lahviček s vodou pro injekce (po 60 ml).

6.6. Návod k užití

Vodou pro injekci, která je přiložena, se rozpustí suchá substance a třepe se tak dlouho, až se roztok vyčeří.

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Procter and Gamble Pharmaceuticals - GmbH Germany

Dr. Otto-Röhm-Str. 2-4

64331 Weiterstadt

SRN

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

63/102/80-C

9. DATUM REGISTRACE

1986

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

63/162/86-C

Příbalová informace pro lékaře - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

DANTROLEN I.V.

V: Procter and Gamble Pharmaceuticals - GmbH Germany, Dr. Otto-Röhm-Str. 2-4,

64331 Weiterstadt, SRN.

Dantrolenum natricum trihemihydricum 20 mg v 1 lahvičce.

PL: Mannitolum, Natrii hydroxidum. Solvens: Aqua pro injectione 60 ml

v 1 lahvičce.

IS: Myorelaxans, antidotum.

CH: Dantrolen je myorelaxans specifické pro příčně pruhované svalstvo.

Inhibicí uvolnění vápníku ze sarkoplazmatického retikula vede k disociaci

excitace a kontrakce kosterních svalů. Přitom neovlivňuje neuromuskulární

přenos ani nemá měřitelný vliv na elektricky vzrušivé povrchové

membrány.

Syndrom maligní hypertermie indukovaný anestetiky vykazuje známky

geneticky podmíněné anomálie svalové buňky. Má se za to, že řetězovou

reakci spouštějí látky tím, že vyvolávají náhlý vzestup myoplazmatického

kalcia tím, že zvyšují jeho uvolňování a současně zabraňují jeho

inkorporaci do sarkoplazmatického retikula. Výsledný vzestup

myoplazmatického kalcia vede k hypermetabolizmu, který je příčinou

hypertermie, metabolické acidózy i dalších příznaků maligní hypertermie.

Dantrolen může zabránit akutnímu katabolismu uvnitř svalové buňky tím, že

zabraňuje uvolnění kalcia ze sarkoplazmatického retikula do myoplazmatu.

Tak mohou být fyziologické, metabolické a biochemické změny, které jsou

s krizí spojeny, zeslabeny nebo zvráceny. Léčba dantrolenem může ovšem

zapůsobit jen tehdy, dokud není vápník ze sarkoplazmatického retikula

úplně vyprázdněn. Proto je třeba nasadit Dantrolen tak časně, dokud je

zachováno prokrvení svalstva.

FÚ: Po nitrožilním podání je střední eliminační poločas dantrolenu 4-8 hodin.

Vylučuje se po metabolizaci v játrech převážně močí a žlučí. V moči je ve

formě 5-hydroxydantrolenu (79%), acetaminodantrolen (17%) a jen 1-4%

nezměněného dantrolenu. Renální clearance (5-OH-dantrolenu) činí

1,8-7,8 l/h.

Dantrolen se váže reverzibilně na plazmatický albumin, vazebná konstanta

je 4,3 x 10 na 4 M-1 (M = 1000 mmol).

Warfarin a clofibrat jej z vazby vytěsňují, diazepam a fenytoin nikoliv.

Pro diaplacentární pasáž byl zjištěn faktor dítě/matka 0,4, poměr

likvor/plazma 0,04.

I: Maligní hypertermie.

KI: S přihlédnutím k indikaci se žádné kontraindikace nerespektují.

NÚ: Dávky vyšší než 10 mg/kg t. hm./24 hodin mohou vyvolat svalovou slabost,

únavu, závrať, bolesti hlavy, nauzeu, zvracení, průjem, alergické reakce

hlavně na kůži, po případě tromboflebitidu. Jen jednou byla dosud

pozorována anafylaktická reakce.

IT: V žádném případě se současně nesmí podávat žádné sole vápníku. Dle

výsledků pokusů na zvířatech se též nedoporučuje současné podání

verapamilu pro riziko fibrilace komor.

D: Podává se přísně intravenózně, pokud možno do žíly s dostatečným průtokem,

nejvhodněji centrálním žilním katétrem. Léčbu zahajujeme rychlou infúzí

dávky 2,5 mg/kg t. hm. Touto dávkou se obvykle dociluje výrazného poklesu

zvýšené srdeční frekvence, snížení dechového minutového objemu, poklesu

hyperkalémie, zástavy vzestupu acidózy a konečně poklesu zvýšené tělesné

teploty. Jestliže nebylo docíleno dostatečné odpovědi, lze dávku opakovat

v 5 minutových intervalech a to až do celkové dávky 10 mg/kg t. hm.

Z popisů jednotlivých případů vysvítá, že někdy bylo třeba i mnohokrát

vyšších dávek ke zvládnutí syndromu. Po stabilizaci klinických

i biochemických parametrů se podává kontinuální infúze 7,5 mg/kg t. hm.

během 24 hodin, aby se předešlo recidivě.

Celková dávka může dosahovat až 30 mg/kg t. hm.

Dávkování je stejné pro děti i pro dospělé.

Pokud příznaky po dávce 10 mg/kg během 20-30 minut neustoupí, je třeba

znovu zvážit diagnózu. Jestli-že se však jeví příznaky zlepšení, lze

v iniciální fázi dávku 10 mg/kg překročit.

Vodou pro injekci, která je přiložena, se rozpustí suchá substance a třepe

se tak dlouho, až se roztok vyčeří.

Naředěný roztok je nutno spotřebovat do 6 hodin, je nutno jej chránit před

světlem při teplotě 15-25 st. C.

Připravený roztok dantrolenu se nesmí mísit s žádnými jinými infúzními

roztoky.

PŘ: Příznaky jsou uvedeny výše (n.ú.). Specifické antidotum neexistuje.

Je-li nutné přerušit podávání dantrolenu, pak se pokračuje v komplexní

podpůrné léčbě.

UZ: Dantrolen se smí podávat jen nitrožilně. Vysoké pH (9,5) roztoku vyvolává

při paravenózním podání nekrózy, při intraarteriálním podání je riziko

uzávěru tepny. Dantrolen není náhradou za dosud známá terapeutická

opatření, která je nutno podle individuálního stavu pacienta zajišťovat.

Těhotenství a laktace

U lídí není dost zkušeností. U pokusných zvířat v dávkách několikrát

převyšující terapeutické dávky u lidí byla zjištěna embryotoxicita.

Dantrolen prochází placentou, při nízkém dávkování nebyly u novorozenců

zjištěny žádné změny. Vzhledem k vitální indikaci je v každém případě

vždy nutno zvážit poměr rizika k prospěchu.

VA: Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na

obalu.

BA: 12 lahviček se suchou substancí a 12 lahviček s vodou na ředění.