Strana 1 (celkem 7)

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls174437/2011 a příloha ke sp.zn.sukls49144/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Concor Combi 5 mg/5 mg, tablety

Concor Combi 5 mg/10 mg, tablety

Concor Combi 10 mg/5 mg, tablety

Concor Combi 10 mg/10 mg, tablety

bisoprololi fumaras,amlodipini besilas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je Concor Combi a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Concor Combi užívat

3.

Jak se Concor Combi užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Concor Combi uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE CONCOR COMBI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Concor Combi je určen k léčbě vysokého krevního tlaku jako substituční léčba u pacientů, kteří jsou náležitě léčeni jednotlivými přípravky podávanými současně ve stejných dávkách jako u kombinovaného přípravku, ale ve formě samostatných tablet.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CONCOR COMBI

UŽÍVAT

Neužívejte Concor Combi

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amlodipin, bisoprolol (léčivé látky), deriváty dihydropyridinu nebo na kteroukoli další složku přípravku Concor Combi;

-

pokud máte závažné zúžení výtokového traktu levé komory (např. aortální stenózu vysokého stupně);

-

pokud trpíte akutním srdečním selháním, nestabilizovaným srdečním selháním po akutním infarktu myokardu nebo srdečním selháním vyžadujícím nitrožilní léky pro zvýšení síly kontrakce myokardu;

-

v případě šoku při abnormální funkci srdce (v takových případech je krevní tlak extrémně nízký a hrozí kolaps krevního oběhu);

Strana 2 (celkem 7)

-

pokud trpíte srdeční chorobou charakterizovanou velmi pomalým tlukotem srdce nebo nepravidelnými srdečními kontrakcemi (atrioventrikulární blokáda 2. nebo 3. stupně, sinoatriální blokáda, syndrom chorého sinu);

-

v případě extrémně nízkého krevního tlaku (první hodnota je trvale nižší než 100 mmHg);

-

v případě těžkého bronchiálního astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci;

-

v případě závažného onemocnění periferních tepen;

-

v případě Raynaudova syndromu, který je charakterizován necitlivostí, brněním a změnou barvy prstů na rukou a nohou při vystavení chladu;

-

v případě neléčeného feochromocytomu, což je vzácný nádor dřeně nadledvin;

-

v takových metabolických podmínkách, kdy se pH krve stává kyselé;

Pokud si myslíte, že trpíte některou z výše uvedených chorob, zeptejte se svého lékaře, zda můžete přípravek užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Concor Combi je zapotřebí

Tablety Concor Combi mohou být podávány se zvláštní opatrností v následujících případech, proto informujte svého lékaře, pokud se vás některý z těchto případů týká:

-

vyšší věk;

-

srdeční selhání;

-

diabetes s vysoce variabilní hladinou cukru v krvi;

-

přísná dieta;

-

současná antialergická (desenzibilizační) léčba (např. aby se zabránilo alergické rýmě);

-

mírné poruchy elektronického regulačního systému srdečního rytmu (AV blokáda prvního stupně);

-

koronární perfúzní porucha (Prinzmetalova angina pectoris);

-

cévní onemocnění končetin charakterizované snížením perfúze;

-

psoriáza;

-

hypertyreosa;

-

onemocnění jater nebo ledvin;

-

v případě léčeného feochromocytomu, což je vzácný nádor dřeně nadledvin;

-

bronchiální astma nebo jiné chronické obstrukční plicní onemocnění;

-

pokud se chystáte na operaci, informujte svého anesteziologa, že užíváte přípravek Concor Combi.

V případě existence některého z výše uvedených případů může váš lékař považovat za nutné doplnit zvláštní opatření (např. dodatečnou farmakologickou léčbu).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Terapeutické i nežádoucí účinky léčivého přípravku mohou být ovlivněny jinými současně užívanými léky.

Interakce mohou nastat, i když je jiný lék užíván pouze krátkou dobu.

Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Současné užívání následujících léků s přípravkem Concor Combi se nedoporučuje:

Blokátory kalciových kanálů typu verapamil a diltiazem: Tyto léky se používají k léčbě vysokého krevního tlaku a chronické stabilní anginy pectoris.

Strana 3 (celkem 7)

Centrálně působící antihypertenziva (např.: klonidin, methyldopa, moxonodin, rilmenidin): Nepřestávejte užívat tyto léky před konzultací s lékařem.

Následující léky mohou být podávány současně s přípravkem Concor Combi za určitých okolností a se zvláštní opatrností pod lékařským dohledem:

Některé přípravky na regulaci srdečního rytmu (chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon, amiodaron). Tyto léky se používají k léčbě nepravidelného nebo abnormálního srdečního rytmu.

Lokálně aplikované beta-blokátory (např. oční kapky používané k léčbě glaukomu).

Parasympatomimetika. Tyto léky se používají k zesílení funkce hladkého svalstva při onemocnění žaludku, střev, močového měchýře a při glaukomu.

Inzulín a perorální antidiabetika.

Hypnotika, anestetika.

Glykosidy (digitalis) používané k léčbě srdečního selhání.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Tyto léky se používají k léčbě kloubních zánětů, bolesti nebo artritidy.

Sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin, norepinefrin, epinefrin). Tyto léky se používají k léčbě těžkých oběhových poruch.

Veškeré léky snižující krevní tlak svými léčebnými nebo nežádoucími účinky (např. antihypertenziva, tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiaziny).

Současné užívání následujících léků s přípravkem Concor Combi je třeba zvážit:

Meflochin, který se používá k prevenci nebo léčbě malárie.

Inhibitory monoaminooxidázy (MAO ) (s výjimkou inhibitorů MAO-B) používané k léčbě depresí.

Léčiva ovlivňující metabolismus amlodipinu nebo bisoprololu (např. rifampicin, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, ritonavir, a třezalka tečkovaná).

Deriváty ergotaminu (léky používané k léčbě krvácení gynekologického původu).

Užívání přípravku Concor Combi s jídlem a pitím

Alkohol může zesílit účinek přípravku na snížení krevního tlaku.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici dostatečné klinické zkušenosti týkající se těhotných žen, může být přípravek podáván pouze po pečlivém individuálním zvážení poměru rizika a přínosu léčby lékařem. Proto nezapomeňte informovat svého lékaře, pokud byste mohla být těhotná nebo těhotenství plánujete.

V případě podávání přípravku v těhotenství může být nutné pečlivé sledování stavu plodu a novorozence.

Při rozhodování o tom, zda pokračovat v kojení nebo ho přerušit, nebo zda pokračovat v léčbě přípravkem Concor Combi nebo ji přerušit, je třeba zvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro matku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Užívání přípravku Concor Combi může narušit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje tím, že způsobuje závratě, bolesti hlavy, únavu nebo nevolnost - zejména při zahájení nebo změně léčby nebo pokud budete pít alkohol. Lékař tedy rozhodne individuálně, při jaké dávce můžete řídit nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE CONCOR COMBI UŽÍVÁ

Strana 4 (celkem 7)

Vždy užívejte Concor Combi přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je jedna tableta dané síly. Concor Combi se užívá ráno s jídlem nebo bez něj, nekouše se a zapíjí se menším množstvím tekutiny.

V závislosti na účinku může lékař počáteční dávku zvýšit.

Při mírném až středně závažném onemocnění jater a ledvin není obvykle třeba upravovat dávky.

Při závažném onemocnění jater a ledvin lze dávky měnit.

Nepřestávejte lék užívat svévolně.

Starší pacienti

U starších pacientů není třeba upravovat dávky, ale doporučuje se opatrnost při zvyšování dávky.

Děti a mladiství

Užívání přípravku Concor Combi u dětí a mladistvích do 18 let se nedoporučuje vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti.

Pokud máte pocit, že terapeutický účinek přípravku Concor Combi je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Concor Combi, než jste měl(a)

Jestliže jste užil(a) více přípravku Concor Combi, než jste měl(a), okamžitě vyhledejte lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Concor Combi

Snažte se užít vynechanou dávku co nejdříve. Pokud je již čas užít další dávku, neužívejte dvojitou dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku, protože nemůžete nahradit vynechané množství, ale vystavujete se riziku předávkování.

Jestliže přestanete užívat Concor Combi

Nepřestávejte užívat lék náhle a neměňte doporučenou dávku bez konzultace s lékařem, protože v takových případech se srdeční selhání může přechodně zhoršit. Léčba nesmí být přerušena náhle, zejména u pacientů s koronárním onemocněním. Je-li nutné ukončení léčby, musí být dávka snižována postupně.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Concor Combi nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z následujících nežádoucích účinků vyskytne, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100):

Bolesti hlavy, závratě, ospalost (zejména na počátku léčby), bušení srdce, zčervenání, bolesti břicha, otoky kotníků, otok, únava, pocit chladu a necitlivosti v končetinách, gastrointestinální potíže jako nevolnost, zvracení, průjem, zácpa.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 1000):

Nespavost, změny nálady (včetně úzkosti), deprese, dočasná ztráta vědomí (synkopa), hypestézie, parestézie, poruchy chuti (dysgeuzie), třes, poruchy zraku (včetně diplopie), hučení v uších, hypotenze, dušnost, rýma, změněná funkce střev (včetně průjmu a zácpy), dyspepsie, sucho v ústech, alopecie, drobné krvácení do kůže a sliznic (purpura), změna barvy kůže, zvýšené pocení, svědění, vyrážka, exantém, bolesti kloubů, svalů, svalové křeče, bolesti v zádech, časté močení, poruchy močení, nykturie, impotence, zvětšení prsů u mužů, bolest na hrudi, astenie, bolest, malátnost, zvýšení

Strana 5 (celkem 7)

tělesné hmotnosti, pokles tělesné hmotnosti, poruchy spánku, poruchy vedení srdečního vzruchu, zhoršení existujícího srdečního selhání, pomalý srdeční rytmus (méně než 50 tepů za minutu), nízký krevní tlak, bronchospazmus u pacientů s bronchiálním astmatem nebo s anamnézou obstrukční plicní nemoci, svalová slabost a křeče, vyčerpání*.

*Tyto příznaky se vyskytují zvláště na začátku léčby. Jsou obvykle mírné a často vymizí během 1-2 týdnů.

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 uživatelů z 10000):

Zmatenost, zvýšená hladina triglyceridů, noční můry, pocit iluze, což je neobvyklý pocit bez zjistitelného podnětu podobný reálnému pocitu a zdá se být reálný (halucinace), snížená sekrece slz (to je třeba vzít v úvahu, pokud nosíte kontaktní čočky), zhoršení sluchu, alergická rýma, hepatitida, alergické reakce jako svědění, zčervenání, vyrážka, zvýšené hodnoty jaterních enzymů.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 uživatele z 10000):

Snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček, zvýšená hladina cukru v krvi, hypertonie, periferní neuropatie, srdeční infarkt, srdeční arytmie, skvrnitý zánět malých cév (vaskulitida), kašel, gastritida, hyperplazie dásní, pankreatitida, žloutenka, alergická reakce, akutní otok kůže nebo sliznice zahrnující nejčastěji oční víčka, rty, klouby, genitálie, hlasivkovou štěrbinu, hltan a jazyk (angioedém), závažné záněty kůže nebo sliznice s červenými puchýřky (erythema multiforme), kopřivka, rozšířený erytém a odlupování kůže (exfoliativní dermatitida), závažné puchýřovité léze na kůži a sliznici dutiny ústní, v genitální a anální oblasti, s horečkou, bolestí v krku a únavou (Stevens-Johnsonův syndrom), citlivost na sluneční světlo, zánět spojivek, léky s podobným mechanismem účinku jako bisoprolol (léčivá látka přípravku) mohou vyvolat nebo zhoršit psoriázu (chronické kožní onemocnění se svědícími šupinatými červenými skvrnami), nebo mohou způsobit kožní onemocnění podobné psoriáze.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK CONCOR COMBI UCHOVÁVAT

Neuchovávejte při teplotě nad 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte Concor Combi po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce (rok/měsíc). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Concor Combi, pokud si všimnete viditelných známek zhoršení kvality (změna barvy).

Léčivé přípravky se nesmějí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Concor Combi obsahuje

Léčivými látkami jsou:

Concor Combi 5 mg/5 mg: bisoprololi fumaras 5 mg a amlodipinum 5 mg ( jako besilas) v jedné tabletě.

Concor Combi 5 mg/10 mg: bisoprololi fumaras 5 mg a amlodipinum 10 mg ( jako besilas) v jedné tabletě.

Concor Combi 10 mg/5 mg: bisoprololi fumaras 10 mg a amlodipinum 5 mg ( jako besilas) v jedné tabletě.

Strana 6 (celkem 7)

Concor Combi 10 mg/10 mg: bisoprololi fumaras 10 mg a amlodipinum 10 mg ( jako besilas) v jedné tabletě.

Pomocnými látkami jsou: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulosa

Jak přípravek Concor Combi vypadá a co obsahuje toto balení

Vzhled:

Concor Combi 5 mg/5 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, podlouhlé, mírně konvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Concor Combi 5 mg/10 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Concor Combi 10 mg/5 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, oválné, mírně konvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Concor Combi 10 mg/10 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, kulaté, mírně konvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Balení:

28, 30, 56 nebo 90 tablet v OPA/Al/PVC//Al blistru a papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

MERCK spol. s r.o.

Na Hřebenech II 1718/10

, 140 00 Praha 4

Česká republika

Výrobce

EGIS Pharmaceuticals PLC H-1106 Budapest, Keresztúri út 30-38. Maďarsko EGIS Pharmaceuticals PLC H-1165 Budapest, Bökényföldi út 118-120.Maďarsko

Merck KGaA, Frankfurter Strasse 250, Darmstadt, Německo

Tento léčivý přípravek je povolen v následujících členských státech EU pod následujícími názvy: Bulharsko

Concor AM

Česká republika

Concor Combi

Maďarsko

Concor AMLO

Lotyšsko

Concor AM

Strana 7 (celkem 7)

Litva

Concor AM

Polsko

Concoram

Rumunsko

Concor AM

Slovensko

Concor Combi

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 6.4.2012

Strana 1 (celkem 13)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls174437/2011 a příloha ke sp.zn.sukls49144/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Concor Combi 5 mg/5 mg

Concor Combi 5 mg/10 mg

Concor Combi 10 mg/5 mg

Concor Combi 10 mg/10 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Concor Combi 5 mg/5 mg: bisoprololi fumaras 5 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě amlodipini besilas 6,95 mg) v jedné tabletě.

Concor Combi 5 mg/10 mg: bisoprololi fumaras 5 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě amlodipini besilas 13,9 mg) v jedné tabletě.

Concor Combi 10 mg/5 mg: bisoprololi fumaras 10 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě amlodipini besilas 6,95 mg) v jedné tabletě.

Concor Combi 10 mg/10 mg: bisoprololi fumaras 10 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě amlodipini besilas 13,9 mg) v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Concor Combi 5 mg/5 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, podlouhlé, mírně konvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Concor Combi 5 mg/10 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Concor Combi 10 mg/5 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, oválné, mírně konvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Concor Combi 10 mg/10 mg: bílé nebo téměř bílé, bez zápachu, kulaté, mírně konvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a s vystupujícím MS na druhé straně.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Strana 2 (celkem 13)

Concor Combi je indikován k léčbě hypertenze jako substituční léčba u pacientů náležitě léčených jednotlivými přípravky podávanými souběžně ve stejných dávkách jako v kombinovaném přípravku, ale ve formě samostatných tablet.

4.2 Dávkování a způsob podání

Concor Combi je indikován u pacientů, jejichž krevní tlak je dostatečně upraven samostatně podávanými jednosložkovými přípravky ve stejných dávkách jako v doporučeném kombinovaném přípravku.

Doporučená denní dávka je jedna tableta dané síly. Concor Combi se užívá ráno, s jídlem nebo bez něj, nekouše se.

Léčba se nesmí náhle přerušit, protože by mohlo dojít k dočasnému zhoršení klinického stavu. Léčba nesmí být náhle přerušena zejména v případě pacientů trpících ischemickou chorobou srdeční. Doporučuje se postupné snižování dávky.

Zvláštní populace:

Pacienti s poškozením jater:

V případě poškození jater může být eliminace amlodipinu prodloužena. Nebylo stanoveno přesné dávkování amlodipinu, ale u těchto pacientů by měl být podáván se zvláštní opatrností (viz bod 4.4).

V případě těžkého poškození jater nesmí denní dávka bisoprololu překročit 10 mg.

Pacienti s poškozením ledvin:

U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin není nutná úprava dávkování.

Amlodipin není dialyzovatelný. Amlodipin by měl být podáván se zvláštní opatrností pacientům podstupujícím dialýzu (viz bod 4.4).

V případě těžkého poškození jater (clearance kreatininu <20 ml/min) nesmí denní dávka bisoprololu překročit 10 mg.

Starší pacienti:

Starším lidem lze podávat obvyklé dávky, ale při zvyšování dávky je zapotřebí opatrnosti (viz bod 5.2).

Děti a mladiství:

Užívání přípravku Concor Combi u dětí a mladistvých do 18 let se nedoporučuje vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikace

V souvislosti s amlodipinem:

-

Těžká hypotenze

-

Šok (včetně kardiogenního šoku)

-

Obstrukce výtokového traktu levé komory (např. aortální stenóza vysokého stupně)

-

Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu

V souvislosti s bisoprololem:

-

Akutní srdeční selhání nebo během epizody srdečního selhání vyžadující intravenózní inotropní terapii

-

Kardiogenní šok

-

Atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně (bez kardiostimulátoru)

-

Syndrom chorého sinu

Strana 3 (celkem 13)

-

Sinoatriální blokáda

-

Bradykardie (srdeční frekvence méně než 60 tepů/min) před zahájením léčby

-

Hypotenze (systolický krevní tlak <100mmHg)

-

Těžké bronchiální astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc

-

Těžké formy periferního arteriálního okluzívního onemocnění nebo Raynaudova syndromu

-

Neléčený feochromocytom (viz bod 4.4)

-

Metabolická acidosa

V souvislosti s přípravkem Concor Combi :

-

Přecitlivělost na amlodipin, deriváty dihydropyridinu, bisoprolol a/nebo na kteroukoli pomocnou látku

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V souvislosti s amlodipinem:

Bezpečnost a účinnost amlodipinu u hypertenzní krize nebyla stanovena.

Pacienti se srdečním selháním

Pacienty se srdečním selháním je třeba léčit s opatrností. V dlouhodobé, placebem kontrolované studii u pacientů s těžkým srdečním selháním (NYHA třída III a IV) byl hlášen vyšší výskyt plicního edému ve skupině léčené amlodipinem než ve skupině léčené placebem, ale nebylo to spojeno se zhoršením srdečního selhání.

Použití u pacientů s poruchou funkce jater

Eliminační poločas amlodipinu je prodloužen u pacientů s poruchou funkce jater; doporučení pro dávkování nebyla stanovena. Amlodipin by proto měl být u těchto pacientů podáván s opatrností.

Použití u starších pacientů

U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat s opatrností (viz bod 5.2).

Použití při selhání ledvin

Amlodipin může být u těchto pacientů používán v běžných dávkách. Změny v plazmatických koncentracích amlodipinu nesouvisejí se stupněm poškození ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný.

V souvislosti s bisoprololem:

Zejména v případě pacientů trpících ischemickou chorobou srdeční nesmí být ukončení léčby provedeno náhle, pokud to není jasně indikováno, protože by mohlo dojít k dočasnému zhoršení srdeční choroby (viz bod 4.2).

Bisoprolol by měl být podáván se zvláštní opatrností pacientům s hypertenzí nebo anginou pectoris spojenou se srdečním selháním.

Bisoprolol se musí používat s opatrností v těchto případech:

-

diabetes mellitus s velkým kolísáním hladiny cukru v krvi; příznaky hypoglykémie (např. tachykardie, palpitace nebo pocení) mohou být maskovány;

-

přísná dieta;

-

současná desenzibilizační terapie. Podobně jako jiné beta-blokátory může i bisoprolol zvýšit jak sensitivitu vůči alergenům, tak závažnost alergických reakcí. Léčba adrenalinem nemusí vždy poskytnout očekávaný léčebný účinek;

-

AV blokáda prvního stupně;

-

Prinzmetalova angina pectoris;

-

porucha periferního oběhu (k zesílení potíží by mohlo dojít zejména při zahájení léčby);

Strana 4 (celkem 13)

-

pacientům s psoriázou nebo s anamnézou psoriázy by měly být beta-blokátory (např. bisoprolol) podávány pouze po pečlivém zvážení poměru rizika k prospěšnosti léčby;

-

při léčbě bisoprololem mohou být maskovány příznaky hypertyreózy;

-

u pacientů s feochromocytomem nesmí být bisoprolol podáván dříve než po blokádě alfa-adrenergních receptorů;

-

u pacientů podstupujících celkovou anestezii beta-blokátory snižují výskyt arytmií a ischemie myokardu při indukci anestezie a intubace a v pooperačním období. V současné době se doporučuje perioperativní podávání udržovací dávky beta-blokátoru. Anesteziolog musí být informován o užívání beta-blokátoru kvůli potenciálním interakcím s jinými léky, které mohou vést k bradyarytmii, oslabení reflexní tachykardie a snížení reflexní schopnosti kompenzovat ztrátu krve.

Pokud je považováno za nutné ukončit před operací léčbu beta-blokátorem, vysazení léku musí být postupné a musí být dokončeno přibližně 48 hodin před anestézií.

-

V případě bronchiálního astmatu nebo jiného chronického obstrukčního plicního onemocnění, které může vyvolat příznaky, by měla být současně aplikována bronchodilatační terapie. U pacientů s astmatem může občas dojít ke zvýšení rezistence dýchacích cest, takže může být nutné zvýšit dávku β2-stimulancií.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V souvislosti s amlodipinem:

-

Amlodipin byl bezpečně podáván s thiazidovými diuretiky, beta-blokátory, dlouhodobě

působícími nitráty, sublingválními přípravky s glyceryltrinitráty, nesteroidními antiflogistiky, antibiotiky, perorálními antidiabetiky.

Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

-

Inhibitory CYP3A4: Při současném užívání s inhibitorem CYP3A4 erytromycinem se

plazmatická koncentrace amlodipinu u mladých pacientů zvýšila o 22 %. Při současném užívání s diltiazemem se plazmatická koncentrace amlodipinu u starších pacientů zvýšila o 50 %. Nicméně klinický význam tohoto zjištění je nejistý. Není vyloučeno, že silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu ve větším rozsahu než diltiazem. Amlodipin by měl být spolu s inhibitory CYP3A4 užíván s opatrností. Nicméně nebyly hlášeny žádné nežádoucí příhody související s touto interakcí.

-

Induktory CYP3A4: Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinku induktorů CYP3A4 na

amlodipin. Současné užívání induktorů CYP3A4 (např. rifampicin, hypericum perforatum) může vést k nižší plazmatické koncentraci amlodipinu. Amlodipin by měl být spolu s induktory CYP3A4 užíván s opatrností.

-

V klinických studiích interakcí nebyl zjištěn vliv grapefruitové šťávy, cimetidinu,

hliníku/hořčíku (antacid) a sildenafilu na farmakokinetiku amlodipinu.

Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky

-

Účinek amlodipinu projevující se snížením krevního tlaku zesiluje účinky jiných

antihypertenziv.

-

V klinických studiích interakcí nebyl zjištěn vliv amlodipinu na farmakokinetiku atorvastatinu,

digoxinu, etanolu (alkohol), warfarinu a cyklosporinu.

-

Amlodipin neovlivňuje laboratorní parametry.

V souvislosti s bisoprololem:

Nedoporučené kombinace:

-

Antagonisté kalcia typu verapamilu a v menší míře typu diltiazemu: Negativní vliv na

kontraktilitu, atrioventrikulární vedení a krevní tlak. Intravenózní podání verapamilu u pacientů léčených beta-blokátory může vést k hluboké hypotenzi a atrioventrikulární blokádě.

Strana 5 (celkem 13)

-

Centrálně působící antihypertenziva jako klonidin, methyldopa, moxonodin, rilmenidin:

Současné užívání centrálně působících antihypertenziv může vést ke snížení tepové frekvence a srdečního výdeje a k vasodilataci. Náhlé vysazení léku může zvýšit riziko „rebound hypertenze“.

Kombinace, které je třeba použít se zvláštní opatrností

-

Antagonisté kalcia dihydropyridinového typu jako např. nifedipin: Současné užívání může zvýšit

riziko hypotenze a u pacientů se srdečním selháním nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce komory jako pumpy.

-

Antiarytmika třídy I (např. disopyramid, chinidin, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon):

Účinek na dobu atrioventrikulárního vedení a negativní inotropní účinek může být zesílen.

-

Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): Účinek na dobu atrioventrikulárního vedení může být

zesílen.

-

Parasympatomimetika: Současné užívání může zvýšit dobu atrioventrikulárního vedení a tím i

riziko bradykardie.

-

Přípravky s obsahem lokálního beta-blokátoru (např. oční kapky pro léčbu glaukomu) mohou

zvýšit systémové účinky bisoprololu.

-

Inzulín a perorální antidiabetika: Zesílení účinku na snížení hladiny cukru v krvi. Blokáda beta-

adrenergních receptorů může maskovat příznaky hypoglykémie.

-

Anestetika: Oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze (další informace o celkové

anestézii viz bod 4.4).

-

Digitálisové glykosidy: Snížení tepové frekvence, prodloužení doby atrioventrikulárního vedení.

-

Nesteroidní antiflogistika (NSAID): NSAID mohou snížit hypotenzní účinek bisoprololu.

-

Beta-sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): Kombinace s bisoprololem může snížit

účinek obou látek.

-

Sympatomimetika aktivující beta i alfa-adrenergní receptory (např. norepinefrin, epinefrin):

Kombinace s bisoprololem může demaskovat vasokonstrikční účinky těchto látek, zprostředkované alfa-adrenergními receptory, a vyvolat zvýšení krevního tlaku. Předpokládá se, že tyto interakce jsou pravděpodobnější při použití neselektivních beta-blokátorů.

-

Současné užívání s antihypertenzivy a s jinými léčivými přípravky, které mohou snížit krevní tlak

(např. tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiaziny) může zvýšit riziko hypotenze.

Kombinace vyžadující pozornost:

-

Meflochin: zvýšené riziko bradykardie.

-

Inhibitory monoaminooxidázy (s výjimkou inhibitorů MAO-B): Zvýšený hypotenzní účinek beta-

blokátorů, ale také zvýšené riziko hypertenzní krize.

-

Rifampicin: mírné snížení poločasu rozpadu bisoprololu pravděpodobně díky indukci jaterních

enzymů způsobujících metabolismus léčiva. Obvykle není nutná úprava dávkování.

-

Deriváty ergotaminu: Exacerbace periferní oběhové poruchy.

4.6 Těhotenství a kojení

V souvislosti s amlodipinem:

Těhotenství

Bezpečnost podávání amlodipinu v době těhotenství u člověka nebyla zatím prokázána.

Reprodukční studie u potkanů neprokázaly toxicitu s výjimkou opožděné a prodloužené doby porodu při dávkách 50krát vyšších, než je maximální doporučená dávka pro člověka.

Užívání v těhotenství se doporučuje pouze tehdy, když není k dispozici bezpečnější alternativa a když nemoc sama přináší vyšší riziko pro matku i plod.

Kojení

Strana 6 (celkem 13)

Není známo, zda se amlodipin vylučuje do mateřského mléka. Při rozhodování o tom, zda pokračovat v kojení nebo ho přerušit, nebo zda pokračovat v léčbě amlodipinem nebo ji přerušit, je třeba zvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby amlodipinem pro matku.

V souvislosti s bisoprololem:

Těhotenství

Bisoprolol má farmakologické účinky, které mohou škodlivě ovlivnit těhotenství a/nebo plod/novorozence. Všeobecně blokátory beta-adrenergních receptorů snižují perfúzi placenty, což bylo spojováno s retardací růstu, intrauterinním úmrtím, potratem a předčasným porodem. Nežádoucí účinky (např. hypoglykémie a bradykardie) se mohou objevit u plodu i u novorozence. Je-li nutná léčba blokátory beta-adrenergních receptorů, je vhodné dát přednost beta1-selektivním blokátorům

adrenergních receptorů.

Užívání bisoprololu během těhotenství se nedoporučuje, pokud to není nezbytně nutné. Je-li léčba bisoprololem považována za nutnou, je třeba monitorovat uteroplacentální krevní průtok a fetální růst. V případě škodlivých účinků na těhotenství nebo plod je třeba zvážit alternativní léčbu. Novorozence je třeba pečlivě sledovat. Příznaky hypoglykémie a bradykardie lze obvykle očekávat v průběhu prvních 3 dnů.

Kojení

Není známo, zda se tento lék vylučuje do mateřského mléka a zda účinky bisoprololu mohou ohrozit dítě. Proto se podávání přípravku Concor Combi během kojení nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Amlodipin může mít mírný až středně závažný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pokud pacienti užívající amlodipin trpí závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nevolností, jejich schopnost reagovat může být narušena. Ve studii s pacienty s ischemickou chorobou srdeční bisoprolol nenarušil schopnost řídit motorové vozidlo. Avšak vzhledem k individuálně rozdílné reakci na přípravek nelze vyloučit účinek na schopnost řídit motorové vozidlo a obsluhovat stroje.

Platí to zejména na začátku léčby, při její změně a při souběžném užití alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované v průběhu samostatného užívání účinných látek jsou uvedeny v následujících skupinách podle frekvence výskytu:

Velmi časté ( 1/10)

Časté ( 1/100 až <1/10)

Méně časté ( 1/1000 až <1/100)

Vzácné ( 1/10000 až <1/1000)

Velmi vzácné (<1/10000)

není známo (nelze odhadnout z údajů)

V souvislosti s amlodipinem:

V klinických studiích kontrolovaných placebem, které zahrnovaly pacienty s hypertenzí nebo anginou pectoris, patřily k nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkům: bolest hlavy, otoky (zejména kotníků), zvýšená únava, ospalost, nevolnost, bolesti břicha, zčervenání, palpitace a závratě.

V těchto klinických studiích nebyly v souvislosti s amlodipinem pozorovány klinicky významné laboratorní abnormality.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Velmi vzácné: Leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systému:

Velmi vzácné: alergická reakce

Strana 7 (celkem 13)

Poruchy metabolismu a výživy:

Velmi vzácné: Hyperglykemie

Psychiatrické poruchy:

Méně časté: Nespavost, změny nálady (včetně úzkosti), deprese

Vzácné: Zmatenost

Poruchy nervového systému:

Časté: Bolesti hlavy, závratě, ospalost (zejména na počátku léčby)

Méně časté: Synkopa, hypestézie, parestézie, poruchy chuti, třes

Velmi vzácné: Hypertonie, periferní neuropatie

Poruchy oka:

Méně časté: Poruchy zraku (včetně diplopie)

Poruchy ucha a labyrintu:

Méně časté: Tinnitus

Srdeční poruchy:

Časté: Palpitace

Velmi vzácné: Infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie a atriální fibrilace)

Cévní poruchy:

Časté: Zčervenání

Méně časté: Hypotenze

Velmi vzácné: Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Méně časté: Dušnost, rýma

Velmi vzácné: Kašel

Gastrointestinální poruchy:

Časté: Nevolnost, bolesti břicha

Méně časté: Zvracení, dyspepsie, změna činnosti střev (včetně průjmu a zácpy), sucho v ústech

Velmi vzácné: Gastritida, gingivální hyperplazie, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest:

Velmi vzácné: Hepatitida*, žloutenka*

Poruchy kůže a podkoží:

Méně časté: Alopecie, purpura, změny zabarvení kůže, hyperhidróza, svědění, vyrážka, exantém

Velmi vzácné: Angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, Quinckeho edém, fotosenzitivita

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Časté: Otoky kotníků

Méně časté: Artralgie, myalgie, svalové křeče, bolesti zad

Poruchy ledvin a močových cest:

Méně časté: Polakisurie, poruchy močení, nykturie

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Strana 8 (celkem 13)

Méně časté: Impotence, gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: Edém, únava

Méně časté: Bolest na hrudi, astenie, bolest, malátnost

Vyšetření:

Méně časté: Zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti

Velmi vzácné: Zvýšené hodnoty jaterních enzymů*

*Ve většině případů s cholestázou

V souvislosti s bisoprololem:

Poruchy metabolismu a výživy:

Vzácné: Zvýšené hladiny triglyceridů

Psychiatrické poruchy:

Méně časté: Deprese

Vzácné: Noční můry, halucinace

Poruchy nervového systému:

Časté: Závratě **, bolesti hlavy**

Méně časté: Poruchy spánku

Vzácné: Synkopa

Poruchy oka:

Vzácné: Snížená sekrece slz (to je třeba vzít v úvahu, pokud pacient nosí kontaktní čočky)

Velmi vzácné: Zánět spojivek

Poruchy ucha a labyrintu:

Vzácné: Poruchy sluchu

Srdeční poruchy:

Méně časté: Poruchy AV vedení, zhoršení stávajícího srdečního selhání, bradykardie

Cévní poruchy:

Časté: Pocit chladu a necitlivosti v končetinách

Méně časté: Hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Méně časté: Bronchospasmus u pacientů s bronchiálním astmatem nebo s anamnézou obstrukční plicní nemoci

Vzácné: Alergická rýma

Gastrointestinální poruchy:

Časté: Gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cest:

Vzácné: Hepatitida

Poruchy kůže a podkoží:

Vzácné: Reakce přecitlivělosti jako svědění, zčervenání, vyrážka

Velmi vzácné: Alopecie. Beta-blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit psoriázu nebo způsobit kožní onemocnění podobné psoriáze

Strana 9 (celkem 13)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté: Svalová slabost a křeče

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Vzácné: Impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: Únava**

Méně časté: Vyčerpání**

Vyšetření:

Vzácné: Zvýšené hodnoty jaterních enzymů (ALT, AST)

**Tyto příznaky se vyskytují zvláště na začátku léčby. Jsou obvykle mírné a často vymizí během 1-2 týdnů.

4.9 Předávkování

V souvislosti s amlodipinem:

Existují jen omezené zkušenosti s úmyslným předávkováním u lidí.

Příznaky

Dostupné údaje naznačují, že silné předávkování může způsobit nadměrnou periferní vasodilataci a pravděpodobně i reflexní tachykardii. Byl hlášen případ výrazné a pravděpodobně dlouhodobé systémové hypotenze se šokem a fatálním koncem.

Léčba

Klinicky významná hypotenze v důsledku předávkování amlodipinem vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárních funkcí, včetně monitorování srdeční a respirační funkce, elevace dolních končetin a zvýšenou pozornost cirkulujícímu objemu tekutin a objemu vyloučené moči. Při obnově vaskulárního tonu a krevního tlaku mohou být užitečné vasokonstrikční látky, pokud ovšem jejich aplikace není kontraindikována. K potlačení účinku blokátorů kalciových kanálů je užitečné podat intravenózně glukonan vápenatý.

V některých případech může být užitečný výplach žaludku. U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že užití živočišného uhlí až do 2 hodin po podání 10 mg amlodipinu snižuje absorpci amlodipinu.

Vzhledem k tomu, že amlodipin se ve značné míře váže na bílkoviny krevní plazmy, dialýza nemá při předávkování větší význam.

V souvislosti s bisoprololem:

Nejčastějšími příznaky, které lze očekávat po předávkování beta-blokátory, jsou bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykémie. Dosud bylo ohlášeno jen málo případů předávkování bisoprololem u pacientů trpících hypertenzí a/nebo ischemickou srdeční chorobou, s projevy bradykardie a/nebo hypotenze. Všichni pacienti se zotavili. Existuje široká interindividuální variabilita citlivosti na jednorázově podanou vysokou dávku bisoprololu a pacienti se srdečním onemocněním jsou na účinky bisoprololu samozřejmě citlivější.

Léčba předávkování:

Obecně platí, že pokud dojde k předávkování, je třeba ukončit léčbu bisoprololem a zavést podpůrnou a symptomatickou léčbu. Omezené údaje naznačují, že bisoprolol je obtížně dialyzovatelný.

Na základě očekávaných farmakologických účinků a doporučení pro jiné beta-blokátory je třeba uvážit následující všeobecná opatření, pokud jsou klinicky oprávněná.

Bradykardie: Podat intravenózně atropin. Není-li reakce dostatečná, je možné opatrně podat isoprenalin nebo jinou látku s pozitivně chronotropními vlastnostmi. Za určitých okolností může být nutné zavést transvenózně kardiostimulátor.

Strana 10 (celkem 13)

Hypotenze: Je třeba podat intravenózně tekutiny a vasopresory. Užitečný může být intravenózně podaný glukagon.

AV blokáda (druhého a třetího stupně): Pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit infuzí isoprenalinu nebo transvenózním zavedením kardiostimulátoru.

Akutní zhoršení srdečního selhání: Podat i.v. diuretika, látky s pozitivně inotropním účinkem, vasodilatancia.

Bronchospasmus: Zavést terapii bronchodilatátory, např. isoprenalinem, beta2-sympatomimetiky

a/nebo aminofylinem.

Hypoglykémie: Podat i.v. glukosu.

Omezené údaje naznačují, že bisoprolol je obtížně dialyzovatelný.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory selektivní a jiná antihypertenziva

ATC kód: C07FB07

Mechanismus účinku amlodipinu:

Amlodipin inhibuje transmembránový transport kalciových iontů do srdečních a cévních hladkých svalů (blokátor pomalých kalciových kanálů nebo antagonista kalciových iontů).

Mechanismus antihypertenzního působení amlodipinu vyplývá z jeho přímého relaxačního účinku na hladké svalstvo cévní stěny, který způsobuje snížení periferní vaskulární rezistence.

Přesný mechanismus, jímž amlodipin vede k ústupu anginózních bolestí, nebyl dosud zcela poznán, může účinkovat dvěma následujícími způsoby:

1) Dilatuje periferní arterioly, a tak redukuje celkovou periferní rezistenci (afterload).

Vzhledem k tomu, že nezpůsobuje reflexní tachykardii, sníží se spotřeba energie myokardem a potřeba kyslíku.

2) Pomocí dilatace hlavních koronárních tepen a koronárních arteriol, v normálních i ischemických oblastech, zlepšuje zásobování kyslíkem. Podle výše zmíněného mechanismu amlodipin zvyšuje dodávku kyslíku k myokardu i u pacientů s koronárními spasmy (Prinzmetalovou čili variantní anginou pectoris).

Farmakodynamické vlastnosti:

U nemocných s hypertenzí amlodipin při dávkování jedenkrát denně klinicky významně snižuje krevní tlak vleže i vestoje po dobu 24 hodin. Vzhledem k pomalému nástupu účinku nevede podání amlodipinu k akutní hypotenzi.

U nemocných s anginou pectoris zvyšuje jedna denní dávka amlodipinu celkovou dobu tolerance fyzické zátěže, oddaluje nástup anginózních bolestí a významných depresí úseku ST a snižuje jak frekvenci anginózních atak, tak spotřebu nitroglycerinu.

Při podání amlodipinu nebyly zjištěny žádné nežádoucí metabolické účinky ani účinky na plazmatické koncentrace lipidů, krevního cukru a kyseliny močové v séru. Aplikace amlodipinu je vhodná i u pacientů s astmatem.

Mechanismus účinku bisoprololu:

Bisoprolol je vysoce účinný beta1-selektivní blokátor adrenoreceptorů bez vnitřní sympatomimetické

aktivity (ISA) a membrány stabilizující aktivity.

Vykazuje pouze malou afinitu k beta2-receptoru hladkého svalstva průdušek a cév a rovněž k beta2-

receptorům účastnících se metabolické regulace. U bisoprololu se tudíž obecně neočekává vliv na odpor dýchacích cest a na metabolické účinky zprostředkované beta2-receptory. Jeho beta1-selektivita

přesahuje terapeutické rozmezí dávkování. Bisoprolol nemá výrazný negativně inotropní účinek.

Strana 11 (celkem 13)

Bisoprolol dosahuje svého maximálního účinku za 3-4 hodiny po perorálním podání.

Eliminační poločas 10–12 hodin poskytuje 24hodinový účinek po dávkování v jedné denní dávce.

Maximálního antihypertenzního účinku bisoprololu je obecně dosaženo po 2 týdnech.

Při akutním podání pacientům s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhání snižuje bisoprolol srdeční frekvenci a tepový objem, čímž snižuje srdeční výdej a spotřebu kyslíku. Při chronickém podávání se úvodní zvýšená periferní rezistence snižuje.

Antihypertenzní účinek beta-blokátorů je mimo jiné způsoben poklesem plasmatické aktivity reninu.

Tato kombinace umožňuje zvýšení antihypertenzního a antianginózního účinku doplňkovým mechanismem účinků dvou účinných látek: vazoselektivním účinkem amlodipinu jako blokátoru kalciových kanálů (snížení periferní rezistence) a kardioselektivním účinkem bisoprololu jako beta-blokátoru (snížení srdečního výdeje).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Amlodipin:

Absorpce:

Po perorálním podání je amlodipin dobře absorbován, s dosažením maximální plazmatické koncentrace za 6-12 hodin po podání. Konzumace potravy neovlivňuje biologickou dostupnost amlodipinu. Absolutní biologická dostupnost se pohybuje v rozmezí 64 až 80 %.

Distribuce:

Distribuční objem je 21 l/kg. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace (5-15 ng/ml) je dosaženo po 7-8 dnech nepřetržitého užívání. In vitro studie ukázaly, že 93-98 % cirkulujícího amlodipinu je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Metabolismus a eliminace:

Amlodipin je ve značné míře metabolizován v játrech (cca 90 %) na neaktivní deriváty pyridinu. 10 % původní látky a 60 % neaktivních metabolitů je vyloučeno močí, 20-25 % stolicí.

Snížení plazmatické koncentrace ukazuje na dvoufázové vlastnosti amplodipinu. Terminální plazmatický eliminační poločas při užívání jedné dávky denně je asi 35 až 50 hodin.

Celková clearance je 7 ml/min/kg (v případě pacienta o hmotnosti 60 kg: 25 litrů/h). U starších pacientů je tato hodnota 19 litrů/h.

Použití u starších pacientů

Doba potřebná k dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu je u starších a mladších osob stejná. U starších osob se clearance amlodipinu snižuje spolu se zvýšením AUC a eliminačního poločasu. Podle očekávání došlo v závislosti na věku studované skupiny u pacientů s městnavým srdečním selháním ke zvýšení AUC a eliminačního poločasu (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Amlodipin je rozsáhle metabolizován na neaktivní metabolity. 10 % mateřské látky se vylučuje v nezměněné formě močí. Změny v plazmatické koncentraci amlodipinu nesouvisejí se stupněm poškození ledvin. Tito pacienti mohou být léčeni obvyklými dávkami amlodipinu. Amlodipin není dialyzovatelný.

Pacienti s poruchou funkce jater

Eliminační poločas amlodipinu je u pacientů s poruchou funkce jater prodloužen.

Bisoprolol:

Absorpce:

Bisoprolol je téměř úplně absorbován (>90 %) z trávicího ústrojí. Vzhledem k velmi malému účinku prvního průchodu (cca 10 %), je absolutní biologická dostupnost bisoprololu po perorálním podání přibližně 90 %.

Strana 12 (celkem 13)

Distribuce:

Distribuční objem bisoprololu je 3,5 l/kg. Vazba bisoprololu na plazmatické bílkoviny je asi 30 %.

Metabolismus a eliminace:

Bisoprolol se z těla vylučuje dvěma způsoby. 50 % je metabolizováno v játrech na neaktivní metabolity, které jsou pak vyloučeny ledvinami. Zbývajících 50 % je vyloučeno ledvinami v nezměněné podobě. Vzhledem k tomu, že eliminace probíhá v ledvinách a játrech ve stejném rozsahu, není nutná úprava dávkování u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater nebo ledvin. Celková clearance je přibližně 15 l/h.

Eliminační poločas v plazmě je 10-12 hodin.

Kinetika bisoprololu je lineární a nezávislá na věku.

Nebyly provedeny žádné farmakokinetické interakční studie těchto dvou sloučenin. I kdyby takové interakce existovaly, podle výsledků studie bioekvivalence musí být v případě užívání přípravku Concor Combi rozsah této hypotetické interakce stejný jako v případě užívání těchto dvou sloučenin odděleně, ve stejných dávkách jako v kombinovaném přípravku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

V souvislosti s amlodipinem:

Kancerogeneze:

U potkanů a myší, kterým byl v potravě podáván amlodipin-maleát po dobu až dva roky, v koncentraci vypočtené tak, aby dostali denní dávku amlodipinu 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den, se neprokázaly žádné karcinogenní účinky léku. U myší nejvyšší dávka, stanovená v mg/m2, odpovídala maximální doporučené humánní dávce amlodipinu 10 mg/den. U potkanů nejvyšší dávka, stanovená v mg/m2 , odpovídala dvojnásobné maximální doporučené humánní dávce.

Mutageneze:

Studie mutagenity prováděné s amlodipin-maleátem neodhalily žádné účinky závislé na dávce jak na genové, tak i na chromozomální úrovni.

Zhoršení plodnosti:

U potkanů, kterým byl perorálně podáván amlodipin-maleát (samcům 64 dnů a samicím 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg/kg/den amlodipinu (osminásobek maximální doporučené humánní dávky 10 mg/den, počítáno v mg/m2), neměla dávka žádný účinek na fertilitu samic potkanů.

V souvislosti s bisoprololem:

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity.

Ve studiích reprodukční toxicity neměl bisoprolol žádný vliv na fertilitu nebo reprodukci.

Podobně jako ostatní beta-blokátory způsobuje bisoprolol maternální (snížení příjmu potravy a snížení tělesné hmotnosti) a embryo/fetální toxicitu (zvýšený výskyt resorpcí, snížená porodní hmotnost novorozenců, zpomalený fyzický vývoj). Není však teratogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Mikrokrystalická celulosa

6.2 Inkompatibility

Strana 13 (celkem 13)

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

36 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 30 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

28, 30, 56 nebo 90 tablet v OPA/Al/PVC//Al blistru a papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck spol. s r.o.

Na Hřebenech II 1718/10

, 140 00 Praha 4

Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Concor Combi 5 mg/5 mg:

41/975/10-C

Concor Combi 5 mg/10 mg: 41/976/10-C

Concor Combi 10 mg/5 mg: 41/977/10-C

Concor Combi 10 mg/10 mg: 41/978/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.12.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

6.4.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Concor Combi 5 mg/5 mg

tablety

bisoprololi fumaras/ amlodipinum

2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje bisoprololi fumaras 5 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě amlodipini besilas 6,95 mg).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta

28 tablet

30 tablet

56 tablet

90 tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.

1

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MERCK SPOL. S R. O.

Na Hřebenech II 1718/10, 140 00 Praha 4

Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 41/975/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Concor Combi 5 mg/5 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Concor

Combi 5 mg/5 mg

tableta

bisoprololi fumaras/amlodipinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MERCK SPOL. S R. O.

3. POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5. JINÉ