Příloha č.2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls65811/2009, sukls65812/2009, sukls65813/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Combiso 2,5 mg/6,25 mg

Combiso 5 mg/6,25 mg

Combiso 10 mg/6,25 mg

tablety

bisoprololi fumaras/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Combiso a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Combiso užívat 3. Jak se Combiso užívá 4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Combiso uchovávat 6. Další informace

1.

CO JE COMBISO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Lék se používá k léčbě mírné až středně těžké hypertenze (zvýšený krevní tlak). Jde o kombinaci dvou léčivých

látek

(β1

selektivního)

beta-blokátoru

bisoprololu

a thiazidového

diuretika

hydrochlorothiazidu, jejichž účinek se doplňuje.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE COMBISO UŽÍVAT

Neužívejte Combiso, jestliže-

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivé látky bisoprolol nebo hydrochlorothiazid nebo na jiné deriváty sulfonamidů nebo na kteroukoli další složku přípravku Combiso,

-

máte srdeční selhání, které není kontrolované léčbou,

-

máte některou poruchu srdečního rytmu, zvláště výraznou bradykardii (frekvence srdeční pod 50 tepů/minutu) nebo onemocnění známé jako syndrom chorého sinu,

-

máte závažné astma a závažné formy některých chronických onemocnění průdušek,

-

trpíte Prinzmetalovou anginou (forma anginy pectoris),

-

trpíte neléčeným feochromocytomem (nádor dřeně nadledvin, který vylučuje látky vyvolávající závažné zvýšení krevního tlaku),

-

trpíte těžkou formou onemocnění periferních tepen (zejména Raynaudův syndrom),

-

máte nízký krevní tlak,

-

máte závažné poškození (porucha funkce) jater nebo ledvin,

-

užíváte floktafenin nebo sultoprid.

Obvykle se nedoporučuje užívat tento přípravek v kombinaci s lithiem nebo s některými léky, které zvyšují riziko poruch srdečního rytmu (viz Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky) a v průběhu těhotenství a kojení.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Combiso je zapotřebíNikdy neukončujte léčbu náhle, zvlášť ne při některých onemocněních srdce (ischemická choroba srdeční).Před zahájením léčby informujte svého lékaře v následujících případech:-

pokud trpíte onemocněním srdce,

-

pokud máte těžkou formu onemocnění periferních tepen (zejména Raynaudův syndrom),

-

pokud jste prodělal/a chronické onemocnění průdušek,

-

pokud máte cukrovku, onemocnění štítné žlázy, dnu, lupénku nebo poškození funkce ledvin,

-

pokud podstupujete desenzibilizační léčbu,

-

pokud je u Vás plánovaný chirurgický výkon, oznamte antesteziologovi, že užíváte tento přípravek.

Při užívání přípravku Combiso pacienty vyššího věku se vyžaduje zvýšená opatrnost.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Combiso se nesmí nikdy užívat v kombinaci s floktafeninem nebo sultopridem.Může dojít ke vzájemnému ovlivnění účinku přípravku Combiso a řady dalších léků, proto informujte lékaře, jestliže užíváte zejména:-

léky na léčbu srdečních onemocnění a vysokého krevního tlaku, např. amiodaron, bepridil, diltiazem, verapamil, propafenon, chinidin, disopyramid, amlodipin, nitrendipin, dioxin, spironolakton aj.

-

léky proti bolesti a zánětu ze skupiny tzv. nesteroidních antiflogistik

-

lithium a další léky na léčbu psychických onemocnění (tricyklická antidepresiva)

-

léky ze skupiny glukokortikoidů a mineralkortikoidů

-

léky s projímavým účinkem (tzv. stimulační laxativa)

-

metformin na léčbu cukrovky

-

léky s obsahem vápníku.

Jestliže budete podstupovat chirurgický zákrok v celkové anestezii nebo rentgenové vyšetření s jodovou kontrastní látkou, oznamte lékaři, že užíváte Combiso.

Užívání přípravku Combiso s jídlem a pitímTablety se užívají ráno, před snídaní, v průběhu snídaně nebo po ní. Polykají se celé, nerozkousané a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Užívání tohoto léku v období těhotenství a kojení se nedoporučuje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVzhledem k riziku nízkého krevního tlaku a závratí může léčba přípravkem BIHT narušit schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

SportovciSportovci by měli vědět, že tento lék obsahuje léčivou látku, která může vykazovat pozitivní reakci v lékových testech.

3.

JAK SE COMBISO UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Obvyklá dávka je 1 tableta denně. Druh tablety s vhodnou dávkou léčivých látek vybere lékař podle Vaší individuální potřeby. Během léčby může lékař rozhodnout o změně druhu tablety podle výsledků léčby.

Tablety se užívají ráno, před snídaní, v průběhu snídaně nebo po ní. Tablety se polykají celé nerozkousané a zapijí se dostatečným množstvím tekutiny.

Jestliže máte dojem, že je účinek přípravku Combiso příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Combiso, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) více přípravku Combiso, než jste měl(a), okamžitě se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít CombisoJestliže jste zapomněl(a) užít Combiso, užijte tabletu v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat CombisoLéčba je obvykle dlouhodobá, nikdy ji neukončujte bez porady s lékařem.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Combiso nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Časté nežádoucí účinky jsou následující (mohou se vyskytnout u 1 až 10 ze 100 léčených osob):-

oběhové poruchy (pocit chladu nebo necitlivosti, brnění končetin).

-

únava, vyčerpanost, závratě, bolest hlavy (k těmto příznakům dochází zvláště na začátku léčby).

-

zažívací obtíže: nevolnost, zvracení, průjem, zácpa.

-

změny hodnot laboratorních vyšetření, zvýšené riziko dny.

Příznaky jsou obvykle mírné a normálně vymizí v průběhu 1-2 týdnů od začátku léčby.

Méně časté (

mohou se vyskytnout u 1 až 10 z 1 000 léčených osob):

-

svalová slabost, křeče,

-

zpomalení srdeční činnosti, poruchy převodu vzruchu v srdci, zhoršení stávajícího selhání srdce, ortostatická hypotenze (pokles krevního tlaku při vstávání, který může být doprovázený závratěmi),

-

poruchy spánku, deprese,

-

dechové potíže u lidí, kteří trpí astmatem nebo prodělali obstrukční onemocnění dýchacích cest,

-

poruchy činnosti ledvin,

-

zažívací obtíže: ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, vzestup amyláz (enzymy podílející se na trávení).

Vzácné (mohou se vyskytnout u 1 až 10 z 10 000 léčených osob):-

noční můry, halucinace,

-

reakce z přecitlivělosti (alergické) jako je svědění, náhlé zčervenání tváře, vyrážka zvláště po vystavení se slunečnímu záření,

-

vzestup některých jaterních enzymů, zánět jater, žloutenka,

-

poruchy erekce,

-

poruchy sluchu,

-

alergická rýma, pokles tvorby slz, poruchy zraku,

-

leukopenie (pokles počtu bílých krvinek), trombocytopenie (pokles počtu krevních destiček, které se účastní srážení krve).

Velmi vzácné (mohou se vyskytnout u méně než 1 z 10 000 léčených osob):-

zánět spojivek, alopecie (ztráta vlasů nebo ochlupení těla), zhoršení lupénky, vznik vyrážky podobné lupénce nebo kožní formy lupus erytematodes (kožní onemocnění),

-

bolesti na hrudi,

-

agranulocytóza (ztráta určitého typu bílých krvinek),

-

pankreatitida (zánět slinivky břišní).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK COMBISO UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Combiso nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn předsvětlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Combiso obsahujeLéčivými látkami jsou bisoprololi fumaras a hydrochlorothiazidum.

Jedna tableta Combiso 2,5 mg/6,25 mg obsahuje 2,5 mg bisoprololi fumaras a 6,25 mg hydrochlorothiazidum.

Jedna tableta Combiso 5 mg/6,25 mg obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras a 6,25 mg hydrochlorothiazidum.

Jedna tableta Combiso 10 mg/6,25 mg obsahuje 10 mg bisoprololi fumaras a 6,25 mg hydrochlorothiazidum.

Pomocnými látkami jsou granulovaná mikrokrystalická celulosa, mikrokrystalická celulosa,krospovidon, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (Combiso 2,5 mg/6,25 mg a Combiso 5 mg/6,25 mg), červený oxid železitý (Combiso 5 mg/6,25 mg).

Jak Combiso vypadá a co obsahuje toto baleníCombiso 2,5 mg/6,25 mg jsou žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 7 mm.

Combiso 5 mg/6,25 mg jsou světle růžové, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 7 mm.

Combiso 10 mg/6,25 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 7 mm.

Tablety jsou dodávány v blistrovém balení po 30, 60, 100 a 500 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobcePRO.MED.CS Praha a.s.,Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 23.3.2011.

Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls129743/2011, sukls129748/2011 a sukls129753/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Combiso 2,5 mg/6,25 mg

Combiso 5 mg/6,25 mg

Combiso 10 mg/6,25 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Combiso 2,5 mg/6,25 mg:Jedna tableta obsahuje 2,5 mg bisoprololi fumaras a 6,25 mg hydrochlorothiazidum.

Combiso 5 mg/6,25 mg:Jedna tableta obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras a 6,25 mg hydrochlorothiazidum.

Combiso 10 mg/6,25 mg:Jedna tableta obsahuje 10 mg bisoprololi fumaras a 6,25 mg hydrochlorothiazidum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

tablety

Combiso 2,5 mg/6,25 mg: žluté, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 7 mm.

Combiso 5 mg/6,25 mg: světle růžové, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 7 mm.

Combiso 10 mg/6,25 mg: bílé, kulaté, bikonvexní tablety o průměru 7 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Mírná až středně těžká hypertenze.

4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek Combiso je pro individuální úpravu dávkování dostupný v následujících silách:

Combiso 2,5 mg/6,25 mg tablety

Combiso 5 mg/6,25 mg tablety

Combiso 10 mg/6,25 mg tablety

Obvyklá úvodní dávka je jedna tableta obsahující bisoprolol 2,5 mg/hydrochlorothiazid 6,25 mg jednou denně.

Pokud by byl antihypertenzivní účinek této dávky nedostatečný, měla by se dávka zvýšit na jednu tabletu obsahující 5 mg bisoprololu/6,25 mg hydrochlorothiazidu denně a pokud by byla odpověď

stále nedostatečná, je možné dávku zvýšit na jednu tabletu o obsahu 10 mg bisoprololu/6,25 mg hydrochlorothiazidu denně.

Tablety přípravku Combiso se užívají ráno a mohou se užívat zároveň s jídlem, polykají se celé, nerozkousané a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny.

U pacientů s lehkým až středně závažným poškozením jater a ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min) není nutná úprava dávkování.

Protože není zkušenost s podáváním přípravku Combiso u dětí, není doporučeno podávat přípravek dětem.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky bisoprolol a hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Bisoprolol

Bisoprolol je kontraindikovaný u následujících stavů:



těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc těžkého stupně;



neléčené srdeční selhání;



kardiogenní šok;



syndrom chorého sinu (včetně SA bloku);



AV blok druhého nebo třetího stupně (bez zavedeného kardiostimulátoru);



významná bradykardie (pod  50 tepů/min);



Prinzmetalova angina pectoris (v čistých formách a jako monoterapie);



feochromocytom (kromě předchozí léčby blokátory alfa receptorů);



Raynaudův syndrom těžkého stupně a závažná forma ischemické choroby dolních končetin;



hypotenze;



současná léčba floktafeninem (viz bod 4.5);



současná léčba sultopridem (viz bod 4.5);

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je kontraindikovaný u následujících stavů:



přecitlivělost na sulfonamidy;



závažné poškození funkce ledvin (clearance kreatininu  30 ml/min).



těžké poškození funkce jater.

Všeobecně by hydrochlorothiazid neměl být kombinován s lithiem nebo léky, které mohou vyvolat komorové tachykardie typu torsade de pointes a nepatří k antiarytmikům (viz bod 4.5).

Přípravek Combiso by neměl být užíván v průběhu kojení (viz bod 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Varování

Bisoprolol

Ukončení léčby bisoprololem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (angina pectoris) by nemělo být nikdy náhlé. Náhlé ukončení léčby může vyvolat závažné srdeční arytmie, infarkt myokardu nebo náhlou smrt.

Hydrochlorothiazid

Thiazidová diuretika a podobné léky mohou u pacientů s poškozením jater způsobit jaterní encefalopatii. Pokud by k tomu došlo, musí být diuretická léčba okamžitě zastavena.

Upozornění pro užívání

Bisoprolol

Ukončení léčby

Léčba by neměla být zastavena nebo přerušena náhle, zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, ale spíše by měla být snižována postupně po dobu přibližně jednoho až dvou týdnů a, pokud je to nutné, měl by být zároveň podáván náhradní přípravek pro zabránění exacerbace příznaků ischemie.

Astma a chronická obstrukční plicní nemoc

Beta-blokátory mohou být používány pouze u mírných forem astma nebo chronické obstrukční plicní nemoci při použití 1-selektivního blokátoru a nízké úvodní dávky. Před zahájením léčby je doporučeno provést vyšetření plicních funkcí.

V průběhu léčby se může vyskytnout astmatický záchvat/bronchospasmus, při kterém se mohou podávat 2-mimetika.

Srdeční selhání

Pacienti s kompenzovaným srdečním selháním, kteří vyžadují léčbu beta-blokátory, mohou užívat bisoprolol ve velmi nízké úvodní dávce, která se postupně za pečlivé lékařské kontroly zvyšuje.

Bradykardie

Jestliže srdeční frekvence v klidu poklesne pod 50-55/minutu a pacient má příznaky bradykardie, je nutné snížit dávku.

AV blok I. stupně

Jelikož mají beta-blokátory negativně dromotropní účinky, měly by být používány s opatrností u pacientů s prvním stupněm AV bloku.

Prinzmetalova angina

Beta-blokátory mohou zvyšovat frekvenci a délku vazospastických epizod u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris. Kardioselektivní beta-blokátor může být používán u mírnějších nebo smíšených klinických forem Prinzmetalovy anginy, pokud je současně používána vazodilatační farmakologická léčba.

Onemocnění periferních arterií

Beta-blokátory mohou zhoršovat příznaky onemocnění periferních arterií (Raynaudův syndrom, chronická obliterativní arteriitida nebo arteriopatie dolních končetin). Těmto pacientům by měly být přednostně předepisovaný kardioselektivní beta-blokátory s parciální agonistickou aktivitou a měly by být podávány s opatrností.

Feochromocytom

Přípravek Combiso nesmí být podáván pacientům s feochromocytomem bez předchozího podání alfa-blokátorů.

Při léčbě přípravkem Combiso by mělo být prováděno monitorování krevního tlaku.

Pacienti vyššího věku

U pacientů vyššího věku je nutné dodržovat potřebné kontraindikace. Pacienti vyššího věku by měli být léčeni nízkými úvodními dávkami za pečlivé kontroly.

Diabetici

Pacienti s diabetem by měli být informováni o možném riziku vzniku hypoglykemie a zvýšené potřebě pečlivého monitorování glykemie v úvodní fázi léčby. Při léčbě přípravkem Combiso mohou být maskovány varovné příznaky hypoglykemie jako jsou tachykardie, palpitace a pocení.

Lupénka

Byly zaznamenány případy souvislosti užívání beta-blokátorů a zhoršení lupénky. Pacienti s lupénkou by tedy měli užívat bisoprolol pouze v nutných případech.

Reakce z přecitlivělosti

U pacientů s mimořádným rizikem vzniku těžké anafylaktické reakce jakéhokoli typu, zvláště po podání jodových kontrastních látek nebo floktafeninu (viz bod 4.5) nebo v průběhu desenzibilizační léčby, mohou beta-blokátory ztížit průběh anafylaktické reakce a vyvolat necitlivost na běžné dávky adrenalinu používaného při léčbě takovýchto reakcí.

Celková anestezie

Beta-blokátory mohou zmírňovat reflexní tachykardii, čímž zvyšují riziko hypotenze. Při pokračující léčbě beta-blokátory se snižuje riziko vzniku arytmií, ischemie myokardu a záchvatů hypertenze. Anesteziolog by měl být informován, že pacient užívá beta-blokátory.

V případech, kdy je nutné přerušení léčby, je přerušení na dobu 48 hodin považováno za dostatečné pro obnovení citlivosti na katecholaminy.

V některých případech však není možné léčbu beta-blokátory přerušit:

-

u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se doporučuje pokračovat v léčbě až do operačního zákroku vzhledem k riziku, které souvisí s náhlým přerušením léčby beta-blokátory.

-

v naléhavých případech nebo pokud je přerušení léčby beta-blokátory nemožné, je nutné pacienta chránit před vagovou dominancí prostřednictvím přiměřené premedikace atropinem, který je v případě potřeby podán v opakované dávce. Zvolené anestetikum by mělo co nejméně potlačovat funkci myokardu a ztráty krve by měly být kompenzovány.

Je nutné vzít v úvahu riziko anafylaxe.

Thyreotoxikóza

Beta-blokátory mohou maskovat kardiovaskulární příznaky hypertyreózy.

Sportovci

Sportovce je třeba upozornit, že tento léčivý přípravek obsahuje účinnou látku, která může vykazovat pozitivní reakci v dopingových testech.

Hydrochlorothiazid

Elektrolytová rovnováha



Natrium v krvi

Před zahájením léčby a v pravidelných intervalech v průběhu léčby by mělo být prováděno stanovení natria v krvi. Každá diuretická léčba může vyvolat hyponatremii, která může mít v některých případech závažné následky.

Vzhledem k tomu, že pokles koncentrace natria v krvi může být zpočátku bez příznaků, je nezbytná pravidelná kontrola a musí se provádět častěji zvláště u rizikových skupin pacientů, tj. u pacientů vyššího věku a pacientů s cirhózou jater (viz body 4.8 a 4.9).



Kalium v krvi

Deplece kalia s hypokalemií představuje největší riziko léčby thiazidovými diuretiky a příbuznými léky.

Riziku hypokalemie ( 3.5 mmol/l) se musí předcházet u určitých rizikových skupin pacientů, tj. u pacientů vyššího věku a/nebo podvyživených pacientů, a/nebo u pacientů užívajících více léků nebo u pacientů s cirhózou, otoky a ascitem a u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo srdečním selháním. V těchto případech zvyšuje hypokalemie kardiotoxicitu léčivých přípravků obsahujících digitalis a riziko vzniku poruch srdečního rytmu.

Ohroženi jsou také pacienti s prodlouženým QT intervalem, bez ohledu na to, je-li vrozený nebo iatrogenní. Hypokalemie (stejně jako bradykardie) podporuje rozvoj závažných poruch srdečního rytmu, zvláště komorových tachykardií typu torsade de pointes, které mohou být fatální.

V těchto případech se musí častěji kontrolovat hladiny kalia v séru. První kontrola plazmatických hladin kalia se musí provést v týdnu následujícím po zahájení léčby.



Kalcium v krvi

Thiazidová diuretika a příbuzné léky mohou snižovat vylučování kalcia močí a způsobit tak lehké přechodné zvýšení hladin kalcia v krvi. Významná hyperkalcemie může souviset s nediagnostikovanou hyperparathyreózou. Před vyšetřením funkce příštitných tělísek je třeba léčbu přerušit.



Glukóza v krvi

U diabetiků musí být kontrolována glykemie, zvláště při přítomné hypokalemii.



Kyselina močová

U hyperurikemických pacientů může dojít ke zvýšení rizika záchvatu dny. Dávkování by mělo být upraveno podle aktuálních plazmatických koncentrací kyseliny močové.



Funkce ledvin a diuretika

Thiazidová diuretika nejsou plně účinná, pokud není funkce ledvin normální nebo je lehce snížená (sérový kreatinin  25 mg/l nebo 220 mol/l, u dospělých).

U pacientů vyššího věku se hodnota sérového kreatininu musí upravit podle věku, hmotnosti a pohlaví za použití Cockroftova vzorce, např.:

ClCr = (140  věk)  tělesná hmotnost/0.814  sérový kreatinin,

kde věk je vyjádřený v rocích, tělesná hmotnost v kg a sérový kreatinin v mol/l.

Tento vzorec platí pro muže vyššího věku a musí se korigovat pro ženy vyššího věku vynásobením výsledku koeficientem 0,85.

Sekundární hypovolemie způsobená diuretikem vyvolanou ztrátou tekutiny a natria při zahájení léčby snižuje glomerulární filtraci. To může vést k vzestupu močoviny a kreatininu v krvi.

Tato přechodná porucha funkce ledvin je u pacientů s normální činností ledvin nedůležitá, ale může zhoršit již přítomnou funkci ledvin.

Kombinace s dalšími antihypertenzivními léky

Pokud se tento přípravek podává s dalším antihypertenzivním lékem, doporučuje se alespoň na začátku léčby snížit dávku.

Sportovci

Sportovce je třeba upozornit, že tento lék obsahuje účinnou látku, která může vykazovat pozitivní reakci při dopingových testech.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Bisoprolol

Kombinace, které jsou kontraindikované



Floktafenin

Při šoku nebo hypotenzi vyvolané floktafeninem snižují beta-blokátory kardiovaskulární kompenzační reakce.



Sultoprid

Zvyšuje riziko komorových arytmií, zejména typu torsade de pointes.

Kombinace, které nejsou doporučeny



Amiodaron

Poruchy kontraktility, automaticity a konduktivity (suprese sympatických kompenzačních mechanismů).

Kombinace vyžadující zvýšenou pozornost



Halogenová inhalační anestetika

Beta-blokátory snižují kardiovaskulární kompenzační reakce. (Beta-adrenergní inhibice může být v průběhu chirurgického zákroku snížena podáním beta-agonistů).

Pravidlem je, že se léčba beta-blokátory nepřerušuje a nikdy se náhle neukončuje. Informujte anesteziologa, že pacient užívá tuto léčbu.



Blokátory kalciových kanálů (bepridil, diltiazem, verapamil)

Poruchy automaticity (excesivní bradykardie, sinusová zástava), poruchy SA a AV převodu a srdeční selhání (synergické účinky).

Kombinace tohoto typu by se měla používat pouze při pečlivém klinickém a EKG monitorování, zvláště u pacientů vyššího věku a při zahájení léčby.



Antiarytmika (propafenon a antiarytmika třídy IA: chinidin, dihydrochinidin a disopyramid)

Poruchy kontraktility, automaticity a konduktivity (redukce kompenzačních sympatických mechanismů).

Vyžaduje se klinické a EKG monitorování.



Inzulin a deriváty sulfonylurey

Všechny beta-blokátory mohou maskovat varovné příznaky hypoglykemie, zvláště palpitace a tachykardii.

Pacient má být informovaný o riziku hypoglykemie a je třeba zintenzivnit monitorování glykemie samotným pacientem zvláště při zahájení léčby.



Lidokain (interakce byly hlášeny u propranololu, metoprololu a nadololu)

Vzestup plazmatických hladin lidokainu s možným zvýšením nežádoucích neurologických a kardiálních účinků (snížená biotransformace lidokainu v játrech).

Dávkování lidokainu se má upravit. Je nutné zabezpečit klinické a EKG monitorování pacienta a, pokud je nutné, monitorování plazmatických hladin lidokainu v průběhu a po ukončení léčby beta-blokátory.



Jodové kontrastní látky

Při šoku nebo hypotenzi vyvolané jodovými kontrastními látkami snižují beta-blokátory kardiovaskulární kompenzační reakce.

Léčba beta-blokátory by měla být před každým radiologickým vyšetřením přerušena vždy, když je to možné. Pokud není možné léčbu přerušit, lékař musí mít k dispozici přiměřené vybavení pro resuscitační zákrok.



Inhibitory cholinesterázy

Riziko těžké bradykardie (aditivní bradykardické účinky).

Vyžaduje se pravidelné klinické monitorování.

Kombinace, které musí být pečlivě zváženy



Nesteroidní antiflogistika (NSAID)

Redukovaný antihypertenzivní účinek (inhibice vazodilatačních prostaglandinů prostřednictvím NSAID a retence tekutin a natria při použití pyrazolonových NSAID).



Blokátory kalciových kanálů dihydropyridinového typu (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nicardipin, nimodipin, nitrendipin)

Hypotenze, srdeční selhání u pacientů s latentní nebo nekontrolovanou srdeční insuficiencí (in vitromají dihydropyridiny negativně inotropní účinek, jehož intenzita kolísá v závislosti na typu přípravku a pravděpodobně zesílí negativně inotropní účinky beta-blokátorů).

Léčba beta-blokátory může také výrazně snížit reflexní sympatickou odpověď, která je spuštěná v případě nadměrných hemodynamických účinků.



Meflochin

Riziko bradykardie (aditivní bradykardické účinky).

Hydrochlorothiazid

Kombinace, které nejsou doporučovány



Lithium

Vzestup plazmatické hladiny lithia v krvi se známkami předávkování podobně jako při dietě s nízkým obsahem natria (snížení vylučování lithia močí). Pokud není možné vyloučit tuto kombinaci, je nutné pečlivé sledování hladiny lithia v krvi a následná úprava dávky.



Léky, které mohou vyvolat komorové tachykardie typu torsade de pointes a nepatří k antiarytmikům

(astemizol, bepridil, erythromycin i.v., halofantrin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkami) (pro sultoprid viz Bisoprolol, kombinace, které jsou kontraindikované): komorové tachykardie typu torsade de pointes (hypokalemie je podpůrný faktor stejně jako bradykardie a přítomný prodloužený QT interval). V případě hypokalemie je třeba používat léky, které nevyvolávají torsade de pointes.

Kombinace, které vyžadují zvýšenou pozornost

+ Nesteroidní antiflogistika (systémová), vysoké dávky salicylátů

Akutní selhání ledvin u dehydratovaných pacientů (NSAID snižují glomerulární filtraci inhibicí vazodilatačních prostaglandinů).

Po zahájení léčby je třeba rehydratovat pacienta a monitorovat funkce ledvin.



Kalium snižující léky

Amfotericin B (i.v.), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové), tetrakosaktid (kosyntropin) a stimulační laxativa: zvýšené riziko hypokalemie (aditivní efekt). Kalium v krvi se má monitorovat a pokud je to nutné upravit jeho hladinu. Je třeba na to myslet zejména v souvislosti s léčbou digitalisovými přípravky. Je doporučeno používat nestimulující laxativa.



Digitalisové glykosidy

Hypokalemie, zesilující toxický účinek srdečních glykosidů. Je potřebné monitorovat hladinu kalia v krvi a pokud je to vhodné EKG.



Kalium šetřící diuretika (amilorid, kaliumkanreonát, spironolakton, triamteren): I když je tato kombinace pro některé pacienty užitečná, nedá se vyloučit možnost vzniku hypokalemie. To se týká zvláště pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo diabetem, kdy se riziko vzniku hyperkalemie nedá vyloučit.

Je nutné monitorovat hladiny kalia v krvi a případně EKG a přehodnotit léčbu, pokud je to nutné.



Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE): Riziko náhlého poklesu krevního tlaku a/nebo akutního selhání ledvin na začátku léčby inhibitory ACE u pacientů s deplecí natria (zejména u pacientů se stenózou renální arterie).

U pacientů, u kterých předcházející diuretická léčba mohla způsobit depleci natria, se musí diuretická léčba 3 dny před zahájením léčby inhibitory ACE buď přerušit a následně zavést diuretikum nešetřící kalium, pokud je to nutné, nebo začít u pacienta léčbu sníženou dávkou ACE inhibitoru a potom ji postupně a pomalu zvyšovat.

Při městnavém srdečním selhání je třeba zahájit léčbu pacienta velmi nízkou dávkou ACE inhibitoru –po případném potřebném snížení dávky současně podávaného diuretika nešetřícího kalium.

V každém případě je nutné monitorovat činnost ledvin (stanovení sérového kreatininu) po dobu několika prvních týdnů léčby ACE inhibitory.



Antiarytmické léky, které mohou vyvolat komorové tachykardie typu torsade de pointes

Antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid), amiodaron, bretylium, sotalol: torsadede pointes (hypokalemie je podpůrný faktor stejně jako bradykardie a přítomný dlouhý QT interval). Prevence hypokalemie a její korekce v případě potřeby. Monitorování QT intervalu. V případě torsade de pointes nepodávejte antiarytmika (elektrostimulace srdce).



Metformin

Metforminem indukovaná laktátová acidóza spuštěná možným poškozením funkce ledvin souvisejícím s diuretiky, zvláště s kličkovými diuretiky. Nepoužívejte metformin pokud sérový kreatinin překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů nebo 12 mg/l (110 mol/l) u žen.



Jodové kontrastní látky

V případě dehydratace indukované diuretiky se zvyšuje riziko akutního renálního selhání, zvláště při použití vysokých dávek jodových kontrastních látek.

Rehydratujte pacienta před podáním kontrastní látky obsahující jod.

Kombinace, které je nutné pečlivě zvážit



Kalcium (soli)

Riziko hyperkalcemie jako důsledek sníženého vylučování kalcia do moči.



Cyklosporin

Riziko zvýšení sérového kreatininu bez změny cirkulujících hladin cyklosporinu, dokonce i bez

přítomnosti deplece tekutin a natria.

Bisoprolol/Hydrochlorothiazid

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost



Baklofen

Zvýšený antihypertenzivní účinek. Monitorování krevního tlaku a úprava dávky antihypertenzivní léčby v případě nutnosti.

Kombinace, které je třeba pečlivě zvážit



Antidepresiva (tricyklická) imipraminového typu, neuroleptika

Zvýšený antihypertenzivní účinek a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).



Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové)

Snížený antihypertenzivní účinek (kortikosteroidy indukovaná retence tekutiny a natria).

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Bisoprolol

Studie na zvířatech neprokázaly žádný teratogenní účinek.

Prospektivní, kontrolované studie u mnohých beta-blokátorů dosud neprokázaly u novorozenců žádné malformace. U novorozenců matek léčených beta-blokátory přetrvává účinek beta-blokátorů několik dní po narození a může způsobit bradykardii, dechovou tíseň (respiratory distress) a hypoglykémii.Ve většině případů tyto účinky nemají žádné klinické následky. Přesto se může vyskytnout selhání srdce, které vyžaduje hospitalizaci na jednotce intenzivní péče. V takových případech je nutné vyhnout se plazma-expanderům (riziko akutního plicního edému).

Hydrochlorothiazid

Údaje o podávání hydrochlorothiazidu těhotným ženám, zvláště v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné. Hydrochlorothiazid prochází přes placentární bariéru. Vzhledem k mechanismu účinku hydrochlorthiazidu může při jeho použití ve druhém a třetím trimestru dojít k ohrožení fetoplacentární perfúze a k vyvolání fetálních a neonatálních projevů, jako je ikterus, porucha elektrolytové rovnováhy a trombocytopenia.

Hydrochlorothiazid nesmí být použit při gestačním edému, gestační hypertenzi a preeklampsii (riziko snížení objemu plazmy a placentární hypoperfuze bez příznivého účinku na průběh onemocnění).

Hydrochlorothiazid může být používán jen pokud je přísně indikován a pokud přínos pro léčenou matku převáží možné riziko pro plod a novorozence.

Kojení

Bisoprolol

Není známé, zda se bisoprolol vylučuje do mateřského mléka. Riziko hypoglykemie a bradykardie u kojených novorozenců nebylo hodnocené.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid je vylučován v malých množstvích do mateřského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobují intenzivní diurézu, a mohou tak inhibovat tvorbu mléka. Použití přípravku Combiso během kojení není doporučeno. V případě podávání přípravu Combiso během kojení musí být použita co nejnižší dávka.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k riziku hypotenze a závratí může léčba přípravkem Combiso narušit schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Časté (1/10)

Cévní poruchy:

pocit chladu nebo necitlivosti končetin

Poruchy nervového systému:

únava*, vyčerpanost*, závratě*, bolest hlavy*

Gastrointestinální poruchy:

nevolnost, zvracení, průjem, zácpa

Poruchy metabolismu a výživy:

vzestup triglyceridů a cholesterolu, hyperglykemie a glykosurie, hyperurikemie, poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy (zvláště hypokalemie a hyponatremie, hypomagnesemie, hypochloremie, hypokalcemie), metabolická alkalóza

*Tyto příznaky se vyskytují zvláště na začátku léčby. Jsou všeobecně mírné a mizí během 1–2 týdnů.

Méně časté (1/1000 až <1/100)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

svalová slabost a křeče

Srdeční poruchy:

bradykardie, poruchy AV převodu, zhoršení srdečního selhání, ortostatická hypotenze

Poruchy nervového systému:

poruchy spánku,

Psychiatrické poruchy:

deprese

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

bronchospasmus u pacientů s astma bronchiale nebo obstrukčním onemocněním dýchacích cest v anamnéze

Poruchy ledvin a močových cest:

reverzibilní vzestup kreatininu a urey v séru

Gastrointestinální poruchy:

ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, vzestup amyláz

Vzácné (1/10000 až < 1/1000)

Psychiatrické poruchy :

noční můry, halucinace

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

alergické reakce (svědění, začervenání, vyrážka, fotosenzitivita, purpura, kopřivka)

Poruchy jater a žlučových cest:

zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALT, AST), hepatitida, žloutenka

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

impotence

Poruchy ucha a labyrintu:

poruchy sluchu,

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

alergická rýma

Poruchy oka:

suchost očí – nedostatek slz (vzít v úvahu, pokud pacient nosí kontaktní čočky), poruchy zraku

Poruchy krve a lymfatického systému:

leukopenie, trombocytopenie

Velmi vzácné (<1/10000)

Poruchy oka:

konjunktivitida

Srdeční poruchy:

bolest na hrudi

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

beta-blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit psoriázu nebo způsobit psoriáze podobnou vyrážku, alopecii nebo kožní lupus erytemadodes

Poruchy krve a lymfatického systému:

agranulocytóza

Gastrointestinální poruchy:

pankreatitida

4.9

Předávkování

Pří předávkování nebo výrazném poklesu krevního tlaku je třeba podat intravenózně následující léky:



atropin 12 mg bolus;



glukagon 10 mg jako pomalý bolus, následovaný podáním infúze rychlostí 110 mg/h, v případě nutnosti;



poté v případě nutnosti buď isoprenalin podaný v pomalé injekci v dávce 1585 g (v případě potřeby opakovaně, celkové podané množství nemá překročit 300 g) nebo dobutamin podaný v dávce 2,510 g/ kg/min.

V případě kardiální dekompenzace u novorozenců narozených matkám léčeným beta-blokátory:



glukagon 0,3 mg/kg;



přijetí na jednotku intenzivní péče;



isoprenalin a dobutamin: všeobecně vysoké dávky a zdlouhavá léčba vyžadují pečlivé sledování odborníkem.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace (ß1-selektivního) beta-blokátoru a thiazidového diuretika

ATC kód: C07B B07

Combiso obsahuje kombinaci dvou léčivých látek: bisoprolol a hydrochlorthiazid.

Bisoprolol je vysoce selektivní 1-adrenergní inhibitor, který nemá vnitřní sympatomimetickou aktivitu ani membránu stabilizující účinky.

Jako u jiných 1-selektivních beta-blokátorů nebyl antihypertenzivní mechanismus účinku bisoprololu kompletně stanovený. Bylo však prokázáno, že bisoprolol vyvolává značné snížení plazmatické hladiny reninu a snížení srdeční frekvence.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum s antihypertenzivním účinkem. Jeho diuretický účinek je způsobený inhibicí aktivního transportu Na

+ z renálních tubulů do krve, což zabraňuje reabsorpci Na+.

Klinické studie prokázaly, že dvě účinné složky přípravku mají aditivní účinek a byla prokázána účinnost nejnižší dávky – 2,5 mg/6,25 mg – v léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze.

Nežádoucí účinky, jako je hypokalemie (hydrochlorothiazid) a bradykardie, astenie a bolest hlavy (bisoprolol), jsou závislé na dávce.

Kombinace dvou účinných složek při čtvrtinových nebo polovičních dávkách použitých v monoterapii (2,5 mg/6,25 mg) snižuje tyto nežádoucí účinky.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Bisoprolol

Absorpce: Tmax se pohybuje od 1 do 4 hodin.

Biologická dostupnost je vysoká (88 %); efekt prvního průchodu játry je velmi nízký a není ovlivněn příjmem potravy. Kinetika je lineární v rozmezí dávek od 5 do 40 mg.

Distribuce: 30 % bisoprololu se váže na plazmatické bílkoviny a distribuční objem je vysoký (kolem 3 l/kg).

Biotransformace: 40 % podaného bisoprololu se metabolizuje v játrech. Výsledné metabolity jsou neaktivní.

Eliminace: Plazmatický eliminační poločas je 11 hodin.

Hodnoty hepatální a renální clearance jsou prakticky identické a polovina podané dávky se vyloučí močí v nezměněné formě spolu s metabolity. Celková clearance je přibližně 15 l/h.

Hydrochlorothiazid

Absorpce: Biologická dostupnost hydrochlorothiazidu se pohybuje v rozmezí od 60 % do 80 % v závislosti na typu pacienta. Tmax je v rozmezí 1,5 až 5 hodin s průměrem 4 hodiny.

Distribuce: vazba na plazmatické proteiny je přibližně 40 %.

Eliminace: Hydrochlorothiazid nepodléhá metabolismu a prakticky se všechen vyloučí nezměněný glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Eliminační poločas hydrochlorothiazidu je přibližně 8 hodin.

U pacientů s renální nebo srdeční nedostatečností je renální clearance hydrochlorothiazidu snížena. To platí také u pacientů vyššího věku, kteří kromě toho vykazují vyšší maximální plazmatické koncentrace Cmax.

Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Standardní předklinické zkoušky toxicity (chronická toxicita, mutagenicita, genotoxicita, kancerogenita) neprokázaly škodlivé účinky bisoprololu a hydrochlorothiazidu. Stejně jako u ostatních beta-blokátorů měl bisoprolol podávaný ve vysokých dávkách při zkouškách na zvířatech toxické účinky na samice (snížení příjmu potravy a pokles přírůstku tělesné hmotnosti) a na embryo a/nebo plod (nárůst počtu pozdních potratů, snížení porodní hmotnosti, pomalejší tělesný vývoj do konce období kojení). Bisoprolol a hydrochlorothiazid nevykazovaly žádné teratogenní vlastnosti. Při podávání obou léčivých látek společně nebyl pozorován vzestup toxicity.

6.

FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1

Seznam pomocných látek

Granulovaná mikrokrystalická celulosaMikrokrystalická celulosaKrospovidonMagnesium-stearát

Combiso 2,5 mg/6,25 mg:Žlutý oxid železitý (E172)

Combiso 5 mg/6,25 mg:Žlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

OPA/Al/PVC /Al blistr, krabička.

Velikost balení: 30, 60, 100, 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00, Česká republika

8.

REGISTRAČÍ ČÍSLO

Combiso 2,5 mg/6,25 mg: 58/244/11-C

Combiso 5 mg/6,25 mg: 58/245/11-C

Combiso 10 mg/6,25 mg: 58/246/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.3.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

3.8.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Combiso 5 mg/6,25 mgtabletybisoprololi fumaras/hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 5 mg bisoprololi fumaras a 6,25 mg hydrochlorothiazidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet 60 tablet100 tablet500 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn předsvětlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 58/245/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Combiso 5 mg/6,25 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Combiso 5 mg/6,25 mgtabletybisoprololi fumaras/hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s.

3.

POUŽITELNOST

Datum ukončení použitelnosti bude vždy během balení přípravku vyraženo po straně blistru.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vždy během balení přípravku vyraženo po straně blistru.

5.

JINÉ