CLOZAPIN SANDOZ 25 MG TABLETY

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku CLOZAPIN SANDOZ 25 MG TABLETY (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ o PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CLOZAPIN SANDOZ 25 mg tablety

CLOZAPIN SANDOZ 50 mg tablety

CLOZAPIN SANDOZ 100 mg tablety

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ i KVANTITATIVNÍ

CLOZAPIN SANDOZ 25 mg tablety:

Jedna tableta obsahuje clozapinum 25 mg

CLOZAPIN SANDOZ 50 mg tablety:

Jedna tableta obsahuje clozapinum 50 mg

CLOZAPIN SANDOZ 100 mg tablety:

Jedna tableta obsahuje clozapinum 100 mg

Pomocné látky:

CLOZAPIN SANDOZ 25 mg tablety:

35,2 mg laktosy v jedné tabletě

CLOZAPIN SANDOZ 50 mg tablety:

70,4 mg laktosy v jedné tabletě

CLOZAPIN SANDOZ 100 mg tablety:

140,8 mg laktosy v jedné tabletě

Úplný seznam pomocných látek  viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Kulaté světležluté tablety s půlící rýhou a vyraženým označením

Tablety lze půlit na dvě stejné poloviny.

CLOZAPIN SANDOZ 25 mg tablety:

Vyraženo: C 25

CLOZAPIN SANDOZ 50 mg tablety:

Vyraženo: C 50

CLOZAPIN SANDOZ 100 mg tablety:

Vyraženo: C 100

4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikace

Léčivý přípravek Clozapin Sandoz je indikován k léčbě pacientů s rezistentní formou schizofrenie a pacientů se schizofrenií, kteří mají závažné, neléčitelné neurologické nežádoucí účinky na ostatní antipsychotika, včetně atypických antipsychotik.

Rezistence na léčbu je definována jako nedostatečné klinické zlepšení, navzdory podávání nejméně dvou rozdílných antipsychotik, včetně atypických, v dostatečných dávkách po odpovídající dobu.

Léčivý přípravek Clozapin Sandoz je také indikován v průběhu Parkinsonovy choroby u pacientů s psychotickými poruchami, u kterých standardní léčba selhala.

2. Dávkování a způsob podání

Dávkování musí být stanoveno individuálně. Každý pacient musí užívat nejnižší účinnou dávku.

Zahájení léčby přípravkem Clozapin Sandoz musí být omezeno na pacienty s počtem bílých krvinek ≥ 3500/mm³ (3,5 x 10⁹/l) a ANC ≥ 2000/mm³ (2,0 x 10⁹/l) v rozmezí standardních normálních hodnot. Úprava dávkování je indikována u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou vyvolávat farmakodynamické a farmakokinetické interakce s přípravkem Clozapin Sandoz, jako jsou benzodiazepiny nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).

Snížení dávky je nutné u pacientů s prodlouženým intervalem QT během léčby (viz bod 4.4).

Doporučuje se následující dávkování:

Léčba pacientů s rezistentní formou schizofrenie

Zahájení léčby

První den léčby 12,5 mg (polovina 25 mg tablety) jednou nebo 2 krát denně, druhý den jednu nebo 2 krát jednu 25 mg tabletu. Pokud je přípravek dobře snášen, mohou být denní dávky pomalu zvyšovány o 25 až 50 mg denně tak, aby se v průběhu 2 až 3 týdnů dosáhlo denní dávky do 300 mg. Poté, vyžaduje-li to stav pacienta, lze denní dávku zvyšovat o 50 až 100 mg ve čtyřdenních, nebo lépe týdenních intervalech.

Užívání u starších osob

Doporučuje se zvláště nízká úvodní dávka (12,5 mg jednou denně první den) a následné zvyšování dávky omezit na 25 mg/den

Užívání u dětí

Bezpečnost a účinnost přípravku Clozapin Sandoz nebyla u dětí do 16 let věku stanovena. Této skupině pacientů nesmí být přípravek Clozapin Sandoz, až do získání dalších údajů, podáván.

Terapeutické rozmezí dávek

U většiny pacientů lze antipsychotický účinek očekávat při dávce 200 až 450 mg/den rozdělené do několika dílčích dávek. Celková denní dávka může být rozdělena během dne nerovnoměrně a to tak, že nejvyšší dávka se podá před spaním. Udržovací dávka je uvedena dále.

Maximální dávka

K zajištění plného terapeutického účinku je jen u minima pacientů potřeba podávat větší dávky. V těchto případech je přípustné rozvážné zvyšování dávek (tj. ne o více než 100 mg) maximálně do 900 mg/den. Je třeba mít na mysli, že se při dávkách nad 450 mg/den mohou častěji objevit nežádoucí účinky (zvláště záchvaty křečí).

Udržovací dávka

Po dosažení maximálního terapeutického účinku může být mnoho pacientů udržováno na nižších dávkách. Doporučuje se tedy dávky postupně opatrně snižovat. Léčba by měla trvat alespoň 6 měsíců. Jestliže denní dávka nepřesahuje 200 mg, je vhodné ji podávat celou před spaním.

Ukončení léčby

V případě plánovaného ukončení léčby přípravkem Clozapin Sandoz se doporučuje postupně snižovat dávku po dobu 1 až 2 týdnů. Pokud je nutné léčbu ukončit náhle, musí být pacient pečlivě sledován pro možný výskyt reakcí z vysazení (viz bod 4.4).

Znovuzahájení léčby

U pacientů, u kterých byl přípravek Clozapin Sandoz podán před více než 2 dny, musí být léčba první den znovu zahájena dávkou 12,5 mg (polovina tablety 25 mg) jednou až 2-krát denně. Je-li tato dávka dobře snášena, je možné dávku titrovat na terapeutickou hladinu rychleji, než tomu bylo při původním zahájení léčby. Nicméně, u některých pacientů, u kterých došlo při zahajovací dávce k zástavě dechu či srdeční akce (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití), ale poté byla dávka úspěšně dotitrována na terapeutickou dávku, musí být při opakovaném zahájení léčby dávka zvyšována velice opatrně.

Přechod z předchozí antipsychotické léčby na přípravek Clozapin Sandoz

Obecně se nedoporučuje kombinovat přípravek Clozapin Sandoz s jinými antipsychotickými léky. Před zahájením léčby přípravkem Clozapin Sandoz se doporučuje nejdříve současnou perorální antipsychotickou léčbu vysadit postupným snižováním dávky.

Psychotické poruchy vyskytující se v průběhu Parkinsonovy choroby v případech, kdy standardní léčba selhala

Úvodní dávka nesmí překročit 12,5 mg (polovina 25 mg tablety), užívá se večer. Následné zvýšení musí být o 12,5 mg, maximálně 2krát týdně, do maximální dávky 50 mg, které nemá být dosaženo před koncem druhého týdne. Celková denní dávka by měla být podávána jednorázově, přednostně večer.

Průměrná účinná denní dávka je obvykle 25 až 37,5 mg. V případě, že při léčbě dávkou 50 mg po dobu jednoho týdne není dosaženo uspokojivé terapeutické odpovědi, může být dávka opatrně zvýšena o 12,5 mg/týden.

Dávku 50 mg lze překročit jen ve výjimečných případech a maximální dávku 100 mg/den nelze nikdy překročit.

V případě, že se vyskytne ortostatická hypotenze, nadměrný útlum nebo zmatenost, musí být zvyšování dávky omezeno nebo odloženo. Během prvních týdnů léčby musí být sledován krevní tlak.

Při dosažení kompletní remise po dobu nejméně dvou týdnů, je možné zvýšení antiparkinsonické léčby, pokud je to podle motorického stavu pacienta indikováno. Jestliže má tento přístup za následek návrat psychotických projevů, může být dávka přípravku Clozapin Sandoz zvýšena o 12,5 mg/týden, maximálně však do dávky 100 mg/den. Tuto dávku je možné užívat jednorázově nebo rozdělenou do dvou dávek (viz výše).

Ukončení léčby: doporučuje se postupně snižovat dávku o 12,5 mg minimálně během jednoho, lépe však během průběhu dvou týdnů.

Při výskytu neutropénie nebo agranulocytózy musí být léčba okamžitě přerušena, tak jak je uvedeno v bodě 4.4 (Zvláštní upozornění a opatření pro použití). V této situaci je nutné pečlivé psychiatrické sledování, protože může rychle dojít návratu symptomů.

3. Kontraindikace

• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoliv z pomocných látek.

• Pacienti, u kterých není možná pravidelná kontrola krevního obrazu.

• Toxická nebo idiosynkratická granulocytopénie/agranulocytóza v anamnéze (s výjimkou granulocytopénie/agranulocytózy vyvolané předchozí chemoterapií).

• Agranulocytóza vyvolaná klozapinem v anamnéze.

• Snížená funkce kostní dřeně.

• Nekompenzovaná epilepsie.

• Alkoholové a jiné toxické psychózy, intoxikace léky, komatózní stavy.

• Oběhové selhání, útlum CNS jakékoliv etiologie.

• Závažné onemocnění ledvin a choroby srdce (např. myokarditida).

• Aktivní závažné onemocnění jater doprovázené nauzeou, anorexií nebo žloutenkou, progresivní jaterní onemocnění, jaterní selhání.

• Paralytický ileus.

• Léčba přípravkem Clozapin Sandoz nesmí být zahájena při současné léčbě léky, o kterých je známo, že mohou vyvolat agranulocytózu; je nutné také zabránit souběžnému užívání depotních antipsychotik.

1. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Clozapin Sandoz může vyvolat agranulocytózu. Po zavedení monitorování počtu bílých krvinek a absolutního počtu neutrofilů (ANC) byla výrazně snížena incidence agranulocytózy a úmrtnost na ni. Následující preventivní opatření jsou povinná a musí být prováděna v souladu s oficiálním doporučením.

Vzhledem k rizikům léčby přípravkem Clozapin Sandoz je jeho užití omezeno na pacienty, u kterých je léčba indikována tak, jak je uvedeno v bodu 4.1 (Terapeutické indikace) a:

• kteří mají na počátku normální počet leukocytů ≥ 3500/mm³ (3,5 x 10⁹/l) a ANC ≥ 2000/mm³ (2,0 x 10⁹/l), a

• kterým může být pravidelně po dobu prvních 18 týdnů, dále pak přinejmenším každé 4 týdny, sledován počet leukocytů a absolutní počet neutrofilů. Sledování musí pokračovat ještě 4 týdny po úplném ukončení léčby přípravkem Clozapin Sandoz.

Před zahájením léčby klozapinem musí být pacientům proveden krevní obraz (viz „agranulocytóza“), zjištěna anamnéza a provedeno fyzikální vyšetření. Pacienti, kteří mají v anamnéze srdeční onemocnění, nebo u nichž byly při fyzikálním vyšetření srdce zjištěny abnormální srdeční nálezy, musejí být posláni ke specialistovi na další vyšetření, která mohou zahrnovat EKG. U těchto pacientů může být zahájena léčba pouze v případě, že její přínos jasně převáží její rizika (viz bod 4.3). Ošetřující lékař by měl zvážit provedení EKG před léčbou (viz také „Další opatření“ v tomto bodě).

Ošetřující lékař musí přesně dodržovat požadovaná bezpečnostní opatření. Před zahájením léčby musí lékaři zajistit, podle svých nejlepších znalostí, že pacient v minulosti neměl nežádoucí hematologickou reakci na klozapin, která by vyžadovala jeho vysazení. Předpis nesmí být vydán na dobu delší, než je interval mezi stanovením dvou krevních obrazů. Jestliže je počet leukocytů kdykoliv během léčby přípravkem Clozapin Sandoz nižší než 3000/mm3 (3,0 x 109/l) nebo je ANC nižší než 1500/mm3 (1,5 x 109/l), je okamžité přerušení léčby přípravkem Clozapin Sandoz povinné. Pacientům, kterým byl přípravek Clozapin Sandoz vysazen v důvodu poklesu bílých krvinek a absolutního počtu neutrofilů, nesmí být tento přípravek znovu podáván. Při každé návštěvě u lékaře musí být pacientům připomenuto, že při jakémkoliv příznaku infekčního onemocnění musí okamžitě kontaktovat ošetřujícího lékaře. Zvláštní pozornost je nutné věnovat chřipce podobným projevům, jako jsou horečka, bolesti v krku a jiné projevy infekce, které mohou být projevem neutropénie. Pacienti i jejich ošetřovatelé musejí být informováni, že při výskytu jakéhokoliv z těchto příznaků je nutné okamžitě provést vyšetření krevního obrazu. Lékařům, kteří lék předepisují, se doporučuje uchovávat záznamy o všech výsledcích krevních obrazů pacienta a udělat všechna nezbytná opatření, aby se u těchto pacientů v budoucnu zamezilo opakovanému podávání klozapinu. Pacienti s primárním postižením kostní dřeně v anamnéze mohou být léčeni pouze v případě, kdy přínos léčby převáží její riziko. Tito pacienti musejí být před zahájením léčby přípravkem Clozapin Sandoz pečlivě vyšetřeni hematologem. U pacientů s nízkým počtem bílých krvinek, v důsledku benigní etnické neutropénie, musí být léčba přípravkem Clozapin Sandoz zvlášť zvážena a smí být zahájena pouze se souhlasem hematologa.

Počet bílých krvinek a monitorování absolutního počtu neutrofilů (ANC)

V průběhu 10 dní před zahájením léčby přípravkem Clozapin Sandoz je třeba provést vyšetření počtu bílých krvinek a diferenciálního krevního obrazu, aby se zajistilo, že tento přípravek dostanou pouze pacienti s normálním krevním obrazem (počet bílých krvinek ≥ 3500/mm³ (3,5 x 10⁹/l) a absolutní počet neutrofilů ≥ 2000/mm³ (2,0 x 10⁹/l). Po zahájení léčby přípravkem Clozapin Sandoz musí být po dobu prvních 18 týdnů léčby 1krát týdně, a poté ve čtyřtýdenních intervalech po celou dobu léčby, pravidelně sledován bílý krevní obraz a absolutní počet neutrofilů.

Monitorování krevního obrazu musí probíhat po celou dobu léčby a po kompletním ukončení léčby ještě další 4 týdny nebo dokud nedojde ke kompletní úpravě krevního obrazu (viz níže nízký počet bílých krvinek/ANC). Při každé návštěvě u lékaře musí být pacientům připomenuto, že při jakémkoliv příznaku infekčního onemocnění, teplotě, bolestech v krku nebo výskytu příznaků chřipky musí okamžitě kontaktovat ošetřujícího lékaře. Při výskytu projevů nebo příznaků infekce musí být okamžitě provedeno vyšetření počtu bílých krvinek a diferenciálního krevního obrazu.

Nízký počet bílých krvinek/absolutní počet neutrofilů (ANC)

Pokud v průběhu léčby přípravkem Clozapin Sandoz klesne počet bílých krvinek na hodnoty mezi 3500/mm³ (3,5 x 10⁹/l) a 3000/mm³ (3,0 x 10⁹/l) nebo absolutní počet neutrofilů na hodnoty mezi 2000/mm³ (2,0 x 10⁹/l) a 1500/mm³ (1,5 x 10⁹/l), musejí být prováděny kontroly krevního obrazu alespoň 2krát týdně, a to do doby, než se počet bílých krvinek nestabilizuje v rozmezí 3000 až 3500/mm³ (3,0 až 3,5x 10⁹ /l) a absolutní počet neutrofilů v rozmezí 1500 až 2000/mm³ (1,5 až 2,0 x 10⁹/l), nebo vyšším.

Okamžité přerušení léčby je povinné, pokud v průběhu léčby přípravkem Clozapin Sandoz dojde k poklesu počtu bílých krvinek pod 3000/mm³ (3,0 x 10⁹/l), nebo pokud je absolutní počet neutrofilů nižší než 1500/mm³ (1,5 x 10⁹). Bílý krevní obraz a diferenciální krevní obraz musí být v těchto případech sledován denně a pacienti by měli být pečlivě monitorováni pro možnost výskytu jakýchkoli příznaků infekce nebo příznaků podobných chřipce. Potvrzení hodnot krevního obrazu se doporučuje provádět dvojím stanovením ve dvou po sobě jdoucích dnech, avšak přípravek Clozapin Sandoz musí být vysazen již po prvním zjištění takových hodnot krevního obrazu.

Pacientům musí být i po vysazení přípravku Clozapin Sandoz nadále sledován krevní obraz, a to až do doby, než se vrátí k normálním hodnotám.

Počet bílých krvinek		Nutná opatření
Počet bílých krvinek /mm3 (l)	ANC/mm3 (l)
≥ 3500 (≥ 3,5 x 109)	≥ 2000 (≥ 2,0 x 109)	Pokračovat v léčbě přípravkem Clozapin Sandoz
3000-3500 (3,0 x 109-3,5 x 109)	1500-2000 (1,5 x 109-2,0 x 109)	Pokračovat v léčbě přípravkem Clozapin Sandoz, 2krát týdně kontrolovat krevní obraz, dokud se počet nestabilizuje nebo nestoupne
< 3000 (< 3,0 x 109)	< 1500 (< 1,5 x 109)	Okamžitě přerušit léčbu přípravkem Clozapin Sandoz, kontrola krevního obrazu denně, dokud se hematologické abnormality neupraví, monitorovat příznaky infekce. Nepodávat pacientovi přípravek znovu.

Pokud po vysazení přípravku Clozapin Sandoz hodnoty počtu bílých krvinek i nadále klesají pod 2000/mm³ (2.0 x 10⁹/l) nebo absolutní počet neutrofilů klesá pod 1000/mm³ (1,0 x 10⁹/l), musí být pacient léčen zkušeným hematologem.

Ukončení léčby z hematologických důvodů

Pacienti, kterým byla z důvodu poklesu bílých krvinek nebo absolutního počtu neutrofilů léčba přípravkem Clozapin Sandoz přerušena (viz výše), nesmějí být tímto přípravkem znovu léčeni.

Lékařům, kteří přípravek Clozapin Sandoz předepisují, se doporučuje uchovávat záznamy o všech výsledcích krevních obrazů pacienta a udělat všechna nezbytná opatření, aby se u těchto pacientů v budoucnu zabránilo opakovanému podávání tohoto přípravku.

Ukončení léčby z jiných důvodů

U pacientů léčených přípravkem Clozapin Sandoz po dobu více než 18 týdnů, u kterých byla léčba přerušena na dobu více než 3 dny a méně než 4 týdny, musí být krevní obraz týdně kontrolován na počet bílých krvinek a na absolutní počet neutrofilů po dobu dalších 6 týdnů. Pokud se nevyskytnou hematologické abnormality, může kontrola pokračovat v intervalech nejvýše 4 týdnů. Pokud byla léčba přípravkem Clozapin Sandoz přerušena na 4 týdny nebo déle, musí být krevní obraz pacienta kontrolován týdně po dobu následujících 18 týdnů a dávka musí být znovu titrována (viz bod 4.2).

Další opatření

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemohou tento léčivý přípravek užívat.

V případě výskytu eosinofilie, kdy je počet eosinofilů vyšší než 3000/mm³ (3,0 x 10⁹/l), se doporučuje léčbu přípravkem Clozapin Sandoz přerušit a zahájit ji znovu teprve, až jejich počet klesne pod hodnotu 1000/mm³ (1,0 x 10⁹/l).

V případě trombocytopénie, kdy hodnota krevních destiček klesne pod 50 000/mm³ (50 x 10⁹/l), se doporučuje léčbu přípravkem Clozapin Sandoz přerušit.

Během léčby přípravkem Clozapin Sandoz se může objevit ortostatická hypotenze provázená synkopou nebo bez ní. Vzácně se kolaps může prohloubit a může být doprovázen srdeční anebo dechovou zástavou. Tyto příhody jsou pravděpodobnější při současném užívání benzodiazepinů nebo jiných psychotropních přípravků (viz bod 4.5) a během počáteční titrace v souvislosti s rychlým zvýšením dávky; velmi vzácně se mohou vyskytnout i po první dávce. Proto pacienti při zahájení léčby přípravkem Clozapin Sandoz vyžadují pečlivý lékařský dohled. V prvních týdnech léčby je u pacientů s Parkinsonovou chorobou nezbytné sledovat krevní tlak v poloze vleže a ve stoje.

Stejně jako ostatní neuroleptika může i přípravek Clozapin Sandoz vyvolat prodloužení intervalu QT (viz bod 4.8). Proto je třeba zachovávat opatrnost u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním nebo s prodloužením intervalu QT v rodinné anamnéze. Před léčbou se doporučuje vyšetřit EKG (viz také začátek tohoto bodu) a rovněž v průběhu léčby je třeba hodnotit u každého pacienta potřebu vyšetření EKG. V průběhu léčby je nutno snížit dávku, pokud dojde k prodloužení intervalu QT a léčbu je třeba ukončit, pokud je QTc > 500ms. Rovněž se doporučuje periodické monitorování elektrolytů. Je třeba zamezit souběžnému podávání jiných antipsychotik (viz bod 4.5).

Analýzy databází bezpečnosti naznačují, že užívání přípravku Clozapin Sandoz je doprovázeno zvýšeným rizikem výskytu myokarditidy, především během prvních dvou měsíců léčby, ale nejen v tomto období. Některé případy myokarditidy byly fatální. Perikarditida/perikardiální výpotek a kardiomyopatie byly také hlášeny v souvislosti s užíváním přípravku Clozapin Sandoz; hlášeny byly také i případy úmrtí. U pacientů, u kterých se vyskytla klidová přetrvávající tachykardie, především během prvních dvou měsíců léčby, a/nebo palpitace, arytmie, bolesti na hrudi a jiné příznaky a projevy srdečního selhání (např. nevysvětlitelná únava, dušnost, tachypnoe) nebo projevy imitující infarkt myokardu, je nutné mít podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii. Ostatní projevy, které se mohu vyskytnout, zahrnují příznaky podobné chřipce. Při podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii musí být léčba přípravkem Clozapin Sandoz okamžitě přerušena a pacient okamžitě předán do péče kardiologa.

Pacienti, u kterých byla myokarditida nebo kardiomyopatie vyvolána klozapinem, nesmějí být znovu léčeni přípravkem Clozapin Sandoz.

Protože byl hlášen výskyt křečí v závislosti na dávce, musejí být pacienti s epilepsií v anamnéze

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace

Clozapin Sandoz 25 mg tablety

Clozapin Sandoz 50 mg tablety

Clozapin Sandoz 100 mg tablety

Clozapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

• Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je léčivý přípravek Clozapin Sandoz a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete léčivý přípravek Clozapin Sandoz užívat

3. Jak se léčivý přípravek Clozapin Sandoz užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Uchovávání přípravku Clozapin Sandoz

6. Další informace

1. Co je léčivý přípravek Clozapin Sandoz a k čemu se používá

Léčivý přípravek Clozapin Sandoz patří do skupiny antipsychotik; léčiv, užívaných k léčbě specifických duševních onemocnění (psychóz).

Léčivý přípravek Clozapin Sandoz je určen k léčbě:

• pacientů s rezistentní (odolnou) formou schizofrenie a pacientů, kteří mají závažné, neléčitelné neurologické nežádoucí účinky na ostatní antipsychotika, včetně atypických antipsychotik.

• schizofrenie je duševní choroba projevující se poruchou myšlení, poruchou emočních reakcí a chování.

• rezistence na léčbu je definována jako nedostatečné klinické zlepšení, navzdory podávání nejméně dvou rozdílných antipsychotik, včetně atypických, v dostatečných dávkách po odpovídající dobu.

• psychóz u pacientů s Parkinsonovou chorobou, u kterých standardní léčba selhala. Jde o těžké duševní choroby projevující se poruchou myšlení, poruchou emočních reakcí a chování.

Je absolutně nezbytné provádět krevní testy v pravidelných intervalech po celou dobu užívání přípravku Clozapin Sandoz, aby se včas zjistila jakákoli porucha krevního obrazu, protože jinak může dojít k těžkým komplikacím a úmrtí. Krevní testy musí pokračovat ještě 4 týdny po úplném ukončení léčby přípravkem Clozapin Sandoz.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete léčivý přípravek Clozapin Sandoz užívat

Neužívejte Clozapin Sandoz

• Jestliže jste přecitlivý(á) na klozapin nebo na kteroukoliv další složku přípravku

• Pokud u Vás není možná pravidelná kontrola krevního obrazu

• Pokud jste někdy měli nenormální krevní obraz nebo poruchu kostní dřeně (krvetvorby), zejména následkem užívání léků, s výjimkou nenormálního krevního obrazu vyvolaného chemoterapií

• Pokud jste někdy trpěli agranulocytózou (závažný nedostatek určitého druhu bílých krvinek) v důsledku užívání přípravku Clozapin Sandoz.

Agranulocytóza je vážné onemocnění, během kterého může jakákoli infekce ohrozit život. Mezi příznaky agranulocytózy může patřit náhlá vysoká horečka, těžké bolesti v krku a vředy v ústech.

• Pokud jste někdy trpěli poruchou kostní dřeně

• Při nekompenzované epilepsii

• Pokud jste někdy trpěli oběhovým selháním

• Pokud trpíte závažným onemocněním ledvin nebo srdce, např. zánětem srdečního svalu (myokarditidou)

• Pokud trpíte poruchou jater doprovázenou nevolností, zvracením a/nebo snížením chuti k jídlu nebo pokud trpíte těžkou poruchou jater, např. žloutenkou, progresivním onemocněním jater, selháním jater

• Pokud trpíte paralýzou střevních svalů (paralytický ileus)

• Pokud současně užíváte jiné léky, které mohou vyvolat agranulocytózu

• Pokud současně dostáváte injekce dlouhodobě působících antipsychotik, tzv. depotních antipsychotik

Přípravek Clozapin Sandoz se nesmí podat pacientům

• v bezvědomí

• jejichž onemocnění je vyvoláno alkoholem nebo otravou nebo intoxikací léky

• kteří mají sníženou funkci mozku, jako je zmatenost nebo zhoršené vědomí, a to z jakéhokoli důvodu (např. v důsledku poškození mozku, intoxikace nebo onemocnění)

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Clozapin Sandoz je zapotřebí

Jestliže se vás kterékoli upozornění týká nebo týkalo kdykoli v minulosti, zeptejte se svého lékaře.

Clozapin Sandoz můžete užívat pouze pokud máte normální výsledky bílého krevního obrazu. To znamená počáteční počet leukocytů nejméně 3500/mm³ a počet neutrofilních granulocytů nejméně 2000/mm³.

Proto je velmi důležité, abyste před zahájením léčby měl(a)

• provedený krevní test během 10 dnů před zahájením léčby přípravkem Clozapin Sandoz

• provedené fyzikální vyšetření (lékařskou prohlídku) a

• pokud to lékař uzná za nutné, vyšetření EKG a zjištění anamnézy.

Je důležité, aby Vás lékař pravidelně monitoroval, jestliže:

• trpíte jakoukoli poruchou jater, ledvin a srdce

• máte potíže s močením v důsledku zbytnělé prostaty

• máte zvýšený nitrooční tlak (glaukom)

• trpíte epilepsií

• trpíte diabetem.

Starší pacienty musí lékař pravidelně monitorovat.

Přípravek Clozapin Sandoz může způsobit nedostatek bílých krvinek. Je proto důležité, aby Vám lékař pravidelně kontroloval krevní obraz. Po dobu prvních 18 týdnů léčby Vám bude lékař krevní obraz kontrolovat nejméně jedenkrát týdně, poté nejméně jedenkrát za měsíc. Krevní testy musí pokračovat ještě 4 týdny po úplném ukončení léčby přípravkem Clozapin Sandoz.

Lékaře byste měli také okamžitě vyhledat při prvních příznacích chřipky, pokud máte teplotu, bolesti v krku nebo jakoukoliv jinou infekci. Lékař Vám může kontrolovat krevní obraz a provést další nezbytná opatření.

Přípravek Clozapin Sandoz může zvýšit počet určitého druhu bílých krvinek (eosinofilních granulocytů). Přípravek Clozapin Sandoz může způsobit nedostatek krevních destiček (trombocytopénii) doprovázený modřinami a sklonem ke krvácení. V těchto případech může lékař rozhodnout o dočasném přerušení léčby přípravkem Clozapin Sandoz.

Užívání přípravku Clozapin Sandoz je spojeno s inhibicí střevní peristaltiky, pohybující se od zácpy až k ucpání střev a ileu (střevní neprůchodnost). Proto je třeba opatrnosti zejména

• pokud jste měl(a) poruchu tlustého střeva

• pokud jste někdy podstoupil(a) břišní operaci.

Pokud si všimnete zhoršení zácpy, sdělte to svému lékaři, aby mohl zahájit vhodnou léčbu, viz také bod 4 “Možné nežádoucí účinky”.

Také sdělte svému lékaři, pokud užíváte léky, které mohou vyvolat zácpu, jako například

• anticholinergika

• některá antipsychotika

• léky k léčbě deprese

• léky k léčbě Parkinsonovy nemoci.

Viz také “Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”.

Během léčby přípravkem Clozapin Sandoz se může objevit přechodná teplota nad 38°C, zejména v prvních 3 týdnech léčby. Většinou není nebezpečná. Někdy může být horečka doprovázena abnormálním počtem bílých krvinek. Pokud dojde k vysoké horečce, je nutno vzít v úvahu možnost maligního neuroleptického syndromu, závažného stavu vyvolaného neuroleptiky, který se může projevit jako

• ztuhlost svalů

• silné nutkání k pohybům

• vysoká teplota

• pocení

• tvorba slin

• zhoršené vědomí

Je proto důležité informovat lékaře, pokud dojde k horečce.

Měl(a) byste zamezit dlouhodobému znehybnění, protože Clozapin Sandoz může zvýšit riziko akutního uzávěru cév v důsledku tvorby krevních sraženin.

Během léčby přípravkem Clozapin Sandoz může dojít

• ke zvýšení (někdy značnému) hladin krevního cukru, ve velmi vzácných případech s poruchou acidobazické rovnováhy (ketoacidózou) nebo k bezvědomí v důsledku poruchy rovnováhy tekutin (hyperosmolární kóma)

• a/nebo rozvoji nebo zhoršení diabetes mellitus

u pacientů, kteří mají v anamnéze zvýšené hladiny cukru v krvi nebo diabetes mellitus.

U většiny pacientů se hodnoty krevního cukru vrací na normál po přerušení léčby přípravkem Clozapin Sandoz a opět rostou po znovuzahájení užívání tohoto přípravku. Proto Váš lékař zváží přerušení léčby přípravkem Clozapin Sandoz, pokud se nedaří zvýšené hladiny cukru v krvi snížit pomocí léků.

Užívání přípravku Clozapin Sandoz je spojeno se zvýšeným rizikem zánětu srdečního svalu (myokarditidou) a chronickým onemocněním srdeční svaloviny (kardiomyopatií). Příznaky mimo jiné zahrnují

• trvalé zrychlení srdečního tepu v klidu

• palpitace (bušení srdce)

• bolest na hrudi

• známky selhání srdce jako je nevysvětlitelná únava, tlak na hrudi nebo zrychlené dýchání.

Jakmile se tyto příznaky objeví, musíte ihned vyhledat lékaře. Pokud je podezření na myokarditidu nebo kardiomyopatii, je nutné, aby Váš lékař urychleně ukončil léčbu přípravku Clozapin Sandoz a ihned Vás předal do péče kardiologa.

Užívání přípravku Clozapin Sandoz je také spojeno se změnami EKG (s prodloužením intervalu QT). Proto Vám bude lékař pečlivě monitorovat funkci srdce, pokud máte v anamnéze kardiovaskulární onemocnění nebo prodloužení intervalu QT.

Clozapin Sandoz může snížit krevní tlak, zejména na počátku léčby. To může vyvolat lehké motání hlavy a mdloby.

V prvních týdnech léčby je proto u pacientů s Parkinsonovou chorobou nezbytné sledovat krevní tlak v poloze vleže a ve stoje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Clozapin Sandoz a jiné léčivé přípravky mohou vzájemně ovlivňovat své účinky i vedlejší účinky. To platí mimo jiné o těchto léčivých přípravcích:

• léky, které působí útlum kostní dřeně, jako jsou

• karbamazepin, lék používaný při epilepsii

• chloramfenikol

• některé antimikrobiální léky, zvané sulfonamidy, včetně kotrimoxazolu

• pyrazolonová analgetika, léky proti bolesti, např. fenylbutazon

• penicilamin, lék proti revmatickým zánětům kloubů

• cytotoxické léky a

• dlouhodobě působící depotní injekce antipsychotik. Souběžné užívání není dovoleno.

• benzodiazepiny, léky na zmírnění pocitu úzkosti a duševního napětí a vyvolávající spánek a/nebo uvolnění svalstva; souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz zvyšuje riziko mdloby v důsledku náhlé poruchy krevního oběhu, která může vést k srdeční a/nebo dechové zástavě

• určité léky proti alergiím zvané antihistaminika

Souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz může zvýšit účinky na centrální nervový systém.

• léky které mohou vyvolat srdeční problémy (prodloužení intervalu QT), jako jsou

• jiná antipsychotika

• léky vyvolávající nerovnováhu elektrolytů (např. diuretika)

Souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz může zvýšit riziko srdečních poruch a je proto třeba mu zamezit.

• anticholinergika, léky, které ovlivňují činnost určité části nervového systému, konkrétně parasympatiku. Clozapin Sandoz zvyšuje účinek těchto léků, což může vyvolat zácpu.

• léky snižující krevní tlak

Clozapin Sandoz může zvýšit účinek těchto léků, zejména v období počátečního stanovení dávky.

• inhibitory MAO, léky proti např. depresi a

léky působící na centrální nervový systém, jako jsou narkotika (anestetika, včetně silných léků proti bolesti, jako je morfin) a benzodiazepiny.

Souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz může zvýšit účinky na centrální ner­vový systém.

• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, léky proti např. depresi, jako jsou fluvoxamin, citalopram, fluoxetin, paroxetin a sertralin.

Tyto léky mohou vést ke zvýšení koncentrace klozapinu v krvi. Proto se může objevit potřeba snížit dávku přípravku Clozapin Sandoz, aby se zamezilo nežádoucím účinkům.

• určitá antimykotika (azolová antimykotika, jako je itrakonazol nebo ketokonazol), cimetidin, lék proti žaludečním problémům, erythromycin, antibiotikum a některé léky proti HIV zvané inhibitory proteázy.

Souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz může vést k interakcím, i když tyto interakce nejsou pravděpodobné.

• fenytoin, lék proti epilepsii a některým srdečním poruchám, rifampicin, lék proti tuberkulóze a omeprazol, lék proti žaludečním problémům.

Souběžné užívání může snížit účinek přípravku Clozapin Sandoz.

• lithium, lék proti maniodepresivní psychóze. Souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz může vést k malignímu neuroleptickému syndromu.

• adrenalin a noradrenalin, léky např. ke zvýšení krevního tlaku;

Jejich účinek může být snížen nebo utlumen přípravkem Clozapin Sandoz.

• valproová kyselina; lék proti epilepsii

Souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz může vyvolat těžké záchvaty křečí, včetně výskytu křečí u pacientů, kteří netrpí epilepsií a také delirium.

Souběžné užívání s přípravkem Clozapin Sandoz může zvýšit koncentraci některých léků v krvi, což může zvýšit jejich účinek a zvýšit riziko nežádoucích účinků. Mezi tyto léky patří:

• warfarin, antikoagulancium

• digoxin (lék např. proti srdeční slabosti).

Užívání s jídlem a pitím

Clozapin Sandoz může mít v kombinaci s alkoholem škodlivé účinky; může se zvýšit účinek na centrální nervový systém. Proto při léčbě přípravkem Clozapin Sandoz nepijte alkohol.

Účinky přípravku Clozapin Sandoz jsou také ovlivňovány nadměrnou konzumací kávy a kouřením cigaret. Informujte svého lékaře o tom, že kouříte a kolik šálků kávy vypijete. Informujte svého lékaře také o jakýchkoli změnách ve Vašich zvycích s kouřením a pitím kávy.

Důležité upozornění o některých složkách přípravku Clozapin Sandoz

Léčivý přípravek Clozapin Sandoz obsahuje laktosu. Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, před zahájením léčby přípravkem Clozapin Sandoz se obraťte na svého lékaře.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

O užívání přípravku Clozapin Sandoz v těhotenství není dostatek údajů. Informujte svého lékaře o tom, že jste těhotná nebo zamýšlíte otěhotnět.

Klozapin může přecházet do mateřského mléka a mít vliv na dítě, proto pokud užíváte přípravek Clozapin Sandoz, nesmíte kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Léčivý přípravek Clozapin Sandoz může vyvolat nežádoucí účinky jako je ospalost a závrať, což může nepříznivě ovlivnit schopnost reagovat. Proto nesmějí pacienti řídit a obsluhovat stroje, a to zejména na začátku léčby.

3. Jak se léčivý přípravek Clozapin Sandoz užívá

Na léčbu musí dohlížet specialista se zkušenostmi v léčbě schizofrenie.

Vždy užívejte přípravek Clozapin Sandoz přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je:

<POČET TABLET UVEDENÝ DÁLE VČETNĚ POZNÁMKY * SE VZTAHUJE POUZE NA PŘÍPRAVEK CLOZAPIN SANDOZ 25 mg a u PŘÍPRAVKŮ CLOZAPIN SANDOZ 50 mg a CLOZAPIN SANDOZ 100 mg MUSÍ BÝT PŘÍSLUŠNĚ UPRAVEN:>

Dávky u schizofrenie rezistentní na léčbu

• Zahájení léčby

1/2 tablety (12,5 mg klozapinu) jednou nebo dvakrát denně první den, poté 1 tableta (25 mg klozapinu) jednou nebo dvakrát denně druhý den.

Pokud je přípravek dobře snášen, lékař postupně pomalu zvýší denní dávku o 1 nebo 2 tablety (25 až 50 mg klozapinu), aby se během 2 až 3 týdnů dosáhlo dávky až 300 mg* denně.

U některých pacientů může být třeba podat vyšší dávky. Pokud je třeba, lze dávku dále zvyšovat o 2 až 4 tablety (50 až 100 mg klozapinu) ve čtyřdenních, nebo lépe týdenních intervalech.

Maximální dávka je 900 mg* denně.

U dávek nad 450 mg* denně existuje zvýšení rizika nežádoucích účinků (zejména křečí).

• Starší pacienti

U starších pacientů se doporučují nižší úvodní dávky:

1/2 tablety (12,5 mg klozapinu) první den a následné zvyšování dávky omezit na 1 tabletu (25 mg klozapinu) denně.

• Děti

Bezpečnost a účinnost přípravku Clozapin Sandoz nebyla u dětí do 16 let věku stanovena. Této skupině pacientů nesmí být přípravek Clozapin Sandoz podáván.

• Účinná dávka po postupném zvýšení dávky

200 až 450 mg* rozdělených do několika dílčích dávek; nejvyšší dávka se podává večer.

• Udržovací léčba

Po dosažení maximálního terapeutického účinku může být mnoho pacientů udržováno na nižších dávkách. Doporučuje se tedy dávky postupně opatrně snižovat. Léčba by měla trvat alespoň 6 měsíců.

Jestliže denní dávka nepřesahuje 200 mg*, je vhodné ji podávat celou večer.

• Ukončení léčby

© 2012 farmaceutika.info – partneři – ochrana soukromí, podmínky užití, provozovatel – nahoru