CERUCAL

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	INJ SOL 10X2ML/10MG	POR TBL NOB 50X10MG
Cesta:	Injekce	Perorální podání
Léková forma:	Injekční roztok	Tableta
Balení:	10X2ML	50
Síla:	5MG/ML	10MG

nahoru

Souhrn údajů o léku CERUCAL (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cerucal

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka:

metoclopramidi hydrochloridum monohydricum 10,54 mg v 1 tabletě

což odpovídá metoclopramidi hydrochloridum anhydricum 10,00 mg v 1 tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Popis přípravku: Bílé malé ploché tablety, na jedné straně s půlící rýhou a sraženou hranou.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• poruchy motility horní části gastrointestinálního traktu

• nauzea, nevolnost od žaludku a zvracení různého původu (při onemocněních jater a ledvin, poraněních lebky a mozku, migréně a nesnášenlivosti léčiv)

• diabetická gastroparéza

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí a mladiství od 14 let:

Pokud není ordinováno jinak, užívají dospělí 1 tabletu přípravku Cerucal tbl. 3x až 4x denně (odpovídá 10 mg metoklopramidu třikrát až čtyřikrát denně) a mladiství ½ až 1 tabletu 2x až 3x denně (odpovídá 5 až 10 mg metoklopramidu dvakrát až třikrát denně).

Děti od 2 do 14 let:

Jednotlivá dávka je 0,1 mg metoklopramidu/kg tělesné hmotnosti, maximální denní dávka je 0,5 mg metoklopramidu/kg tělesné hmotnosti. Pro účely dávkování jsou vhodné lékové formy (např. roztoky), které umožňují přesnější dávkování.

Při omezené funkci ledvin je třeba upravit dávku podle míry funkční poruchy.

Následující údaje platí pro dospělé:

clearance kreatininu	dávka metoklopramidu
do 10 ml/min	1 tabletu 1x denně (10 mg)
11 až 60 ml/min	1 tabletu 1x denně (10 mg) a ½ tablety 1x denně (5 mg)

U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí s ascitem musí být z důvodu prodlouženého eliminačního poločasu snížena dávka na polovinu.

Způsob podání a délka léčby

Tablety se užívají před jídlem, polykají se nerozkousané, zapíjejí se malým množstvím tekutiny.

Délka léčby přípravkem Cerucal tbl. závisí na základním onemocnění. Léčba po dobu 4-6 týdnů je obvykle dostatečná. V ojedinělých případech je možná dlouhodobá terapie až po dobu 6 měsíců.

Upozornění

Při déletrvající léčbě přípravkem Cerucal tbl. se zvyšuje riziko vzniku motorických poruch (viz oddíl 4.8 Nežádoucí účinky)

4.3 Kontraindikace

Metoklopramid se nesmí používat v následujících případech:

• při známé přecitlivělosti na metoklopramid nebo jinou složku přípravku

• při feochromocytomu

• při mechanickém ileu

• při perforaci střeva

• při krvácení v oblasti gastrointestinálního traktu

• při prolaktin-dependentních tumorech

• u epileptiků

• u pacientů s extrapyramidovými motorickými poruchami

• u kojenců a malých dětí do 2 let věku není podávání metoklopramidu indikováno.

Vzhledem k vysokému obsahu léčivé látky není vhodné podávat Cerucal tbl. dětem od 2 do 14 let věku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Rizikové skupiny

Těhotenství (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení)

U pacientů mladších než 30 let existuje při užívání metoklopramidu zvýšený sklon k rozvoji dystonicko-dyskinetických motorických poruch.

U starších pacientů se častěji vyskytuje parkinsonizmus.

U pacientů s omezenou funkcí ledvin musí být dávka upravena podle míry funkční poruchy (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí s ascitem musí být z důvodu prodlouženého eliminačního poločasu dávka snížena na polovinu.

U mladých lidí a u pacientů s těžkým omezením funkce ledvin (renální insuficiencí) je třeba věnovat zvýšenou pozornost projevům nežádoucích účinků; při jejich výskytu musí být přípravek ihned vysazen.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Metoklopramid může ovlivnit vstřebávání jiných léčiv, např. absorpce digoxinu a cimetidinu může být snížena, zatímco vstřebávání antibiotik (prokázáno pro tetracyklin, pivampicilin), paracetamolu, levodopy, lithia a alkoholu může být urychleno nebo zvýšeno. Současné podávání metoklopramidu a lithia může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím lithia.

Anticholinergika mohou snižovat účinek metoklopramidu.

Metoklopramid může zesílit účinek alkoholu a sedativ.

Při současném podávání metoklopramidu s neuroleptiky (např. fenothiazinů, derivátů thioxantenu, butyrofenonů) může být zvýšen sklon k extrapyramidovým poruchám (např. křečové projevy v oblasti hlavy, krku a ramen).

Při současném podání metoklopramidu může být ovlivněn účinek tricyklických antidepresiv, inhibitorů monoaminoxidasy (IMAO) a sympatomimetik.

Metoklopramid může prodloužit účinek sukcinylcholinu.

4.6 Těhotenství a kojení

Metoklopramid nemá být používán během prvního trimestru těhotenství ani během kojení, protože použití v těchto obdobích není dostatečně prozkoumáno. Ve druhém a třetím trimestru těhotenství může být metoklopramid podán pouze v přísně indikovaných případech.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I při správném použití může tento přípravek snížit schopnost reakce natolik, že může být ovlivněna činnost vyžadující pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, ovládání strojů, práce ve výškách, apod.). Toto riziko je zvýšeno při současném užití alkoholu nebo léčiv s tlumivým účinkem na CNS (např. sedativ).

4.8 Nežádoucí účinky

Při užívání metoklopramidu byl zaznamenán průjem, únava, bolesti hlavy, závratě, úzkost a neklid.

Zřídka se může objevit vyrážka.

Při užívání metoklopramidu byl ojediněle pozorován výskyt depresí.

V ojedinělých případech, zejména u dětí, byl zjištěn dyskinetický syndrom (spontánní křečovité pohyby, zejména v oblasti hlavy, krku nebo ramen). Tyto nežádoucí účinky se manifestují např. vertikální nebo laterální pohledovou obrnou, spazmy mimických nebo žvýkacích svalů, vyplazováním jazyka, spazmy faryngu a svalů jazyka, strnulým držením těla nebo distorzí hlavy a krku, zvýšeným napětím zad, flekčními spazmy ramen, zřídka spazmy dolních končetin. Antidotum: biperiden aplikovaný nitrožilně.

Ojediněle byly zaznamenány po dlouhodobé léčbě u starších pacientů. případy parkinsonizmu (tremor, rigor, akineze) a pozdní dyskineze. Při užívání metoklopramidu byl pozorován maligní neuroleptický syndrom (charakteristické příznaky jsou: horečka, svalová rigidita, poruchy vědomí a změny krevního tlaku). Doporučuje se provést následující bezodkladná opatření: přerušení léčby přípravkem Cerucal tbl., snížení horečky, dantrolen a/nebo bromokriptin, dostatečný příjem tekutin.

Dlohodobější užívání může ve vzácných případech způsobit zvýšení prolaktinu s gynekomastií, galaktoreou nebo poruchami menstruace; v těchto případech musí být léčba přerušena.

U mladistvých a pacientů s těžkou ledvinnou insuficiencí provázenou omezeným vylučováním metoklopramidu je třeba pozorně sledovat výskyt vedlejších projevů a v takovém případě léčbu přípravkem okamžitě ukončit.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování jsou:

Somnolence, zmatenost, podrážděnost, stupňující se neklid, křeče, extrapyramidové motorické poruchy, kardiovaskulární poruchy spojené s bradykardií a vzestupem nebo poklesem krevního tlaku.

V ojedinělých případech byla zaznamenána methemoglobinémie.

Léčebná opatření v případě předávkování:

Antidotum:

Extrapyramidové projevy rychle odeznívají po pomalé nitrožilní aplikaci biperidenu (dospělí 2,5-5 mg, děti 0,04 mg/kg, je nutno přesně dodržovat návod k použití uvedený výrobcem).

Po užití vysokých dávek může být v nezbytném případě k eliminaci metoklopramidu ze zažívacího traktu proveden výplach žaludku; může být také podáno živočišné uhlí a síran sodný.

Doporučuje se monitorovat vitální funkce až do odeznění příznaků. V méně závažných případech tyto projevy vymizejí přibližně do 24 hodin po vysazení přípravku.

Detoxikace (po perorálním užití):

Po užití vysokých dávek provést výplach žaludku, podat živočišné uhlí a síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetikum, prokinetikum

ATC kód: A03FA01

Metoklopramid, derivát prokainamidu, je centrální antagonista dopaminu.

Kromě toho vykazuje periferní cholinergní aktivitu. Lze rozlišit dva hlavní účinky:

1. antiemetický efekt a

2. urychlení evakuace žaludku a pasáže tenkým střevem.

Antiemetický efekt je zprostředkován prostřednictvím centra v mozkovém kmeni (chemoreceptorová spouštěcí zóna centra pro zvracení), pravděpodobně inhibicí dopaminergních neuronů. Stimulace motility je zčásti řízena rovněž nadřazenými centry; současně se však uplatňuje také periferní mechanizmus účinku, a to aktivací postgangliových cholinergních receptorů a možná též inhibicí dopaminergních receptorů žaludku a tenkého střeva.

Nežádoucími účinky jsou hlavně extrapyramidové projevy (mimovolní křečovité pohyby) vyvolané blokádou dopaminových receptorů.

Při dlouhodobém užívání může (z důvodu nedostatečné inhibice sekrece prolaktinu) dojít ke zvýšení sérové koncentrace prolaktinu. Byla popsána galaktorea a poruchy menstruačního cyklu u žen a gynekomastie u mužů; projevy ustupují po vysazení přípravku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním užití se metoklopramid rychle vstřebává.

Maximálních plazmatických koncentrací dosahuje během 30 až 120 minut.

Biologická dostupnost perorálně podaného metoklopramidu se pohybuje v rozmezí 60 až 80 %. Maximální plazmatické koncentrace metoklopramidu se mohou značně lišit v závislosti na stupni individuálního metabolizmu při prvním průchodu játry (*first-pass efekt”).

Po podání 20 mg metoklopramidu byla naměřena maximální plazmatická koncentrace (c_max) mezi 40 až 138 ng/ml, v čase (t_max) 1 hodina.

Distribuce

Distribuční objem je 2,2 až 3,4 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je nízká.

Metoklopramid prochází přes hematoencefalickou bariéru a přestupuje do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminace

Metoklopramid je biotransformován převážně v játrech (metabolizmus *prvního průchodu”). Vylučuje se zčásti v nezměněné formě (asi 20 %), zčásti ve formě metabolitů po glukuronidaci nebo sulfátové konjugaci v játrech, elimován je močí. Eliminační poločas je 2,6 až 4,6 hodin u zdravých osob a okolo 14 hodin u pacientů s omezenou funkcí ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

a) Akutní toxicita

Akutní toxicita byla testována na různých druzích zvířat (myš, potkan, pes).

Obraz intoxikace odpovídá projevům uvedeným v bodu 4.9 Předávkování.

b) Chronická toxicita

Při subchronickém a chronickém podávání perorálních a nitrožilních dávek se u všech zvířat projevily shodné obrazy intoxikace: u psa a králíka snížený příjem potravy, snížené přibývání tělesné hmotnosti, průjem, leukocytóza a anémie, zvýšení laktátdehydrogenázy (LD) a alkalické fosfatázy (ALP), sedace, anorexie; u potkana zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) a celkového bilirubinu.

Nejnižší toxická dávka při chronickém podávání potkanům a psům se pohybovala mezi 11 až 35 mg/kg; rozmezí letálních dávek lze předpokládat mezi 35 až 115 mg/kg per os.

Nejnižší toxická nitrožilní dávka se pohybovala mezi 6 až 18 mg/kg u psa a mezi 2 až 10 mg/kg u králíka.

c) Mutagenní a kancerogenní potenciál

Metoklopramid nebyl podroben detailnímu testování na mutagenitu.

Testy na mutagenitu metoklopramidu se třemi různými kmeny bakterií (salmonelami) nezjistily známky mutagenních vlastností.

Studie kancerogenity na potkanech (perorální podávání po dobu 77 týdnů v dávkách odpovídajících čtyřicetinásobku terapeutických dávek pro člověka) nezjistila kromě zvýšení hladiny prolaktinu žádné další následky. Rovněž doposud nebyla v klinických ani epidemiologických studiích zjištěna korelace mezi dlouhodobým podáváním prolaktin-stimulujících látek a vznikem nádorů prsu.

d) Reprodukční toxicita

Reprodukční studie byly provedeny na 3 druzích zvířat (myš, potkan a králík). Ani při nejvyšším dávkování (rozmezí zkoumaných dávek 116,2 a 200 mg/kg perorálně) nebyly zjištěny žádné známky teratogenních ani embryotoxických vlastností.

Dávkování, při němž došlo ke zvýšení hladin prolaktinu, způsobilo reverzibilní poruchy spermatogeneze u potkanů.

U lidí jsou zaznamenány zkušenosti s použitím v těhotenství asi u 200 dvojic matka-dítě; asi 130 z nich bylo exponováno v 1. trimestru. Nebyly popsány nepříznivé následky u novorozenců. Doposud získané poznatky ovšem nejsou dostatečně průkazné pro to, aby bylo možné takové účinky spolehlivě vyloučit. Reprodukčně toxikologické studie metoklopramidu ve spojitosti s cytostatiky neexistují.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, bramborový škrob, srážený oxid křemičitý, želatina, magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Nejsou známy

6.3 Doba použitelnosti

5 let

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

6.4 Zvláštní podmínky pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C, v dobře uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Přípravek vyjmutý z obalu nevystavujte přímému slunečnímu světlu.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Hnědá skleněná lahvička, polyetylenový uzávěr, krabička

Velikost balení: 50 tablet

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

K perorálnímu podání.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AWD.pharma GmbH & Co. KG

Wasastraße 50, 01445 Radebeul
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

20/137/73-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.5.1975/20.12.2000

10. DATUM REVIZE TEXTU

27.6.2007