CEFAZOLINE PANPHARMA

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku CEFAZOLINE PANPHARMA (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CEFAZOLINE PANPHARMA

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

Cefazolinum natricum 1,048 g (odp. cefazolinum 1 g) v 1 lahvičce s propichovacím uzávěrem.

3. LÉKOVÁ FORMA

Lahvičky obsahující sterilní lyofilizovaný prášek určený (po rozpuštění) k nitrožilní aplikaci.

Popis přípravku: bílý až téměř bílý krystalický prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Indikace

Cefazolin je indikován u těžkých infekcí, jako jsou sepse a septické stavy (v kombinaci s aminoglykosidovými antibiotiky též k úvodní terapii sepse neznámého původu), k alternativní terapii stafylokokové nebo streptokokové endokarditidy.

Cefazolin je indikován u infekcí horních dolních cest dýchacích, infekcí trávícího ústrojí, infekcí kůže a měkkých tkání, infekcí kostí a kloubů a infekcí močových cest.

Cefazolin je léčivo první volby pro profylaxi infekcí ran v rámci chirurgických výkonů u rizikových pacientů.

4.2. Dávkování a způsob podávání

Terapeuticky: nitrožilní injekcí nebo infuzí:

dospělí obvykle 0,5-1 g každých 6-8 hodin, u těžkých infekcí až 2 g každých 8 hodin; děti obvykle 25-50 mg/kg/den, u těžkých infekcí až 100 mg/kg/den, vždy rozděleně ve 3-4 dílčích dávkách po 8-6 hodinách.

Při poruše funkce ledvin je nezbytná redukce dávky:

Lehké a středně těžké infekce:

Clearance kreatininu Počáteční dávka Udržovací dávka

(ml/min/1,73 m2)

50-20 500 mg 125-250 mg každých 12 hodin

20-10 500 mg 125-250 mg každých 24 hodin

10-5 500 mg 75-125 mg každých 24 hodin

pod 5 500 mg 50-75 mg každých 72 hodin

po každé hemodialýze 250 mg 250 mg

Těžké a život ohrožující infekce:

Clearance kreatininu Počáteční dávka

50-20 500 mg 250 mg každých 6 hodin nebo

500 mg každých 12 hodin

20-10 500 mg 250 mg každých 12 hodin nebo

500 mg každých 24 hodin

10-5 500 mg 250 mg každých 24-36 hodin nebo

500 mg každých 48-72 hodin

pod 5 500 mg 500 mg každých 72 hodin

po každé hemodialýze 500 mg 500 mg

Profylakticky v chirurgických oborech: dospělí 1-2 g nitrožilní infuzí při úvodu do celkové anestezie, při déletrvajícím výkonu se za 6 hodin aplikuje další dávka.

Délka terapie je individuální, obvykle 5-10 nebo 2-3 dny po ústupu příznaků infekce.

4.3. Kontraindikace

Absolutní: přecitlivělost na cefalosporinová antibiotika.

Relativní: přecitlivělost na ostatní beta-laktámová antibiotika, těžká porucha funkce ledvin (nutnost redukce dávky!), gravidita.

4.4. Speciální upozornění

Varování: před aplikací cefazolinu je nutné provést podrobnou anamnézu týkající se případné přecitlivělost na cefalosporinová či ostatní beta-laktámová antibiotika. Pokud bude léčivo podáváno pacientům s přecitlivělostí na penicilinová antibiotika, je nutné zvýšené opatrnosti, protože byla pozorována zkřížená přecitlivělost u beta-laktámových antibiotik, včetně anafylaktického šoku. Opatrnosti je třeba i u pacientů s alergickou anamnézou.

Při dlouhodobém podávání hrozí riziko pseudomenbranózní kolitidy. Podobně jako u ostatních širokospektrých antibiotik, může vést podávání cefazolinu k hypoprothrombinémii, která však je přechodná a velmi rychle se upraví po aplikaci vitaminu K.

4.5. Lékové interakce

Současné podávání bakteriostaticky působících antibiotik (makrolidy, tetracykliny, sulfonamidy, chloramfenikol) může vést ke snížení účinku cefazolinu. Jeho biologický poločas prodlužuje probenecid. Současné podávání heparinu nebo perorálních antikoagulancií může vést ke krvácivým komplikacím, častější monitorování krevní srážlivosti je vhodné.

4.6. Těhotenství a laktace

Nebylo zjištěno negativní působení cefazolinu na plod. Experimentální studie provedené na zvířecích modelech nenasvědčují přímému nebo nepřímému negativnímu působení cefazolinu na vývoj embrya nebo plodu, na průběh těhotenství, peri a postnatálního vývoje. Přesto by měl být cefazolin aplikován v graviditě jen v nutných případech kdy případné riziko pro plod je menší než riziko spojené s infekcí.

Cefazolin se vylučuje do mateřského mléka a při jeho aplikaci kojícím matkám je nutná zvýšená opatrnost.

4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů

Cefazolin neovlivňuje pozornost a nemá vliv na vigilitu.

4.8. Nežádoucí účinky

Trávící obtíže: nauzea, zvracení, průjem. Kožní a celkové alergické projevy: alergické kožní reakce, léková horečka, pruritus vulvae, vzácně anafylaktický šok. Změny v krevním obrazu: eosinofilie, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie. Při dlouhodobém podávání riziko vzniku superinfekce, vzácně pseudomembranózní kolitida. Možnost zvýšení hodnot jaterních transamináz, močoviny nebo alkalické fosfatázy. Ojediněle flebitida v místě aplikace.

Při léčbě cefazolinem se může vyskytnout falešně pozitivní výsledek stanovení glukózy Fehlingovým testem nebo falešně pozitivní přímý Coombsův test.

4.9. Předávkování

Aplikace vysokých dávek cefazolinu může vést ke vzniku křečí, a to především u pacientů s těžší poruchou funkce ledvin. Pokud dojde ke křečovým stavům měl by být cefazolin okamžitě vysazen a měla by být zahájena antikonvulzivní léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Cefazolin je polosyntetické baktericidní cefalosporinové antibiotikum I. generace se širokým antibakteriálním spektrem. Jeho mechanismus účinku spočívá v inhibici tvorby buněčné stěny vazbou na tzv. "penicillin binding proteins". Podobně jako ostatní cefalosporinová antibiotika I. generace je rozkládán většinou beta-laktamáz, odolný je pouze vůči působení menší části beta-laktamáz (především penicilináz).

Cefazolin má široké antibakteriální spektrum zahrnující streptokoky skupiny A, B, C a G, Streptococcus pneumoniae (pouze kmeny citlivé k benzylpenicillinu), Staphylococcus aureus (pouze kmeny citlivé k benzylpenicillinu), Neisseria meningitis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophillus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Salmonella spp., Shigella spp. Nepůsobí na anaeroby (Clostridium spp., Bacteroides spp. s výjimkou některých orogaryngeálních kmenů) a mikroorganismy produkující beta-laktamázy (Enterococcus spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris, Providencia spp., Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po nitrosvalové aplikaci je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací během jedné hodiny. Po aplikaci 250, 500 nebo 1000 mg cefazolinu bylo dosaženo maximálních plazmatických koncentrací 17,1, 43,6 nebo 75,8 mikrogramů/ml. Po nitrožilní aplikaci 500 mg bylo po 15 minutách po jejím ukončení dosaženo plazmatických koncentrací 131 mikrogramů/ml. Biologický poločas je kolem 100 minut a při těžší poruše funkce ledvin se prodlužuje až na 18 hodin. Cefazolin se vylučuje převážně močí (80-90%) v nezměněné formě. Maximální koncentrace v moči dosahují až 2400 mikrogramů/ml. Cefazolin dobře proniká do tkání, sekretů a kostí a kloubů. Průnik do CNS je malý (do 5%), a to i při meningitidě. Ve žluči (pokud není přítomna obstrukce žlučových cest) dosahuje výrazně vyšších koncentrací než v plazmě. Dobře proniká placentou, průnik do mateřského mléka je omezený.

5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti cefazolinu

Preklinické studie neprokázaly teratogenitu a emybryotoxicitu. Aplikace myším nebo králíkům v dávkách do 2400 mg/kg podkožně neměla teratogenní efekt. Stejně tak aplikace cefazolinu v dávkách 2000 mg/kg neměla vliv na fertilitu a gestaci. Nebyly též pozorovány anomálie v peri a postnatálním období a v období laktace u krys, kterým byl aplikován cefazolin v dávkách 1200 mg/kg. Toxikologické studie zaměřené na sledování projevů nefrotoxicity prokázaly bezpečnost cefazolinu v běžných terapeutických dávkách, známky poškození ledvin se projevovaly až po dlouhodobé aplikaci dávek více než 400 mg/kg.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam všech pomocných látek

Nejsou přítomny.

6.2. Inkompatibility

Roztoky cefazolinu jsou inkompatibilní s aminoglykosidovými antibiotiky, s injekčními fluorochinolonovými chemoterapeutiky, s cimetidinem, s bleomycinem, s injekčními barbituráty a vitaminy skupiny B a kyselinou askorbovou.

6.3. Doba použitelnosti

V neporušeném obalu 2 roky. Doba exspirace je vyznačena na obalu.

6.4. Skladování

Suché injekce se uchovávají při teplotě 15-25 st. C.

6.5. Druh obalu

Sterilní skleněná lahvička s pryžovým uzávěrem, s hliníkovým těsněním a plastovým krytem.

Velikost balení: 1 lahvička obsahující 1 g; 25 lahviček obsahujících po 1 g; 50 lahviček obsahujících po 1 g.

6.6. Návod k použití

Při přípravě roztoku k nitrožilní aplikaci se obsah lahvičky rozpustí malým množstvím vody pro injekce (1-2 ml), které se doplní do celkového objemu 10 ml vodou pro injekce nebo fyziologickým roztokem. Aplikuje se pomalu, po dobu 2-3 minut.

Při přípravě roztoku k nitrožilní infuzi aplikaci se obsah lahvičky rozpustí malým množstvím vody pro injekce (1-2 ml), které se přidá do 50-100 ml vhodného infúzního roztoku (fyziologický roztok, H1/1, R1/1, G5).

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Laboratoires Panpharma, 35133 Fougeres, Francie.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/707/99-C

9. DATUM REGISTRACE

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

20.10.1999

3/3

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace - Rp.

Informace pro použití, čtěte pozorně!

CEFAZOLINE PANPHARMA

(Cefazolinum natricum)

suché injekce

Výrobce

Laboratoires Panpharma, 35133 Fougeres, Francie.

Složení

Cefazolinum 1 g (ut cefazolinum natricum 1,048 g) v 1 lahvičce s propichovacím uzávěrem.

Indikační skupina

Antibiotikum.

Charakteristika

Cefazolin je polosyntetické baktericidní cefalosporinové antibiotikum I. generace se širokým antibakteriálním spektrem. Jeho mechanismus účinku spočívá v inhibici tvorby buněčné stěny. Podobně jako ostatní

cefalosporinová antibiotika I. generace je rozkládán většinou beta-laktamáz, odolný je pouze vůči působení menší části beta-laktamáz (především penicilináz). Má široké antibakteriální spektrum zahrnující streptokoky skupiny A, B, C a G, Streptococcus pneumoniae (pouze kmeny citlivé k benzylpenicillinu), Staphylococcus aureus (pouze kmeny citlivé k benzylpenicillinu), Neisseria meningitis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophillus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Salmonella spp., Shigella spp. Nepůsobí na anaeroby (Clostridium spp., Bacteroides spp. s výjimkou některých orofaryngeálních kmenů) a mikroorganismy produkující beta-laktamázy (Enterococcus spp., Enterobacter spp., Proteus vulgaris, Providencia spp., Serratia spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.).

Farmakokinetické údaje

Po nitrosvalové aplikaci je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací během jedné hodiny. Biologický poločas je kolem 100 minut a při těžší poruše funkce ledvin se prodlužuje až na 18 hodin. Cefazolin se vylučuje

převážně močí (80-90%) v nezměněné formě. Dobře proniká do tkání a sekretů, průnik do CNS je malý (do 5%). Ve žluči (pokud není přítomna obstrukce žlučových cest) dosahuje vyšších koncentrací než v plazmě.

Dobře proniká placentou, průnik do mateřského mléka je omezený.

Indikace

Cefazolin je léčivo první volby pro profylaxi infekcí ran v rámci chirurgických výkonů u rizikových pacientů. Je indikován u septických stavů (v kombinaci s aminoglykosidovými antibiotiky k úvodní terapii sepse neznámého původu), infekcí horních dolních cest dýchacích, infekcí trávícího ústrojí, infekcí kůže a měkkých tkání, infekcí kostí a kloubů a infekcí močových cest. Cefazolin je indikován k alternativní terapii stafylokokové nebo streptokokové endokarditidy.

Kontraindikace

Absolutní: přecitlivělost na cefalosporinová antibiotika. Relativní: přecitlivělost na ostatní beta-laktamová antibiotika, těžká porucha funkce ledvin (nutnost redukce dávky!), gravidita.

Nežádoucí účinky

Trávící obtíže: nauzea, zvracení, průjem. Kožní a celkové alergické projevy: alergické kožní reakce, léková horečka, pruritus vulvae, vzácně anafylaktický šok. Změny v krevním obrazu: eosinofilie, trombocytopenie,

neutropenie, leukopenie. Při dlouhodobém podávání riziko vzniku superinfekce, vzácně pseudomembranózní kolitida. Možnost zvýšení hodnot jaterních transamináz, močoviny nebo alkalické fosfatázy. Ojediněle

flebitida v místě aplikace.

Interakce

Současné podávání bakteriostaticky působících antibiotik (makrolidy, tetracykliny, sulfonamidy, hloramfenikol) může vést ke snížení účinku cefazolinu. Jeho biologický poločas prodlužuje probenecid. Současné podávání heparinu nebo perorálních antikoagulancií může vést ke krvácivým komplikacím, častější monitorování krevní srážlivosti je vhodné.

Dávkování

Terapeuticky: nitrožilní injekcí nebo infúzí: dospělí 0,5-1 g každých 6-8 hodin, u těžkých infekcí až 2 g každých 8 hodin, děti obvykle 25-50 mg/kg/den (u těžkých infekcí až 100 mg/kg/den) vždy rozděleně ve 3-4 dílčích dávkách po 8-6 hodinách. Při poruše funkce ledvin je nezbytná redukce dávky:

Lehké až středně těžké infekce

Clearance kreatininu Počáteční dávka Udržovací dávka

(ml/min/1,73 m2)

50-20 500 mg 125-250 mg každých 12 hodin

20-10 500 mg 125-500 mg každých 24 hodin

10-5 500 mg 75-125 mg každých 24 hodin

pod 5 500 mg 50-75 mg každých 72 hodin

po každé hemodialýze 250 mg 250 mg

Těžké a život ohrožující infekce

Clearance kreatininu Počáteční dávka Udržovací dávka

(ml/min/1,73 m2)

50-20 500 mg 250 mg každých 6 hodin nebo

500 mg každých 12 hodin

20-10 500 mg 250 mg každých 12 hodin nebo

500 mg každých 24 hodin

10-5 500 mg 250 mg každých 24-36 hodin nebo

500 mg každých 48-72 hodin

pod 5 500 mg 500 mg každých 72 hodin

po každé hemodialýze 500 mg 500 mg

Profylakticky v chirurgických oborech: dospělí 1-2 g nitrožilní infúzí při úvodu do celkové anestezie, při déletrvajícím výkonu se za 6 hodin aplikuje další dávka. Délka terapie je individuální, obvykle 5-10 dnů nebo 2-3 dny po ústupu příznaků infekce.

Způsob použití

Při přípravě roztoku k nitrožilní aplikaci se obsah lahvičky rozpustí malým množstvím vody pro injekce (1-2 ml), které se doplní do celkového objemu 10 ml vodou pro injekce nebo fyziologickým roztokem. Aplikuje se

pomalu, po dobu 2-3 minut.

Při přípravě roztoku k nitrožilní infúzi aplikaci se obsah lahvičky rozpustí malým množstvím vody pro injekce (1-2 ml), které se přidá do 50-100 ml vhodného infúzního roztoku (fyziologický roztok, H1/1, R1/1, G5).

Inkompatibilita :

Roztoky cefazolinu jsou inkompatibilní s aminoglykosidovými antibiotiky, s injekčními fluorochinolonovými chemoterapeutiky, s cimetidinem, s bleomycinem, s injekčními barbituráty a vitaminy skupiny B a kyselinou

askorbovou.

Upozornění

Při léčbě cefazolinem se může vyskytnout falešně pozitivní výsledek stanovení glukózy Fehlingovým testem nebo falešně pozitivní přímý Coombsův test.

Uchovávání

Suché injekce se uchovávají při teplotě 15-25 st. C.

Varování

Přípravek nesmí být použit po uplynutí data exspirace uvedeného na obalu.

Balení

1 lahvička obsahující 1 g;

25 lahviček obsahujících po 1 g;

50 lahviček obsahujících po 1 g.

Datum poslední revize

29.3.2000