CATAPRESAN

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

Varianty

Souhrn údajů o léku CATAPRESAN (SPC)

SOUHRN údajů O PŘÍPRAVKU

1. Název přípravku

Catapresan

injekční roztok

2. kvalitativní A kvantitativní Složení

1 ml injekčního roztoku (1 ampulka) obsahuje:

Clonidini hydrochloridum 0,15 mg

3. Léková forma

Injekční roztok.

Popis přípravku : čirý bezbarvý roztok bez mechanických nečistot.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Catapresan je určen k léčbě hypertenze. Lze jej podávat samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzními léky.

Při léčbě hypertenzní krize je vzhledem k rychlému nástupu účinku zvláště vhodná pomalá parenterální aplikace.

Catapresan je určen pouze pro dospělé.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba hypertenze vyžaduje dohled lékaře a pravidelné kontroly stavu pacienta.

Dávkování přípravku Catapresan je nutno upravit dle individuální reakce pacientova krevního tlaku na podaný lék.

Aplikaci injekčního roztoku obsahujícího 0,15 mg léčivé látky subkutánně či intramuskulárně je možno provést pouze u ležících pacientů.

Pokud je přípravek podáván intravenózní infuzí, ředí se 1 ml injekčního roztoku do 10 ml fyziologického roztoku. pro infuzi je doporučena dávka 0,2 μg/kg/min. Rychlost infuze nesmí překročit 0,5 μg/kg/min, aby nedošlo k přechodnému snížení krevního tlaku. V průběhu jedné infuze nesmí být dávka 0,15 mg překročena.

Pokud je to nutné, lze injekční roztok podávat parenterálně až 4x denně.

Renální insuficience

Dávkování musí být upraveno podle individuální reakce pacienta, která může být u pacientů s renální nedostatečností značně proměnlivá; je nutná pečlivá monitorace. Během hemodialýzy je odstraňováno pouze minimální množství klonidinu, proto není nutné klonidin po dialýze doplňovat.

4.3 Kontraindikace

Catapresan nesmí být podáván pacientům se známou hypersenzitivitou na léčivou látku přípravku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku a u pacientů s těžkou bradyarytmií při sick sinus syndromu či AV bloku 2. nebo 3. stupně.

Catapresan nesmí být podáván dětem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Catapresan je třeba podávat opatrně u pacientů s mírnou až středně těžkou bradyarytmií , např. při sinusové bradykardii, u poruch cerebrálního či periferního prokrvení, při depresi, polyneuropatii a zácpě.

terapeutický účinek přípravku Catapresan nelze očekávat u hypertenze, jejíž příčinou je feochromocytom.

Léčivá látka přípravku Catapresan - klonidin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí. Pacienti s renální nedostatečností vyžadují zvláště opatrnou úpravu dávkování (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

léčba přípravkem Catapresan musí být, stejně jako u jiných antihypertenziv, zvláště pečlivě kontrolována u pacientů se srdečním selháváním a těžkým onemocněním koronárních arterií.

Pacienti musí být poučeni o tom, že léčbu nelze vysadit bez konzultace s lékařem. Po náhlém vysazení přípravku Catapresan dlouhodobě podávaného ve vysokých dávkách byl hlášen neklid, palpitace, rychlý vzestup krevního tlaku, nervozita, třes, bolest hlavy a nauzea. Při vysazování léčby přípravkem Catapresan musí lékař dávku redukovat postupně v průběhu 2 - 4 dní.

Pokud má být přerušena dlouhodobá léčba beta-blokátorem, je zapotřebí nejdříve postupně snižovat dávku beta-blokátoru a teprve poté vysazovat klonidin.

U pacientů s výskytem lokalizované kožní reakce po podání přípravku Catapresan může při perorálním podávání klonidinu dojít k vývoji generalizované vyrážky.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek klonidinu snižující krevní tlak může být zesílen současným podáváním dalších léků s antihypertenzním účinkem. Toho lze terapeuticky využít podáváním dalších antihypertenziv, jako jsou diuretika, vazodilatačně působící antihypertenziva, beta-blokátory, kalcioví antagonisté a inhibitory ACE, ale ne alfa1-blokátory.

Látky způsobující zvýšení krevního tlaku či retenci sodíku a vody, jako jsou např. nesteroidní antirevmatika, mohou účinek klonidinu snižovat.

Blokátory alfa2-receptorů, jako je např. fentolamin či tolazolin, mohou rušit účinek klonidinu zprostředkovaný přes alfa2-receptory způsobem závislým na dávce.

Současné podávání látek s negativně chronotropním a dromotropním účinkem, jako jsou např. beta-blokátory či digitalisové glykosidy, může způsobit či potencovat bradyarytmie.

Nelze vyloučit, že současné podávání beta-blokátorů způsobí či zhorší poruchy periferního prokrvení.

Antihypertenzní účinek klonidinu může být snížen či zrušen současným podáváním tricyklických antidepresiv nebo neuroleptik s vlastnostmi blokátorů alfa receptorů, a stejným způsobem může dojít k vyvolání ortostatických obtíží.

Na základě pozorování pacientů v alkoholickém deliriu se předpokládá, že vysoké intravenózní dávky klonidinu mohou zvyšovat arytmogenní potenciál (prodloužení QT, fibrilaci komor) vysokých intravenózních dávek haloperidolu. Příčinný vztah a význam pro antihypertenzní léčbu nebyl objasněn.

Účinky centrálně tlumivých látek nebo alkoholu mohou být klonidinem zvýrazněny.

4.6 Těhotenství a kojení

Během těhotenství by měl být Catapresan stejně jako jiné léky podáván jen tehdy, je-li jasně indikován. Je doporučena pečlivá monitorace matky i dítěte.

Klonidin prostupuje transplacentárně a může snížit srdeční frekvenci plodu. Po porodu nelze vyloučit přechodný vzestup krevního tlaku novorozence.

Během těhotenství jsou upřednostňovány perorální formy přípravku Catapresan. Je třeba se vyhnout intravenózní injekci klonidinu.

Nejsou zkušenosti s dlouhodobou prenatální aplikací..

Užívání přípravku Catapresan během kojení není vzhledem nedostatku informací doporučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řízení motorových vozidel a obsluhy strojů může být při užívání přípravku Catapresan snížena.

4.8 Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků je mírná a má tendenci při pokračování terapie vymizet.

Častými nežádoucími účinky jsou sucho v ústech a celkový útlum (únava).

Příležitostně se objevuje zácpa, nauzea a zvracení, bolest hlavy, únavnost, impotence, snížení libida, gynekomastie, ortostatické obtíže, parestezie končetin, Raynaudův fenomén, bolesti v oblasti příušní slinné žlázy, sucho nosní sliznice a snížení sekrece slz (pozor u kontaktních čoček), kožní reakce - vyrážka, kopřivka, svědění kůže, alopecie. Mohou se objevit poruchy spánku, noční živé sny, deprese, poruchy vnímání, halucinace, zmatenost, změny akomodace.

Ve velmi vzácných případech může u disponovaných pacientů dojít k pseudoobstrukci tlustého střeva.

Klonidin může způsobit či akcentovat bradyarytmie, jako je např. sinusová bradykardie či
AV blokáda.

Vzácně bylo hlášeno přechodné zvýšení glykemie.

4.9 Předávkování

Příznaky

Klonidin má velkou terapeutickou šíři. Intoxikace se projevuje generalizovanou depresí sympatiku a zahrnuje konstrikci zornic, letargii, bradykardii, hypotenzi, hypotermii, kóma, apnoi. Může dojít k paradoxní hypertenzi vyvolané stimulací periferních alfa1-receptorů.

Léčba

Pečlivá monitorace a symptomatická léčba.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hypotenziva; ATC kód: C02AC01

Klonidin účinkuje primárně na centrální nervový systém, což vede ke snížení aktivity sympatiku, snížení periferní rezistence, renální vaskulární rezistence, srdeční frekvence a krevního tlaku. Průtok krve ledvinami a glomerulární filtrace zůstávají v podstatě beze změn. Normální posturální reflexy jsou zachovány, a proto jsou projevy ortostázy mírné a vzácné. Během dlouhodobé léčby se obvykle srdeční výdej vrací k normálním hodnotám, zatímco periferní rezistence zůstává snížená. po podávání klonidinu bylo u většiny pacientů zaznamenáno zpomalení srdeční frekvence, ale lék nemění normální hemodynamickou odpověď na námahu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika klonidinu je závislá na dávce v rozmezí 100 - 600 μg. Klonidin, léčivá látka přípravku Catapresan, je dobře absorbován a nepodléhá efektu prvního průchodu játry (first pass effect). Je rychle a rozsáhle distribuován do tkání, prostupuje transplacentárně i hematoencefalickou bariérou. Vazba na plazmatické proteiny je 30 - 40 %.

Střední plazmatický poločas klonidinu je okolo 13 hodin, v rozmezí od 10 do 20 hodin. Poločas není závislý na pohlaví či rase pacienta, ale může být prodloužen až na 41 hodin u pacientů se závažnou poruchou renálních funkcí.

Okolo 70% podané dávky je vyloučeno močí hlavně ve formě nezměněné mateřské sloučeniny (40-60% dávky). Hlavní metabolit p-hydroxy-klonidin je farmakologicky inaktivní. Přibližně 20 % celkového množství je vyloučeno stolicí.

Antihypertenzního účinku u pacientů s normální exkreční funkcí je dosahováno při plazmatické hladině přibližně mezi 0,2 a 1,5 ng/ml. Další nárůst plazmatické hladiny tento účinek nezesiluje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byly provedeny studie po jednorázovém podání u pěti druhů zvířat při perorální a parenterální aplikaci. Perorální LD₅₀ byly 70,8 mg/kg u myší a 192 mg/kg u potkanů. Rozsah perorálních LD₅₀ byl 80 mg/kg u králíků, nad 30 mg/kg u psů a 150 mg/kg u opic. Subkutánní LD₅₀ byly nad 3 mg/kg u psů, 153 mg/kg u potkanů, a po intravenózní aplikaci bylo rozmezí letálních dávek 26 mg/kg u myší, 69 mg/kg u potkanů, 45 mg/kg u králíků a 6,25 mg/kg u psů.

u všech druhů zvířat a všech způsobech podání se toxicita projevovala exoftalmem, ataxiemi a třesem. před smrtí se objevovaly tonicko-klonické křeče. Též bylo pozorováno střídání vzrušení a agresivity s útlumem (u myší, potkanů a psů), salivace a tachypnoe (u psů), dále hypotermie a apatie (u opic).

Ve studiích chronické toxicity trvající až 18 měsíců byl klonidin při perorálním podávání dobře tolerován v dávce 0,1 mg/kg (u potkanů), 0,03 mg/kg (u psů), a 1,5 mg/kg (u opic). během studie trvající 3 měsíce byla dávka bez pozorovatelného účinku u potkanů 0,05 mg/kg při subkutánním podávání. tolerance intravenózního podávání u psů byla 0,1 mg/kg po dobu 4 týdnů, u králíků 0,01 mg/kg po dobu 5 týdnů. Vyšší dávky vedly k hyperaktivitě, agresivitě, snížení spotřeby potravy a snížení přírůstku na váze (u potkanů), k útlumu (u králíků), ke zvýšení hmotnosti srdce a jater spojenému s elevací hodnot ALT, alkalické fosfatázy, alfa-globulinů, a k vývoji fokálních jaterních nekróz (u psů).

Nebyly zaznamenány žádné známky teratogenního potenciálu po perorálním podávání u myší a potkanů při dávce 2,0 mg/kg, u králíků při dávce 0,09 mg/kg, stejně tak po subkutánním podávání (0,15 mg/kg u potkanů) či intravenózním podávání (0,15 mg/kg u králíků). Ve studiích fertility při perorálním podávání potkanům byla dávka 0,075 mg/kg dobře snášena. Dávka 0,15 mg/kg neměla žádný vliv na perinatální a postnatální vývoj potomstva.

Neobjevila se žádná známka mutagenního potenciálu v Amesově či mikronukleolárním testu, ani neoplastický potenciál v testech kancerogenity u potkanů.

Nebyly shledány žádné vlastnosti navozující přecitlivělost u morčat a králíků, intravenózní a intraarteriální podávání bylo dobře snášeno.

6. Farmaceutické údaje

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

5 let.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Bezbarvé skleněné ampulky označené jedním žlutým pruhem, vložka z plastické hmoty, krabička.

Velikost balení: 5 x 1 ml

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhein, Německo

8. registrační číslo

58/178/90-C

9. datum PRVNÍ registrace/ prodloužení registrace

7.5.1990 / 12.12. 2007

10. datum revize textu

12.12. 2007

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

Příbalová informace pro lékaře

Informace pro použití, čtěte pozorně !

Složení

Léčivá látka:

1 ml injekčního roztoku (1 ampulka) obsahuje:

Clonidini hydrochloridum 0,15 mg

Pomocné látky: Chlorid sodný, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, voda na injekci

Indikační skupina

Hypotenziva

Charakteristika

Klonidin, léčivá látka přípravku CATAPRESAN, působí prostřednictvím centrálního systému na vegetativní nervový systém a navozuje tak snížení krevního tlaku.

Přípravek má široké možnosti léčebného použití a může být individuálně dávkován v závislosti na potřebách pacienta.

Farmakokinetické údaje

Farmakokinetika klonidinu je závislá na dávce v rozmezí 100 - 600 μg. Klonidin, léčivá látka přípravku Catapresan, je dobře absorbován a nepodléhá efektu prvního průchodu játry (first pass effect). Je rychle a rozsáhle distribuován do tkání, prostupuje transplacentárně i hematoencefalickou bariérou. Vazba na plazmatické proteiny je 30 - 40%.

Střední plazmatický poločas klonidinu je okolo 13 hodin, v rozmezí od 10 do 20 hodin. Poločas není závislý na pohlaví či rase pacienta, ale může být prodloužen až na 41 hodin u pacientů se závažnou poruchou renální funkce.

Asi 70% podané dávky je vyloučeno močí hlavně ve formě nezměněné mateřské sloučeniny (40 - 60% dávky). Hlavní metabolit p-hydroxy-klonidin je farmakologicky inaktivní. Přibližně 20% celkového množství je vyloučeno stolicí.

Antihypertenzního účinku u pacientů s normální exkreční funkcí je dosahováno při plazmatické hladině přibližně mezi 0,2 a 1,5 ng/ml. Další nárůst plazmatické hladiny tento účinek nezesiluje.

Indikace

Catapresan se používá k léčbě hypertenze. může být užíván samostatně nebo v kombinaci s jinými léky snižujícími vysoký krevní tlak.

parenterální pomalá aplikace je vzhledem k rychlému nástupu účinku vhodná zejména při léčbě hypertenzní krize.

CATAPRESAN je určen pouze pro dospělé.

Kontraindikace

Catapresan nesmí být podáván pacientům se známou přecitlivělostí na léčivou látku přípravku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku a u pacientů s výrazně pomalou srdeční akcí způsobenou poruchou vzniku vzruchu nebo vedení vzruchu v srdci.

V průběhu těhotenství se CATAPRESAN, injekční roztok, nesmí podávat. Podávání přípravku CATAPRESAN v období kojení se nedoporučuje.

CATAPRESAN nesmí být podáván dětem.

Nežádoucí účinky

Většina nežádoucích účinků je mírná a obvykle při pokračování terapie vymizí.

Častými nežádoucími účinky jsou sucho v ústech a celkový útlum (únava).

Příležitostně se objevuje zácpa, nauzea a zvracení, bolest hlavy, únavnost, impotence, snížení libida, gynekomastie, ortostatické obtíže, parestezie končetin, Raynaudův fenomén, bolesti v oblasti příušní slinné žlázy, sucho nosní sliznice a snížení produkce slz (pozor u kontaktních čoček), kožní reakce - vyrážka, kopřivka, svědění kůže, alopecie.
Mohou se objevit poruchy spánku, noční živé sny, deprese, poruchy vnímání, halucinace, zmatenost, poruchy akomodace.

Ve velmi vzácných případech může u disponovaných pacientů dojít k pseudoobstrukci tlustého střeva.

Klonidin může způsobit či akcentovat bradyarytmie, jako je např. sinusová bradykardie či
AV blokáda.

Vzácně bylo hlášeno přechodné zvýšení hladiny krevního cukru.

Interakce

Účinek klonidinu snižující krevní tlak může být zesílen současným podáváním dalších léků s hypotenzivním účinkem. Toho lze léčebně využít podáváním dalších antihypertenziv, jako jsou diuretika, vazodilatačně působící antihypertenziva, beta-blokátory, kalcioví antagonisté a inhibitory ACE, ale ne alfa1-blokátory.

Látky způsobující zvýšení krevního tlaku či retenci sodíku a vody, jako např. nesteroidní antirevmatika, mohou účinek klonidinu snižovat.

Blokátory alfa2-receptorů, jako je např. fentolamin či tolazolin, mohou rušit účinek klonidinu zprostředkovaný přes alfa2-receptory způsobem závislým na dávce.

Současné podávání látek s negativně chronotropním a dromotropním účinkem, jako jsou např. beta-blokátory či digitalisové glykosidy, může způsobit či zesilovat bradyarytmie.

Nelze vyloučit, že současné podávání beta-blokátorů způsobí či zhorší poruchy periferního prokrvení.

Antihypertenzivní účinek klonidinu může být snížen či zrušen současným podáváním tricyklických antidepresiv nebo neuroleptik s vlastnostmi blokátorů alfa receptorů, a stejným způsobem může dojít k vyvolání ortostatických obtíží.

Klonidin může zvyšovat účinky centrálně tlumivých látek nebo alkoholu.

Dávkování a způsob použití

Dávkování přípravku Catapresan je nutno upravit dle individuální reakce pacientova krevního tlaku na podaný lék.

Aplikaci injekčního roztoku obsahujícího 0,15 mg léčivé látky subkutánně či intramuskulárně je možno provést pouze u ležících pacientů.

Pokud je přípravek podáván intravenózní infuzí, ředí se 1 ml injekčního roztoku do 10 ml fyziologického roztoku. pro infuzi je doporučena dávka 0,2 μg/kg/min. Rychlost infuze nesmí překročit 0,5 μg/kg/min, aby nedošlo k přechodnému pádu krevního tlaku. V průběhu jedné infuze nesmí být dávka 0,15 mg překročena.

Pokud je to nutné, lze injekční roztok podávat parenterálně až 4x denně.

Pacienti s renální insuficiencí

Dávkování musí být upraveno podle individuální reakce krevního tlaku, která může být u pacientů s renální nedostatečností značně proměnlivá; je nutná pečlivá monitorace. Během hemodialýzy je odstraňováno pouze minimální množství klonidinu, proto není nutné klonidin po dialýze doplňovat.

Upozornění

Catapresan je třeba podávat opatrně u pacientů s mírnou až středně těžkou bradyarytmií jako v případě pomalého sinusového rytmu, u poruch cerebrálního či periferního prokrvení, při depresi, polyneuropatii a zácpě.

terapeutický účinek přípravku Catapresan nelze očekávat u hypertenze, jejíž příčinou je feochromocytom.

Léčivá látka přípravku Catapresan, klonidin, a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí. Pacienti s renální nedostatečností vyžadují zvláště opatrnou úpravu dávkování (viz bod Dávkování a způsob podání).

léčba přípravkem Catapresan musí být, stejně jako u jiných antihypertenziv, zvláště pečlivě kontrolována u pacientů se srdečním selháváním a těžkým onemocněním koronárních arterií.

Pacienti musí být poučeni o tom, že léčbu nelze vysadit bez konzultace s lékařem. Po náhlém vysazení přípravku Catapresan dlouhodobě podávaného ve vysokých dávkách byl hlášen neklid, palpitace, rychlý vzestup krevního tlaku, nervozita, třes, bolest hlavy a nauzea. Při vysazování léčby přípravkem Catapresan musí lékař dávku redukovat postupně v průběhu 2 - 4 dní.

Pokud má být dlouhodobá léčba beta-blokátorem přerušena, je zapotřebí nejdříve postupně snižovat dávku beta-blokátoru a teprve poté vysazovat klonidin.

U pacientů s výskytem lokalizované kožní reakce po podání přípravku Catapresan může při perorálním podávání klonidinu dojít k vývoji generalizované vyrážky.

Předávkování se projevuje generalizovanou depresí sympatiku a zahrnuje konstrikci zornic, letargii, bradykardii, hypotenzi, hypotermii, kóma, apnoi. Může dojít k paradoxní hypertenzi vyvolané stimulací periferních alfa1-receptorů.

Léčba - symptomatická.

Uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Varování

Přípravek CATAPRESAN nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení

5 x 1 ml

Výrobce

Boehringer Ingelheim Espaňa, S.A., Sant Cugat del Valles, Barcelona, Španělsko

Držitel rozhodnutí o registraci

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhein

Německo

Datum poslední revize

12.12. 2007

3/3