CALCIUMFOLINAT "EBEWE" 15 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR CPS DUR 20X15MG	POR CPS DUR 20X15MG
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	-	Tvrdá tobolka
Balení:	20	20
Síla:	15MG	15MG

nahoru

Souhrn údajů o léku CALCIUMFOLINAT "EBEWE" 15 MG (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg

Tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Calcii folinas pentahydricus 19,06 mg (odpovídá 15 mg acidum folinicum) v 1 tobolce

Obsahuje monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

Popis přípravku: želatinové tobolky se spodní částí bílou, vrchní olivově zelenou, obsahující bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ je indikován:

• v případech, kdy je zapotřebí omezit toxické účinky a neutralizovat působení antagonistů kyseliny listové (jako je methotrexat) při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i u dětí. Tato metoda používaná při cytotoxické léčbě se obecně nazývá ochranná léčba calciumfolinatem.

• ke kombinaci s 5-fluorouracilem při cytotoxické léčbě.

4.2 Dávkování a způsob podání

Calciumfolnat „Ebewe“ 15 mg je určen k perorálnímu podání.

Dávky nad 50 mg by se měly podávat parenterálně, protože vyšší dávky podávané perorálně nevedou k vyšším hladinám látky v krvi v důsledku nasycení při vstřebávání calciumfolinatu.

U pacientů s malabsorpčním syndromem nebo u dalšími gastrointestinálními poruchami (zvracení, průjmy, subileus atd.), kde není zajištěna enterální absorpce je potřeba provádět ochrannou léčbu calciumfolinatem parenterálně.

Ochranná léčba calciumfolinatem při léčbě methotrexatem:

Protože dávkovací schéma pro ochrannou léčbu calciumflonatem závisí značně na dávkování a způsobu podání střední nebo vysoké dávky methotrexatu, bude methotrexatový protokol určovat dávkovací schéma calciumfolinatu pro léčbu. Proto je nejlepší se podívat do protokolu používané střední nebo vysoké dávky methotrexatu na dávkování a způsoby podávání calciumfolinatu.

Následující pokyny mohou sloužit jako ilustrace schémat použitých u dospělých, starších lidí a u dětí:

Ochranná léčba calciumfolinatem je nezbytná, pokud je methotrexat podáván v dávkách vyšších než 500 mg/m² tělesného povrchu a má se zvážit u dávek v rozmezí 100 - 500 mg/ m² tělesného povrchu.

Dávkování a délka léčby calciumfolinatem závisí primárně na dávkování methotrexatu a/nebo výskytu toxických symptomů. Obvykle se podá první dávka calciumfolinatu 15 mg (6 - 12 mg/m²) 12 - 24 hodin (nejpozději 24 hodin) po začátku infuze methotrexatu. Stejná dávka se aplikuje každých 6 hodin v průběhu 72 hodin. Vyskytne-li se více toxických nežádoucích příznaků, léčba calciumfolinatem se zintensivní a prodlouží. Později se může přejít na perorální podávání.

Nezbytnou součástí ochranné léčby calciumfolinátem je zajištění rychlé exkrece methotrexátu (udržování vysoké produkce moči a její alkalinizace). Funkce ledvin musí být denně sledována měřením sérových hladin creatininu.

Zbytková hladina methotrexátu v krvi se má změřit 48 hodin po začátku infuze methotrexátu. Pokud je hladina zbytkového methotrexátu > 0,5 μmol/l, dávkování calciumfolinátu má být upraveno dle následující tabulky:

Zbytková hladina methotrexátu 48 hodin po zahájení infuze:	Dodatečná dávka calciumfolinátu, která má být podána každých 6 hodin po dobu 48 hodin, než hladina methotrexátu klesne pod 0,05 μmol/l
> 0,5 μmol/l	15 mg/m2
> 1,0 μmol/l	100 mg/m2
> 2,0 μmol/l	200 mg/m2

Kombinovaná chemoterapie s 5-fluorouracilem:

Používají se různá dávkovací schémata a různé dávky, aniž by se prokázalo, že je kterákoliv dávka optimální.

Dávkování calciumfolintu při kombinované léčbě s 5-FU: viz souhrn údajů o přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 10 mg/ml a 5-Fluorouracil „Ebewe“.

Určení počtu opakování terapeutických cyklů se ponechává na úvaze klinického lékaře.

Antidotum antagonistů kyseliny listové trimetrexátu, trimethoprimu a pyrimethaminu

Toxicita trimetrexatu:

Prevence: Calciumfolinat by se měl podávat během léčby s trimetrexatem každý den a 72 hodin po poslední dávce trimetrexatu. Calciumfolinat může být podáván buď intravenózně v dávce 20 mg/m² po dobu 5 až 10 minut každých 6 hodin do celkové denní dávky 80 mg/m²

nebo perorálně ve čtyřech dávkách 20 mg/m² podaných ve stejných časových intervalech. Denní dávky calciumfolinatu by se měly upravit v závislosti na hematologické toxicitě trimetrexatu.

Předávkování (možné u dávek trimetrexatu nad 90 mg/m² bez současného podávání calciumfolinatu): po dokončení podávání trimetrexatu, podáme calciumfolinat 40 mg/m² intravenózně každých 6 hodin po dobu 3 dnů.

Toxicita trimethoprimu:

Po přerušení podávání trimethoprimu podáváme denně 3-10 mg calciumfolinatu, dokud se neupraví krevní obraz.

Toxicita pyrimethaminu:

V případě podávání vysokých dávek pyrimethaminu nebo při prodloužené léčbě nižšími dávkami by se měl současně podávat calciumfolinat v množství 5 až 50 mg denně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na calciumfolinat nebo na kteroukoliv pomocnou složku přípravku.

Onemocnění perniciózní anemií nebo jinými druhy anemií vzniklých na základě karence vitamínu B₁₂.

Pokud jde o používání calciumfolinatu s methotrexatem nebo 5-fluorouracilem v době těhotenství, viz. bod 4.6 a souhrn údajů o přípravku methotrexatu a 5-fluorouracilu.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg je určen k perorálnímu podání.

Všeobecné poznámky:

Vzhledem k obsahu monohydrátu laktosy je nutné před zahájením terapie zjistit, zda pacient netrpí intolerancí některých cukrů.

Calciumfolinat by se měl používat s methotrexatem nebo 5-fluorouracilem pouze pod přímým dohledem klinického lékaře, který má zkušenosti s léčbou nádorů.

Léčba calciumfolinatem může maskovat perniciózní anemii a ostatní druhy anémií vzniklých na podkladě karence vitamínu B₁₂.

Používání mnoha cytotoxických přípravků - přímé nebo nepřímé inhibitory syntézy DNA - vede k makrocytóze (hydroxycarbamid, cytarabin, mecaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza nesmí být léčena kyselinou folinovou.

U epileptických pacientů léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a succinimidy existuje riziko zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací a, jestliže je to nutné, úprava dávek antiepileptik během podávání calciumfolinatu a po jeho přerušení (viz. také část 4.5 Interakce).

Calciumfolinat / 5-fluorouracil

Calciumfolinat může zvýšit riziko toxicity 5-fluorouracilu, obzvláště u starších nebo oslabených pacientů. Nejběžnějšími projevy limitujícími dávku jsou leukopénie, mukozitida, stomatitida a/nebo průjem. Jestliže se calciumfolinat a 5-fluorouracil používají společně, musí se v případech projevů toxicity dávka 5-fluorouracilu snížit více, než když se 5-fluorouracil použije samostatně.

Kombinovaná léčba 5-fluorouracilem/calciumfolinatem se nemá zahajovat nebo udržovat u pacientů s příznaky gastrointestinální toxicity (zmíněny výše) bez ohledu na jejich intenzitu až do doby jejich vymizení.

Protože průjem může být projevem gastrointestinální toxicity, pacienti, kteří mají průjem, musí být pečlivě sledováni až do doby jeho vymizení, protože by mohlo dojít k rychlému klinickému zhoršení vedoucímu ke smrti. Jestliže se objeví průjem a/nebo stomatitida, doporučuje se snížit dávku 5-fluorouracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Zvláště starší lidé a pacienti se sníženým fyzickým výkonem způsobeným onemocněním mají sklony k těmto toxicitám. Proto se musí jejich léčbě věnovat zvláštní pozornost.

U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii se doporučuje zahájit léčbu sníženou dávkou 5-fluorouracilu (viz SPC 5-Fluorouracil).

U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léčbu 5-fluorouracilem/calciumfolinatem se má sledovat hladina kalcia a v případě, že je jeho hladina nízká, mělo by se provést doplnění.

Calciumfolinat/ methotrexat

Detaily o snížení toxicity methotrexatu naleznete v příslušném Souhrnu údajů o přípravku.

Calciumfolinat nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexatu jako je nefrotoxicita vyplývající z precipitace methotrexatu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, kteří prodělají opožděné počáteční vylučování methotrexatu, se pravděpodobně vyvine reverzibilní renální selhání a všechny toxicity spojené s methotrexatem (prostudujte si prosím Souhrn údajů o přípravku methotrexat). Existující či methotrexatem vyvolaná renální insuficience bývá často spojena s opožděným vylučováním methotrexatu, což může zvýšit potřebu aplikace vyšších dávek calciumfolinatu nebo prodloužit jeho používání.

Je potřeba se vyhnout aplikaci příliš vysokých dávek calciumfolinatu, protože by tak mohlo být oslabeno protinádorové působení methotrexatu a to obzvláště u tumorů CNS, kde se po opakovaných léčebných kůrách calciumfolinat hromadí.

Rezistence vůči methotrexatu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také rezistenci vůči ochranné léčbě kyselinou folinovou, protože přípravky sdílejí stejný transportní systém.

Náhodné předávkování antagonistou kyseliny listové, jako je methotrexat, by se mělo léčit jako náhlá příhoda. Protože se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexatu a ochrannou léčbou calciumfolinatem, účinnost calciumfolinatu při potlačování toxicity se snižuje.

V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné zvážit možnost, že si pacient bere další léky interagující s methotrexatem (např.léky, které mohou zasahovat do jeho vylučování nebo se vázat na sérový albumin).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Když se calciumfolinat kombinuje s antagonistou kyseliny listové (např. cotrimoxazolem, pyrimethaminem), účinnost působení antagonisty kyseliny listové se buď sníží nebo se zcela neutralizuje.

Calciumfolinat může snížit účinek antiepileptických látek: fenobarbitalu, primidonu, fenytoinu a succinimidů a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (můžeme pozorovat snížení hladin enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty jsou jedním ze spolufaktorů) (viz. také body 4.4 a 4.8).

Současné podávání calciumfolinatu s 5-fluorouracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a toxicitu 5-fluorouracilu (viz také body 4.4, 4.5 a 4.8).

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen. S calciumfolinatem se také neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech. Neexistují žádné náznaky, že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během těhotenství má být methotrexat podáván pouze v jasně indikovaných případech, v nichž prospěšné účinky léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě, že se provádí léčba methotrexatem nebo jinými antagonisty kyseliny listové navzdory těhotenství nebo kojení, pak nejsou žádná omezení pro podávání calciumfolinátu, protože jeho používání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby.

Používání 5-fluorouracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení. To se týká také kombinovaného používání calciumfolinatu s 5-fluorouracilem.

Prostudujte si, prosím, také informace týkající se methotrexatu, ostatních folátových antagonistů a 5-fluorouracilu (viz příslušná SPC).

Kojení

Není známo, zda je calciumfolinat vylučován do mateřského mléka. Proto může být calciumfolinat používán během kojení jen tehdy, když se to s ohledem na léčebné indikace považuje za nezbytné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistují žádné důkazy o tom, že by používání calciumfolinatu ovlivňovalo schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro obě léčebné indikace:

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné < 0,01% : alergické reakce, včetně pseudoanafylaktických reakcí a kopřivky.

Psychiatrické poruchy

Vzácné > 0,01% a < 0,1% : insomnie, neklid a depresivní stavy po vysokých dávkách

Poruchy gastrointestinálního ústrojí

Vzácné > 0,01% a < 0,1% : poruchy gastrointestinálního ústrojí po vysokých dávkách

Neurologické poruchy

Vzácné > 0.01% a < 0,1% : zvýšení počtu epileptických záchvatů (viz. také bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce)

Kombinovaná léčba 5-fluorouracilem:

Bezpečnost léčby obecně závisí na použitém schématu dávkování 5-fluorouracilu s ohledem na zvýšení výskytu toxicit způsobených 5-fluorouracilem.

Při měsíčním schématu dávkování:

Poruchy gastrointestinálního ústrojí

Velmi časté > 10% : zvracení a nauzea

Celkové poruchy a poruchy v místě podání přípravku

Velmi časté > 10% : (těžká) mukózní toxicita

Výskyt ostatních toxicit vyvolaných 5-fluorouracilem (např. neurotoxicita) není zvýšený.

Při týdenním schématu dávkování:

Poruchy gastrointestinálního ústrojí

Velmi časté > 10% : průjem u vyšších stupňů toxicity a dehydratace, což má za následek přijetí pacienta do nemocničního léčení a dokonce i smrt.

1. Předávkování

Nebyly hlášeny žádné následky u pacientů, kterým byla podána výrazně vyšší dávka calciumfolinatu, než je doporučeno. Nicméně, vysoké dávky calciumfolinatu mohou chemoterapeutický účinek antagonistů kyseliny listové anulovat.

V případě, kdy by došlo k předávkování kombinací 5-fluorouracilu a calciumfolinatu, se má postupovat podle pokynů pro předávkování 5-fluorouracilu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: antidotum, detoxikans; ATC kód: V03AF03

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Calciumfolinat je vápenatá sůl kyseliny 5-formyltetrahydrofolové. Je to aktivní metabolit kyseliny folinové a základní koenzym pro syntézu nukleové kyseliny při cytotoxické terapii.

Calciumfolinat se často používá pro snížení toxicity a působení proti účinku folátových antagonistů, jako je methotrexat. Calciumfolinat a folátoví antagonisté sdílejí stejné membránové transportní nosiče a soutěží o transport do buněk, čímž stimulují eliminaci folátových antagonistů. To také chrání buňky před účinky folátových antagonistů doplněním sníženého folátového poolu. Calciumfolinat slouží jako předem redukovaný zdroj folátu H4; může tedy obejít blokádu folátových antagonistů a poskytnout zdroj pro různé formy koenzymů, jako je kyselina listová.

Calciumfolinat se také často používá při biochemické modulaci fluoropyridinu (5-fluorouracilu) pro zvýšení jeho cytotoxického účinku. 5-fluorouracil (5-FU) inhibuje syntézu thymidylátu (TS), klíčového enzymu zapojeného do pyrimidinové biosyntézy a calciumfolinat zvyšuje inhibici syntézy thymidylatu zvýšením vnitrobuněčné zásoby folátu, tedy stabilizuje komplex 5-FU-TS a zvyšuje jeho aktivitu.

Konečně, calciumfolinat může být podán intravenózně pro prevenci a léčbu nedostatku folátu tehdy, když mu není možno zabránit nebo ho upravit dodáním kyseliny listové perorálně. K tomu dochází v případě plné parenterální výživy a při těžkých poruchách vstřebávání (malabsorpční syndrom). Intravenózně je také indikován při léčbě megaloblastické anemie s ohledem na nedostatek kyseliny listové tehdy, když není možné perorální podávání.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání je calciumfolinat rychle, prakticky celý absorbován. K nasycení perorální absorpce calciumfolinátu dochází při dávkách vyšších než 25 mg. Biologická dostupnost po perorálním podání závisí na dávce: 97% pro 25 mg, 75% pro 50 mg, 37,5% pro 100 mg a 31% pro 200 mg.

Metabolismus

Calciumfolinat je racemát, kde L-forma (L-formyl-tetrahydrofolát, L-5-formyl-THF) je aktivním optickým izomerem.

Hlavní metabolický produkt calciumfolinatu je 5-metyl-tetrahydrolistová kyselina (5-metyl-THF), která se převážně produkuje v játrech a střevní mukóze.

Distribuce

Distribuční objem kyseliny folinové

nahoru

Příbalový létak (Příbalové informace a informace pro použití - PIL)

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Informace pro použití - čtěte pozorně

Calciumfolinat„Ebewe“ 15 mg

tvrdé tobolky

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

• Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

• Tento přípravek byl předepsán Vám osobně, a proto jej nepředávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg a k čemu se používá.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg používat.

3. Jak se přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg používá.

4. Možné nežádoucí účinky.

5. Uchovávání přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg.

6. Další informace.

1. CO JE PŘÍPRAVEK CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivý přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg se používá při léčbě nádorů. Může se používat samostatně, ale častěji se používá v kombinaci s dalšími protinádorovými léčivy.

Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg je určen:

• pro snížení toxických účinků a neutralizaci působení antagonistů kyseliny listové, jako je methotrexat, při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i u dětí. Tato metoda používaná při cytotoxické léčbě se obecně nazývá ochranná léčba calciumfolinatem.

• pro kombinaci s 5-fluorouracilem při cytotoxické léčbě.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg

Nepoužívejte přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg:

- Jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á) na léčivou látku calciumfolinat nebo na jakoukoliv pomocnou látku přípravku.

- Při onemocnění zhoubnou chudokrevností nebo při onemocnění ostatními druhy chudokrevnosti způsobených nedostatkem vitamínu B₁₂.

- Při podávání přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg těhotným a kojícím ženám se řiďte pokyny uvedenými níže.

Pokud se stavy uvedené v tomto odstavci u Vás vyskytnou teprve během užívání přípravku, informujte svého ošetřujícího lékaře.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku je zapotřebí:

Přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg se užívá perorálně (ústy).

Všeobecné poznámky:

Jestliže se u Vás projevuje nesnášenlivost vůči některým druhům cukrů, kontaktujte svého ošetřujícího lékaře ještě předtím, než začnete používat tento léčivý přípravek.

Calciumfolinát by se měl používat s methotrexatem nebo 5-fluorouracilem pouze pod přímým dohledem klinického lékaře, který má zkušenosti s látkami používanými při chemoterapii nádorů.

Léčba calciumfolinátem může zakrývat zhoubnou chudokrevnost a ostatní druhy anémií vzniklých na podkladě nedostatku vitamínu B₁₂.

Používání mnoha cytotoxických léčivých přípravků - přímé nebo nepřímé inhibitory syntézy DNA - vede k makrocytóze (hydroxycarbamid, cytarabin, mecaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza (zvětšení červených krvinek) se nemá léčit calciumfolinatem.

U epileptických pacientů léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a succinimidy existuje riziko zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací a jestliže je to nutné, úprava dávek antiepileptik během podávání calciumfolinátu a po jeho přerušení.

Calciumfolinat/ 5-fluorouracil

Calciumfolinat může zvýšit riziko toxicity 5-fluorouracilu, obzvláště u starších nebo oslabených pacientů. Nejběžnějšími projevy jsou leukopenie (nedostatek bílých krvinek), mukozitida, stomatitida (zánět v dutině ústní) anebo průjem, který je limitujícím faktorem pro výši dávky. Jestliže se calciumfolinat a 5-fluorouracil používají společně, musí se v případech projevů toxicity dávka 5-fluorouracilu snížit více, než když se 5-fluorouracil použije samostatně.

Kombinovaná léčba 5-fluorouracilem/calciumfolinatem se nemá zahajovat nebo udržovat u pacientů s příznaky vážného onemocnění trávicího ústrojí (projevy viz výše), bez ohledu na jejich intenzitu, do té doby, dokud všechny tyto příznaky nezmizí.

Protože průjem může být projevem vážného poškození trávicího ústrojí, pacienti, kteří mají průjem, musí být pečlivě sledováni až do doby úplného vymizení příznaků, protože by mohlo dojít k rychlému klinickému zhoršení vedoucímu až ke smrti. Jestliže se objeví průjem nebo zánět v dutině ústní, doporučuje se snížit dávku 5-fluorouracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Obzvláště starší lidé a pacienti se sníženým fyzickým výkonem v důsledku svého onemocnění mají sklony k těmto komplikacím. Proto se musí léčbě takových pacientů věnovat zvláštní pozornost.

U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii se doporučuje zahájit léčbu sníženou dávkou 5-fluorouracilu.

U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léčbu 5-fluorouracilem/calciumfolinátem se má sledovat hladina vápníku a v případě nízkých hladin se má provést jeho doplňování.

Calciumfolinat/ methotrexat

Calciumfolinat nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexatu jako je nefrotoxicita vyplývající ze srážení methotrexatu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, kteří prodělají opožděné počáteční vylučování methotrexatu, se pravděpodobně vyvine vratné ledvinové selhání a všechny toxicity spojené s methotrexatem. Předešlá nebo methotrexatem vyvolaná ledvinová nedostatečnost bývá často spojena s opožděným vylučováním methotrexatu, což může zvýšit potřebu podání vyšších dávek nebo prodloužit dobu podávání calciumfolinátu.

Je potřeba se vyhnout podání příliš vysokých dávek calciumfolinátu, protože by to mohlo oslabit protinádorové působení methotrexatu, obzvláště u nádorů CNS, kde se po opakovaných léčebných kúrách calciumfolinat hromadí.

Rezistence vůči methotrexatu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také rezistenci vůči ochranné léčbě kyselinou folinovou, protože tyto přípravky sdílejí stejný transportní systém.

Náhodné předávkování antagonistou kyseliny listové, jako je methotrexat, by se mělo léčit jako náhlá příhoda. Protože se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexatu a ochrannou léčbou calciumfolinatem, účinnost calciumfolinatu při potlačování toxicity se snižuje.

V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné zvážit možnost, že si pacient bere další léky interagující s methotrexatem (např.léky, které mohou zasahovat do jeho vylučování nebo se vázat na sérový albumin).

Těhotenství:

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv léčivý přípravek.

Neexistují odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen. S calciumfolinatem se také neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech. Neexistují žádné náznaky, že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během těhotenství má být methotrexat podáván pouze v jasně indikovaných případech, v nichž prospěšné účinky léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě, že se provádí léčba methotrexatem nebo jinými antagonisty kyseliny listové navzdory těhotenství nebo kojení, pak nejsou žádná omezení pro podávání calciumfolinátu, protože jeho používání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby.

Používání 5-fluorouracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení. To se týká také kombinovaného používání calciumfolinátu s 5-fluorouracilem.

Kojení:

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Není známo, zda calciumfolinat je vylučován do mateřského mléka. Proto může být calciumfolinat používán během kojení jen tehdy, když se to s ohledem na léčebné indikace považuje za nezbytné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Neexistují žádné důkazy o tom, že by užívání calciumfolinatu mělo vliv na schopnost řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Když se calciumfolinát kombinuje s antagonistou kyseliny listové (např. cotrimoxazolem, pyrimethaminem), účinnost působení antagonisty kyseliny listové se buď sníží nebo se zcela neutralizuje.

Calciumflinat může snížit účinek antiepileptických látek: fenobarbitálu, primidonu, fenytoinu a succinimidů a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (můžeme pozorovat snížení hladin enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty jsou jedním ze spolufaktorů).

Současné podávání calciumfolinatu s 5-fluorouracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a toxicitu 5-fluorouracilu.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg POUŽÍVÁ

Jestliže si všimnete jakýchkoliv neobvyklých známek, příznaků nebo pocitů, řekněte to, prosím, okamžitě svému lékaři nebo lékárníkovi.

Tento lék Vám bude podávat lékařský personál. Neberte si ho proto sami.

Jestliže jste použil(a) více přípravku, než jste měl(a):

Jestliže dojde k předávkování nebo když zjistíte výrazné vedlejší účinky, oznamte to okamžitě svému lékaři.

Nebyly zaznamenány žádné následky u pacientů, kteří dostali více calciumfolinatu, než je doporučované množství. Nicméně, mimořádně vysoké dávky calciumfolinatu mohou úplně znehodnotit terapeutické účinky antagonistů kyseliny listové.

Jestliže dojde k předávkování kombinace 5-fluorouracilu s calciumfolinatem, řiďte se pokyny pro používání 5-fluorouracilu.

Jestliže jste si zapomněl(a) vzít Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg:

Neberte si dvojnásobnou dávku, abyste nahradili jednotlivé dávky.

Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na radu předtím, než si vezmete jakýkoliv lék.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Calciumfolinat „Ebewe“ 15mg nežádoucí účinky.

Calciumfolinat může způsobit následující nežádoucí účinky:

Pro obě léčebné indikace:

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné < 0,01% : alergické reakce, včetně pseudoanafylaktických reakcí a kopřivky.

Psychiatrické poruchy

Vzácné > 0,01% a < 0,1% : insomnie, neklid a depresivní stavy po vysokých dávkách

Poruchy gastrointestinálního ústrojí

Vzácné > 0,01% a < 0,1% : poruchy gastrointestinálního ústrojí po vysokých dávkách

Neurologické poruchy

Vzácné > 0.01% a < 0,1% : zvýšení počtu epileptických záchvatů

Kombinovaná léčba 5-fluorouracilem:

Bezpečnost léčby obecně závisí na použitém schématu dávkování 5-fluorouracilu s ohledem na zvýšení výskytu toxicit způsobených 5-fluorouracilem.

Při měsíčním schématu dávkování:

Poruchy gastrointestinálního ústrojí

Velmi časté > 10% : zvracení a nauzea

Celkové poruchy a poruchy v místě podání přípravku

Velmi časté > 10% : (těžká) mukózní toxicita

Výskyt ostatních toxicit vyvolaných 5-fluorouracilem (např. neurotoxicita) není zvýšený.

Při týdenním schématu dávkování:

Poruchy gastrointestinálního ústrojí

Velmi časté > 10% : průjem u vyšších stupňů toxicity a dehydratace, což má za následek přijetí pacienta do nemocničního léčení a dokonce i smrt.

Jestliže si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nebyly uvedeny v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU CALCIUMFOLINAT „Ebewe“ 15mg

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co obsahuje přípravek Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg

Léčivá látka: jedna tobolka obsahuje 19,06 mg calcii folinas pentahydricus, což je množství odpovídající 15 mg kyseliny folinové.

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, želatina, čištěná voda a barviva: E 171 (oxid titaničitý), E 172 (žlutý oxid železitý), E 132 (indigokarmin).

Jak vypadá balení přípravku Calciumfolinat „Ebewe“ 15 mg a co obsahuje:

Tvrdé tobolky

Popis přípravku: želatinové tobolky se spodní částí bílou, vrchní olivově zelenou, obsahující bílý prášek

balení:

1. Polypropylenová lahvička s LDPE pojistným uzávěrem, krabička

2. PVC/PVDC/Al blistr, krabička

Velikost balení : 20 tobolek

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG

Mondseestrasse 11

4866 Unterach

Rakousko

Pro získání jakýchkoliv informací o tomto přípravku kontaktujte, prosím, svého lékaře, svého lékárníka nebo místní odbornou informační službu držitele rozhodnutí o registraci na adrese Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, Na Kotlářce 6/1081, 160 00 Praha 6.

Datum poslední revize textu:

9.7. 2008

2/5