CADUET 5 MG/10 MG

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR TBL FLM 30	POR TBL FLM 90	POR TBL FLM 7
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta
Balení:	30	90	7
Síla:	5MG/10MG	5MG/10MG	5MG/10MG

Doplněk názvu:	POR TBL FLM 10	POR TBL FLM 14	POR TBL FLM 20
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta
Balení:	10	14	20
Síla:	5MG/10MG	5MG/10MG	5MG/10MG

Doplněk názvu:	POR TBL FLM 28	POR TBL FLM 30	POR TBL FLM 50
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta
Balení:	28	30	50
Síla:	5MG/10MG	5MG/10MG	5MG/10MG

Doplněk názvu:	POR TBL FLM 56	POR TBL FLM 60	POR TBL FLM 100
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta
Balení:	56	60	100
Síla:	5MG/10MG	5MG/10MG	5MG/10MG

Doplněk názvu:	POR TBL FLM 200	POR TBL FLM 90
Cesta:	Perorální podání	Perorální podání
Léková forma:	Potahovaná tableta	Potahovaná tableta
Balení:	200	90
Síla:	5MG/10MG	5MG/10MG

nahoru

Souhrn údajů o léku CADUET 5 MG/10 MG (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1. název přípravku

CADUET 5 mg/10 mg, potahované tablety

2. kvalitativní a kvantitativní Složení

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 10 mg atorvastatinum (ve formě atorvastatinum calcicum trihydricum).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. léková forma

Potahované tablety

Bílé oválné potahované tablety, na jedné straně je vyraženo “Pfizer“, na druhé straně „CDT 051“.

4. klinické údaje

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek CADUET je indikován pro prevenci kardiovaskulárních příhod u pacientů s hypertenzí, u nichž se současně vyskytují tři kardiovaskulární rizikové faktory a kteří mají normální nebo mírně zvýšenou hladinu cholesterolu v plazmě, nemají klinické příznaky ischemické choroby srdeční (ICHS) a u nichž se považuje za vhodné podávání kombinace amlodipinu spolu s nízkými dávkami atorvastatinu v souladu se současnými doporučeními pro léčbu (viz bod 5.1).

Přípravek CADUET by měl být užíván tehdy, pokud dietní a jiná nefarmakologická opatření nebyla dostatečně účinná.

4.2 Dávkování a způsob podání

CADUET se užívá perorálně.

Běžná počáteční dávka je 5 mg/10 mg jednou denně.

Pokud je u pacienta shledána potřeba zvýšené kontroly krevního tlaku, může se začít s počáteční dávkou 10 mg/10 mg jedenkrát denně.

Přípravek se může užívat kdykoli v průběhu dne, s jídlem nebo bez jídla.

CADUET může být užíván samostatně nebo v kombinaci s antihypertenzivy, ale neměl by být užíván v kombinaci spolu s ostatními blokátory kalciových kanálů nebo s jinými statiny.

Současně s přípravkem CADUET by neměly být podávány fibráty (viz body 4.4 a 4.5).

Dávkování u pacientů s renální insuficiencí

U pacientů s renální insuficiencí není potřeba upravovat velikost podávané dávky (viz bod 5.2).

Dávkování u pacientů se zhoršenou funkcí jater

Podávání přípravku CADUET je kontraindikováno u pacientů s akutním onemocněním jater (viz bod 4.3).

Dávkování u dětí a dospívajících

U dětí a dospívajících nebyla bezpečnost a účinnost přípravku CADUET ověřena. Proto se podávání přípravku CADUET v této věkové skupině nedoporučuje.

Dávkování u starších pacientů

U starších pacientů není potřeba velikost dávky upravovat (viz bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

Podávání přípravku CADUET je kontraindikováno u pacientů:

• s přecitlivělostí na dihydropyridiny, na léčivou látku amlodipin a atorvastatin nebo na některou z pomocných látek,

• s jaterním onemocněním v aktivním stavu nebo neobjasněným přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz na více než trojnásobek normálních hodnot,

• v těhotenství a v období kojení (viz bod 4.6),

• v kombinaci s itrakonazolem, ketokonazolem a telithromycinem(viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vliv na játra

Jaterní testy by měly být provedeny před zahájením léčby a pravidelně kontrolovány v průběhu a po skončení léčby, a dále by se jaterní testy měly provést také u pacientů, u kterých se objeví jakékoliv známky nebo symptomy poškození jater. Pacienti, u kterých je zaznamenáno zvýšení hladin sérových transamináz, by měli být sledováni až do doby, než se jejich hladiny transamináz znormalizují.

Pokud přetrvává více než trojnásobně zvýšená hladina jaterních enzymů ALT nebo AST oproti horní hranici normálních hodnot (ULN), léčba by měla být ukončena.

S ohledem na přítomnost léčivé látky atorvastatinu, by měl být přípravek CADUET podáván s opatrností u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu, mají zhoršenou funkci jater a/nebo mají v anamnéze jaterní onemocnění.

Vliv na kosterní svalstvo

Atorvastatin, stejně jako ostatní zástupci inhibitorů HMG-CoA reduktázy, může mít v ojedinělých případech vliv na kosterní svalstvo a může vyvolávat myalgie, myositidy a myopatie, které mohou ve vzácných případech progredovat do rabdomyolýzy - stav charakterizovaný výrazně zvýšenými hladinami CK (kreatinkinázy) > 10 ULN (horní hranice normálních hodnot), myoglobinémií a myoglobinurií, který může vyústit v renální selhání a ve vzácných případech může končit fatálně.

U asymptomatických pacientů léčených statiny není pravidelná kontrola hladin kreatinkinázy (CK) či jiných svalových enzymů doporučována. Sledování kreatinkinázy (CK) je doporučováno před zahájením a v průběhu léčby jakýmkoliv statinem u pacientů s predisponujícími faktory pro vznik rabdomyolýzy a s příznaky svalového onemocnění (viz níže).

Před zahájením léčby

CADUET je třeba předepisovat s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro vznik rabdomyolýzy. Před zahájením léčby pomocí statinů je nutné změřit hladinu kreatinkinázy (CK) v následujících případech:

• u pacientů starších 70 let

• poškození ledvin

• hypotyreóza

• osobní nebo rodinná anamnéza dědičného svalového onemocnění

• svalová toxicita způsobená statiny nebo fibráty v anamnéze

• nadužívání alkoholu.

V těchto případech je třeba zvážit poměr rizika ku prospěchu léčby a pacienty s touto anamnézou je doporučeno klinicky monitorovat

Jsou-li hladiny CK již před zahájením terapie významně zvýšené (> 5x ULN), léčba by neměla být zahájena.

Měření kreatinkinázy

Plazmatická hladina kreatinkinázy (CK) by neměla být měřena po namáhavém cvičení, nebo za přítomnosti jiné pravděpodobné příčiny zvýšení hladiny CK, jež by mohla ztěžovat správnou interpretaci výsledných hodnot. Jsou-li hladiny CK významně zvýšené již před začátkem léčby (> 5x ULN), je potřeba tyto hodnoty potvrdit opakovaným měřením během následujících 5-7 dnů. Pokud se potvrdí hodnota hladiny CK na začátku terapie > 5x ULN, léčba by neměla být zahájena.

Opatření během léčby:

• Pacient musí být na začátku terapie poučen o nutnosti okamžitého hlášení výskytu těchto nežádoucích účinků, které se mohou v průběhu léčby vyskytnout: neočekávané bolesti svalů, svalové křeče nebo svalová slabost, zvláště, jsou-li tyto stavy provázeny malátností a horečkou.

• Objeví-li se tyto symptomy během léčby, je třeba změřit pacientovi hladiny CK. Jsou-li hladiny CK významně zvýšené (> 5x ULN), léčbu je třeba přerušit.

• Jsou-li nežádoucí účinky související se svalovou tkání vážné a snižují-li denní komfort pacienta, je třeba zvážit přerušení léčby, i když hladiny CK jsou nižší než ≤ 5 x ULN.

• Pokud tyto příznaky vymizí a hladiny CK se vrátí k normě, je možné zvážit další podávání přípravku CADUET, nutné je však pečlivé sledování pacienta.

Souběžná medikace:

Podávání přípravku CADUET spolu s dantrolenem (v infúzi), gemfibrozilem a ostatními fibráty se nedoporučuje.

Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které patří do skupiny statinů, i u přípravku CADUET existuje riziko vzniku rabdomyolýzy, pokud je podáván současně s některými léky jako je: cyklosporin, erythromycin, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, kyselina nikotinová, gemfibrozil, ostatní fibráty nebo inhibitory HIV-proteázy (viz bod 4.5 a bod 4.8).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lékové interakce při kombinovaném podávání léků

Data ze studie, ve které se zdravým jedincům podávala denní dávka 10 mg amlodipinu spolu s 80 mg atorvastatinu, ukazují, že farmakokinetika amlodipinu není při souběžném podávání atorvastatinu narušena. Nebyl prokázán žádný vliv amlodipinu na C_max atorvastatinu, ale AUC atorvastatinu vzrůstala v přítomnosti amlodipinu o 18% (CI _90% [109-127%]).

Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí mezi přípravkem CADUET a ostatními léčivými humánními přípravky. Přesto existuje několik studií, jež sledovaly interakce samotného amlodipinu nebo atorvastatinu.

Účinky jiných léků na amlodipin

Lékové kombinace, jež se nedoporučují

Dantrolen (infúzní): u zvířat vedla kombinace intravenózně podaného dantrolenu a verapamilu ke vzniku fatálních fibrilací komor. Souběžné podávání amlodipinu a dantrolenu se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Lékové kombinace vyžadující zvláštní pozornost

Baklofen: podílí se na zvýšení antihypertenzního účinku. Z tohoto důvodu je potřeba pravidelně monitorovat krevní tlak a upravovat velikost podávané dávky antihypretenziv.

Induktory enzymu CYP3A4 (antikonvulziva, jako je karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, fosfofenytoin, primidon, rifampicin): u těchto léků existuje riziko snížení plazmatických hladin amlodipinu z důvodu zvýšení aktivity jaterních enzymů, indukované těmito účinnými látkami, a pacient by měl být sledován. Během společného podávání těchto induktorů a amlodipinu, je potřeba dávky amlodipinu upravit, a pokud je to nezbytné, amlodipin úplně vysadíme.

Lékové kombinace, které je třeba vzít v úvahu

Alfa-1 blokátory používané v urologii (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, tetrazosin): zvyšují hypotenzní efekt. Hrozí riziko vzniku závažné ortostatické hypotenze.

Amifostin: zvyšuje hypotenzní účinek dodatečnými nežádoucími účinky.

Imipraminová antidepresiva, neuroleptika: prohloubení antihypertenzního účinku a zvýšení rizika vzniku ortostatické hypotenze.

Beta blokátory používané při léčbě srdečního selhání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol): při jejich podávání hrozí riziko vzniku hypotenze a srdečního selhání u pacientů s latentním či nekontrolovaným srdečním selháním (in vitro byl prokázán negativní inotropní efekt dihydropyridinů, který je proměnlivý a závisí na druhu přípravku a který může podpořit negativní inotropní efekt beta-blokátorů). Léčba pomocí beta-blokátorů může minimalizovat odpověď sympatiku na nadměrnou hemodynamickou zátěž.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid: podílí se na snížení antihypertenzního účinku (kortikoidy zadržují vodu a sodík v organismu).

Ostatní antihypertenziva: současné podávání amlodipinu spolu s ostatními antihypertenzivy (beta-blokátory, blokátory angiotenzinu II, diuretika, ACE inhibitory) se může podílet na zvýšení hypotenzního účinku amlodipinu. Trinitráty, nitráty nebo jiná vazodilatancia je možné podávat jen s opatrností.

Sildenafil: jedna 100mg dávka sildenafilu podaná pacientům trpícím esenciální hypertenzí neměla žádný vliv na farmakokinetické parametry amlodipinu. Pokud byl amlodipin a sildenafil podán současně, každý z nich prokázal nezávisle na sobě svůj vlastní hypotenzní účinek.

Ve studiích sledujících vzájemné působení látek bylo také zjištěno, že na farmakokinetiku amlodipinu nemá žádný vliv současné podávání cimetidinu, atorvastatinu a hlinitých/hořečnatých solí.

Interakce vztahující se k atorvastatinu

Kontraindikované lékové kombinace

Itrakonazol, ketokonazol: zvyšují riziko výskytu nežádoucích účinků (závislé na dávce), jako je rabdomyolýza (snižují metabolizmus atorvastatinu v játrech) (viz bod 4.3).

Telithromycin: zvyšuje riziko výskytu nežádoucích účinků (závisející na dávce), jako je rabdomyolýza (snižují metabolizmus atorvastatinu v játrech) (viz bod 4.3).

Lékové kombinace, jež se nedoporučují

Gemfibrozil, a ostatní fibráty: zvyšují riziko výskytu nežádoucích účinků (závislé na dávce), jako je rabdomyolýza (viz bod 4.4).

Lékové kombinace vyžadující zvláštní pozornost

Inhibitory cytochromu P450 3A4: atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A4. K interakci může dojít, pokud je atorvastatin podáván spolu s inhibitory cytochromu P450 3A4 (např. cyklosporin, makrolidová antibiotika (např. erythromycin, a klarithromycin), nefazodon, a azolová antimykotika a inhibitory HIV-proteáz). Současné podávání těchto látek spolu s atorvastinem může vést ke zvýšení plazmatických hladin atorvastatinu. Z tohoto důvodu je nutné věnovat podávání těchto léčivých látek spolu s atorvastatinem zvýšenou pozornost.

Induktory cytochromu P450 3A4: účinek induktorů cytochromu P450 3A4 (např. rifampicinu nebo fenytoinu) na atorvastatin není znám. Možné interakce s ostatními substráty tohoto izoenzymu nejsou známy, ale uvažuje se o možném účinku ostatních léků s úzkým terapeutickým indexem, např. antiarytmika třídy III, včetně amiodaronu.

Inhibitory proteáz: současné podávání atorvastatinu spolu s inhibitory proteáz, známými inhibitory cytochromu P450 3A4, bylo spojeno se zvýšením plazmatické hladiny atorvastatinu.

Warfarin: současné podávání atorvastatinu může zvýšit antikoagulační efekt warfarinu, a tak zvýšit riziko krvácivosti. Pacienti by měli být pravidelně monitorováni (INR), a v případě potřeby by jim měla být upravena dávka perorálně podávaného antikoagulancia.

Niacin (kyselina nikotinová): riziko vzniku myopatií během léčby inhibitory HMG-CoA reduktázy vzrůstá při současném podávání niacinu (kyseliny nikotinové) a ve vzácných případech se může objevit rabdomyolýza spolu s renální dysfunkcí v důsledku myoglobinurie. Z tohoto důvodu je nutno zvážit přínos a rizika plynoucí z léčby a současné podávání těchto léků musí být pečlivě zváženo (viz bod 4.4).

Lékové kombinace, které je třeba vzít v úvahu

Antacida: při současném užívání antacid obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý s atorvastatinem dochází ke snížení plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů přibližně o 35%. Snižování LDL-cholesterolu zůstalo však nezměněno.

Grepfruitová šťáva: konzumace grepfruitové šťávy vede ke zvýšení plazmatických hladin hypolipidemika a k riziku vzniku nežádoucích účinků, jako jsou svalové potíže.

Perorální kontraceptiva: současné podávání atorvastatinu spolu s perorálními kontraceptivy vedlo ke zvýšení plazmatických hladin norethisteronu a ethinylestradiolu. Tyto zvýšené plazmatické hladiny by měly být brány v úvahu při stanovování dávek perorálních kontraceptiv.

Kolestipol: plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byly sníženy (přibližně asi o 25%), pokud byl kolestipol podáván spolu s atorvastatinem. Nicméně, účinek na lipidy byl větší, pokud byl kolestipol podáván spolu s atorvastatinem, než když bylo každé léčivo podáno samostatně.

Ostatní interakce:

Fenazon: současné podávání opakovaných dávek fenazonu a atorvastatinu má malý nebo žádný vliv na clearance fenazonu.

Nebyly pozorovány žádné interakce mezi atorvastatinem a NSAID, antibiotiky, hypoglykemiky, cimetidinem a digoxinem.

4.6 Těhotenství a kojení

CADUET je kontraindikován v  těhotenství a během kojení.

Těhotenství:

Ženy v reprodukčním věku by měly používat vhodné antikoncepční prostředky.

Cholesterol a jeho deriváty jsou nezbytné pro vývoj plodu, proto potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy převyšuje přínos očekávaný v souvislosti s léčbou statiny v těhotenství.

Pokud žena během léčby otěhotní, musí být léčba okamžitě ukončena.

Kojení:

Protože atorvastatinová složka přípravku CADUET proniká do mateřského mléka, je jeho podávání během kojení kontraindikováno (viz bod 4.3)

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zatím nebyly provedeny studie zabývající se vlivem přípravku CADUET na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Nicméně, na základě poznatků o farmakodynamice amlodipinové složky přípravku CADUET, existuje riziko občasného výskytu závratí. Tento fakt je třeba vzít v úvahu během řízení a obsluhy strojů (viz bod 4.8)

4.8 Nežádoucí účinky