BEN-U-RON

• varianty léku
• souhrný přehled údajů o léku
• příbalové informace a informace pro použití

nahoru

Varianty

Doplněk názvu:	POR SIR 1X100ML/4GM
Cesta:	Perorální podání
Léková forma:	Sirup
Balení:	100ML
Síla:	40MG/ML

nahoru

Souhrn údajů o léku BEN-U-RON (SPC)

Souhrn údajů o přípravku

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

ben-u-ron sirup

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

l lahvička se l00 ml sirupu obsahuje:

léčivá látka : paracetamolum 4000 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Sirup.

Popis: oranžová homogenní suspenze, aromatické vůně.

4: KLINICKÉ ÚDAJE

4.l. Terapeutické indikace

- slabé až středně silné bolesti a/nebo horečka

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování přípravku ben-u-ron sirup závisí na věku a tělesné hmotnosti.Doporučená jednotlivá dávka je 10-15 mg/ kg , maximální denní dávka je 60mg/kg těl.hm.

Všeobecné dávkovací schéma pro paracetamol:

Věk	Tělesná hmotnost	Jednotlivá dávka	Maximální denní dávka (24 hod.)
3 až 6 měsíců	více než 5 kg do 7 kg	1/2 odměrky (odpovídá 100 mg paracetamolu)	až 2 odměrky (odpovídá 400 mg paracetamolu)
7 měsíců až 1 rok	více než 7kg, do 10 kg	½-1 odměrka (odpovídá 100 - 200 mg paracetamolu)	až 3 odměrky (odpovídá 600 mg paracetamolu)
1 až 3 roky	více než 10 kg, do 15 kg	1 odměrka (odpovídá 200 mg paracetamolu)	až 4odměrky (odpovídá až 800 mg paracetamolu)
3 až 6 let	více než 15 kg až do 22 kg	1 - 1 ½ odměrky (odpovídá 200-300 mg paracetamolu)	až 5 odměrek (odpovídá 1000 mg paracetamolu)
6 až 9 let	více než 22kg až do 30 kg	2 odměrky (odpovídá 400 mg paracetamolu)	až 8 odměrek (odpovídá 1.600 mg paracetamolu)

Doporučený interval mezi jednotlivými dávkami je 6 hodin. V případě potřeby může být interval zkrácen na 4 hodiny, přičemž maximální denní dávka (24 hodin) nesmí být překročena.

Snížená funkce ledvin a/nebo jater

Při vážném poškození ledvin s hodnotami clearance kreatininu < 10 ml/min musí být interval mezi jednotlivými dávkami nejméně 8 hodin. Při clearance kreatininu 10-50 ml/min musí být interval mezi jednotlivými dávkami nejméně 6 hodin.

U pacientů se sníženou funkcí jater musí být dávka snížena a interval mezi jednotlivými dávkami prodloužen.

Způsob podávání

ben-u-ron sirup je připraven k okamžitému podávání, může být podáván s potravou nebo s nápoji.

Podávání po jídle může vést k opožděnému účinku.

4.3. Kontraindikace

Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na některou jinou složku přípravku.

Těžké hepatocelulární poškození jater.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Překročení doporučených dávek může vést k těžkému poškození jater. V tomto případě má být co nejrychleji podáno antidotum viz bod 4.9.

Aby se předešlo předávkování, je nutné s jistotou vědět, že současně podávané léky neobsahují paracetamol.

Přípravek obsahuje barvivo E 110 (oranžovou žluť) , které může u osob, které jsou na toto barvivo citlivé, vyvolat alergické reakce.

Methylparaben a propylparaben mohou také vyvolat opožděné reakce

přecitlivělosti.

Pacienti trpící vzácnou hereditární intolerancí fruktózy, nedostatečnou absorpcí glukozo-galaktózy nebo nedostatkem sacharozo-izomaltózy by neměli ben-u-ron sirup užívat.

5 ml (1 odměrka) obsahuje 2,5 g sacharózy což odpovídá asi 0,2 chlebovým jednotkám (BE).

Toto je nutné zohlednit u pacientů s diabetes mellitus.

Opatrnost je nutná

Paracetamol má být podáván se zvláštní opatrností ( prodloužené intervaly podávání nebo snížené dávky) a za lékařské kontroly v těchto případech:

-při hepatocelulární insuficienci

-chronické závislosti na alkoholu

- těžké insuficienci ledvin (clearance kreatinu <10ml/min-viz bod 4.2.)

U pacientů s Gilbertovým syndromem může za určitých okolností docházet ke sníženému metabolismu paracetamolu. V takovém případě je u nich třeba snížit dávky přípravku.

Při dlouhodobém podávání vysokých dávek analgetik se mohou objevit bolesti hlavy, které se nesmí léčit zvýšenými dávkami přípravků.

Zcela obecně může užívání přípravku proti bolesti, zvláště v kombinaci s více látkami tišícími bolest, způsobit trvalé poškození ledvin s rizikem vzniku nefropatie.

Při přerušení po dlouhodobém podávání vysokých dávek analgetik se mohou objevit bolesti hlavy, únava, bolesti kloubů, nervosita a vegetativní příznaky. Symptomy odeznívají po vysazení několik dní. Po tuto dobu se nemají užívat žádné přípravky.

Upozornění:

ben-u-ron sirup není určen pro děti mladší 3 měsíců a pro děti starší 9 let. Pro tyto věkové skupiny jsou jiné léčivě přípravky s vhodným obsahem léčivé látky.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

- Při současném podávání Probenecidu se váže paracetamol na kyselinu glukuronovou , což vede k redukci hladiny paracetamolu . Při současném podávání probenecidu se mají dávky paracetamolu snížit.

- Salicylamid může prodlužovat eliminační poločas paracetamolu.

- Zvlášní pozornost je třeba věnovat současnému podávání léčivých přípravků, které indukují enzymy, stejně tak jako látkám s hepatotoxickým účinkem (viz bod 4.9).

- Antikoagulantia: opakované podávání vyšších dávek paracetamolu po dobu několika týdnů může zesílit účinek antikoagulantii. Příležitostné podání paracetamolu nebo chronické užívání dávek nižších než 2g denně nemá žádný signifikantní účinek

- Při současném podávání paracetamolu a Zidovudinu je zvýšený sklon k neutropenii a také k hepatotoxicitě. Tento přípravek může být současně podáván až po poradě s lékařem.

- Současné podávání přípravků , které zpomalují trávení jako např. metoklopramid, může způsobit urychlení účinku paracetamolu.

- Cholestyramin snižuje účinek paracetamolu.

-Současné dlouhodobé užívání paracetamolu a NSA (především k. acetylsalicylové) ve vyšších dávkách zvyšuje riziko analgetické neuropatie a dalších renálních nežádoucích účinků.

Vliv na laboratorní výsledky

Užívání paracetamolu může ovlivnit výsledek stanovení kyseliny močové při použití kyseliny fosforwolframové, stejně tak stanovení hladiny cukru v krvi při použití glukózo-oxydázo peroxydázy.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Epidemiologické údaje o perorálním použití paracetamolu v těhotenství při dodržení doporučených terapeutických dávek, neuvádí možnost nežádoucích účinků na průběh těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence. Prospektivní údaje předávkování během těhotenství nevykazují zvýšené risiko anomálií. Reprodukční studie o perorálním použití neudávají zvýšení počtu anomálií nebo toxické působení na plod.

Za normálních podmínek může být paracetamol v doporučených dávkách během těhotenství podáván.Neměl by ale být podáván po delší dobu, ve vysokých dávkách a v kombinaci s jinými přípravky, vzhledem k tomu, že bezpečnost v těchto případech nebyla prokázána.

Kojení

Po perorálním podání paracetamol přechází v malém množství do mateřského mléka. Doposud nejsou známy žádné nežádoucí účinky během kojení. Paracetamol může být v doporučených terapeutických dávkách během kojení podáván.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek ben-u-ron sirup nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

-Poruchy jater:

Vzácné(>1/10 000, <1/1000) zvýšení jaterních transamináz

• Poruchy krve a lymfatického systému:

Velmi vzácné (<1/10 000 včetně jednotlivých případů) Změny krevního obrazu jako trombocytopénie, agranulocytóza.

• Poruchy respirační (<1/10 000 včetně jednotlivých případů) u predisponovaných osob bronchospazmus (analgetika-astma).

• Celkové: ((<1/10 000 včetně jednotlivých případů) reakce z přecitlivělosti od slabého zrudnutí pokožky až ke kopřivce a k anafylaktickému šoku, kdy je nutné terapii okamžitě přerušit.

4.9. Předávkování

Příznaky

Riziko intoxikace může nastat hlavně u starších lidí nebo malých dětí, u osob s poškozenou funkcí jater, u osob chronicky závislých na alkoholu, při chronických chybách výživy, při současném podávání jiných léčivých přípravků, které vedou k indukci enzymů.V těchto případech může být předávkování životu nebezpečné.

Příznaky se obyčejně objeví do 24 hodin: nevolnost, anorexie, bledost a bolesti v podbříšku.

Potom se může objevit zlepšení subjektivních pocitů, zůstanou pouze slabé bolesti jako projev poškození poruchy jater.

Předávkování přibližně 6 g nebo více paracetamolu jako jednotlivé dávky u dospělých nebo dávky 140 mg/kg těl.hm. jako jednotlivé dávky u dětí vede k nekróze jaterních buněk, která může vyústit v  totální nezvratnou nekrózu a později v hepatocelulární insuficienci, metabolickou acidózu a encefalopatii. Toto může vést ke komatu s fatálním koncem. Současně dochází ke zvýšení jaterních transamináz ( AST,ALT) laktátdehydrogenázy a bilirubinu v kombinaci se zvýšením protrombinového času, což se může objevit za 12-48 hodin po podání. Klinické příznaky poškození jater se obyčejně projeví za 2 dny a po 4 až 6 dnech dosáhnou maxima. V případě, že se neobjeví vážné jaterní poškození může dojít k akutnímu poškození ledvin s akutní tabulární nekrózou . Z jiných na játrech nezávislých příznacích po předávkování paracetamolem, byla pozorována anomálie myokardu a pankreatitida.

Léčení předávkování:

Při podezření na předávkování paracetamolem je nutné

• v prvních 10 hodinách podání intravenózní dávky acetylcysteinu, příznivé účinky však byly pozorovány i při pozdějším podání acetylcysteinu po 10-48 hodinách.

• Dialýza, která může plazmatickou koncentraci paracetamolu snížit.

• Stanovení plazmatické koncentrace paracetamolu .

Další terapeutické možnosti při intoxikaci paracetamolem závisí na rozsahu, stadiu a klinických příznacích, podle nichž se použije odpovídající rozsah intenzivní péče.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Indikční skupina: analgetikum, antipyretikum, anilidy.

ATC kód: NO2BE01

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Analgetický a antipyretický mechanizmus působení paracetamolu není doposud zcela jasně vysvětlen. Působí pravděpodobně centrálně a periferně. Prokázáno je vyhraněné brzdění cerebrální syntézy prostaglandinů , které je během periferní syntézy prostaglandinů velmi slabé. Dále paracetamol brzdí účinek endogenních pyrogenů na hypotalamické regulační teplotní centrum.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Resorpce

Po perorálním podání je paracetamol rychle a téměř úplně resorbován. Maximální plazmatické koncentrace se dosáhne za 30 až 60 minut po podání.

Distribuce

Paracetamol se rozdělí rychle do všech tkání. Koncentrace v krvi, plazmě a slinách je porovnatelná. Vazba na plazmatické bílkoviny je nepatrná.

Metabolizmus

Paracetamol se metabolizuje převážně v játrech a to dvěma směry: konjugací s kyselinou glukuronovou a sírovou. U dávek, které překročí terapeutickou dávku, je druhý směr rychle nasycen. Nepatrná část metabolizovaného paracetamolu se biotransformuje přes katalysátor cytochrom P 450 (hlavně CYP2E1) a vytvoří metabolit N-acetyl-p-benzochinoimin, který se normálně rychle glutationem detoxikuje a váže se na cystein a kyselinu merkaptopurovou .V případě masivní intoxikace je množství tohoto toxického metabolitu zvýšeno.

Eliminace

Paracetamol se vylučuje převážně močí. 90% podaného množství je během 24 hodin převážně jako glukuronid (60-80% ) a sulfátkonjugát (20-30%) ledvinami vyloučen.Méně než 5% se vyloučí v nezměněné formě.Poločas eliminace je přibližně 2 hodiny. Při poruše jater a ledvin , při předávkování a stejně tak u novorozenců se poločas prodlužuje. Maximum působení a průměrná doba působení (4-6 hodin)závisí na plazmatické koncentraci.

Insuficience ledvin

Při těžké insuficienci ledvin (Clearance kreatininu <10 ml/min) je vylučování paracetamolu a jeho metabolitů zpomaleno.

Starší pacienti

Schopnost konjugace je nezměněna.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při pokusech na zvířatech týkajících se akutní, subchronické a chronické toxicity u potkanů a myší byly prokázány gastrointestinální léze, změny krevního obrazu, degenerativní změny jaterního a ledvinového parenchymu a stejně tak i nekróza. Základ těchto změn je na jedné straně v mechanizmu účinku a na druhé straně v metabolizmu paracetamolu. Ty metabolity ,které pravděpodobně jsou příčinou toxického působení a z  toho pocházejících následných změn na orgánech , byly nalezeny i u lidí .Během dlouhodobého podávání (tj. až 1 rok) maximálních terapeutických dávek byla také v ojedinělých případech pozorována reverzibilní chronická agresivní žloutenka. U subtoxických dávek se mohou objevit po 3týdenním podávání příznaky intoxikace . Proto se nemá paracetamol podávat delší dobu a ve vysokých dávkách.V četných prováděných studiích není uváděna evidence pro pro relevantní genotoxické riziko paracetamolu při terapeutických dávkách, tj. v netoxickém rozmezí.

Z dlouhodobých studií u potkanů a myší nejsou žádné podklady pro relevantní tumorogenní efekt při nehepatotoxickém dávkování paracetamolu.

Paracetamol prostupuje placentou.

Ze studií na zvířatech a ze zkušeností u lidí nedochází k poškození lidského zárodku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.l. Seznam pomocných látek

Sacharóza, tragant, methylparaben, propylparaben, monohydrát kyseliny citronové, dihydrát citronanu sodného, smetanové aroma, oranžová žluť , čištěná voda.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti.

Doba použitelnosti po otevření:

Jako u všech tekutých přípravků je doba použitelnosti u sirupu ben-u-ron omezena. Z těchto důvodů má být lahvička po podání přiloženou odměrkou za hygienických podmínek ihned opět uzavřena.

Doba použitelnosti po prvním otevření, při uchovávání při teplotě do 25°C je 12 měsíců.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

100ml lahvička z hnědého skla, PP bílý závitový bezpečnostní uzávěr, bezbarvá PP odměrná nádobka, krabička.

6.6.  Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI.

bene Arzneimittel GmbH, Mnichov, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/380/97-C